22810EU ML - Biosystems Antioquia...Typically, Q wave formation and changes in the ST segment,...

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22369 Rev. F 2009/05/04

97000HS

Catalog # 97000HS

The Triage® Cardiac Panel is a fluorescence immunoassay to be used withthe Triage Meters for the quantitative determination of Creatine Kinase MB(CK-MB), myoglobin and troponin I in EDTA whole blood and plasmaspecimens. The test is used as an aid in the diagnosis of myocardial infarction(injury).

The diagnosis of acute myocardial infarction (AMI) in a patient presentingwith chest pain is difficult in many cases. The three major criteria outlinedby the World Health Organization for differentiating chest pain associatedwith AMI from chest pain due to other non-cardiac reasons are: 1) patienthistory in addition to physical examination, 2) electrocardiographic data,and 3) changes in serum protein markers associated with myocardialinfarction. At least two of these criteria must be fulfilled to appropriatelydiagnose an AMI.

Frequently, physical examination cannot differentiate AMI from other cardiacabnormalities. The electrocardiogram is useful in diagnosing AMI but islimited because it is diagnostic in only approximately 50% of AMI patients.Typically, Q wave formation and changes in the ST segment, elevation ordepression, are indicative of AMI. However, the results of theelectrocardiogram must be considered with the physical examination andclinical history of the patient. The electrocardiogram may be normal initiallyeven though the patient is truly presenting with AMI.

Blood protein markers play an important role in the differential diagnosis ofAMI when other indicators may be negative or questionable. Markers used

Summary and Explanation of The Test

Intended Use

(en) page 1 of 36 Triage® Cardiac Panel 22369en Rev. F ©2009 Inverness Medical. All rights reserved.

in the diagnosis of myocardial infarction include: creatine kinase (CK), theMB isoenzyme of creatine kinase (CK-MB), myoglobin, and the structuralproteins of the troponin complex, i.e., troponin T and troponin I.

Following an AMI, the appearance of protein markers in the blood resultsfrom cellular necrosis initiated by an ischemic event. Those proteins that arepresent in the highest concentrations and those that are most soluble appearin the blood first, e.g., myoglobin. The structural and mitochondrial proteinsof the myocytes appear later following infarction, e.g., CK-MB and proteinsof the troponin complex, including troponin I.

Myoglobin is a cytoplasmic, soluble, heme protein present in muscle cellshaving a molecular weight of approximately 17,000 Daltons. Because of itsrelatively small size, high cellular concentration, and cytoplasmic location,myoglobin is released earlier than other cardiac markers following cellularnecrosis or injury. Blood concentrations of myoglobin increase above thereference range within the first two hours following injury, reaching a peakbetween six and eight hours after the onset of symptoms. Myoglobin returnsto baseline or normal concentrations within 20-36 hours after tissue damage.Myoglobin is present in all types of muscle cells. Therefore, its appearance inblood is not necessarily associated with myocardial injury. Blood myoglobinconcentrations may be elevated as a result of a variety of conditions thatproduce muscle damage. These include trauma, ischemia, surgery, exerciseand a variety of degenerative muscular diseases. In this regard, myoglobinhas its greatest value in the exclusion of myocardial infarction in the earlyhours following chest pain. Due to the rapid increase in blood myoglobinconcentrations, followed by moderately sustained clearance, the utility ofmyoglobin is limited to the first 2 - 30 hours following tissue injury.Nevertheless, myoglobin is particularly useful when the clinical history ofthe patient is known.

Creatine Kinase MB (CK-MB) is an 82,000 Dalton cytosolic enzyme that ispresent in high concentrations in the myocardium. This isoenzyme ofcreatine kinase is frequently used in the diagnosis of acute myocardialinfarction. Typically, CK-MB increases above normal within the first four toeight hours following acute myocardial infarction, reaching maximumconcentrations between 12 and 24 hours and returning to normal inapproximately three days. CK-MB, like myoglobin, is not specifically


localized in cardiac muscle. Blood concentrations of CK-MB can be elevatedas a result of acute or chronic muscle damage, including strenuous exerciseand trauma. Nonetheless, measurements of blood CK-MB concentrationsare widely relied on for the management of patients having an AMI.

The contractile proteins of the myofibril have gained increased popularity ascardiac specific markers for acute myocardial infarction and myocardialdamage. These include two specific proteins of the contractile regulatorycomplex, troponin I and troponin T. Troponin I and troponin T isolatedfrom cardiac muscle have unique amino acid sequences that enable thedevelopment of specific antibodies to the cardiac proteins.

The amino terminal amino acid sequence of the cardiac isotype of troponinI has 31 amino acid residues that are not present in either of the two isotypesof troponin I in skeletal muscle. Therefore, immunoassays specific for cardiactroponin I are used in the evaluation of patients suspected of experiencing anAMI. Blood troponin I concentrations become elevated between four andeight hours following an AMI. The concentration peaks between 12 and 16hours and remains elevated for five to nine days following damage to themyocardium. Cardiac troponin I is primarily elevated as a result ofmyocardial infarction. However, cardiac troponin I also may be elevated as aresult of minor cardiac injury that includes: unstable angina, cardiaccontusions, cardiac transplant, coronary artery bypass graft surgery, physicaltrauma to the heart, congestive heart failure and other conditions that maydamage the myocardium. Moreover, cardiac troponin I does not appear to beelevated as a result of skeletal muscle injury. Due to the increased analyticalspecificity and the increased duration of elevation, cardiac troponin I hasbecome an important marker in the diagnosis and evaluation of patientssuspected of having an AMI. Simultaneous quantification of myoglobin,CK-MB and cardiac troponin I following AMI can greatly assist the physicianin the management of patients suspected of presenting with an AMI.

Troponin I concentrations also have been described in the scientific literatureto provide prognostic information related to the risk of future cardiac eventsand mortality in patients with acute coronary syndromes. More recently, ithas been demonstrated that a multimarker analysis including troponin I,CK-MB, and myoglobin provides better risk stratification than asingle-marker approach.


The test procedure involves the addition of several drops of an EDTA wholeblood or plasma specimen to the sample port on the Test Device. Afteraddition of the sample, the cells are automatically separated from the plasmavia a filter contained in the Test Device. The sample reacts with fluorescentantibody conjugates within the reaction chamber and flows down the TestDevice detection lane by capillary action. Complexes of each fluorescentantibody conjugate are captured on discrete zones resulting in binding assaysthat are specific for each biomarker.

The Test Device is inserted into the Triage Meter (hereafter referred to asMeter) and results are measured and displayed on the screen and can beprinted in approximately 15 minutes. The results are presented as individualbiomarkers that are calculated automatically by the Meter. All analyteconcentrations are stored in the Meter memory and are available on demand.The results can be transmitted to the lab or hospital information system, ifit is connected to the Meter.

The Triage Cardiac Panel contains all the reagents necessary for thesimultaneous quantification of the cardiac proteins CK-MB, myoglobin andtroponin I in plasma and whole blood.

The Test Device contains:

• Murine monoclonal and polyclonal antibodies against CK-MB, murinemonoclonal and polyclonal antibodies against myoglobin, and murinemonoclonal and goat polyclonal antibodies against troponin I labeledwith a fluorescent dye and immobilized on the solid phase, and stabilizers.

Reagents and Materials Provided

Principles of the Procedure


Triage Cardiac PanelCatalog # 97000HS

Kit Contains:

Test Devices 25

Transfer Pipettes 25

Reagent Code Chip® module 1

Printer Paper 1 roll

Triage Meters U.S. Catalog # 55040, 55070

or

International Catalog # 55041, 55071

Triage Total Controls 5, Level 1 Catalog # 88753

Triage Total Controls 5, Level 2 Catalog # 88754

Materials Required but not Provided


• For In Vitro diagnostic use.

• For use by healthcare professionals.

• Do not use the kit beyond the expiration date printed on the outside ofthe box.

• Keep the Test Device in the sealed pouch until ready to use. Discard aftersingle use.

• The transfer pipette should be used for one specimen only. Discard aftersingle use.

• Patient specimens, used Test Devices and transfer pipettes may bepotentially infectious. Proper handling and disposal methods should beestablished by the laboratory director in accordance with local, state andfederal regulations.

• Proper laboratory safety techniques should be followed at all times whenworking with blood specimens because they are potentially infectious.

• Carefully follow the instructions and procedures described in this insert.

• Store the Test Devices in a refrigerator at 2 °C to 8 °C (35 °F to 46 °F).

• Once removed from refrigeration, the pouched Test Device is stable forup to 14 days, but not beyond the expiration date printed on the pouch.

• Do not remove the Test Device from the pouch until ready for use

• Before using refrigerated Test Devices (2 °C to 8 °C) allow individualpouched Test Devices to reach room temperature (a minimum of 15minutes) before use. If a kit box containing multiple Test Devices is beingremoved from refrigeration, allow the box to reach room temperature(a minimum of one hour) before use.

Warnings and Precautions

Storage and Handling Requirements


• A venous whole blood or plasma specimen using EDTA as theanticoagulant is required for testing with this product. Other bloodspecimen types have not been evaluated.

• Test blood specimens on the Test Device immediately or within 4 hoursof collection. If testing cannot be completed within 4 hours, the plasmashould be separated and stored at -20 °C until it can be tested.

• Transport specimens at room temperature or chilled and avoidextreme temperatures.

• It is recommended to avoid using severely hemolyzed specimens wheneverpossible. If a specimen appears to be severely hemolyzed, anotherspecimen should be obtained and tested.

Procedural Notes• Frozen plasma and refrigerated whole blood or plasma specimens must be

allowed to reach room temperature and be mixed thoroughly prior totesting.

• Mix whole blood specimens by gently inverting the tube several timesbefore testing.

• It is recommended to mix plasma specimens by vortexing the tubebefore testing.

Specimen Collection and Preparation

Test Procedure


Performing Triage System Quality Control– QC DeviceUse the QC Device to ensure proper function of the Meter.

• Perform each day of patient testing

1. The first time a new QC Device is run in the Meter, install the QCDevice Code Chip module. Once installed, the Code Chip moduledata is retained in the Meter memory and does not need to bereinstalled. Refer to the Triage Meter User Manual.

• From the main screen, select <Install New Code Chip> andpress Enter.

• Place the QC Device Code Chip module into the lower left frontcorner of the Meter. Follow the prompts on the screen.

• Remove the QC Device Code Chip module from the Meter whendata transfer is complete.

2. From the main screen, select <Run Test> and press Enter.

3. Select <QC Device> and press Enter.

4. Insert QC Device and press Enter.

5. A Pass or Fail result will be displayed/printed when the testing iscompleted. Each parameter should pass before patient testingis performed.

6. Remove the QC Device from the Meter and place in the special blackQC Device Box. DO NOT THROWTHE QC DEVICE AWAY.

Refer to the Triage Meter User Manual for complete instructions on use of theQC Device.


Lot Calibration Using the Reagent Code ChipWhen a new lot of Test Devices is opened, the calibration and expirationdata for that lot of Test Devices must be transferred to the Meter beforepatient testing. Use the Reagent Code Chip module supplied with the newlot of Test Devices to transfer the data to the Meter.

• Perform one time for each new lot of Test Devices

1. From the main screen, select <Install New Code Chip>. Press Enter.

2. Place the Reagent Code Chip module into the lower left front cornerof the Meter and follow the prompts on the screen.

3. Remove the Reagent Code Chip module from the Meter when datatransfer is complete.

Refer to the Triage Meter User Manual for complete instructions describingInstallation of Code Chip modules.


Testing Patient Samples

Add Sample

• Open the pouch and label the Test Device with the patientspecimen number.

• Using the transfer pipette, squeeze the larger (top) bulbcompletely and insert the tip into the specimen.

• Release the bulb slowly. The transfer pipette barrel should fillcompletely with some fluid flowing into the smaller (lower)bulb.

• Place the tip of the transfer pipette into the sample port of theTest Device and squeeze the larger bulb completely. The entirecontents of sample in the transfer pipette barrel must flow intothe sample port. The sample in the smaller (lower) bulb will notbe expelled.

• Remove the tip from the sample port and then release the bulb.

• Discard the transfer pipette.

Run Test

• From the main screen, select <Run Test> and press Enter.

• Select <Patient Sample> and press Enter.

• Enter the patient identification number and press Enter.

• Confirm that the number was entered correctly by selecting<Confirm Patient ID> and pressing Enter. If the number wasnot entered correctly, select <Correct Patient ID>, press Enterand repeat the previous step.

• Insert the Test Device into the Meter and press Enter. Theamount of analyte present in the sample will be displayed whenthe analysis is complete.

Note: The Test Device should be inserted into the Meter within 30 minutesfrom the time the sample was added. A delay longer than 30 minutes maycause the results to be invalid and blocked out on the printout.

STEP 1

STEP 2


Read The Results

• Results may be printed by pressing the Print button.

• Discard the Test Device after release from the Meter.

• A blocked out result indicates the result was invalid and the testshould be repeated.

The Meter measures the analytes automatically and the concentrations aredisplayed on the screen. The operator has the option to print the results.

For additional information, refer to the Triage Meter User Manual.

The Triage Cardiac Panel has been standardized using purified proteinpreparations of CK-MB, myoglobin and troponin I based on the mass(concentration) of analyte present in EDTA-anticoagulated plasma.

Quality Control ConsiderationsEvery Triage Cardiac Panel is a quantitative test kit that includes two controlmaterials of different concentrations that are run automatically with everysample, e.g., patient specimens, external liquid control solutions, orproficiency testing samples. If the automatic check of these built-in controlsshows that the control value results are within the limits set duringmanufacturing, the Meter will report a result for the specimen being tested.If the automatic check of these built-in controls shows that the control valueresults are not within the limits set during manufacturing, a test result willnot be reported. Instead, the Meter will display a warning or error messagethat is described in the Triage Meter User Manual.

Good Laboratory Practice suggests that external controls should be testedwith each new lot or shipment of test materials, or every 30 days, and asotherwise required by your laboratory’s standard quality control procedures.Controls should be tested in the same manner as if testing patient samples.

Quality Control

Standardization

Results

STEP 3


When running patient samples or external controls, if an analyte fails for anyreason (built-in control failure or an external control out of range) no patientresults will be reported.

Triage QC DevicePerform QC Device testing each day of patient testing to verify instrumentperformance. Alternately, the QC Device should be tested upon set-up ofthe Meter and whenever required by your laboratory’s quality controlrequirements.

Perform QC Device testing for the following conditions:

• Upon initial setup of the Meter.

• Each day of patient testing.

• When the Meter has been transported or moved.

• Whenever there is uncertainty about the performance of the Meter.

Note: If the QC Device or external controls do not perform as expected,review the above instructions to see if the test was performed correctly,repeat the test, or contact Biosite or your local Biosite representative (referto Assistance section). Refer to the Triage Meter User Manual for acomplete description of the quality control system.

The results of the Triage Cardiac Panel should not be used as absoluteevidence of myocardial infarction and should be evaluated in the context ofall the clinical and laboratory data available. In those instances where thelaboratory results do not agree with the clinical evaluation, additional testsshould be performed accordingly.

Patients with skeletal muscle injury may have elevated CK-MB, myoglobinand troponin I. Patients with renal failure may have elevated CK-MB andmyoglobin.

Failure to display or report troponin I results invalidates the use of the testas an aid in the diagnosis of myocardial infarction (injury).

This test has been evaluated with venous whole blood and plasma usingEDTA as the anticoagulant. Other specimen types, draw methods, or

Limitations of the Procedure


anticoagulants have not been evaluated.

There is the possibility that factors such as technical or procedural errors,as well as additional substances in blood specimens that are not listedbelow, may interfere with the test and cause erroneous results.

Analytical SensitivityThe analytical sensitivity or lowest detectable concentration that isdistinguishable from zero for the three analytes was determined by testing azero calibrator 20 times each using 3 lots of reagents and 5 meters on 3 days.The analytical sensitivity of each assay on the Triage Cardiac Panel ispresented below:

CK-MB: 1.0 ng/mL

Myoglobin: 5 ng/mL

Troponin I: 0.05 ng/mL

Measurable RangesCK-MB: 1.0 - 80 ng/mL

Myoglobin: 5 - 500 ng/mL

Troponin I: 0.05 - 30 ng/mL

Hemoglobin (up to 1,000 mg/dL), lipids (cholesterol up to 1,000 mg/dLand triglycerides up to 1,000 mg/dL) or bilirubin (up to 20 mg/dL) addedto EDTA-anticoagulated plasma containing the three analytes did notinterfere with the recovery of the analytes. These substances failed to producea positive response in a sample that did not contain any of the analytes ofinterest.

The hematocrit was varied between 30% and 60% with no significant effecton the recovery of CK-MB, myoglobin or troponin I. However, severelyhemolyzed specimens should be avoided whenever possible. When a sampleappears to be severely hemolyzed, another specimen should be obtained andtested.

Interfering Substances

Performance Characteristics


PharmaceuticalsThe following drugs were evaluated for potential cross-reactivity andinterference in the Triage Cardiac Panel. All drugs were tested atconcentrations that represent the blood concentrations that would result froma maximal therapeutic dose and at least twice the maximal therapeutic dose.None of the drugs interfered with the recovery of CK-MB, myoglobin ortroponin I. Additionally, these drugs did not produce a significant responsewhen tested in a specimen containing none of the analytes of interest. Therewas no significant interference with the analyte, nor was there any assay cross-reactivity.

Acetominophen Dopa, 1-alpha-methyl Nitrofurantoin

Acetylsalicylic acid Dopamine Nitroglycerin

Allopurinol Enalapril maleate Oxazepam

Amiodarone Erythromycin Oxytetracyclin

Ampicillin Furosemide Phenobarbital

Ascorbic acid Heparin Phenytoin

Atenolol Hydrochlorothiazide Probenecid

Caffeine Indomethacin Procainamide

Captopril Isosorbide dinitrate Propanolol

Chloramphenicol Lisinopril Quinidine

Cyclosporine Lovastatin Sulfamethoxazole

Diclofenac L-thyroxine Theophylline

Digoxin Nicotine Trimethoprim

Diltiazem Nicotinic acid Verapamil

Dipyridamole Niphedipine Warfarin


Proteins

In addition to the proteins tested above, the Triage Cardiac Panel was testedwith regard to the ability of the troponin I test to detect various complexesof cardiac troponin I. The results below demonstrate that the Triage CardiacPanel recognizes 5 forms of cardiac troponin I on an equimolar basis.

Reactivity with Related Proteins

Proteinng/mL

CK-MB% Cross-reactivity

Myoglobin% Cross-reactivity

Troponin I% Cross-reactivity

Control

Actin 500 0.00% 0.00% 0.00%

Actin 1000 0.00% 0.00% 0.00%

CK-BB 15.6 0.30% 0.00% 0.00%

CK-BB 31.2 0.80% 0.00% 0.00%

CK-BB 62.5 0.90% 0.00% 0.00%

CK-BB 125 1.50% 0.00% 0.00%

CK-BB 250 2.40% 0.00% 0.00%

CK-BB 500 3.30% 0.00% 0.00%

CK-MM 250 0.20% 0.00% 0.00%

CK-MM 500 0.00% 0.00% 0.00%

CK-MM 5000 0.00% 0.00% 0.00%

cTnC 2000 0.00% 0.00% 0.00%

cTnT 2000 0.00% 0.00% 0.00%

Myosin 2000 0.00% 0.00% 0.00%

sTnI 500 0.00% 0.00% 0.00%

sTnI 1000 0.00% 0.00% 0.00%

sTnT 500 0.00% 0.00% 0.00%

sTnT 1000 0.00% 0.00% 0.00%

Tropomyosin 2000 0.00% 0.00% 0.00%


Recent reports show that cardiac troponin I is released as binary and ternarycomplexes, in addition to free troponin I from patients suffering from AMI.

In light of these reports it would seem that assays for cardiac troponin Ishould be able to detect the analyte in each of its forms on an equimolar basis(free and complex).

ImprecisionWithin-day and total imprecision were determined using the ANOVA modelby testing control materials and human plasma pools that had the respectiveanalytes added at concentrations near the decision points of the assay andthroughout the range of the standard curve. The study was conducted over10 days, testing each control 10 times per day.

Reactivity with Various Forms of Cardiac Troponin ITroponin Form Troponin Recovery (ng/mL) Troponin Recovery (%)

Troponin I, Oxidized 1.21 100

Troponin I, Reduced 1.12 93

Troponin I-C Complex 1.52 125

Troponin I-T Complex 1.39 115

Troponin C-T-I Complex 1.19 99

CK-MB

Average Within Day PrecisionMean (ng/mL) SD (ng/mL) CV

4.8 0.5 11.4%

15.8 2.1 13.4%

38.4 5.5 14.3%

Average Total PrecisionMean SD CV

4.8 0.6 11.6%

15.8 2.2 14.2%

38.4 5.4 14.1%

Data reflects 10 measurements per day for 10 days, with eachdevice read on 1 meter


Myoglobin

Average Within Day PrecisionMean (ng/mL) SD (ng/mL) CV

77.4 7.8 10.1%

111.8 11.6 10.4%

217.6 23.5 10.8

Average Total PrecisionMean SD CV

77.4 9.0 11.6%

111.8 13.7 12.2%

217.6 28.2 13.0%


Troponin I

Average Within Day Precision

Mean (ng/mL) SD (ng/mL) CV

0.12 0.02 16.3%

0.22 0.03 11.7%

0.39 0.05 12.0%

1.8 0.2 11.5%

15.2 1.6 10.3%

Average Total Precision

Mean SD CV

0.4 0.05 12.0%

1.8 0.2 12.8%

15.2 1.7 11.2%



22369en Rev. FTriage® Cardiac Panel(en) page 18 of 36

Healthy VolunteersCK-MB and myoglobin concentrations were determined using specimensobtained from 452 apparently healthy individuals (264 women and 188men) The 95th percentiles of concentrations for each analyte are shownbelow.

Analyte 95th Percentile

CK-MB <4.3 ng/mL

Myoglobin <107 ng/mL

Troponin I concentrations were determined using specimens obtainedfrom 323 apparently healthy individuals (168 women and 155 men). The95th, 97.5th and 99th percentiles are shown below.

Analyte 95th Percentile 97.5th Percentile 99th Percentile

Troponin I 0.05 ng/mL 0.05 ng/mL 0.05 ng/mL

Patients with Skeletal Muscle Injury andRenal DiseaseTwo additional groups of patients were evaluated for the presence of thevarious analytes. Both myoglobin and CK-MB are known to be potentiallyelevated in these conditions and diseases. Most of the patients’ analyteconcentrations were evaluated at a single time. Those patients who weresuffering from renal insufficiency were evaluated at the time they receivedtheir dialysis. Cardiac involvement was not considered during the initialscreening of the patients in the study. Some patients were determined to havecardiac injury or contusions after the initial diagnosis. 12 of the 21 specimenshaving elevated troponin I concentrations obtained from patients having aprimary diagnosis of skeletal muscle trauma were elevated as a result of cardiacinvolvement.

Expected Values

©2009 Inverness Medical. All rights reserved.

Skeletal Muscle Injury

Renal PatientsCK-MB Troponin-I Myoglobin(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Number ofpatients/Samples

80 80 80

Cut-Off 4.3 0.4 107

No. SamplesAbove Cut-Off

22 5 74

No. Samples fromPatients withCardiacInvolvement

5 5 5

ClinicalSpecificity

63/80 x 10079%

80/80 x 100100%

11/80 x 10016%

CK-MB Troponin-I Myoglobin(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Number ofpatients/Samples

117/189 117/189 117/189

Cut-Off 4.3 0.4 107

No. SamplesAbove Cut-Off

121 21 165

No. Samples fromPatients withCardiacInvolvement

15 12 15

ClinicalSpecificity

83/189 x 10044%

180/189 x 10095%

39/189 x 10021%



Those conditions that result in myocardial cell damage potentially can causeincreased blood concentrations of any of these analytes. For example,troponin I concentrations have been reported to be elevated as a result ofunstable angina, congestive heart failure, myocarditis, and cardiac surgery,including invasive cardiac testing and cardiac contusions. Additionally, bothCK-MB and myoglobin have been reported to be elevated in both skeletalmuscle injury and renal disease.

Interpretation of ResultsTemporal elevations of CK-MB, myoglobin and troponin I are observed inpatients diagnosed with myocardial infarction. However, CK-MB andmyoglobin, but not cardiac troponin I, may be elevated in renal disease andskeletal muscle injury. Cardiac troponin I appears to be elevated only in thosediseases that directly involve the heart. Collectively, the diagnosis ofmyocardial infarction should include measurement of these cardiac relatedproteins and other clinical information including patient history andelectrocardiographic data. Other conditions that may result in elevatedcardiac proteins are: cardiac contusions, myocarditis, invasive examinationof the heart, coronary artery bypass surgery, congestive heart failure andunstable angina. Therefore, these data must be considered when interpretingthe results.

These values are representative. Each laboratory should establish a referencerange that is representative of the patient population to be evaluated.Additionally, each laboratory should consider the current practice in theevaluation of patients experiencing chest pain and AMI at their respectiveinstitution.


Clinical Performance in the Evaluation ofChest PainCK-MB, myoglobin, and troponin I were evaluated in patients at four clinicalsites. In addition to the ranges of expected concentrations in apparentlyhealthy individuals, patients with renal disease and patients suffering fromacute muscle injury, the clinical sites evaluated patients for whom a diagnosisof myocardial infarction was indicated. Clinical diagnosis of myocardialinfarction was based on satisfying at least two of the three criteria outlinedbelow:

• Chest pain (discomfort) for a duration of at least 20 minutes

• Electrocardiographic changes that are consistent with myocardialinfarction

• Temporal changes in cardiac enzymes (markers)



Those patients who did not satisfy two of the three criteria listed above wereclassified in the rule-out group.

The diagnostic sensitivity and specificity were evaluated by comparing themarker concentration to the discharge diagnosis for each patient. Inasmuchas the WHO criteria used in the diagnosis of myocardial infarction does notencompass the diagnosis of minor myocardial injury, the diagnostic specificityof troponin I may appear to be less than CK-MB when using these criteria.

Clinical Sensitivity and Specificity byTime intervalTemporal elevations of all three cardiac markers (CK-MB, myoglobin andtroponin I) are useful in the management of patients with chest pain, to aidin the diagnosis myocardial infarction and assessment of patients exhibitingchest pain. Serial sampling of the patient’s blood following myocardialinfarction is recommended, as changes in the marker concentrations mayalso be diagnostic. In particular, it has been demonstrated that temporalchanges in myoglobin concentration provide additional diagnosticinformation that would otherwise not be identified if using a single timepoint. It is recommended that each hospital establish a suitable samplingprotocol in addition to establishing an appropriate reference range. The cut-off concentrations for CK-MB (4.3 ng/mL), myoglobin (107 ng/mL) andtroponin I (0.4 ng/mL) were used to calculate the clinical sensitivity andspecificity.

225 patients experiencing symptoms of acute myocardial infarction wereevaluated. 207 specimens were obtained and evaluated from 72 patientsdiagnosed with myocardial infarction. An additional 316 samples from 153patients were obtained and evaluated from patients for whom a diagnosis ofAMI was excluded. Included were patients with unstable angina, coronaryartery disease and other causes of chest pain but where AMI was ruled out.


Clinical Sensitivity

Time

# ofsamples

0-6 hrs.40

6-12 hrs.32

12-24 hrs.43

> 24 hrs.92

Overall207

CardiacTroponin ISensitivity

65.0% 71.9% 93.0% 95.7% 85.5%

95%Confidence

Interval

50.2%-79.8%

56.3%-87.5%

85.4%-100.0%

91.5%-99.8%

80.7%-90.3%

CK-MBSensitivity

77.5% 78.1% 79.1% 84.8% 81.2%

95%Confidence

Interval

64.6%-90.4%

63.8%-92.4%

66.9%-91.2%

77.4%-92.1%

75.8%-86.5%

MyoglobinSensitivity

75.0% 75.0% 72.1% 73.9% 73.9%

95%Confidence

Interval

61.6%-88.4%

60.0%-90.0%

58.7%-85.5%

64.9%-82.9%

67.9%-79.9%



Clinical Specificity

ROC Curve Analysis of CK-MB, Myoglobin,Troponin IThe graph below depicts the clinical sensitivity and specificity of CK-MB,myoglobin and troponin I when using various cut-off concentrations. Theupper end of normal values were used as the cut-off for CK-MB (4.3 ng/mL),myoglobin (107 ng/mL), and troponin I (0.4 ng/mL). Additionally thesevalues were used as the cut-off concentrations for the statistics providedabove. Each laboratory should establish their own diagnostic cut-offconcentrations based on the clinical practice at their respective institutions.

Time

# ofsamples

0-6 hrs.89

6-12 hrs.66

12-24 hrs.90

> 24 hrs.71

Overall316

CardiacTroponin ISpecificity

100.0% 97.0% 94.4% 90.1% 95.6%

95%Confidence

Interval

100.0%-100.0%

92.8%-100.0%

89.7%-99.2%

83.2%-97.1%

93.3%-97.8%

CK-MBSpecificity

91.0% 86.4% 82.2% 88.7% 87.0%

95%Confidence

Interval

85.1%-97.0%

78.1%-94.6%

74.3%-90.1%

81.4%-96.1%

83.3%-90.7%

MyoglobinSpecificity

74.2% 81.8% 67.8% 71.8% 73.4%

95%Confidence

Interval

65.1%-83.3%

72.5%-91.1%

58.1%-77.4%

61.4%-82.3%

68.5%-78.3%


300

200150

10090

80

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

1- Specificity

Perc

entS

ensit

ivity

ROC MYOGLOBIN

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0%

40

70.0% 80.0% 90.0% 100.0%

10

30

20

1510 7

5 4.3

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

1- Specificity

Perc

entS

ensit

ivity

ROC CK-MB

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0%

2 1



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Assistance

1020

5

10.4 0.19

0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%

100.0%

1- Specificity

Sensitiv

ityROC Troponin I

0.0% 1.0% 2.0% 3.0% 4.0% 5.0% 6.0% 7.0% 8.0% 9.0% 10.0%

20.8 0.6


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Das Triage® Cardiac Panel ist ein Fluoreszenz-Immunoassay, das zusammenmit dem Triage Meter zur quantitativen Bestimmung von KreatinkinaseMB (CK-MB), Myoglobin und Troponin I in mit EDTA versetztenVollblut- und Plasmaproben dient. Der Test wird als Hilfsmittel bei derDiagnose eines Myokardinfarkts (Herzschadens) verwendet.

Die Diagnose des akuten Myokardinfarkts (AMI) bei einem Patienten mitBrustschmerzen ist in vielen Fällen nicht einfach. DieWeltgesundheitsorganisation geht zur Unterscheidung zwischeninfarktbedingten Brustschmerzen und anderen, nicht kardiologischbedingten Brustschmerzen von den folgenden drei Hauptkriterien aus: 1) Patientenanamnese plus klinische Untersuchung, 2) elektrokardiographische Daten sowie 3) Änderungen in derKonzentration von infarktanzeigenden Serum-Markerproteinen. Zurhinreichenden Diagnose eines akuten Myokardinfarkts müssen mindestenszwei dieser Kriterien erfüllt sein.

Anhand der klinischen Untersuchung allein ist es oft nicht möglich, denMyokardinfarkt von anderen kardiologischen Störungen zu unterscheiden.Das Elektrokardiogramm kann zur AMI-Diagnose herangezogen werden,ist jedoch nur von beschränktem Nutzen, da es lediglich in ca. 50% allerFälle diagnostisch aussagekräftig ist. Im Allgemeinen sind die Form der Q-Welle und Änderungen im ST-Segment, ob Spitzen oder Täler, als Hinweiseauf einen AMI interpretierbar. Die EKG-Ergebnisse müssen jedoch stets imLicht der klinischen Untersuchung und der Anamnese des Patienten

ZUSAMMENFASSUNG UND ERLÄUTERUNG DES TESTS

VERWENDUNGSZWECK

©2009 Inverness Medical Alle Rechte vorbehalten.(de) Seite 1 von 38 Triage® Cardiac Panel 22369de Rev. F

interpretiert werden. Das Elektrokardiogramm kann selbst bei einemPatienten mit einem echten akuten Myokardinfarkt zu Beginn normalaussehen.

In der Differenzialdiagnose des AMI, besonders dann, wenn andereIndikatoren negativ sind oder fragwürdig erscheinen, spielenMarkerproteine im Blut eine besonders wichtige Rolle. Zu den für dieDiagnose eines Myokardinfarkts verwendeten Markern gehören:Kreatinkinase (CK), das MB-Isoenzym der Kreatinkinase (CK-MB),Myoglobin und die strukturellen Proteine Troponin T und Troponin I desTroponinkomplexes.

Nach einem Myokardinfarkt treten die Markerproteine im Blut infolge derdurch die Ischämie verursachten Zellnekrose auf. Die in den höchstenKonzentrationen auftretenden sowie die am leichtesten löslichen Proteineerscheinen im Blut zuerst, z. B. Myoglobin. Zeitlich später nach demInfarkt folgen die strukturellen und mitochondrialen Proteine derMyozyten, z. B. CK-MB, sowie die Proteine des Troponinkomplexeseinschließlich Troponin I.

Beim Myoglobin handelt es sich um ein lösliches Häm-Protein desCytoplasmas mit einem Molekulargewicht von ca. 17.000 Dalton. Eskommt in Muskelzellen vor. Auf Grund seiner relativ geringen Größe,seiner hohen Konzentration in der Zelle und seines Vorkommens imCytoplasma wird Myoglobin nach der Zellverletzung oder Zellnekrose vorallen anderen kardiologischen Markerproteinen freigesetzt. DieMyoglobinkonzentration im Blut steigt nach der Verletzung innerhalb vonzwei Stunden schnell über den Referenzbereich an und erreicht 6 bis 8Stunden nach Eintreten der Symptome einen Spitzenwert. Innerhalb von20 bis 36 Stunden nach der Zellschädigung ist Myoglobin wieder auf denAusgangswert oder Normalbereich zurückgefallen. Myoglobin findet sich inallen Typen von Muskelzellen. Sein Auftreten im Blut steht daher nichtnotwendigerweise mit einer Myokardverletzung in Zusammenhang. DerMyoglobinblutspiegel kann als Folge einer Reihe verschiedener,muskelschädigender Vorgänge erhöht sein; dazu gehören beispielsweiseTrauma, Ischämie, Operationen, körperliche Belastung und verschiedenedegenerative Muskelerkrankungen. In dieser Hinsicht liegt der größteNutzen der Myoglobinbestimmung im möglichen Ausschluss einesMyokardinfarkts in den ersten Stunden nach dem Auftreten von


Brustschmerzen. Auf Grund des schnellen Anstiegs des Myoglobin-blutspiegels mit nachfolgender, mäßig anhaltender Clearance hat eineMyoglobinbestimmung nur innerhalb der ersten 2 bis 30 Stunden nach derGewebeverletzung einen Sinn. Bei bekannter klinischer Anamnese desPatienten ist der Myoglobinwert jedoch trotzdem nützlich.

Bei Kreatinkinase MB (CK-MB) handelt es sich um ein cytosolischesEnzym mit einem Molekulargewicht von 82.000 Dalton, das in hohenKonzentrationen im Myokard vorliegt. Dieses Isoenzym der Kreatinkinasewird oft zur Diagnose des akuten Myokardinfarkts herangezogen. Die CK-MB-Konzentration steigt gewöhnlich in den ersten vier bis achtStunden nach einem akuten Myokardinfarkt über den Normalwert an,erreicht nach 12 bis 24 Stunden einen Höchstwert und sinkt nach etwa dreiTagen wieder auf den Normalwert. Wie Myoglobin kommt auch CK-MBnicht nur in Herzmuskelgewebe vor. Der CK-MB-Blutspiegel kann infolgeeiner akuten oder chronischen Muskelschädigung, beispielsweise durchstarke körperliche Belastungen und Trauma, erhöht sein. Trotzdem findetder CK-MB Blutspiegel bei der Behandlung des akuten Herzinfarkts weitverbreitete Verwendung.

Als herzspezifische Indikatoren für akuten Myokardinfarkt und Schädigungdes Myokards haben die kontraktilen Proteine der Myofibrillen stark anBedeutung gewonnen. Dazu gehören zwei spezifische Proteine deskontraktilen Regulationskomplexes, Troponin I und Troponin T. AusHerzmuskelzellen isoliertes Troponin I und Troponin T haben beidebestimmte eindeutige Aminosäuresequenzen, auf deren Grundlage sichspezifische Antikörper gegen diese Herzproteine entwickeln lassen.

Die aminoterminale Aminosäuresequenz des Herz-Isotyps von Troponin Iumfasst 31 Aminosäurereste, die in keinem der beiden Isotypen desTroponin I der Skelettmuskulatur vorkommen. Daher werden bei Verdachtauf Myokardinfarkt für Diagnosezwecke Immunoassays eingesetzt, diespezifisch auf den Herz-Isotyp von Troponin I reagieren. Die Blutspiegelvon Troponin I zeigen zwischen vier und acht Stunden nach Eintreten desAMI erhöhte Werte. Der Spitzenwert wird 12 bis 16 Stunden nach derSchädigung des Myokards erreicht; die Blutspiegel bleiben nach derMyokardschädigung fünf bis neun Tage lang erhöht. Das kardiale Troponin Iist hauptsächlich als Folge eines Myokardinfarkts erhöht. Das kardiale


Troponin I kann allerdings auch bei leichteren Myokardschäden wie beiinstabiler Angina pectoris, Herzkontusionen, Herztransplantaten,Koronararterien-Bypass-Transplantaten, Herzverletzungen, dekompen-sierter Herzinsuffizienz sowie Myokardschäden anderer Ursachen erhöhtsein. Das kardiale Troponin I scheint darüber hinaus infolge vonSkelettmuskelverletzungen nicht anzusteigen. Auf Grund der höherenanalytischen Spezifität und des längeren Auftretens erhöhter Blutspiegel hatsich das kardiale Troponin I zu einem wichtigen Markerprotein bei derDiagnose und Beurteilung von Patienten mit Verdacht auf Myokardinfarktentwickelt. Die gleichzeitige Bestimmung von Myoglobin, CK-MB undkardialem Troponin I nach einem akuten Myokardinfarkt kann dem Arztdie Diagnose und Behandlung von Patienten mit Verdacht auf AMIwesentlich erleichtern.

In der wissenschaftlichen Literatur wird auch beschrieben, dass Troponin-I-Konzentrationen prognostische Hinweise in Bezug auf das Risiko einesweiteren kardialen Ereignisses und die Mortalität bei Patienten mit akutemKoronarsyndrom liefern können. Vor Kurzem konnte gezeigt werden, dasseine Multimarker-Analyse (Troponin I, CK-MB und Myoglobin) einebessere Risikostratifizierung liefert als die Bestimmung eines einzelnenMarkers.

Bei dem Test werden mehrere Tropfen einer EDTA-Vollblut- oder -Plasmaprobe in den Probenport am Testgerät eingegeben. Danach werdendie Zellen automatisch über einen im Testgerät enthaltenen Filter vomPlasma getrennt. Die Probe reagiert in der Reaktionskammer mitfluoreszierenden Antikörperkonjugaten und fließt auf Grund derKapillarwirkung in den Detektionskanal des Testgeräts. Komplexe allerfluoreszierenden Antikörperkonjugate werden auf diskreten Zonenfestgehalten, wodurch es zu Bindungsassays kommt, die für jedenBiomarker spezifisch sind.

Das Testgerät wird in das Triage Meter (nachfolgend als „Messgerät“bezeichnet) eingelegt, die Ergebnisse werden gemessen und auf demBildschirm dargestellt und können nach ca. 15 Minuten ausgedrucktwerden. Die Ergebnisse werden als einzelne Biomarker angegeben, die

PRINZIPIEN DER TESTDURCHFÜHRUNG


automatisch vom Messgerät berechnet werden. Alle Analytkonzentrationenwerden im Speicher des Messgeräts gespeichert und sind auf Abrufverfügbar. Die Ergebnisse können an das Informationssystem des Laborsoder Krankenhauses übertragen werden, wenn das Messgerät daranangeschlossen ist.

Das Triage Cardiac Panel enthält alle Reagenzien, die zur gleichzeitigenquantitativen Bestimmung der Herzproteine CK-MB, Myoglobin undTroponin I im Plasma und Vollblut erforderlich sind.

Das Testgerät enthält:

• Murine monoklonale und polyklonale Antikörper gegen CK-MB,murine monoklonale und polyklonale Antikörper gegen Myoglobin,murine monoklonale Antikörper und polyklonale Ziegenantikörpergegen Troponin I, die mit fluoreszierendem Farbstoff markiert und inder festen Phase immobilisiert wurden, sowie Stabilisatoren.

Triage Cardiac PanelBest.-Nr. 97000HS

Inhalt des Kits:

Testgeräte 25

Transferpipetten 25

Reagenz-Codechip 1

Druckerpapier 1 Rolle

IM LIEFERUMFANG ENTHALTENE

REAGENZIEN UND MATERIALIEN


Triage Meter USA Best.-Nr. 55040, 55070oder

International Best.-Nr. 55041, 55071

Triage Total Kontrollen 5, Level 1 Best.-Nr. 88753

Triage Total Kontrollen 5, Level 2 Best.-Nr. 88754

• In-vitro-Diagnostikum.

• Nur zur Verwendung durch medizinische Fachkräfte.

• Die Testpackung nicht nach Ablauf des außen auf der Verpackungaufgedruckten Verfallsdatums verwenden.

• Das Testgerät erst unmittelbar vor Gebrauch aus dem versiegelten Beutelentnehmen. Nach einmaliger Verwendung entsorgen.

• Die Transferpipette darf nur für eine einzelne Probe verwendet werden.Nach einmaliger Verwendung entsorgen.

• Patientenproben, gebrauchte Testgeräte und Transferpipetten stellenmögliche Infektionsquellen dar. Der Laborleiter muss entsprechend dengültigen Vorschriften und Gesetzen geeignete Maßnahmen zursachgerechten Handhabung und Entsorgung festlegen.

• Auf Grund der Infektionsgefahr muss bei der Arbeit mit Blutproben imLabor streng auf Einhaltung entsprechender Sicherheitsmaßnahmengeachtet werden.

• Die in dieser Packungsbeilage beschriebenen Anleitungen und Verfahrengenau befolgen.

• Die Testgeräte in einem Kühlschrank bei 2 °C bis 8 °C (35 °F bis 46 °F)lagern.

• Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank ist das im Beutel gelagerteTestgerät bis zu 14 Tage lang haltbar, jedoch nicht über das auf demBeutel aufgedruckte Datum hinaus.

ERFORDERLICHE, NICHT GELIEFERTE MATERIALIEN

LAGERUNG UND HANDHABUNG

WARNUNGEN UND VORSICHTSHINWEISE


• Das Testgerät erst unmittelbar vor Gebrauch aus dem Beutel nehmen.

• Werden die einzelnen in Beutel verpackten Testgeräte gekühlt gelagert (2 °C bis 8 °C), müssen sie vor Gebrauch auf Raumtemperatur gebrachtwerden (mind. 15 Min.). Wird eine Testpackung mit mehrerenTestgeräten aus dem Kühlschrank genommen, muss die Packung vorGebrauch auf Raumtemperatur gebracht werden (mind. 1 Std.).

• Für Tests mit diesem Produkt ist eine Probe venöses Vollblut oderPlasma mit EDTA als Antikoagulans erforderlich. AndereBlutprobenarten wurden nicht untersucht.

• Blutproben sofort oder innerhalb von 4 Stunden nach der Entnahmemit dem Testgerät untersuchen. Wenn der Test nicht innerhalb von 4Stunden durchgeführt werden kann, sollte Plasma separiert und bei -20 °C bis zur Untersuchung aufbewahrt werden.

• Die Proben müssen bei Raumtemperatur oder gekühlt transportiertwerden. Extreme Temperaturen sind zu vermeiden.

• Es wird empfohlen, stark hämolytische Proben nach Möglichkeit nichtzu verwenden. Wenn die Probe stark hämolytisch ist, sollte nochmalsBlut abgenommen und erneut getestet werden.

VERFAHRENSHINWEISE

• Gefrorene Plasma- und gekühlte Vollblut- oder Plasmaproben müssenvor dem Test Raumtemperatur haben und gründlich gemischt wordensein.

• Bevor die Blutprobe dem Testgerät beigefügt wird, das Röhrchen mit derBlutprobe mehrmals vorsichtig umwenden.

• Es wird empfohlen, Plasmaproben vor dem Test auf dem Vortex zumischen.

TESTDURCHFÜHRUNG

PROBENENTNAHME UND -VORBEREITUNG


DURCHFÜHRUNG DER QUALITÄTSKONTROLLE FÜR DAS

TRIAGE SYSTEM – QC-KASSETTE

Qualitätskontrolle mit der QC-Kassette durchführen, um eine richtigeFunktion des Messgeräts zu garantieren.

• An jedem Tag, an dem Patientenproben untersucht werden,durchzuführen

1. Wird eine neue QC-Kassette erstmals im Messgerät verwendet, dasQC-Kassetten-Codechipmodul einsetzen. Nach dem Einsetzenwerden die Daten des QC-Kassetten-Codechipmoduls imMessgerät gespeichert, so dass das Codechipmodul nicht erneutinstalliert werden muss. Hierzu das Benutzer-Handbuch zumTriage Meter lesen.

• Am Hauptbildschirm <Neuen Codechip instal> wählen und Enterdrücken.

• Das QC-Kassetten-Codechipmodul vorne links unten amMessgerät einsetzen. Die Aufforderungen am Bildschirm befolgen.

• Das QC-Kassetten-Codechipmodul nach abgeschlossenerDatenübertragung vom Messgerät entfernen.

2. Am Hauptbildschirm <Test ausführen> wählen und Enter drücken.

3. <QC Device> wählen und Enter drücken.

4. Die QC-Kassette einsetzen und Enter drücken.

5. Das Ergebnis („OK“ oder „Fehler“) wird nach abgeschlossenem Testdargestellt bzw. ausgedruckt. Alle Parameter müssen dieQualitätskontrolle bestanden haben, bevor Patientenproben getestetwerden.

6. Die QC-Kassette vom Messgerät entfernen und in die schwarzeSpezialbox für die QC-Kassette legen. DIE QC-KASSETTE NICHTWEGWERFEN.

Detaillierte Anweisungen zum Gebrauch der QC-Kassette sind dem Benutzer-Handbuch zum Triage Meter zu entnehmen.


CHARGENKALIBRIERUNG MIT DEM REAGENZ-CODECHIP

Wenn eine neue Charge von Testgeräten geöffnet wird, müssen dieKalibrierungsdaten und das Verfallsdatum dieser Charge vor Untersuchungder Patientenproben auf das Messgerät übertragen werden. Zum Übertragender Daten auf das Messgerät das mit der neuen Charge von Testgerätenmitgelieferte Reagenz-Codechipmodul verwenden.

• Bei jeder neuen Charge von Testgeräten Folgendes einmal durchführen:

1. Am Hauptbildschirm <Neuen Codechip instal> wählen. Enterdrücken.

2. Das Reagenz-Codechipmodul vorne links unten am Messgeräteinsetzen und die Anweisungen auf dem Bildschirm befolgen.

3. Das Reagenz-Codechipmodul nach abgeschlossener Datenübertra-gung vom Messgerät entfernen.

Detaillierte Anweisungen zur Installation von Codechipmodulen sind demBenutzer-Handbuch zum Triage Meter zu entnehmen.


UNTERSUCHUNG VON PATIENTENPROBEN

Probe hinzugeben

• Den Beutel öffnen und das Testgerät mit der Patientenpro-bennummer beschriften.

• Mit der Transferpipette den größeren (oberen) Balg ganzzusammendrücken und die Spitze in die Probe einführen.

• Den Balg langsam freigeben. Der Pipettenzylinder sollte sichvollständig füllen, wobei etwas Flüssigkeit in den kleineren(unteren) Balg fließt.

• Die Spitze der Pipette in den Probenport des Testgeräts einsetzenund den größeren Balg ganz zusammendrücken. Die gesamteProbe im Pipettenzylinder muss in den Probenport fließen. DieProbe in dem kleineren (unteren) Balg wird nicht abgegeben.

• Die Spitze aus dem Probenport entfernen und den Balgfreigeben.

• Die Transferpipette entsorgen.

Test ausführen

• Am Hauptbildschirm <Test ausführen> wählen und Enterdrücken.

• <Patientenprobe> wählen und Enter drücken.

• Die Patienten-ID eingeben und Enter drücken.

• Zur Bestätigung der Richtigkeit der Patienten-ID <Patienten-ID bestätigen> wählen und Enter drücken. Wenn eine falscheNummer eingegeben wurde, <Patienten-ID korrigieren>wählen, Enter drücken und den vorherigen Schritt wiederholen.

• Das Testgerät in das Messgerät einschieben und Enter drücken.Nach Abschluss der Analyse wird die Analytkonzentration inder Probe dargestellt.

Hinweis: Das Testgerät sollte innerhalb von 30 Minuten nach Beifügen derProbe zum Gerät in das Messgerät eingelegt werden. Bei einer Verzögerung

SCHRITT 2

SCHRITT 1


von mehr als 30 Minuten können die Ergebnisse ungültig und auf demAusdruck verdeckt sein.

Ergebnisse ablesen

• Der Bediener kann die Ergebnisse auch durch Drücken der TastePrint ausdrucken.

• Das Testgerät nach Auswurf aus dem Messgerät entsorgen.

• Ein verdecktes Ergebnis zeigt an, dass das Ergebnis ungültig istund der Test wiederholt werden sollte.

Das Messgerät berechnet die Analyten automatisch, und die Konzentrationenwerden auf dem Bildschirm dargestellt. Der Bediener kann die Ergebnisseauch ausdrucken lassen.

Weitere Informationen sind dem Benutzer-Handbuch zum Triage Meter zuentnehmen.

Das Triage Cardiac Panel wurde mit gereinigten Proteinpräparaten aus CK-MB, Myoglobin und Troponin I standardisiert, basierend auf der Masse(Konzentration) des Analyten, der in mit EDTA antikoaguliertem Plasmavorhanden ist.

QUALITÄTSKONTROLLE

Jedes Triage Cardiac Panel ist ein quantitatives Testkit, das zwei Kontrollenunterschiedlicher Konzentration enthält, die automatisch mit jeder Probe (z. B. Patientenproben, externe Kontrollflüssigkeiten oder Leistungstestproben)durchgeführt werden. Wenn der automatische Test dieser internen Kontrollenzeigt, dass die Kontrollwerte innerhalb der werkseitig festgelegten Grenzenliegen, gibt das Messgerät ein Ergebnis für die getestete Probe aus. Wenn derautomatische Test dieser internen Kontrollen zeigt, dass die Kontrollwerte nichtinnerhalb der werkseitig festgelegten Grenzen liegen, wird kein Testergebnis

QUALITÄTSKONTROLLE

STANDARDISIERUNG

ERGEBNISSE

SCHRITT 3


ausgegeben. Das Messgerät zeigt stattdessen eine Warn- oder Fehlermeldungan, die im Benutzer-Handbuch zum Triage Meter beschrieben ist.

Entsprechend guter Laborpraxis sollten externe Kontrollen bei jeder neuenCharge oder Lieferung von Testmaterial, oder alle 30 Tage und ansonstengemäß den Standardverfahren des Labors für die Qualitätskontrolleuntersucht werden. Die Kontrollen müssen auf die gleiche Weise wiePatientenproben getestet werden. Kommt es bei der Untersuchung vonPatientenproben oder externen Kontrollen aus irgend einem Grund zumVersagen eines Analyten (Scheitern der internen Kontrolle oder Ergebnis füreine externe Kontrolle außerhalb des Messbereichs), so wird keinErgebnisbericht für die Patientenprobe erstellt.

TRIAGE QC DEVICE

An allen Tagen, an denen Patientenproben untersucht werden, sollten auchTests mit der QC-Kassette durchgeführt werden, um die sachgerechteFunktion des Geräts zu verifizieren. Alternativ sollte die QC-Kassette beimAufstellen des Messgeräts und gemäß den jeweiligen QK-Anforderungendes Labors getestet werden.

Der QC-Kassetten-Test sollte durchgeführt werden:

• nach dem Aufstellen des Messgeräts,

• an allen Tagen, an denen Patientenproben untersucht werden,

• nach einem Transport oder einer Umlagerung des Messgeräts und

• bei Zweifeln an der sachgerechten Funktion des Messgeräts.

Hinweis: Wenn die QC-Kassette oder die externen Kontrollen nicht wieerwartet funktionieren, anhand der oben beschriebenen Schritteüberprüfen, ob der Test richtig durchgeführt wurde, den Test wiederholenoder Kontakt mit Biosite oder der zuständigen Biosite-Vertretungaufnehmen (siehe Abschnitt „Hilfe”). Eine vollständige Beschreibung desQualitätskontrollsystems ist dem Benutzer-Handbuch zum Triage Meter zuentnehmen.


Die mit dem Triage Cardiac Panel erzielten Ergebnisse sind nicht alsabsolutes Anzeichen für einen Myokardinfarkt anzusehen, sondern solltenzusammen mit allen vorhandenen klinischen und Labordaten ausgewertetwerden. Wenn die Laborergebnisse nicht dem klinischen Bild entsprechen,sind weitere Tests erforderlich.

Patienten mit Verletzungen der Skelettmuskulatur können erhöhteKonzentrationen von CK-MB, Myoglobin und Troponin I aufweisen.Patienten mit Nierenversagen können erhöhte Konzentrationen von CK-MB und Myoglobin aufweisen.

Werden keine Troponin-I-Ergebnisse ausgegeben, darf der Test nicht alsHilfsmittel zur Diagnose eines Myokardinfarkts (einer Myokardschädi-gung) verwendet werden.

Dieser Test wurde mit venösem Vollblut bzw. Plasma bewertet, mit EDTAals Antikoagulans. Andere Probentypen, Methoden zur Blutentnahme oderAntikoagulanzien wurden nicht bewertet.

Technische Fehler, Verfahrensfehler und andere, nachfolgend nichtaufgeführte Substanzen in der Blutprobe können den Test stören und zufehlerhaften Ergebnissen führen.

VERFAHRENSBESCHRÄNKUNGEN


ANALYTISCHE EMPFINDLICHKEIT

Die analytische Empfindlichkeit, d. h. die kleinste nachweisbareKonzentration der drei Analyten, die noch gegen Null abgegrenzt werdenkann, wurde durch Verwendung eines Nullkalibrators (20 Bestimmungen)mit jeweils drei Reagenzienchargen und 5 Messgeräten an 3 verschiedenenTagen bestimmt. Die analytische Empfindlichkeit aller Assays des TriageCardiac Panel ist nachfolgend angegeben:

CK-MB: 1,0 ng/ml

Myoglobin: 5 ng/ml

Troponin I: 0,05 ng/ml

MESSBARE BEREICHE

CK-MB: 1,0 - 80 ng/ml

Myoglobin: 5 - 500 ng/ml

Troponin I: 0,05 - 30 ng/ml

Hämoglobin (bis zu 1.000 mg/dl), Lipide (Cholesterin bis zu 1.000 mg/dlund Triglyzeride bis zu 1.000 mg/dl) und Bilirubin (bis zu 20 mg/dl) wurdenEDTA-antikoaguliertem Plasma beigefügt und beeinträchtigten dieBestimmung der drei Analyten im Plasma nicht. Diese Substanzen ergabenin einer Probe, die keinen der fraglichen Analyten enthielt, ein negativesErgebnis.

Für den Hämatokrit wurden Werte zwischen 30% und 60% verwendet, ohnedass ein signifikanter Einfluss auf die Wiederfindung von CK-MB,Myoglobin, oder Troponin I festzustellen war. Stark hämolysierte Probensollten jedoch nach Möglichkeit vermieden werden. Wenn die Probe starkhämolytisch erscheint, sollte nochmals Blut abgenommen und erneut getestetwerden.

STÖRENDE SUBSTANZEN

LEISTUNGSDATEN


PHARMAZEUTIKA

Die nachfolgend aufgeführten Medikamente wurden auf Kreuzreaktivitätund störende Einflüsse auf den Test mit dem Triage Cardiac Panel untersucht.Die für alle Medikamente verwendeten Konzentrationen entsprachen denBlutspiegeln, die sich nach Verabreichung einer maximalen therapeutischenDosis und des mindestens zweifachen Wertes der maximalen therapeutischenDosis ergeben würden. Keines der verwendeten Arzneimittel wirkte sichnegativ auf die Wiederfindung von CK-MB, Myoglobin und Troponin I aus.Darüber hinaus ergaben diese Medikamente bei Analyse einer jeweilsvollkommen analytfreien Probe keine signifikante Reaktion. Es lag wedereine signifikante Wechselwirkung mit dem Analyten noch irgendeineKreuzreaktivität im Assay vor.

1-alpha-methyl-Dopa Dopamin NitrofurantoinAcetylsalicylsäure Enalaprilmaleat NitroglycerinAllopurinol Erythromycin OxazepamAmiodaron Furosemid OxytetrazyklinAmpicillin Heparin ParacetamolAscorbinsäure Hydrochlorothiazid PhenobarbitalAtenolol Indomethacin PhenytoinCaptopril Isosorbiddinitrat ProbenecidChinin Koffein ProcainamidChloramphenicol Lisinopril PropanololCyclosporin Lovastatin SulfamethoxazolDiclofenac L-Thyroxin TheophyllinDigoxin Nifedipin TrimethoprimDiltiazem Nikotin VerapamilDipyridamol Nikotinsäure Warfarin


PROTEINE

Reaktivität mit verwandten Proteinen

Protein ng/mlCK-MB

% Kreuz -reaktivität

Myoglobin% Kreuz -reaktivität

Troponin I% Kreuz -reaktivität

Kontrolle

Actin 500 0,00% 0,00% 0,00%

Actin 1000 0,00% 0,00% 0,00%

CK-BB 15,6 0,30% 0,00% 0,00%

CK-BB 31,2 0,80% 0,00% 0,00%

CK-BB 62,5 0,90% 0,00% 0,00%

CK-BB 125 1,50% 0,00% 0,00%

CK-BB 250 2,40% 0,00% 0,00%

CK-BB 500 3,30% 0,00% 0,00%

CK-MM 250 0,20% 0,00% 0,00%

CK-MM 500 0,00% 0,00% 0,00%

CK-MM 5000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnC 2000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnT 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Myosin 2000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 1000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 1000 0,00% 0,00% 0,00%

Tropomyosin 2000 0,00% 0,00% 0,00%


Zusätzlich zu den oben genannten Proteintests wurde das Triage CardiacPanel im Hinblick auf die Fähigkeit des Troponin-I-Tests zum Nachweisverschiedener Komplexe des kardialen Troponin I getestet. Die Ergebnisseunten zeigen, dass das Triage Cardiac Panel 5 Formen des kardialen Troponin Iauf äquimolarer Basis detektieren kann.

Neuere Untersuchungen zeigen, dass kardiales Troponin I bei einem akutenMyokardinfarkt nicht nur als freies Troponin I, sondern auch als binärer undternärer Komplex freigesetzt wird.

Angesichts dieser Befunde sollten Assays für kardiales Troponin I in der Lagesein, den Analyten auf einer äquimolaren Basis in jeder seiner Formennachzuweisen (frei und komplexiert).

UNGENAUIGKEIT

Zur Bestimmung der 24-Stunden-Ungenauigkeit und der Gesamtungenauig-keit wurden unter Verwendung des ANOVA-Modells Kontrollmaterialienund Humanplasma-Pools untersucht, denen der betreffende Analyt inKonzentrationen in der Nähe der Entscheidungspunkte des Assays sowie überden gesamten Bereich der Standardkurve zugesetzt war. Die Untersuchungwurde über einen Zeitraum von 10 Tagen durchgeführt, wobei jede Kontrolle10 Mal pro Tag getestet wurde.

Reaktivität mit verschiedenen Formen des kardialen Troponin I

Form des TroponinsTroponin-Bestimmung

(ng/ml)Troponin-Bestimmung

(%)

Troponin I, oxidiert 1,21 100

Troponin I, reduziert 1,12 93

Troponin I-C-Komplex 1,52 125

Troponin I-T-Komplex 1,39 115

Troponin-C-T-I-Komplex 1,19 99


CK-MB

Mittlere 24-Stunden-Genauigkeit

Mittelwert (ng/ml) SA (ng/ml) CV

4,8 0,5 11,4%15,8 2,1 13,4%38,4 5,5 14,3%Mittlere Gesamtgenauigkeit

Mittelwert SA CV

4,8 0,6 11,6%15,8 2,2 14,2%38,4 5,4 14,1%

Die Daten beziehen sich auf 10 Messungen pro Tag über einen Zeitraumvon 10 Tagen, wobei ein Messgerät für jedes Testgerät verwendet wurde.

Myoglobin



77,4 7,8 10,1%111,8 11,6 10,4%217,6 23,5 10,8Mittlere Gesamtgenauigkeit

Mittelwert SA CV

77,4 9,0 11,6%111,8 13,7 12,2%217,6 28,2 13,0%

Die Daten beziehen sich auf 10 Messungen pro Tag über einen Zeitraumvon 10 Tagen, wobei ein Messgerät für jedes Testgerät verwendet wurde.


GESUNDE PROBANDEN

CK-MB- und Myoglobin-Konzentrationen wurden bei 452 offensichtlichgesunden Probanden (264 Frauen und 188 Männern) bestimmt. Die 95.Perzentile der Analytkonzentrationen werden weiter unten angegeben.

Analyt 95. Perzentil

CK-MB < 4,3 ng/ml

Myoglobin < 107 ng/ml

Troponin-I-Konzentrationen wurden bei 323 offensichtlich gesundenProbanden (168 Frauen und 155 Männern) bestimmt. Die 95., 97,5. und99. Perzentile werden weiter unten angegeben.

Analyt 95. Perzentil 97,5. Perzentil 99. Perzentil

Troponin I 0,05 ng/ml 0,05 ng/ml 0,05 ng/ml

Troponin I



0,12 0,02 16,3%

0,22 0,03 11,7%

0,39 0,05 12,0%

1,8 0,2 11,5%15,2 1,6 10,3%Mittlere Gesamtgenauigkeit

Mittelwert SA CV

0,4 0,05 12,0%

1,8 0,2 12,8%

15,2 1,7 11,2%

Die Daten beziehen sich auf 10 Messungen pro Tag über einenZeitraum von 10 Tagen, wobei ein Messgerät für jedes Testgerätverwendet wurde.

ERWARTUNGSWERTE


PATIENTEN MIT SKELETTMUSKELVERLETZUNGEN UNDNIERENERKRANKUNGENZwei weitere Patientengruppen wurden hinsichtlich des Auftretens dereinzelnen Analyten untersucht. Sowohl Myoglobin als auch CK-MB könnenbei Skelettmuskelverletzungen und Nierenerkrankungen in erhöhtenKonzentrationen auftreten. Die Analytkonzentrationen wurden in denmeisten Fällen nur zu einem einzelnen Zeitpunkt bestimmt. Bei Patientenmit Niereninsuffizienz geschah dies zum Zeitpunkt der Dialyse. EineBeteiligung des Herzens wurde beim anfänglichen Screening der Patienten inder Studie nicht berücksichtigt. Nach der Erstdiagnose zeigte sich, dass einigePatienten Herzverletzungen oder -kontusionen hatten. Bei 12 der 21 Probenmit erhöhten Troponin-I-Blutspiegeln, die von Patienten mit derHauptdiagnose Skelettmuskeltrauma erhalten wurden, war die Erhöhung aufden Einfluss von Herzverletzungen zurückzuführen.

SKELETTMUSKELVERLETZUNG

CK-MB Myoglobin Troponin I(ng/ml) (ng/ml) (ng/ml)

Anzahl derPatienten/Proben

117/189 117/189 117/189

Schwellenwertkonzentration

4,3 107 0,4

Anzahl derProben über demSchwellenwert

121 165 21

Anzahl derProben vonPatienten mitHerzschäden

15 15 12

KlinischeSpezifität

83/189 x 10044%

39/189 x 10021%

180/189 x 10095%


PATIENTEN MIT NIERENERKRANKUNGEN

Zu einer Schädigung der Myokardzellen führende Störungen können zuerhöhten Blutspiegeln dieser Analyten führen. So ist beispielsweise bekannt,dass bei instabiler Angina, dekompensierter Herzinsuffizienz, Myokarditisund Herzoperationen einschließlich invasiver Herztests undHerzkontusionen die Troponin I-Blutspiegel ansteigen können. Weiterhinwurden nach Skelettmuskelverletzungen und bei Nierenerkrankungenerhöhte CK-MB- und Myoglobin-Blutspiegel gemessen.

INTERPRETATION DER ERGEBNISSE

Bei Patienten mit diagnostiziertem Myokardinfarkt werden vorübergehenderhöhte CK-MB-, Myoglobin- und Troponin I-Werte beobachtet. BeiNierenerkrankungen und Skelettmuskelverletzungen können CK-MB undMyoglobin zwar ebenfalls erhöht sein; dies trifft auf kardiales Troponin Ijedoch nicht zu. Kardiales Troponin I scheint nur bei Krankheitenanzusteigen, bei denen das Herz direkt betroffen ist. Zur Diagnose desMyokardinfarkts sollten neben einer Messung dieser herzbezogenen Proteineauch andere klinische Informationen einschließlich der Patientenanamnese

CK-MB Myoglobin Troponin I(ng/ml) (ng/ml) (ng/ml)

Anzahl derPatienten/Proben

80 80 80

Schwellenwertkonzentration

4,3 107 0,4

Anzahl derProben über demSchwellenwert

22 74 5

Anzahl derProben vonPatienten mitHerzschäden

5 5 5

KlinischeSpezifität

63/80 x 10079%

11/80 x 10016%

80/80 x 100100%


und elektrokardiographischer Daten herangezogen werden. FolgendeGesundheitsstörungen oder Eingriffe können ebenfalls zu erhöhtenBlutspiegeln der Herzproteine führen: Herzkontusionen, Myokarditis,invasive Herzuntersuchungen, Bypass-Operation, dekompensierteHerzinsuffizienz und instabile Angina. Bei der Interpretation der Ergebnissemüssen daher diese Punkte ebenfalls berücksichtigt werden.

Diese Werte sind repräsentativ. Jedes Labor muss seinen eigenenReferenzbereich entsprechend der zu untersuchenden Patientenpopulationerstellen. Das Labor sollte darüber hinaus die gegenwärtigen Praktiken bei derBeurteilung von Patienten mit Brustschmerzen und akutem Herzinfarkt inder eigenen Institution in Betracht ziehen.

KLINISCHES LEISTUNGSVERMÖGEN BEI DER BEURTEILUNG

VON BRUSTSCHMERZEN

CK-MB, Myoglobin und Troponin I wurden bei Patienten in vier klinischenZentren beurteilt. Dabei wurden nicht nur Erwartungswerte füroffensichtlich gesunde Probanden, Patienten mit Nierenerkrankungen sowiePatienten mit akuter Muskelverletzung bestimmt, sondern auch Patientenmit diagnostiziertem Myokardinfarkt untersucht. Zur klinischen Diagnosedes Myokardinfarkts mussten zwei der drei folgenden Kriterien erfüllt sein:

• Brustschmerzen (Beschwerden) über mindestens 20 Minuten

• Auf einen Myokardinfarkt hinweisende elektrokardiographischeÄnderungen

• Vorübergehende Änderungen bei den Herzenzymen (Markerproteine)

Patienten, die nicht mindestens zwei der drei oben genannten Kriterienerfüllten, wurden der Ausschlussgruppe zugeordnet.

Durch Vergleich der Markerproteinkonzentrationen mit derEntlassungsdiagnose jedes Patienten wurden die diagnostischeEmpfindlichkeit und Spezifität bewertet. Da die zur Diagnose desMyokardinfarkts verwendeten WHO-Kriterien eine Abgrenzung gegen dieDiagnose leichterer Myokardschäden nicht vorsehen, kann bei Verwendungdieser Kriterien die diagnostische Spezifität hinsichtlich Troponin I geringerals hinsichtlich CK-MB sein.


KLINISCHE EMPFINDLICHKEIT UND SPEZIFITÄT NACH

ZEITPUNKT

Die Betrachtung des zeitlichen Verlaufs aller drei kardialen Marker (CK-MB,Myoglobin und Troponin I) ist bei der Behandlung von Patienten mitBrustschmerzen nützlich, unterstützt die Diagnose von Myokardinfarktenund ist bei der Beurteilung von Patienten mit Brustschmerzen hilfreich. Nacheinem Myokardinfarkt werden Serienuntersuchungen empfohlen, daÄnderungen der Markerkonzentrationen auch zur Diagnose beitragenkönnen. Insbesondere konnte gezeigt werden, dass Änderungen derMyoglobinkonzentration zusätzliche diagnostische Informationen bieten, diebei einmaligen Bestimmungen nicht erfasst werden. Jede Klinik sollte ihreigenes Probennahmeprotokoll sowie einen dazugehörigen, spezifischenReferenzbereich ausarbeiten. Anhand der Schwellenwertkonzentrationen vonCK-MB (4,3 ng/ml), Myoglobin (107 ng/ml) und Troponin I (0,4 ng/ml)wurden die klinische Empfindlichkeit und Spezifität berechnet.

Insgesamt wurden 225 Patienten mit Symptomen eines akutenMyokardinfarkts untersucht. Von 72 Patienten mit diagnostiziertemMyokardinfarkt wurden 207 Proben erhalten und analysiert. Von 153Patienten, bei denen ein akuter Myokardinfarkt auszuschließen war, wurdenweitere 316 Proben erhalten und ausgewertet. Dazu gehörten Patienten mitinstabiler Angina, koronarer Herzkrankheit und anderen Ursachen fürBrustschmerzen, jedoch ausgeschlossenem AMI.


KLINISCHE EMPFINDLICHKEIT

Zeit

Anzahl derProben

0-6 Std.40

6-12 Std.32

12-24 Std.43

> 24 Std.92

Gesamt207

Empfindlich -keit des

kardialenTroponin I

65,0% 71,9% 93,0% 95,7% 85,5%

95%Konfidenz-

intervall

50,2% bis79,8%

56,3% bis87,5%

85,4% bis100,0%

91,5% bis99,8%

80,7% bis90,3%

CK-MB-Empfindlich-

keit77,5% 78,1% 79,1% 84,8% 81,2%

95%Konfidenz-

intervall

64,6% bis90,4%

63,8% bis92,4%

66,9% bis91,2%

77,4% bis92,1%

75,8% bis86,5%

Myoglobin-Empfindlich-

keit75,0% 75,0% 72,1% 73,9% 73,9%

95%Konfidenz-

intervall

61,6% bis88,4%

60,0% bis90,0%

58,7% bis85,5%

64,9% bis82,9%

67,9% bis79,9%


KLINISCHE SPEZIFITÄT

Zeit

Anzahl derProben

0-6 Std.89

6-12 Std.66

12-24 Std.90

> 24 Std.71

Gesamt316

Empfindlich-keit des

kardialenTroponin I

100,0% 97,0% 94,4% 90,1% 95,6%

95%Konfidenz-

intervall

100,0% bis100,0%

92,8% bis100,0%

89,7% bis99,2%

83,2% bis97,1%

93,3% bis97,8%

CK-MB-Empfindlich-

keit91,0% 86,4% 82,2% 88,7% 87,0%

95%Konfidenz-

intervall

85,1% bis97,0%

78,1% bis94,6%

74,3% bis90,1%

81,4% bis96,1%

83,3% bis90,7%

Myoglobin-Empfindlich-

keit74,2% 81,8% 67,8% 71,8% 73,4%

95%Konfidenz-

intervall

65,1% bis83,3%

72,5% bis91,1%

58,1% bis77,4%

61,4% bis82,3%

68,5% bis78,3%


ROC-KURVENANALYSE VON CK-MB, MYOGLOBIN,TROPONIN IDie nachfolgende Kurve zeigt die klinische Empfindlichkeit und Spezifitätvon CK-MB, Myoglobin und Troponin I bei verschiedenenSchwellenwertkonzentrationen. Das obere Ende des Normalbereichs wurdeals Schwellenwertkonzentration für CK-MB (4,3 ng/ml), Myoglobin (107 ng/ml) und Troponin I (0,4 ng/ml) verwendet. Außerdem stellen dieseWerte die Schwellenwertkonzentrationen für die vorher genanntenstatistischen Daten dar. Auf Grundlage der klinischen Erfahrung in derjeweiligen Institution sollte jedes Labor seine eigenen diagnostischenSchwellenwertkonzentrationen festlegen.

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Spezifität

Sen

sitiv

ität (

Pro

zent

)

ROC CK-MB

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1


10

20

5

1

0,40,18

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Spezifität

Sen

sitiv

ität

ROC Troponin I

0,0% 1,0% 2,0% 3,0% 4,0% 5,0% 6,0% 7,0% 8,0% 9,0% 10,0%

2

0,80,6

300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Spezifität

Sen

sitiv

ität (

Pro

zent

)ROC MYOGLOBIN

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

10


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SYMBOLVERZEICHNIS

SYMBOL BEDEUTUNG

Nicht zur Wiederverwendung

Verwendbar bis

Chargenbezeichnung

Bestellnummer

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Hersteller

Bevollmächtigter in der Europäischen Gemeinschaft

In-vitro-Diagnostikum

Obere Temperaturbegrenzung

Untere Temperaturbegrenzung

Temperaturbegrenzung

Bei 2-8 °C aufbewahren


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Kontrolle

Biogefährdung

Testgerät

Inhalt

Transferpipetten

Patientennummer

Druckerpapier

Codechip

Die Probe ist sofort nach Öffnen der Verpackungsfolie aufzutragen.

Behandelte Humanurin-Matrix

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Österreich: Pat. 0596104

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Frankreich: Pat. 0596104; Pat. 0920356; Pat. 0972194; Pat. 1019193

Irland: Pat. 0670041

Italien: Pat. 0920356; Pat. 1019193

Japan: Pat. 3451088; Pat. 3531941

Niederlande: Pat. 0920356; Pat. 1019193

Spanien: Pat. 0920356

Großbritannien: Pat. 0920356; Pat. 0972194; Pat. 1019193.

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ENSRC22369F© 2009 Inverness Medical. Alle Rechte vorbehalten.2009/05/04PN: 22369de Rev. F



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©2009 Inverness Medical Todos los derechos reservados.Triage® Cardiac Panel 22369es Rev. F(es) página 1 de 37

N.º de catálogo 97000HS

La prueba de enzimas cardíacas Triage® Cardiac Panel es unfluoroinmunoanálisis que se utiliza con el lector Triage Meter para ladeterminación cuantitativa de creatina-cinasa MB (CK-MB), mioglobina ytroponina I en muestras de sangre entera y plasma recogidas con ácidoedético (EDTA). La prueba se utiliza como ayuda en el diagnóstico delinfarto de miocardio (lesión).

En muchos casos, el diagnóstico del infarto agudo de miocardio (IAM) enpacientes que presentan dolor torácico es difícil. Los tres criterios principalesindicados por la Organización Mundial de la Salud para diferenciar el dolortorácico asociado a IAM del dolor torácico debido a otras razones son: 1) anamnesis y exploración física del paciente, 2) datos electrocardiográficosy 3) cambios en los marcadores de proteínas séricas asociados al infarto demiocardio. Para diagnosticar adecuadamente un IAM se deben cumplir almenos dos de estos criterios.

A menudo, la exploración física no puede diferenciar el IAM de otrasanomalías cardíacas. El electrocardiograma es útil en el diagnóstico delIAM, pero está limitado, porque sólo es concluyente en aproximadamenteel 50% de los pacientes con IAM. Por lo general, la formación de ondas Qy los cambios en el segmento ST, elevación o depresión, son indicativos deIAM. No obstante, los resultados del electrocardiograma deben considerarsejunto con la anamnesis y la exploración física del paciente. Elelectrocardiograma puede ser inicialmente normal aunque el paciente tengarealmente un IAM.

RESUMEN Y EXPLICACIÓN DE LA PRUEBA

INDICACIONES


Los marcadores de proteínas sanguíneas desempeñan un papel importanteen el diagnóstico diferencial del IAM cuando otros indicadores pueden sernegativos o cuestionables. Los marcadores utilizados en el diagnóstico delinfarto de miocardio son: creatina-cinasa (CK), la isoenzima MB de lacreatina-cinasa (CK-MB), mioglobina y las proteínas estructurales delcomplejo troponina, es decir, troponina T y troponina I.

Después de un IAM, la aparición de marcadores de proteínas en la sangre seproduce a consecuencia de la necrosis celular iniciada por un episodioisquémico. Las proteínas presentes en concentraciones más altas y las mássolubles son las que primero aparecen en la sangre, por ejemplo, lamioglobina. Las proteínas estructurales y mitocondriales de los miocitosaparecen más tarde, como por ejemplo la CK-MB y las proteínas delcomplejo troponina, incluida la troponina I.

La mioglobina es una hemoproteína citoplasmática soluble, con un pesomolecular de aproximadamente 17 kDa, presente en las células musculares.Considerando su tamaño relativamente pequeño, su alta concentracióncelular y su localización citoplasmática, la mioglobina se libera antes queotros marcadores cardíacos después de una necrosis o una lesión celulares.Las concentraciones sanguíneas de mioglobina aumentan por encima delintervalo de referencia en las dos primeras horas después de la lesión, yalcanzan el máximo entre seis y ocho horas después de la aparición de lossíntomas. La mioglobina vuelve a concentraciones iniciales o normales entre20 y 36 horas después de la lesión tisular. La mioglobina está presente entodos los tipos de células musculares. Por lo tanto, su presencia en la sangreno se asocia necesariamente a lesión miocárdica. Las concentracionessanguíneas de mioglobina pueden aumentar como resultado de distintassituaciones que producen lesión muscular. Entre ellas están traumatismos,isquemia, cirugía, ejercicio y una serie de enfermedades muscularesdegenerativas. Con respecto a esto, la mioglobina tiene su mayor valor en laexclusión del infarto de miocardio en las primeras horas después del dolortorácico. Debido al rápido aumento de las concentraciones sanguíneas demioglobina, seguido por un aclaramiento moderadamente sostenido, lautilidad de la mioglobina está limitada a las 2-30 horas siguientes a la lesióntisular. No obstante, la mioglobina es particularmente útil cuando seconocen los antecedentes clínicos del paciente.


La creatina-cinasa MB (CK-MB) es una enzima citosólica de 82 kDa queestá presente en altas concentraciones en el miocardio. Esta isoenzima de lacreatina-cinasa se utiliza frecuentemente en el diagnóstico del infarto agudode miocardio. Por lo general, las concentraciones de CK-MB suben porencima de lo normal entre las cuatro y las ocho horas siguientes al infartoagudo de miocardio, alcanzan concentraciones máximas entre las 12 y las 24horas y vuelven a sus valores normales en aproximadamente tres días. LaCK-MB, como la mioglobina, no se localiza específicamente en el músculocardíaco. Las concentraciones sanguíneas de CK-MB pueden aumentarcomo resultado de lesiones musculares agudas o crónicas, incluido elejercicio intenso y los traumatismos. Aun así, la determinación de laconcentración sanguínea de CK-MB es muy fiable para el diagnóstico ytratamiento de los pacientes con IAM.

Las proteínas contráctiles de las miofibrillas se han hecho populares comomarcadores cardíacos específicos del infarto agudo de miocardio y de lalesión miocárdica. Entre ellas están dos proteínas específicas del complejoregulador de la contracción: la troponina I y la troponina T. La troponina Iy la troponina T aisladas del músculo cardíaco tienen secuencias específicasde aminoácidos que permiten el desarrollo de anticuerpos específicosantiproteínas cardíacas.

La secuencia de aminoácidos amino terminal del isotipo cardíaco de latroponina I tiene 31 residuos aminoacídicos que no están presentes enninguno de los dos isotipos de la troponina I del músculo esquelético. Porlo tanto, los inmunoanálisis específicos para la troponina I cardíaca seutilizan en la evaluación de pacientes que se sospecha que han sufrido unIAM. Las concentraciones sanguíneas de troponina I aumentan hasta unnivel elevado entre las cuatro y las ocho horas siguientes a un IAM, alcanzansu máximo entre las doce y las dieciséis horas, y permanecen elevadas decinco a nueve días después de la lesión miocárdica. Las concentraciones detroponina I cardíaca aumentan principalmente debido al infarto demiocardio. Sin embargo, también pueden aumentar como resultado delesiones cardíacas menores, que incluyen: angina inestable, contusionescardíacas, trasplante de corazón, cirugía de derivación («bypass»)aortocoronaria, traumatismo físico del corazón, insuficiencia cardíacacongestiva y otras afecciones que pueden lesionar el miocardio. Además, la

troponina I cardíaca no parece elevarse como resultado de lesiones delmúsculo esquelético. Debido al aumento de la especificidad analítica y a laprolongada duración de su elevación, la troponina I cardíaca se haconvertido en un importante marcador en el diagnóstico y evaluación de lospacientes que se sospecha que han sufrido un IAM. La cuantificaciónsimultánea de las concentraciones de mioglobina, CK-MB y troponina Icardíaca después de un IAM puede ser de gran ayuda para el médico en eldiagnóstico y tratamiento de los pacientes que se sospecha que han sufridoun IAM.

En la bibliografía científica también se ha descrito que las concentracionesde troponina I ofrecen información de pronóstico relacionada con el riesgode futuras afecciones cardíacas y de mortalidad en pacientes con síndromescoronarios agudos. Más recientemente, se ha demostrado que los análisis devarios marcadores, entre ellos troponina I, CK-MB y mioglobina, ofrecenuna mejor estratificación del riesgo que los de un solo marcador.

El procedimiento de la prueba incluye la adición de varias gotas de unamuestra de sangre entera o plasma recogida con ácido edético (EDTA) alorificio de la tarjeta. Después de depositar la muestra en la tarjeta, las célulasse separan automáticamente del plasma por medio de un filtro incorporadoen la tarjeta. La muestra reacciona con conjugados de anticuerposfluorescentes presentes en el interior de la cámara de reacción y, porcapilaridad, fluye hacia abajo por la zona de detección de la tarjeta. Loscomplejos de cada conjugado de anticuerpos fluorescentes son capturadosen zonas determinadas, lo que produce análisis de unión específicos paracada biomarcador.

La tarjeta se introduce en el Triage Meter (en adelante, «el lector») y, enaproximadamente 15 minutos, los resultados se miden, se muestran en lapantalla y pueden imprimirse. Los resultados se presentan comobiomarcadores individuales calculados automáticamente por el lector. Todaslas concentraciones de los analitos se almacenan en la memoria del lector, yestán disponibles cuando se desee. Los resultados pueden transmitirse alsistema de información del laboratorio o del hospital, si dicho sistema estáconectado al lector.

PRINCIPIOS DEL PROCEDIMIENTO DE LA PRUEBA


La prueba de enzimas cardíacas Triage Cardiac Panel contiene todos losreactivos necesarios para la cuantificación simultánea de las proteínascardíacas CK-MB, mioglobina y troponina I en plasma y sangre entera.

La tarjeta contiene:

• Anticuerpos monoclonales y policlonales murinos anti-CK-MB,anticuerpos monoclonales y policlonales murinos antimioglobina yanticuerpos monoclonales murinos y policlonales de cabra antitroponinaI, marcados con un pigmento fluorescente e inmovilizados sobre la fasesólida, y estabilizantes.

Prueba de enzimas cardíacas Triage Cardiac PanelN.º de catálogo 97000HS

La caja contiene:

Tarjetas 25

Pipetas de transferencia 25

Chip del reactivo 1

Papel de impresora 1 rollo

Triage Meters EE.UU. N.° de catálogo 55040, 55070

o

Fuera de EE.UU. N.° de catálogo 55041, 55071

5 Controles Triage Cardiac, nivel 1 N.° de catálogo 88753

5 Controles Triage Cardiac, nivel 1 N.° de catálogo 88754

MATERIALES NECESARIOS NO SUMINISTRADOS

REACTIVOS Y MATERIALES SUMINISTRADOS


• Para uso diagnóstico in vitro.

• Para el uso por profesionales sanitarios.

• No utilice el estuche después de la fecha de caducidad indicada en elexterior de la caja.

• Mantenga la tarjeta en la bolsa sellada hasta que esté preparado parautilizarla. Deséchela tras un solo uso.

• La pipeta de transferencia debe utilizarse para una sola muestra.Deséchela tras un solo uso.

• Las muestras de pacientes y las tarjetas y pipetas de transferencia usadaspueden ser infecciosas. La dirección del laboratorio debe establecermétodos adecuados para su manipulación y desecho siguiendo lanormativa correspondiente.

• Al trabajar con muestras de sangre, deben emplearse en todo momentotécnicas adecuadas de seguridad en laboratorio, ya que las muestras sonpotencialmente infecciosas.

• Siga cuidadosamente las instrucciones y procedimientos descritos en esteprospecto.

• Almacene las tarjetas de las pruebas en un refrigerador a entre 2 °C y 8°C (entre 35 °F y 46 °F).

• Una vez que se saca del refrigerador, la tarjeta sellada es estable durante14 días, siempre y cuando no se supere la fecha de caducidad indicadaen la bolsa.

• No extraiga la tarjeta de la bolsa hasta que esté preparado para utilizarla.

• Antes de utilizar tarjetas refrigeradas (de 2 °C a 8 °C), déjelas quealcancen la temperatura ambiente en sus bolsas individuales (un mínimode 15 minutos). Si se va a extraer del refrigerador una caja que contengavarias tarjetas, deje que la caja alcance la temperatura ambiente (un mínimo de una hora) antes de utilizarla.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

REQUISITOS DE ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN


• Para realizar análisis con este producto se requieren muestras de sangreentera o plasma venosos recogidas con ácido edético (EDTA) comoanticoagulante. No se han evaluado otros tipos de muestras sanguíneas.

• Analice las muestras de sangre en la tarjeta inmediatamente o en las 4horas posteriores a su obtención. Si no pudiera completarse el análisisantes de 4 horas, el plasma debe separarse y almacenarse a -20 °C hastaque pueda analizarse.

• Transporte las muestras a temperatura ambiente o refrigeradas y evite las temperaturas extremas.

• Se recomienda evitar en lo posible el uso de muestras muy hemolizadas.Cuando una muestra parezca muy hemolizada, debe obtenerse yanalizarse otra muestra.

NOTAS REFERENTES AL PROCEDIMIENTO

• Antes del análisis, las muestras de plasma congelado y las de sangreentera o plasma refrigeradas deben reservarse hasta que hayan alcanzadola temperatura ambiente y mezclarse bien.

• Mezcle las muestras de sangre entera invirtiendo suavemente el tubovarias veces antes de realizar el análisis.

• Se recomienda mezclar las muestras de plasma agitando los tubosen una agitadora vorticial antes de realizar el análisis.

REALIZACIÓN DEL CONTROL DE CALIDAD DEL SISTEMA

TRIAGE: DISPOSITIVO DE CCUtilice el dispositivo de CC para verificar el funcionamiento correcto dellector.

• Lleve a cabo el control de calidad todos los días que se hagan análisis depacientes.

1. La primera vez que se procese un nuevo dispositivo de CC en ellector, instale el módulo del chip del código del dispositivo de CC.

OBTENCIÓN Y PREPARACIÓN DE MUESTRAS

PROCEDIMIENTO DE LA PRUEBA


Una vez instalado el módulo del chip del código, sus datosquedarán almacenados en la memoria del lector y no seránecesario reinstalarlo. Consulte el manual del usuario del lectorTriage Meter.

• En la pantalla principal, escoja <Ins. nuevo Code Chip>y pulse Enter.

• Coloque el módulo del chip del código del dispositivo de CC enla ranura del lector. Siga las instrucciones que aparecen en lapantalla.

• Retire el módulo del chip del código del dispositivo de CC dellector cuando se haya completado la transferencia de datos.

2. En la pantalla principal, seleccione <Ejecutar test> y pulse Enter.

3. Seleccione <Dispositivo de CC> y pulse Enter.

4. Introduzca el dispositivo de CC y pulse Enter.

5. Aparecerá o se imprimirá un resultado de OK o Fallo cuando secomplete el análisis. Cada parámetro debe pasar el control de calidadantes de realizar el análisis del paciente.

6. Retire el dispositivo de CC del lector y colóquelo en su caja negraespecial. NO DESECHE EL DISPOSITIVO DE CC.

Consulte el manual del usuario del lector Triage Meter para obtener instruccionescompletas sobre el uso del dispositivo de CC.


CALIBRACIÓN DEL LOTE USANDO EL CHIP DEL REACTIVO

Al abrir un lote nuevo de tarjetas, debe transferirse la información sobrecalibración y caducidad de ese lote de tarjetas al lector antes del análisis delpaciente. Para transferir dicha información al lector, utilice el módulo delchip del reactivo suministrado con el nuevo lote de tarjetas.

• Hágalo una vez con cada nuevo lote de tarjetas.

1. En la pantalla principal, seleccione <Ins. nuevo Code Chip>. PulseEnter.

2. Introduzca el módulo del chip del reactivo en la ranura del lector y sigalas instrucciones de la pantalla.

3. Retire el módulo del chip del reactivo del lector cuando hayacompletado la transferencia.

Si desea obtener instrucciones completas sobre la instalación de los módulos delchip, consulte el manual del usuario del lector Triage Meter.


ANÁLISIS DE LAS MUESTRAS DE LOS PACIENTES

ANÁLISIS DE LAS MUESTRAS DE LOS PACIENTES

Añadir la muestra

• Abra la bolsa y escriba el número de muestra del paciente en latarjeta.

• Utilizando la pipeta de transferencia, oprima completamente elbulbo mayor (superior) e introduzca la punta en la muestra.

• Suelte el bulbo lentamente. El tubo de la pipeta de transferenciadebe llenarse completamente hasta que entre un poco de líquidoen el bulbo menor (inferior).

• Introduzca la punta de la pipeta de transferencia en el orificio dela tarjeta y oprima por completo el bulbo mayor. Toda lamuestra contenida en el tubo de la pipeta de transferencia debepasar a través del orificio. No deberá dispensarse la muestra delbulbo menor (inferior).

• Retire la punta del orificio y suelte el bulbo.

• Deseche la pipeta de transferencia.

Ejecutar la prueba

• En la pantalla principal, seleccione <Ejecutar test> y pulseEnter.

• Seleccione <Muestra de paciente> y pulse Enter.

• Introduzca el número de identificación del paciente y pulseEnter.

• Confirme que el número fue introducido correctamenteseleccionando <Confirmar ID paciente> y pulsando Enter. Siel número no fue introducido correctamente, seleccione<Corregir ID paciente>, pulse Enter y repita el paso anterior.

• Introduzca la tarjeta en el lector y pulse Enter. Una vezfinalizado el análisis, la pantalla mostrará la cantidad de analitopresente en la muestra.

PASO 2

PASO 1


Nota: La tarjeta debe insertarse en el lector en los 30 minutos posteriores ala adición de la muestra. Un retraso de más de 30 minutos podría producirresultados incorrectos y que éstos aparezcan sombreados en negro en la copiaimpresa.

Lea los resultados

• Los resultados pueden imprimirse pulsando el botón Print.

• Deseche la tarjeta después de que el lector la expulse.

• Un resultado sombreado en negro indica que éste fue incorrectoy que debe repetirse la prueba.

El lector mide automáticamente el analito y la concentración se muestra enla pantalla. El usuario tiene la opción de imprimir los resultados.

Para obtener información adicional, consulte el manual del usuario del lectorTriage Meter.

La prueba de enzimas cardíacas Triage Cardiac Panel se ha estandarizadoutilizando preparaciones proteicas purificadas de CK-MB, mioglobina ytroponina I a partir de una concentración de analito presente en plasmaanticoagulado con ácido edético (EDTA).

CONSIDERACIONES SOBRE EL CONTROL DE CALIDAD

Las pruebas de enzimas cardíacas Triage Cardiac Panel consisten en unestuche de pruebas cuantitativas que incorpora dos controles deconcentraciones diferentes que se analizan automáticamente con todas lasmuestras, p. ej., de pacientes, de soluciones de controles líquidos externos ode muestras para pruebas de aptitud. Si la comprobación automática de estoscontroles incorporados muestra que los resultados de los valores de loscontroles están dentro de los límites establecidos durante la fabricación, el

CONTROL DE CALIDAD

Estandarización

RESULTADOS

PASO 3


lector ofrecerá un resultado para la muestra que se esté analizando. Si lacomprobación automática de estos controles incorporados muestra que losresultados de los valores de los controles no están dentro de los límitesestablecidos durante la fabricación, no se ofrecerá ningún resultado analítico.En su lugar, el lector mostrará un mensaje de advertencia o de error que sedescribe en el manual del usuario del lector Triage Meter.

Las prácticas correctas de laboratorio indican que los controles externos debenanalizarse con cada nuevo lote o remesa de material, o cada 30 días, y cuandoasí lo requiera el control de calidad estándar de su laboratorio. Los controlesdeben analizarse de la misma manera que las muestras de pacientes. Alanalizar muestras de pacientes o controles externos, si un analito falla poralguna razón (un fallo de un control incorporado o un control externo fueradel intervalo), no se ofrecerán resultados de pacientes.

TRIAGE QC DEVICE

Realice la prueba del dispositivo de CC cada día que se analicen muestrasde pacientes para comprobar el funcionamiento del instrumento. Laprueba del dispositivo de CC también puede realizarse al configurar ellector y siempre que lo requieran los requisitos de control de calidad dellaboratorio.

Analice el dispositivo de CC en los siguientes casos:

• Al instalar inicialmente el lector.

• Cada día que se hagan análisis de pacientes.

• Cuando se haya movido o transportado el lector.

• Cuando haya incertidumbre acerca del funcionamiento del lector.

Nota: Si el dispositivo de CC o los controles externos no funcionan comose esperaba, revise las instrucciones anteriores para ver si la prueba se realizócorrectamente, repita la prueba o contacte con Biosite o con surepresentante local de Biosite (consulte el apartado «Servicio técnico»).Consulte el manual del usuario del lector Triage Meter para obtener unadescripción completa del sistema de control de calidad.

Los resultados de la prueba de enzimas cardíacas Triage Cardiac Panel nodeben utilizarse como prueba absoluta de infarto de miocardio y deben

LIMITACIONES DEL PROCEDIMIENTO


evaluarse en el contexto de todos los datos clínicos y de laboratoriodisponibles. En los casos en que los resultados del laboratorio no coincidancon la evaluación clínica, deberán realizarse pruebas adicionales.

Los pacientes con lesiones del músculo esquelético pueden tenerconcentraciones elevadas de CK-MB, mioglobina y troponina I. Lospacientes con fallo renal pueden tener concentraciones elevadas de CK-MB y mioglobina.

Si no se consigue ver u obtener los resultados de la troponina I, la pruebano podrá utilizarse como ayuda en el diagnóstico del infarto de miocardio(lesión).

Esta prueba se ha evaluado con sangre entera y plasma venosos, utilizandoácido edético (EDTA) como anticoagulante. No se han evaluado otrostipos de muestras, métodos de extracción o anticoagulantes.

Existe la posibilidad de que factores tales como errores técnicos o deprocedimiento, así como sustancias adicionales en las muestras de sangreaparte de las indicadas más abajo, puedan interferir con la prueba yproducir resultados erróneos.

SENSIBILIDAD ANALÍTICA

La sensibilidad analítica o concentración mínima detectable y distinguiblede cero para los tres analitos se determinó analizando un calibrador de valorcero 20 veces para cada analito, utilizando 3 lotes de reactivos y 5 lectores en3 días distintos. La sensibilidad analítica de cada análisis de la prueba deenzimas cardíacas Triage Cardiac Panel se indica a continuación:

CK-MB: 1,0 ng/mL

Mioglobina: 5 ng/mL

Troponina I: 0,05 ng/mL

INTERVALOS DE MEDICIÓN

CK-MB: 1,0 - 80 ng/mL

Mioglobina: 5 - 500 ng/mL

Troponina I: 0,05 - 30 ng/mL

CARACTERÍSTICAS DE RENDIMIENTO


La hemoglobina (hasta 1.000 mg/dL), los lípidos (colesterol hasta1.000 mg/dL y triglicéridos hasta 1.000 mg/dL) o la bilirrubina (hasta20 mg/dL) añadidos a plasma recogido con ácido edético (EDTA) comoanticoagulante que contenía los tres analitos no interfirieron en larecuperación de éstos. Estas sustancias no produjeron una respuesta positivaen una muestra que no contenía ninguno de los analitos de interés.

El hematocrito se varió entre un 30 y un 60%, sin ningún efecto significativosobre la recuperación de CK-MB, mioglobina o troponina I. No obstante,deben evitarse en lo posible muestras muy hemolizadas. Cuando una muestraparezca muy hemolizada, debe obtenerse y analizarse otra muestra.

FÁRMACOS

Se evaluaron la reactividad cruzada y la interferencia de los siguientesfármacos en la prueba de enzimas cardíacas Triage Cardiac Panel. Todos losfármacos se analizaron a concentraciones que representaban lasconcentraciones sanguíneas que resultarían de una dosis terapéutica máximay de al menos dos veces la dosis terapéutica máxima. Ninguno de los fármacosinterfirió con la recuperación de CK-MB, mioglobina o troponina I. Estosfármacos tampoco produjeron respuestas significativas al analizarlos enmuestras que no contenían ninguno de los analitos de interés. No hubointerferencias significativas con el analito, ni reactividad cruzada en losanálisis.

SUSTANCIAS INTERFERENTES


1-alfa-metil dopa Dinitrato de isosorbide Nifedipina

Ácido acetilsalicílico Dipiridamol Nitrofurantoína

Ácido ascórbico Dopamina Nitroglicerina

Ácido nicotínico Eritromicina Oxazepam

Alopurinol Fenitoína Oxitetraciclina

Amiodarona Fenobarbital Paracetamol

Ampicilina Furosemida Probenecida

Atenolol Heparina Procainamida

Cafeína Hidroclorotiacida Propanolol

Captoprilo Indometacina Quinidina

Ciclosporina Lisinoprilo Sulfametoxazol

Cloranfenicol Lovastatina Teofilina

Diclofenaco L-tiroxina Trimetoprima

Digoxina Maleato de enalaprilo Verapamilo

Diltiazem Nicotina Warfarina


PROTEÍNAS

Reactividad con proteínas relacionadas

Proteína ng/mLCK-MB

Reactividadcruzada, %

MioglobinaReactividadcruzada, %

Troponina IReactividadcruzada, %

Control

Actina 500 0,00% 0,00% 0,00%

Actina 1000 0,00% 0,00% 0,00%

CK-BB 15,6 0,30% 0,00% 0,00%

CK-BB 31,2 0,80% 0,00% 0,00%

CK-BB 62,5 0,90% 0,00% 0,00%

CK-BB 125 1,50% 0,00% 0,00%

CK-BB 250 2,40% 0,00% 0,00%

CK-BB 500 3,30% 0,00% 0,00%

CK-MM 250 0,20% 0,00% 0,00%

CK-MM 500 0,00% 0,00% 0,00%

CK-MM 5000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnC 2000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnT 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Miosina 2000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 1000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 1000 0,00% 0,00% 0,00%

Tropomiosina 2000 0,00% 0,00% 0,00%


Además de las proteínas indicadas en la tabla anterior, se analizó la capacidadde la prueba de troponina I de la prueba de enzimas cardíacas Triage CardiacPanel para detectar distintos complejos de troponina I cardíaca. Los resultadossiguientes demuestran que la prueba de enzimas cardíacas Triage CardiacPanel reconoce 5 formas de troponina I cardíaca en una proporciónequimolar.

Informes recientes muestran que en los pacientes con IAM, la troponina Icardíaca se libera como complejos binarios y ternarios, además de comotroponina I libre.

A la vista de estos informes, se puede decir que las pruebas de troponina Icardíaca deberían poder detectar el analito en cada una de sus formas enproporciones equimolares (libre y en complejo).

IMPRECISIÓN

Las imprecisiones intradía y total se determinaron utilizando el modeloANOVA, analizando materiales de control y mezclas de plasma humano queincorporaban los analitos respectivos, añadidos en concentraciones cercanasa los puntos de decisión del ensayo y a lo largo del intervalo de la curvaestándar. El estudio se realizó durante 10 días, analizando cada control 10veces al día.

Reactividad con distintas formas de troponina I cardíaca

Forma de troponinaRecuperación de troponina

(ng/mL)Recuperación de troponina

(%)

Troponina I, oxidada 1,21 100

Troponina I, reducida 1,12 93

Complejo troponina I-C 1,52 125

Complejo troponina I-T 1,39 115

Complejo troponina C-T-I 1,19 99


Mioglobina

Precisión media intradía

Media (ng/mL) SD (ng/mL) CV

77,4 7,8 10,1%111,8 11,6 10,4%217,6 23,5 10,8Precisión media total

Media SD CV

77,4 9,0 11,6%111,8 13,7 12,2%217,6 28,2 13,0%

Los datos reflejan 10 medidas diarias durante 10 días, y cadatarjeta se leyó en 1 lector

CK-MB



4,8 0,5 11,4%15,8 2,1 13,4%38,4 5,5 14,3%Precisión media total

Media SD CV

4,8 0,6 11,6%15,8 2,2 14,2%38,4 5,4 14,1%



VOLUNTARIOS SANOS

Las concentraciones de CK-MB y mioglobina se determinaron utilizandomuestras obtenidas de 452 personas aparentemente sanas (264 mujeres y188 hombres). A continuación se indican los porcentiles 95º de lasconcentraciones de cada analito.

Analito Porcentil 95º

CK-MB <4,3 ng/mL

Mioglobina <107 ng/mL

Las concentraciones de troponina I se determinaron utilizando muestrasobtenidas de 323 personas aparentemente sanas (168 mujeres y155 hombres). A continuación se indican los porcentiles 95º, 97,5º y 99º.

Analito Porcentil 95º Porcentil 97,5º Porcentil 99º

Troponina I 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL

Troponina I



0,12 0,02 16,3%

0,22 0,03 11,7%

0,39 0,05 12,0%

1,8 0,2 11,5%

15,2 1,6 10,3%

Precisión media total

Media SD CV

0,4 0,05 12,0%

1,8 0,2 12,8%

15,2 1,7 11,2%


VALORES ESPERADOS


PACIENTES CON LESIONES DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO YENFERMEDAD RENALSe evaluó la presencia de los distintos analitos en dos grupos adicionales depacientes. Se sabe que los casos de estas afecciones y enfermedades tienden amostrar altas concentraciones de mioglobina y CK-MB. La mayor parte delas concentraciones de analitos de estos pacientes se evaluó una sola vez. Lospacientes con insuficiencia renal se evaluaron mientras se sometían a diálisis.Durante el examen inicial de los pacientes del estudio no se consideró laafectación cardíaca. Después del diagnóstico inicial se determinó que algunospacientes tenían lesiones o contusiones cardíacas. En 12 de las 21 muestrasque mostraban altas concentraciones de troponina I obtenidas de pacientescon un diagnóstico primario de traumatismo del músculo esquelético, lasaltas concentraciones se debían a la afectación cardíaca.

LESIONES DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO

CK-MB Mioglobina Troponina I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Número depacientes/muestras

117/189 117/189 117/189

Valor discriminatorio 4,3 107 0,4

N.º de muestras porencima del valordiscriminatorio

121 165 21

N.º de muestras depacientes conafectación cardíaca

15 15 12

Especificidad clínica83/189 x 100

44%39/189 x 100

21%180/189 x 100

95%


PACIENTES RENALES

Las afecciones que producen daño celular miocárdico pueden provocar unaumento de las concentraciones sanguíneas de cualquiera de estos analitos.Por ejemplo, se ha informado de que las concentraciones de troponina Iaumentan debido a angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva,miocarditis y cirugía cardíaca, incluidas las pruebas cardíacas invasivas y lascontusiones cardíacas. Además, se ha informado de que las concentracionesde CK-MB y de mioglobina aumentan en los casos de lesiones del músculoesquelético y de enfermedades renales.

INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS

En pacientes a los que se les ha diagnosticado infarto de miocardio se observanincrementos temporales de CK-MB, mioglobina y troponina I. No obstante,en los casos de enfermedad renal y de lesiones del músculo esquelético puedenaumentar las concentraciones de CK-MB y mioglobina, aunque no las detroponina I cardíaca. La troponina I cardíaca parece aumentar únicamente enlas enfermedades que afectan directamente al corazón. Colectivamente, eldiagnóstico de infarto de miocardio debe incluir la medición de estas proteínasy otras informaciones clínicas, que incluyen la anamnesis del paciente y los


Número depacientes/muestras

80 80 80

Valor discriminatorio 4,3 107 0,4

N.º de muestras porencima del valordiscriminatorio

22 74 5

N.º de muestras depacientes conafectación cardíaca

5 5 5

Especificidad clínica63/80 x 100

79%11/80 x 100

16%80/80 x 100

100%


datos electrocardiográficos. Otras afecciones que pueden producir un aumentode las concentraciones de proteínas cardíacas son: contusiones cardíacas,miocarditis, examen invasivo del corazón, cirugía de derivación («bypass»)aortocoronaria, insuficiencia cardíaca congestiva y angina inestable. Por lotanto, al interpretar los resultados se deben considerar estos datos.

Estos valores son representativos. Cada laboratorio debe establecer unintervalo de referencia que sea representativo de la población de pacientesque se vaya a evaluar. Además, cada laboratorio debe considerar cuáles son lasprácticas de evaluación de pacientes con dolor torácico e IAM en suinstitución correspondiente.

RENDIMIENTO CLÍNICO EN LA EVALUACIÓN DEL DOLOR

TORÁCICO

Se evaluaron las concentraciones de CK-MB, mioglobina y troponina I depacientes en cuatro centros clínicos. Además de los intervalos deconcentraciones esperadas en personas aparentemente sanas, pacientes conenfermedad renal y pacientes con lesiones musculares agudas, los centrosevaluaron a los pacientes en los que estaba indicado un diagnóstico de infartode miocardio. El diagnóstico clínico de infarto de miocardio se basó en elcumplimiento de al menos dos de los tres criterios indicados a continuación:

• Dolor torácico (malestar) con una duración de al menos 20 minutos.

• Cambios electrocardiográficos coherentes con un infarto de miocardio.

• Cambios temporales en las enzimas (marcadores) cardíacas.

Se excluyó a los pacientes que no cumplían dos de los tres criterios indicados.

La sensibilidad y especificidad diagnósticas se evaluaron comparando laconcentración de marcadores con el diagnóstico de alta de cada paciente. Enla medida en que los criterios de la OMS utilizados en el diagnóstico delinfarto de miocardio no incluyen el diagnóstico de lesiones miocárdicasmenores, al utilizar estos criterios la especificidad diagnóstica de la troponinaI puede parecer menor que la CK-MB.


SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD CLÍNICAS POR INTERVALOS DE

TIEMPO

Un gráfico temporal de los tres marcadores cardíacos (CK-MB, mioglobinay troponina I) es útil para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con dolortorácico, para ayudar en el diagnóstico del infarto de miocardio y en lavaloración de los pacientes que presentan dolor torácico. Se recomienda elmuestreo seriado de la sangre del paciente después del infarto de miocardio,ya que los cambios en las concentraciones del marcador también pueden serútiles para el diagnóstico. Concretamente, se ha demostrado que los cambiostemporales de la concentración de mioglobina ofrecen informacióndiagnóstica adicional que no puede identificarse de otra manera si se utilizaun solo punto temporal. También se recomienda que cada hospital establezcaun protocolo de muestreo adecuado, además del intervalo de referenciaapropiado. Las concentraciones discriminatorias de CK-MB (4,3 ng/mL),mioglobina (107 ng/mL) y troponina I (0,4 ng/mL) se utilizaron para calcularla sensibilidad y la especificidad clínicas.

Se evaluó a 225 pacientes con síntomas de infarto agudo de miocardio. Seobtuvieron y analizaron 207 muestras de 72 pacientes diagnosticados deinfarto. También se obtuvieron y evaluaron 316 muestras adicionales de153 pacientes en los que se excluyó el diagnóstico de IAM. Este grupo incluyópacientes con angina inestable, enfermedad arterial coronaria y otras causasde dolor torácico, excluido el IAM.


SENSIBILIDAD CLÍNICA

Tiempo

N.º demuestras

0-6 horas

40

6-12horas

32

12-24horas.

43

> 24horas

92

Todas207

Sensibilidada la

troponina Icardíaca

65,0% 71,9% 93,0% 95,7% 85,5%

95%Intervalo deconfianza

50,2%-79,8%

56,3%-87,5%

85,4%-100,0%

91,5%-99,8%

80,7%-90,3%

Sensibilidada la CK-MB

77,5% 78,1% 79,1% 84,8% 81,2%


64,6%-90,4%

63,8%-92,4%

66,9%-91,2%

77,4%-92,1%

75,8%-86,5%

Sensibilidada la

mioglobina75,0% 75,0% 72,1% 73,9% 73,9%


61,6%-88,4%

60,0%-90,0%

58,7%-85,5%

64,9%-82,9%

67,9%-79,9%


ESPECIFICIDAD CLÍNICA

ANÁLISIS DE LAS CURVAS DE EFICACIA DIAGNÓSTICA (ROC)DE LA CK-MB, LA MIOGLOBINA Y LA TROPONINA ILos siguientes gráficos muestran la sensibilidad y la especificidad clínicas dela CK-MB, la mioglobina y la troponina I cuando se utilizan distintasconcentraciones discriminatorias. Se utilizaron los límites superiores de losvalores normales como valores discriminatorios de CK-MB (4,3 ng/mL),mioglobina (107 ng/mL) y troponina I (0,4 ng/mL). Además, estos valoresse utilizaron como concentraciones discriminatorias para las estadísticasindicadas más arriba. Cada laboratorio debe establecer sus propiasconcentraciones discriminatorias diagnósticas basándose en la práctica clínica

Tiempo

N.º demuestras

0-6 horas

89

6-12horas

66

12-24horas

90

> 24horas

71

Todas316

Sensibilidada la

troponina Icardíaca

100,0% 97,0% 94,4% 90,1% 95,6%


100,0%-100,0%

92,8%-100,0%

89,7%-99,2%

83,2%-97,1%

93,3%-97,8%

Sensibilidada la CK-MB

91,0% 86,4% 82,2% 88,7% 87,0%


85,1%-97,0%

78,1%-94,6%

74,3%-90,1%

81,4%-96,1%

83,3%-90,7%

Sensibilidada la

mioglobina74,2% 81,8% 67,8% 71,8% 73,4%


65,1%-83,3%

72,5%-91,1%

58,1%-77,4%

61,4%-82,3%

68,5%-78,3%


300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Especificidad

Por

cent

aje

de s

ensi

bilid

ad

Curva de eficacia diagnóstica (ROC) de la MIOGLOBINA

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

10

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Especificidad

Por

cent

aje

de s

ensi

bilid

adCurva de eficacia diagnóstica (ROC) de la CK-MB

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1


Si tiene alguna duda relativa al uso de este producto, llame al servicio técnico deBiosite al número 1-877-441-7440. Para otras regiones fuera de EE.UU., llameal número +1-321-441-7200 o póngase en contacto con su distribuidor local deBiosite.

SERVICIO TÉCNICO

10

20

5

1

0,40,18

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Especificidad

Sen

sibi

lidad

Curva de eficacia diagnóstica (ROC) de la troponina I

0,0% 1,0% 2,0% 3,0% 4,0% 5,0% 6,0% 7,0% 8,0% 9,0% 10,0%

2

0,80,6













BIBLIOGRAFÍA DE LECTURA SUGERIDA


Mukoyama, M., Nakao, K., Hosoda, K., Hosoda, K., Suga, S., Saito, Y., Ogawa,Y., Shirakami, G., Jougaski, M., Obata, K., Yasue, H., Kambayashi, Y., Inouye, K.,and Imura, H., Brain natriuretic peptide as a novel cardiac hormone in humans:Evidence for an exquisite dual natriuretic peptide system, atrial natriuretic peptideand brain natriuretic peptide. J. Clin Invest. 87: 1402-1412, 1991.








Mair, J., Friedl, W., Thomas, S., and Puschendorf, B., Natriuretic Peptides inassessment of left-ventricular dysfunction. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 59:132-142, 1999.


GLOSARIO DE SÍMBOLOS

SÍMBOLO SIGNIFICADO

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N.º de lote

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Límite inferior de temperatura

Límite de temperatura

Almacenar entre 2 °C y 8 °C

GLOSARIO DE SÍMBOLOS

SÍMBOLO SIGNIFICADO

Control

Riesgo biológico

Tarjetas

Contenido

Pipetas de transferencia

Número de identificación del paciente

Rollo de papel de impresora

Code chip

Abrir la bolsa de aluminio y añadir inmediatamente la muestra.

Matriz de orina humana tratada

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Irlanda: pat. 0670041

Italia: pat. 0920356; pat. 1019193

Japón: pat. 3451088; pat. 3531941

Países Bajos: pat. 0920356; pat. 1019193

España: pat. 0920356

Reino Unido: pat. 0920356; pat. 0972194; pat. 1019193.

Patentes adicionales solicitadas.

TRIAGE® y BIOSITE® son marcas registradas de Biosite Incorporated en EstadosUnidos, Australia, Canadá, los países miembros de la Comunidad EconómicaEuropea, Japón, México, Nueva Zelanda, Corea del Sur y Suiza. NEW DIMENSIONS IN DIAGNOSIS® es una marca registrada de BiositeIncorporated en Estados Unidos, Canadá y los países miembros de la ComunidadEconómica Europea.

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ENSRC22369F© 2009 Inverness Medical. Todos los derechos reservados.2009/05/04PN: 22369es Rev. F


San Diego, California 92121 EE.UU.+1-877-441-7440www.biosite.com

Fabricado en EE.UU.


©2009 Inverness Medical. Tous droits réservés.Triage® Cardiac Panel 22369fr Rev. F(fr) page 1 sur 37

Référence du catalogue 97000HS

Le panel Triage® Cardiac est un dosage immunologique avec une lecture parfluorescence, destiné à être utilisé avec le Triage Meter pour la déterminationquantitative de la créatine kinase MB (CK-MB), de la myoglobine et de latroponine I dans les échantillons de sang total et de plasma humainsrecueillis sur EDTA. Ce test est utilisé comme aide au diagnostic del’infarctus du myocarde (lésion).

Le diagnostic de l’infarctus du myocarde (IDM) chez un patient présentantdes douleurs thoraciques est souvent difficile à établir. Les trois principauxcritères retenus par l’Organisation Mondiale de la Santé pour différencier lesdouleurs thoraciques associées à l’IDM des douleurs thoraciques dues àd’autres causes sont : 1) les antécédents du patient associés à l’examenclinique, 2) les modifications de l’électrocardiogramme (ECG) et 3) leschangements des marqueurs protéiques sériques associés à l’infarctus dumyocarde. Au moins deux de ces critères doivent être confirmés pour poserle diagnostic de l’IDM.

Il n’est pas rare que l’examen clinique ne permette pas de différencier l’IDMd’autres troubles cardiaques. L’ECG, bien que fondamental pour lediagnostic de l’IDM, n’est cependant contributif que pour environ 50 % despatients développant un IDM. Généralement, l’apparition d’ondes Q et lesmodifications du segment S-T, qu’il s’agisse d’une augmentation ou d’unediminution, sont des indicateurs de l’IDM. Il convient cependant, pouravoir un tableau clinique complet, de prendre en compte, en plus desrésultats de l’ECG, l’examen clinique et les antécédents du patient. L’ECGpeut être initialement normal pour un patient développant un IDM.

RÉSUMÉ ET PRINCIPE DU TEST

UTILISATION

Les marqueurs protéiques sanguins jouent un rôle fondamental dans lediagnostic différentiel de l’IDM, en particulier lorsque les autres indicateurssont non contributifs ou difficilement interprétables. Les marqueursgénéralement utilisés pour le diagnostic de l’infarctus du myocarde sont : lacréatine kinase (CK), l’isoenzyme MB de la créatine kinase (CK-MB), lamyoglobine et les protéines structurales du complexe troponine : troponineT et troponine I.

Après un IDM, la libération des marqueurs protéiques dans le sang résulted’une nécrose cellulaire initiée par un événement ischémique. Les protéinesprésentes aux concentrations les plus élevées, ainsi que les plus solubles,comme la myoglobine, apparaissent d’abord dans le sang. Les protéinesstructurales et mitochondriales des myocytes, comme la CK-MB et lesprotéines du complexe troponine, dont la troponine I, apparaissent un peuplus tard.

La myoglobine est une protéine cytoplasmique soluble possédant un groupehéminique et présente dans les cellules musculaires. Sa masse moléculaire estd’environ 17 000 daltons. En raison de son poids relativement faible, de saconcentration cellulaire élevée et de sa situation cytoplasmique, lamyoglobine est libérée plus tôt que les autres marqueurs cardiaques aprèsune nécrose ou une lésion cellulaire. Les concentrations sanguines demyoglobine augmentent au-delà des valeurs normales au cours des deuxpremières heures suivant l’incident et atteignent leurs valeurs maximalesentre 6 et 8 heures après l’apparition des symptômes. La myoglobine revientà des concentrations normales ou initiales entre 20 et 36 heures après leslésions tissulaires. La myoglobine est présente dans tous les types de cellulesmusculaires. Par conséquent, son apparition dans le sang n’est pasnécessairement associée à une lésion myocardique. Les concentrationssanguines de myoglobine peuvent être élevées à la suite de différents typesde lésions musculaires : traumatisme, ischémie, intervention chirurgicale,exercice et différentes affections musculaires dégénératives. Dans cecontexte, l’utilité de la myoglobine est plus grande pour le diagnosticd’exclusion de l’IDM, au cours des toutes premières heures suivantl’apparition des douleurs thoraciques. En raison de l’augmentation rapidedes concentrations de myoglobine dans le sang et de sa clairancemodérément soutenue, la myoglobine est contributive au diagnostic de


l’IDM dans les 2 à 30 heures suivant la lésion cellulaire. Néanmoins, lamyoglobine est particulièrement utile lorsque les antécédents cliniques dupatient sont connus.

La créatine kinase MB (CK-MB) est une enzyme cytosolique de 82 000daltons présente en concentrations élevées dans le myocarde. Cetteisoenzyme de la créatine kinase est fréquemment utilisée pour établir lediagnostic de l’IDM. En général, la CK-MB augmente au-delà des valeursnormales au cours des quatre à huit premières heures suivant l’infarctus dumyocarde, atteint les concentrations maximales entre 12 et 24 heures etrevient à des valeurs normales dans environ trois jours. La CK-MB, commela myoglobine, n’est pas spécifiquement localisée dans le muscle cardiaque.Les concentrations sanguines en CK-MB peuvent augmenter à la suited’une lésion musculaire chronique ou aiguë, d’un exercice intense ou d’untraumatisme. Les mesures des concentrations sanguines de CK-MB sontnéanmoins largement utilisées pour la prise en charge des patientsprésentant un IDM.

Les protéines contractiles de la myofibrille, telles la troponine I et latroponine T sont de plus en plus utilisées comme marqueurs cardiaquesspécifiques de l’IDM et de la souffrance myocardique. Ces deux protéinessont spécifiques au complexe de régulation de la contraction musculaire. Latroponine I et la troponine T, isolées du muscle cardiaque, présentent desséquences d’acides aminés uniques qui ont permis le développementd’anticorps spécifiques des protéines cardiaques.

L’extrémité N-terminale de la séquence d’acides aminés de l’isoformecardiaque de la troponine I compte 31 résidus d’acides aminés que l’on neretrouve dans aucune des deux autres isoformes de la troponine I desmuscles squelettiques. En conséquence, les dosages immunologiquesspécifiques de la troponine I cardiaque sont utilisés dans les cas desuspicions d’IDM. Les concentrations sanguines de troponine I augmentententre quatre et huit heures après le début de l’IDM. Les concentrationsatteignent leur maximum entre 12 et 16 heures et demeurent élevéespendant cinq à neuf jours suivant la lésion myocardique. L’IDM est laprincipale cause d’augmentation de la troponine I cardiaque. Cependant, latroponine I cardiaque peut également être élevée à la suite d’atteintesmyocardiques mineures comme l’angor instable, des contusions cardiaques,une transplantation cardiaque, un pontage coronarien, un traumatisme


mécanique du cœur, une insuffisance cardiaque congestive et toute autrepathologie susceptible d’endommager le myocarde peuvent aussi engendrerune élévation de la troponine I cardiaque. Par ailleurs, la troponine Icardiaque ne semble pas augmenter à la suite de lésion des musclessquelettiques. En raison de sa spécificité analytique et de sa duréed’augmentation, la troponine I cardiaque est devenue un marqueurimportant pour le diagnostic et l’évaluation de suspicions d’IDM. Unequantification simultanée de la myoglobine, de la CK-MB et de latroponine I cardiaque peut considérablement aider les médecins à prendreen charge les patients pour lesquels il y a suspicion d’IDM.

La littérature scientifique décrit également des concentrations de troponine Ifournissant des informations pronostiques associées au risque d’évènementscardiaques ultérieurs et de mortalité chez des patients présentant dessyndromes coronariens aigus. Il a été démontré plus récemment qu’uneanalyse de plusieurs marqueurs dont la troponine I, la CK-MB et lamyoglobine fournit une meilleure stratification des risques qu’une méthodeutilisant un seul marqueur.

La procédure de test implique le dépôt de quelques gouttes d’un échantillonde sang total ou de plasma recueilli sur EDTA dans l’emplacementéchantillon de la cassette-test. Après le dépôt de l’échantillon dansl’emplacement prévu à cet effet, les éléments cellulaires sontautomatiquement séparés du plasma au moyen d’un filtre contenu dans lacassette-test. L’échantillon réagit avec les anticorps conjugués fluorescentsdans la chambre de réaction et s’écoule par capillarité dans le couloird’analyse de la cassette-test. Des complexes de chaque anticorps conjuguéfluorescent sont capturés sur des zones déterminées, ce qui permet desdosages spécifiques à chaque biomarqueur.

Insérer la cassette-test dans le Triage Meter (appelé ci-après le Meter) ; aprèsenviron 15 minutes, les résultats des mesures sont disponibles, s’affichentsur l’écran et peuvent être imprimés. Les résultats sont présentés sous laforme de biomarqueurs individuels qui sont automatiquement calculés parle Meter. Toutes les concentrations d’analyte sont conservées dans lamémoire du Meter et sont disponibles sur demande. Les résultats peuventêtre transmis au laboratoire ou au système d’informations de l’hôpital, sicelui-ci est connecté au Meter.

PRINCIPES DE LA PROCÉDURE


Le panel Triage Cardiac contient tous les réactifs nécessaires à laquantification simultanée des protéines cardiaques CK-MB, myoglobine ettroponine I dans le plasma et le sang total.

La cassette-test contient :

• Des anticorps monoclonaux et polyclonaux de souris anti-CK-MB, desanticorps monoclonaux et polyclonaux de souris anti-myoglobine et desanticorps monoclonaux de souris et polyclonaux de chèvre anti-troponine I cardiaque, marqués par un agent fluorescent et immobiliséssur la phase solide (présence de stabilisants).

Panel Triage Cardiac Référence du catalogue 97000HS

Contenu du kit :

Cassettes-tests 25

Pipettes de transfert 25

Module puce réactif codée 1

Papier imprimante 1 rouleau

Lecteurs Triage Meter Référence du catalogue É.U. 55040, 55070ou Référence du catalogue international

55041, 55071

Contrôles Triage Total 5, niveau 1 Référence du catalogue 88753

Contrôles Triage Total 5, niveau 2 Référence du catalogue 88754

MATÉRIEL NÉCESSAIRE MAIS NON FOURNI

RÉACTIFS ET MATÉRIEL FOURNIS


• Pour usage diagnostique in vitro.

• Réservé à un usage médical professionnel.

• Ne pas utiliser le kit au-delà de la date de péremption imprimée surl’extérieur de la boîte.

• Conserver la cassette-test dans son sachet scellé jusqu’au moment de sonutilisation. La jeter après la première utilisation.

• Utiliser une pipette de transfert par échantillon. La jeter après lapremière utilisation.

• Les échantillons patient, les cassettes-tests usagées et les pipettes detransfert sont potentiellement infectieux. Observer les méthodes demanipulation et d’élimination conformes aux réglementations locales etnationales en vigueur.

• La manipulation d’échantillons sanguins potentiellement infectieuximplique un respect systématique des techniques de laboratoire envigueur en matière de sécurité.

• Respecter rigoureusement les directives et les méthodes décrites danscette notice.

• Conserver les cassettes-tests au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C (entre 35 °F et 46 °F).

• Une fois sortie du réfrigérateur, la cassette-test peut être conservée dansson sachet scellé pendant 14 jours, dans les limites de la date depéremption indiquée sur le sachet.

• Ne retirer la cassette-test de son sachet qu’au moment de son utilisation.

• Avant d’utiliser des cassettes-tests réfrigérées (entre 2 °C et 8 °C), leslaisser revenir individuellement à température ambiante dans leur sachet(pendant 15 minutes minimum). Si un kit contenant plusieurs cassettes-tests est retiré du réfrigérateur, le laisser revenir à température ambiante (pendant 1 heure minimum) avant de l’utiliser.

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

CONDITIONS DE CONSERVATION ET DE MANIPULATION


• Pour effectuer des tests à l’aide de ce produit, il faut utiliser unéchantillon de sang total ou de plasma veineux recueilli sur EDTA(anticoagulant). Les autres types d’échantillons sanguins n’ont pas étéévalués.

• Analyser les échantillons de sang à l’aide de la cassette-testimmédiatement ou dans les 4 heures suivant leur prélèvement. Si le testne peut pas être effectué dans les 4 heures, séparer le plasma et leconserver à -20 °C jusqu’à réalisation du test.

• Transporter les échantillons à température ambiante ou sur glace etéviter les températures extrêmes.

• Si possible, éviter les échantillons très hémolysés. Lorsqu’un échantillonapparaît très hémolysé, il est préférable d’obtenir un autre prélèvementet de répéter le test.

REMARQUES DE PROCÉDURE

• Laisser les échantillons de plasma congelés et de sang total ou de plasmaréfrigérés revenir à température ambiante et bien les mélanger avant leurdosage.

• Mélanger les échantillons de sang total en retournant doucement lestubes plusieurs fois avant leur dosage.

• Il est recommandé de mélanger les échantillons de plasma en passant lestubes au vortex avant leur dosage.

EXÉCUTION DU CONTRÔLE QUALITÉ DU SYSTÈME TRIAGE –CASSETTE-TEST CQUtiliser la cassette-test CQ pour vérifier le bon fonctionnement du Meter.

• Effectuer cette vérification chaque jour de réalisation des dosages patients.

1. La première fois qu’une nouvelle cassette-test CQ est testée avec leMeter, installer le module puce codée pour cassette-test CQ. Une foisinstallée, les données du module puce codée sont enregistrées dans

PRÉLÈVEMENT ET PRÉPARATION DES ÉCHANTILLONS

Procédure


la mémoire du Meter et celle-ci n’a pas besoin d’être réinstallée.Consulter le Manuel d’utilisation du Triage Meter.

• Sélectionner <Installez nvle puce> sur l’écran principal et appuyersur Enter.

• Insérer le module puce codée pour cassette-test CQ dans le coininférieur avant gauche du Meter. Suivre les instructions à l’écran.

• Une fois le transfert de données terminé, retirer le module pucecodée pour cassette-test CQ du Meter.

2. Sélectionner <Lancez l’analyse> sur l’écran principal et appuyer surEnter.

3. Sélectionner <Cassette-test CQ> et appuyer sur Enter.

4. Insérer la cassette-test CQ et appuyer sur Enter.

5. Le résultat indiquant si les paramètres testés sont satisfaisants ou nons’affichera (et/ou s’imprimera) à la fin du test. Chaque paramètre doitpasser le contrôle de qualité avant de procéder aux dosages patients.

6. Retirer la cassette-test CQ du Meter et la placer dans la boîte noire quilui est réservée. NE PAS JETER LA CASSETTE-TEST CQ.

Consulter le Manuel d’utilisation du Triage Meter pour des instructions complètessur la cassette-test CQ.


ÉTALONNAGE DU LOT À L’AIDE DE LA PUCE RÉACTIF CODÉE

Lors de l’ouverture d’un nouveau lot de cassettes-tests, il est nécessaire detransférer les informations d’étalonnage et de date de péremption de ce lot auMeter avant de procéder aux dosages patients. Utiliser le module puce réactifcodée fourni avec le nouveau lot de cassettes-tests pour transférer les donnéesau Meter.

• Réaliser une fois pour chaque nouveau lot de cassettes-tests.

1. Sélectionner <Installez nvle puce> sur l’écran principal. Appuyer surEnter.

2. Insérer le module puce réactif codée dans le coin inférieur avantgauche du Meter et suivre les instructions à l’écran.

3. Une fois le transfert de données terminé, retirer le module puce réactifcodée du Meter.

Consulter le manuel d’utilisation du Triage Meter pour obtenir des instructionscomplètes décrivant l’installation des modules puces codées.


DOSAGE DES ÉCHANTILLONS PATIENTS

Dépôt de l’échantillon

• Ouvrir le sachet et écrire le numéro de l’échantillon patient surl’étiquette de la cassette-test.

• Presser complètement la plus grosse poire (supérieure) de lapipette de transfert et plonger l’embout dans l’échantillon.

• Relâcher lentement la poire. Le capillaire de la pipette doit seremplir complètement et un peu de liquide doit s’écouler dansla plus petite poire (inférieure) de la pipette.

• Placer l’embout de la pipette au-dessus de l’emplacementéchantillon de la cassette et presser complètement la plus grossepoire. Tout l’échantillon contenu dans le capillaire de la pipettedoit être déposé dans l’emplacement échantillon. Le volumed’échantillon restant dans la petite poire (inférieure) n’est pasexpulsé.

• Retirer l’embout de l’emplacement échantillon et relâcher lapoire.

• Jeter la pipette de transfert.

Lancer l’analyse

• Sélectionner <Lancez l’analyse> sur l’écran principal et appuyersur Enter.

• Sélectionner <Échant. patient > et appuyer sur Enter.

• Entrer le numéro d’identification du patient et appuyer surEnter.

• Vérifier que le numéro a été correctement entré en sélectionnant<Confirmez ID patient> et appuyer sur Enter. Si le numéron’a pas été correctement entré, sélectionner <Corrigez IDpatient>, appuyer sur Enter et recommencer l’étape précédente.

• Insérer la cassette-test dans le Meter et appuyer sur Enter. Laquantité d’analyte présente dans l’échantillon s’affiche lorsquel’analyse est terminée.

ÉTAPE 2

ÉTAPE 1


Remarque : La cassette-test doit être insérée dans le Meter dans les 30 minutesaprès le dépôt de l’échantillon. Un délai de plus de 30 minutes peut aboutirà une mesure non validée, le résultat sera alors masqué sur l’impression.

Lecture des résultats

• Les résultats peuvent être imprimés en appuyant sur la touchePrint.

• Une fois qu’elle est éjectée du Meter, jeter la cassette-test.

• Un résultat masqué indique que l’analyse n’est pas validée etqu’elle doit être répétée.

Le Meter mesure automatiquement l’analyte et les concentrations sontaffichées sur l’écran. L’opérateur peut alors imprimer les résultats s’il lesouhaite.

Pour obtenir plus d’informations, consulter le Manuel d’utilisation du TriageMeter.

Le panel Triage Cardiac a été étalonné à partir de préparations protéiquespurifiées de CK-MB, de myoglobine et de troponine I, en tenant compte desconcentrations massiques de l’analyte présent dans le plasma EDTA(anticoagulant).

REMARQUES SUR LES NORMES DE CONTRÔLE QUALITÉ

Chaque panel Triage Cardiac est un kit de test quantitatif incluant deuxcontrôles à des concentrations différentes qui sont automatiquement testésavec chaque échantillon, c’est-à-dire les échantillons des patients, les solutionsde contrôle de qualité liquide externes ou les échantillons de contrôle desprogrammes d’assurance qualité. Si la vérification automatique de cescontrôles internes indique que les valeurs des contrôles se situent dans leslimites établies lors de la fabrication, le Meter affiche un résultat pour

CONTRÔLE QUALITÉ

ÉTAPE 3

ÉTALONNAGE

RÉSULTATS


l’échantillon dosé. Si la vérification automatique de ces contrôles internesindique que les valeurs des contrôles ne se situent pas dans les limites établieslors de la fabrication, aucun résultat de test n’est affiché. Par contre, le Meteraffiche un message d’avertissement ou d’erreur qui est décrit dans son manuel.

Conformément aux bonnes pratiques de laboratoire, les contrôles externesdoivent être testés avec chaque nouveau lot ou livraison de produits de testou tous les 30 jours, et ainsi qu’il est requis par le protocole standard decontrôle qualité du laboratoire. Les contrôles doivent être testés de la mêmefaçon que des échantillons patients. Lors de l’analyse d’échantillons patientsou de contrôles externes, si un analyte ne passe pas pour n’importe quelleraison (échec de contrôle interne ou contrôle externe hors plage), aucunrésultat patient ne s’affiche.

TRIAGE QC DEVICE

Procéder au passage de la cassette-test CQ chaque jour de réalisation desdosages patients pour vérifier la performance de l’appareil. La cassette-testCQ doit également être vérifiée lors de la mise en route du Meter etconformément aux exigences de contrôle qualité du laboratoire.

Procéder au passage de la cassette-test CQ dans les cas suivants :

• lors de la première mise en route du Meter ;

• chaque jour que sont réalisés des dosages patients ;

• lors du transport ou du déplacement du Meter ;

• en présence d’une incertitude face à la performance du Meter.

Remarque : Si la cassette-test CQ ou les contrôles externes ne donnent pasles résultats attendus, relire le mode d’emploi pour s’assurer que le test a étécorrectement exécuté, recommencer le test, ou appeler Biosite ou BiositeFrance (consulter la section Assistance). Se reporter au manuel d’utilisationdu Triage Meter pour une description complète du système de contrôlequalité.

Les résultats du panel Triage Cardiac ne doivent pas servir de preuveabsolue d’un infarctus du myocarde et doivent être évalués en tenantcompte de toutes les données cliniques et biologiques disponibles. Lorsque

LIMITES DE LA PROCÉDURE


les résultats biologiques sont en désaccord avec l’évaluation clinique, desexamens complémentaires sont alors requis.

Les patients présentant une atteinte des muscles squelettiques peuventavoir des concentrations élevées de CK-MB, de myoglobine et detroponine I. Les patients souffrant d’insuffisance rénale peuvent avoir desconcentrations élevées de CK-MB et de myoglobine.

Si l’affichage des résultats pour la troponine I échoue, l’utilisation dudosage comme aide au diagnostique de l’infarctus du myocarde (lésion) estinvalidée.

Ce test a été évalué en utilisant du sang total et du plasma veineux prélevéssur EDTA (anticoagulant). L’utilisation d’autres matrices, méthodes deprélèvement ou anticoagulants n’a pas été évaluée.

Il est possible que des facteurs, comme des erreurs techniques ou deprocédure, ainsi que l’ajout de substances non énumérées ci-après dans leséchantillons sanguins, interfèrent avec le test et faussent les résultats.

SENSIBILITÉ ANALYTIQUE

La sensibilité analytique définie comme étant la plus faible concentrationdétectable différente de zéro, pour les 3 analytes, a été déterminée en testant20 fois un calibreur de zéro et en utilisant à chaque fois 3 lots de réactifs et5 Meters sur une période de 3 jours. La sensibilité analytique de chaquedosage du panel Triage Cardiac est la suivante :

CK-MB : 1,0 ng/mL

Myoglobine : 5 ng/mL

Troponine I : 0,05 ng/mL

DOMAINES DE MESURE

CK-MB : 1,0 - 80 ng/mL

Myoglobine : 5 - 500 ng/mL

Troponine I : 0,05 - 30 ng/mL

PERFORMANCE


L’hémoglobine (jusqu’à 1.000 mg/dL), les lipides (cholestérol jusqu’à 1.000 mg/dL et les triglycérides jusqu’à 1.000 mg/dL) ou la bilirubine(jusqu’à 20 mg/dL) ajoutés à du plasma EDTA (anticoagulant) contenant les3 analytes ne perturbent pas la bonne détection de ces derniers. Cessubstances ne génèrent pas de réponse positive dans un échantillon necontenant aucun des analytes recherchés.

Les variations de 30 % à 60 % de l’hématocrite n’affectent pas de façonsignificative les résultats des dosages de CK-MB, de myoglobine ou detroponine I. Cependant, il est conseillé, dans la mesure du possible, d’éviterd’utiliser des échantillons fortement hémolysés. Lorsqu’un spécimen apparaîttrès hémolysé, il est préférable d’obtenir un autre échantillon.

MÉDICAMENTS

Les médicaments suivants ont été évalués quant à leur réactivité croisée etinterférence potentielles sur le panel Triage Cardiac. Tous ces médicamentsont été testés à des concentrations correspondant aux concentrationssanguines qui résulteraient d’une dose thérapeutique maximale et d’au moins2 fois cette dose thérapeutique. Aucun de ces produits n’a interféré avec ladétection de la CK-MB, de la myoglobine ou de la troponine I. De plus, cesmédicaments n’engendrent pas de réponse significative lorsqu’ils sont testésdans un échantillon ne contenant aucun des analytes concernés. Aucuneinterférence significative, ni de réactivité croisée n’ont été observées avec lesanalytes.

SUBSTANCES INTERFÉRENTES


1-alpha méthyl dopa Dinitrate d’isosorbide Nitroglycérine

Acide acétylsalicylique Dipyridamole Oxazépam

Acide ascorbique Dopamine Oxytétracycline

Acide nicotinique Érythromycine Paracétamol

Allopurinol Furosémide Phénobarbital

Amiodarone Héparine Phénytoïne

Ampicilline Hydrochlorothiazide Probénécide

Aténolol Indométhacine Procaïnamide

Caféine Lisinopril Propanolol

Captopril Lovastatine Quinidine

Chloramphénicol L-thyroxine Sulfaméthoxazole

Ciclosporine Maléate d’énalapril Théophylline

Diclofénac Nicotine Triméthoprime

Digoxine Niphédipine Vérapamil

Diltiazem Nitrofurantoïne Warfarine


PROTÉINES

Réactivité croisée avec les protéines apparentées

Protéine ng/mLCK-MB

% réactivitécroisée

Myoglobine% réactivité

croisée

Troponine I% réactivité

croisée

Contrôle

Actine 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Actine 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 15,6 0,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 31,2 0,80 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 62,5 0,90 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 125 1,50 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 250 2,40 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 500 3,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 250 0,20 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 5000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

TnC-c 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

TnT-c 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Myosine 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

TnI-s 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

TnI-s 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

TnT-s 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

TnT-s 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Tropomyosine 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %


En plus des protéines testées ci-dessus, le panel Triage Cardiac a été testé pourla capacité de la troponine I à détecter différents complexes de troponine Icardiaque. Les résultats ci-dessous montrent que le panel Triage Cardiacreconnaît 5 formes de troponine I cardiaque sur une base équimolaire.

Des études récentes montrent que la troponine I cardiaque est libérée chez lespatients souffrant d’IDM sous forme de complexes binaires et ternaires, enplus de la forme libre.

À la lumière de ces études, il semblerait que les tests de détection de latroponine I cardiaque doivent être capables de détecter l’analyte sous chacunede ses formes sur une base équimolaire (libre et complexe).

PRÉCISION

La précision sur une journée et la précision totale ont été déterminées aumoyen du modèle ANOVA par analyse des contrôles de dosage et des poolsde plasma humain auxquels les analytes ont été ajoutés à des concentrationsproches des seuils décisionnels et réparties sur tous les domaines de mesuredu test. L’étude s’est déroulée sur 10 jours, chaque contrôle étant dosé 10 foispar jour.

Reconnaissance des différentes formes de troponine I cardiaque

Forme de troponineRécupération de troponine

(ng/mL)Récupération de troponine

(%)

Troponine I, oxydée 1,21 100Troponine I, réduite 1,12 93Complexe troponine I-C 1,52 125Complexe troponine I-T 1,39 115Complexe troponine C-T-I 1,19 99


(fr) page 18 sur 37 22369fr Rev. FTriage® Cardiac Panel ©2009 Inverness Medical. Tous droits réservés.

Myoglobine

Précision moyenne sur une journée

Moyenne (ng/mL) Écart-type (ng/mL) CV

77,4 7,8 10,1 %111,8 11,6 10,4 %217,6 23,5 10,8Précision moyenne totale

Moyenne Écart-type CV

77,4 9,0 11,6 %111,8 13,7 12,2 %217,6 28,2 13,0 %

Les données proviennent de 10 mesures par jour pendant 10jours, chaque cassette-test étant lue sur un seul Meter

CK-MB



4,8 0,5 11,4 %15,8 2,1 13,4 %38,4 5,5 14,3 %Précision moyenne totale


4,8 0,6 11,6 %15,8 2,2 14,2 %38,4 5,4 14,1 %

Les données proviennent de 10 mesures par jour pendant 10jours, chaque cassette-test étant lue sur un seul Meter

Troponine I



0,12 0,02 16,3 %

0,22 0,03 11,7 %

0,39 0,05 12,0 %

1,8 0,2 11,5 %15,2 1,6 10,3 %

Précision moyenne totale


0,4 0,05 12,0 %

1,8 0,2 12,8 %

15,2 1,7 11,2 %

Les données proviennent de 10 mesures par jour pendant 10jours, chaque cassette-test étant lue sur un seul Meter.


SUJETS SAINS

Les concentrations de CK-MB et de myoglobine ont été déterminées enutilisant des échantillons provenant de 452 sujets apparemment sains (264femmes et 188 hommes). Les concentrations du 95e percentile pour chaqueanalyte sont indiquées ci-dessous.

Analyte 95e percentile

CK-MB < 4,3 ng/mL

Myoglobine < 107 ng/mL

Les concentrations de troponine I ont été déterminées en utilisant deséchantillons provenant de 323 sujets apparemment sains (168 femmes et155 hommes). Les 95e, 97,5e et 99e percentiles sont indiqués ci-dessous.

Analyte 95e percentile 97,5e percentile 99e percentile

Troponine I 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL

PATIENTS PRÉSENTANT DES ATTEINTES DES MUSCLESSQUELETTIQUES ET PATIENTS SOUFFRANT D’INSUFFISANCERÉNALEDeux groupes de patients supplémentaires ont été testés afin de déceler laprésence des différents analytes. La myoglobine et la CK-MB sont connuespour être potentiellement élevées au cours de ces pathologies. Chez la plupartde ces patients, les concentrations d’analytes ont été évaluées sur un seulprélèvement. Les patients souffrant d’insuffisance rénale ont été évalués aumoment de leur dialyse. Lors du dépistage initial des patients admis dansl’étude, les atteintes cardiaques n’ont pas été prises en compte. Quelquespatients souffrant de lésions ou de contusions cardiaques ont été identifiésaprès le diagnostic initial. Ainsi, 12 des 21 échantillons, provenant de patientspour lesquels le diagnostic initial était une atteinte des muscles squelettiques,présentaient des concentrations de troponine I élevées provenant d’uneatteinte cardiaque.

VALEURS ATTENDUES


ATTEINTES DES MUSCLES SQUELETTIQUES

INSUFFISANCE RÉNALE

CK-MB Myoglobine Troponine I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Nbr. depatients/échantillons

80 80 80

Valeur seuil 4,3 107 0,4

Nbr. d’échantillonsau-dessus du seuil

22 74 5

Nbr. d’échantillonsissus de patients avecatteinte cardiaque

5 5 5

Spécificité clinique63/80 x 100

79 %11/80 x 100

16 %80/80 x 100

100 %

CK-MB Myoglobine Troponine I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Nbr. depatients/échantillons

117/189 117/189 117/189

Valeur seuil 4,3 107 0,4

Nbr. d’échantillonsau-dessus du seuil

121 165 21

Nbr. d’échantillonsissus de patients avecatteinte cardiaque

15 15 12

Spécificité clinique83/189 x 100

44 %39/189 x 100

21 %180/189 x 100

95 %


Toutes les pathologies associées à des lésions des cellules myocardiquespeuvent entraîner une augmentation des concentrations sanguines de l’unou l’autre des analytes. Par exemple, les concentrations de troponine I peuventêtre élevées à la suite d’un angor instable, d’une insuffisance cardiaquecongestive, d’une myocardite et d’une chirurgie cardiaque, ainsi qu’à la suitede tests cardiaques invasifs et de contusions cardiaques. De plus, la CK-MBet la myoglobine peuvent être élevées chez les patients présentant une atteintedes muscles squelettiques ou une pathologie rénale.

INTERPRÉTATION DES RÉSULTATS

Les cinétiques d’élévations de la CK-MB, de la myoglobine et de la troponineI ont été décrites chez les patients développant un infarctus du myocarde.Toutefois, la CK-MB et la myoglobine, à l’inverse de la troponine I cardiaque,peuvent aussi être élevées au cours de pathologie rénale ou d’atteinte desmuscles squelettiques. La troponine I cardiaque ne semble, quant à elle,n’augmenter qu’au cours des pathologies directement associées à une atteintecardiaque. Il est de plus en plus admis que le diagnostic de l’infarctus dumyocarde devrait, en plus des informations cliniques (historique du patient,électrocardiogramme), prendre en considération l’évaluation des marqueurscardiaques. D’autres situations comme les contusions cardiaques, lesmyocardites, les examens cardiaques invasifs, les pontages coronariens, lesinsuffisances cardiaques congestives et les angors instables sont aussisusceptibles de provoquer une augmentation des marqueurs cardiaques ; enconséquence, il est nécessaire de prendre en compte ces données lors del’interprétation des résultats.

Ces valeurs sont données à titre indicatif ; il appartient à chaque laboratoired’établir son propre intervalle de référence représentatif de la population depatients à évaluer. En outre, chaque laboratoire doit tenir compte despratiques courantes utilisées au sein de son établissement pour la prise encharge des patients souffrant de douleurs thoraciques et d’IDM.

PERFORMANCES CLINIQUES POUR L’ÉVALUATION DE LA

DOULEUR THORACIQUE

Les concentrations de CK-MB, myoglobine et troponine I ont été évaluéeschez des patients dans 4 centres cliniques. En plus des intervalles deconcentration attendus chez les sujets apparemment sains, les patients


présentant une pathologie rénale et les patients souffrant d’une atteintemusculaire aiguë, les services cliniques ont évalué des patients pour lesquelsle diagnostic d’infarctus du myocarde était indiqué. Le diagnostic cliniquede l’infarctus du myocarde a été établi lorsqu’au moins 2 des 3 critèresmentionnés ci-après étaient remplis.

• Douleur (gêne) thoracique pendant au moins 20 minutes.

• Modifications de l’ECG compatible avec un IDM.

• Modifications dans le temps des enzymes cardiaques (marqueurs).

Le diagnostic de l’IDM a été exclu pour les patients ne remplissant pas 2 des3 critères énumérés ci-dessus.

La sensibilité et la spécificité diagnostiques ont été évaluées, pour chaquepatient, en comparant la concentration des marqueurs avec le diagnostic desortie. Dans la mesure où les critères de l’OMS utilisés pour diagnostiquerl’IDM n’incluent pas le diagnostic des atteintes myocardiques mineures, laspécificité diagnostique de la troponine I peut sembler inférieure à celle de laCK-MB, quand on utilise ces critères.

SENSIBILITÉ CLINIQUE ET SPÉCIFICITÉ PAR

INTERVALLE DE TEMPS

Des profils temporels des trois marqueurs cardiaques (CK-MB, myoglobineet troponine I) sont utiles pour la prise en charge des patients souffrant dedouleurs thoraciques, pour contribuer à diagnostiquer l’infarctus dumyocarde et à évaluer les patients présentant des douleurs thoraciques. Lesséries de prélèvements sanguins sont recommandées pour les patients suivantun infarctus du myocarde, car des modifications de concentration desmarqueurs peuvent avoir une utilité diagnostique. En particulier, il a étédémontré que des modifications dans le temps de la concentration demyoglobine fournissent des informations diagnostiques complémentaires quine seraient pas identifiées lors d’une évaluation sur un seul prélèvement. Il estsouhaitable que chaque hôpital établisse un protocole de prélèvement en plusde la détermination des valeurs de référence. Les concentrations seuil pour laCK-MB (4,3 ng/mL), la myoglobine (107 ng/mL) et la troponine I (0,4 ng/mL) ont été utilisées pour calculer la sensibilité et la spécificitécliniques.


L’étude comptait au total 225 patients présentant des symptômes d’IDM.207 échantillons provenant de 72 patients, pour lesquels un diagnosticd’infarctus du myocarde avait été établi, ont été dosés. 316 échantillonsprovenant de 153 patients, pour lesquels le diagnostic d’IDM avait été exclu,ont également été dosés. Ces patients présentaient notamment un angorinstable, une pathologie de l’artère coronaire et différentes causes de douleursthoraciques.

SENSIBILITÉ CLINIQUE

Temps

Nbr.d’échantillons

0 à 6 h40

6 à 12 h32

12 à 24 h43

> 24 h92

Tous

207

SensibilitéTroponine Icardiaque

65,0 % 71,9 % 93,0 % 95,7 % 85,5 %

95 %Intervalle de

confiance

50,2 % à79,8 %

56,3 % à87,5 %

85,4 % à100,0 %

91,5 % à99,8 %

80,7 % à90,3 %

Sensibilité CK-MB

77,5 % 78,1 % 79,1 % 84,8 % 81,2 %

95 %Intervalle de

confiance

64,6 % à90,4 %

63,8 % à92,4 %

66,9 % à91,2 %

77,4 % à92,1 %

75,8 % à86,5 %

Sensibilitémyoglobine

75,0 % 75,0 % 72,1 % 73,9 % 73,9 %

95 %Intervalle de

confiance

61,6 % à88,4 %

60,0 % à90,0 %

58,7 % à85,5 %

64,9 % à82,9 %

67,9 % à79,9 %


SPÉCIFICITÉ CLINIQUE

ANALYSE DE COURBE ROC POUR LA CK-MB, LA

MYOGLOBINE ET LA TROPONINE ILe graphique ci-dessous représente la sensibilité et la spécificité cliniques dela CK-MB, de la myoglobine et de la troponine I lorsqu’on utilise différentesconcentrations seuil. Les limites supérieures de l’intervalle de référence ont étéutilisées comme seuil pour la CK-MB (4,3 ng/mL), la myoglobine (107 ng/mL) et la troponine I (0,4 ng/mL). De plus, ces valeurs ont étéutilisées comme concentrations seuils pour calculer les résultats statistiquesprésentés ci-dessus. Il appartient cependant à chaque laboratoire dedéterminer ses propres valeurs seuils en fonction des pratiques cliniquesutilisées au sein de son établissement.

Temps

Nbr.d’échantillons

0 à 6 h89

66 à 12 h66

12 à 24 h90

> 24 h71

Tous

316

SensibilitéTroponine Icardiaque

100,0 % 97,0 % 94,4 % 90,1 % 95,6 %

95 %Intervalle de

confiance

100,0 % à100,0 %

92,8 % à100,0 %

89,7 % à99,2 %

83,2 % à97,1 %

93,3 % à-97,8 %

Sensibilité CK-MB

91,0 % 86,4 % 82,2 % 88,7 % 87,0 %

95 %Intervalle de

confiance

85,1 % à97,0 %

78,1 % à94,6 %

74,3 % à90,1 %

81,4 % à96,1 %

83,3 % à90,7 %

Sensibilitémyoglobine

74,2 % 81,8 % 67,8 % 71,8 % 73,4 %

95 %Intervalle deconfiancel

65,1 % à83,3 %

72,5 % à91,1 %

58,1 % à77,4 %

61,4 % à82,3 %

68,5 % à78,3 %


(fr) page 26 sur 37 22369fr Rev. FTriage® Cardiac Panel ©2009 Inverness Medical. Tous droits réservés.

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Spécificité

% S

ensi

bilit

éCourbe ROC de la CK-MB

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1

300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Spécificité

% S

ensi

bilit

é

Courbe ROC de la myoglobine

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

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Pour toutes questions concernant l’utilisation de ce produit, appeler le servicetechnique de Biosite au 1-877-441-7440. Pour d’autres régions hors desÉtats-Unis, contacter au +1-321-441-7200 ou contacter votre distributeurBiosite.

ASSISTANCE

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1- Spécificité

Sen

sibi

lité

Courbe ROC de la troponine I

0,0% 1,0% 2,0% 3,0% 4,0% 5,0% 6,0% 7,0% 8,0% 9,0% 10,0%

2

0,80,6













Références bibliographiques


GLOSSAIRE DES SYMBOLES

SYMBOLE SIGNIFICATION

Ne pas réutiliser

Utiliser jusqu’au

Code de lot

Référence du catalogue

Attention, voir la notice d’instructions

Fabricant

Mandataire dans la Communauté européenne

Dispositif médical de diagnostic in vitro

Limite de température supérieure

Limite de température inférieure

Limite de température

Conserver entre 2 °C et 8 °C


GLOSSAIRE DES SYMBOLES

SYMBOLE SIGNIFICATION

Contrôle

Risques biologiques

Cassettes-tests

Contenu

Pipettes de transfert

Numéro du patient

Rouleau de papier imprimante

Moyenne

Écart-type

Code chip

Déposer l’échantillon immédiatement après ouverture de l’emballage.

Utiliser uniquement un échantillon de sang total ou de plasma EDTA.

Toute garantie de produit est conditionnée par le strict respect des instructionsdonnées par Biosite quant à l'utilisation des produits Biosite.

EN AUCUN CAS LA RESPONSABILITÉ DE BIOSITE NE SAURAIT ÊTREENGAGÉE POUR TOUT DOMMAGE INDIRECT, PARTICULIER,ACCESSOIRE OU CONSÉCUTIF.

La fabrication et l’utilisation de ce produit sont protégées par un ou plusieurs desbrevets suivants :

États-Unis : 5,458,852 ; 5,763,189 ; 5,885,527 ; 6,019,944 ; 6,074,616 ; 6,143,576 ;6,156,270 ; 6,194,222 ; 6,238,931 ; 6,251,687 ; 6,271,040 ; 6,391,265 ; 6,392,894 ;6,544,797 ; 6,767,510 ; 6,830,731

Autriche : 0596104

Canada : 2113198

Allemagne : 69332072 ; 6955186 ; 69718011 ; 69815365 ; 69816051

France : 0596104 ; 0920356 ; 0972194 ; 1019193

Irlande : 0670041

Italie : 0920356 ; 1019193

Japon : 3451088 ; 3531941

Pays-Bas : 0920356 ; 1019193

Espagne : 0920356

Royaume-Uni : 0920356 ; 0972194 ; 1019193.

Autres brevets en instance.

TRIAGE® et BIOSITE® sont des marques déposées de Biosite Incorporated aux États-Unis, en Australie, au Canada, dans les pays membres de la Communautééconomique européenne, en Corée du Sud, au Japon, au Mexique, en Nouvelle-Zélande et en Suisse. NEW DIMENSIONS IN DIAGNOSIS® est une marque déposée de BiositeIncorporated aux États-Unis, au Canada et dans les pays membres de laCommunauté économique européenne.

CODE CHIP® est une marque déposée de Biosite Incorporated aux États-Unis.



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Fabriqué aux États-Unis


©2009 Inverness Medical. Tutti i diritti riservati.Triage® Cardiac Panel 22369it Rev. F(it) pagina 1 di 38

N. di catalogo 97000HS

Il Triage® Cardiac Panel è un immunodosaggio a fluorescenza da utilizzarecon il Triage Meter per la determinazione quantitativa di creatinchinasi MB(CK-MB), mioglobina e troponina I nei campioni di sangue intero o plasmatrattati con EDTA. Il test viene usato come ausilio nella diagnosi dellelesioni causate da infarto miocardico.

In molti casi, la diagnosi di infarto miocardico acuto (IMA) è difficile neipazienti che si presentano con dolore toracico. I tre principali criteri indicatidall’Organizzazione Mondiale della Sanità per la differenziazione tra doloretoracico associato all’IMA e quello imputabile a fattori non cardiaci sono: 1) anamnesi del paziente in aggiunta all’esame fisico, 2) datielettrocardiografici e 3) alterazioni dei marcatori delle proteine siericheassociati all’infarto miocardico. Almeno due di questi criteri sono necessariper poter diagnosticare un IMA.

Frequentemente, l’esame fisico non consente di differenziare l’IMA dallealtre anomalie cardiache. L’elettrocardiogramma è utile nella diagnosidell’IMA ma presenta dei limiti, in quanto permette di formulare unacorretta diagnosi di IMA nel 50% circa dei pazienti. In genere, la comparsadell’onda Q e le alterazioni del tratto ST, sopraslivellamento osottoslivellamento, sono indici di IMA. Tuttavia, i risultatidell’elettrocardiogramma devono essere valutati in associazione all’esamefisico e all’anamnesi del paziente, dato che inizialmentel’elettrocardiogramma può apparire normale anche in un paziente con IMAin atto.

RIASSUNTO E SPIEGAZIONE DEL TEST

USO PREVISTO

I marcatori delle proteine del sangue svolgono un ruolo importante nelladiagnosi differenziale dell’IMA, mentre altri indicatori possono esserenegativi o dubbi. I marcatori utilizzati nella diagnosi di infarto miocardicocomprendono: creatinchinasi (CK), isoenzima MB della creatinchinasi(CK-MB), mioglobina e le proteine strutturali del complesso troponina,come ad esempio, la troponina T e la troponina I.

A seguito di un IMA, la comparsa di marcatori delle proteine nel sangue èdovuta alla necrosi cellulare avviata da un evento ischemico. Le proteinepresenti a concentrazioni più elevate e quelle più solubili sono le prime acomparire nel sangue, come ad esempio la mioglobina. In un secondotempo, dopo l’infarto, compaiono le proteine strutturali e mitocondriali deimiociti, come ad esempio la CK-MB e le proteine del complesso dellatroponina, inclusa la troponina I.

La mioglobina è un’emoproteina citoplasmatica solubile, con un pesomolecolare di circa 17.000 Dalton, presente nelle cellule muscolari. Per viadelle dimensioni relativamente ridotte, dell’elevata concentrazione cellularee della disposizione del citoplasma, la mioglobina viene rilasciata primarispetto agli altri marcatori cardiaci a seguito di necrosi o lesioni cellulari. Leconcentrazioni ematiche della mioglobina superano i valori di riferimentoentro le prime due ore dalla lesione, raggiungendo un picco tra 6 e 8 oredopo l’insorgenza dei sintomi. La mioglobina ritorna alla linea diriferimento o alla concentrazione normale entro 20-36 ore dall’episodio didanno tissutale. La mioglobina è presente in tutti i tipi di cellule muscolarie di conseguenza la sua presenza nel sangue non è necessariamente associataa lesioni miocardiche. Le concentrazioni ematiche di mioglobina possonoaumentare a seguito di svariate condizioni che producono danni muscolari,quali trauma, ischemia, interventi chirurgici, attività fisica e varie malattiemuscolari degenerative. In questo contesto, la mioglobina è un fattoreimportante nell’esclusione dell’infarto miocardico principalmente nelle oreimmediatamente successive alla comparsa del dolore toracico. A causa delrapido aumento delle concentrazioni ematiche di mioglobina, seguite dauna clearance moderatamente sostenuta, l’utilità della mioglobina si limitaalle prime 2-30 ore che seguono la lesione del tessuto. Tuttavia, lamioglobina si rivela particolarmente utile in caso di anamnesi nota delpaziente.

(it) pagina 2 di 38 22369it Rev. FTriage® Cardiac Panel ©2009 Inverness Medical. Tutti i diritti riservati.

La creatinchinasi MB (CK-MB) è un enzima citosolico da 82.000 Daltonpresente ad elevate concentrazioni nel miocardio. Questo isoenzima dellacreatinchinasi viene usato molto frequentemente nella diagnosi dell’infartomiocardico acuto. In genere, la CK-MB supera i valori normali entro leprime 4-8 ore dall’infarto miocardico acuto, raggiungendo laconcentrazione massima tra le 12 e le 24 ore e ritornando ai valori normaliin circa tre giorni. La CK-MB, come la mioglobina, non è localizzataspecificatamente nel muscolo cardiaco. Le concentrazioni ematiche di CK-MB possono aumentare in seguito a danni muscolari acuti o cronici, tracui l’attività fisica intensa e i traumi. Ciò nonostante, le misurazioni delleconcentrazioni ematiche di CK-MB forniscono dati ampiamente attendibiliper il trattamento dei pazienti colpiti da IMA.

Le proteine contrattili della miofibrilla vengono utilizzate con crescentefrequenza come marcatori cardiaci per l’infarto miocardico acuto e per idanni miocardici. Esse includono due proteine specifiche del complessoregolatore contrattile, la troponina I e la troponina T. La troponina I e latroponina T isolate dal muscolo cardiaco hanno sequenze aminoacidicheuniche che consentono lo sviluppo di anticorpi specifici verso le proteinecardiache.

La sequenza aminoacidica amino-terminale dell’isotipo cardiaco dellatroponina I ha 31 residui aminoacidici non presenti in nessuno dei dueisotipi della troponina I nel muscolo scheletrico. Per la valutazione dipazienti con sospetto IMA, è possibile quindi utilizzare immunodosaggispecifici per la troponina I cardiaca. Le concentrazioni ematiche ditroponina I aumentano tra le 4 e le 8 ore dopo l’infarto miocardico acuto,raggiungendo il picco tra le 12 e le 16 ore, e rimangono elevate per i 5-9giorni successivi al danno miocardico. La troponina I cardiaca aumentaprincipalmente a causa dell’infarto miocardico. Tuttavia, ciò si puòverificare anche a seguito di lesioni cardiache di minore entità checomprendono: angina instabile, contusioni cardiache, trapianto cardiaco,bypass coronarico, trauma fisico al cuore, insufficienza cardiaca congestiziaed altre condizioni che possono danneggiare il miocardio. La troponina Icardiaca sembra non aumentare in seguito a danni della muscolaturascheletrica. A causa della potenziata specificità analitica e mantenimentoprolungato dei valori elevati, la troponina I cardiaca è divenuta un


marcatore importante nella diagnosi e nella valutazione di pazienti consospetto IMA. La quantificazione simultanea della mioglobina, della CK-MB e della troponina I cardiaca dopo l’IMA può aiutare notevolmente ilmedico nel trattamento di pazienti con sospetto infarto miocardico acuto.

Nella letteratura scientifica è riportato inoltre che le concentrazioni ditroponina I forniscono informazioni prognostiche relative al rischio dieventi cardiaci futuri e di mortalità nei pazienti affetti da coronaropatieacute. Recentemente è stato dimostrato che un’analisi con più marcatori, tracui la troponina I, la CK-MB, e la mioglobina, fornisce una migliorestratificazione del rischio rispetto all’approccio con un solo marcatore.

La procedura di analisi comporta l’aggiunta di diverse gocce di campione disangue intero o plasma trattati con EDTA al pozzetto del campione suldispositivo di analisi. Dopo l’aggiunta del campione nel pozzetto delcampione, le cellule vengono automaticamente separate dal plasmaattraverso un filtro contenuto nel dispositivo di analisi. Il campione reagiscecon i coniugati anticorpali fluorescenti all’interno della camera di reazionee scorre, per azione capillare, lungo l’area di rilevamento del dispositivo dianalisi. Complessi di ciascun coniugato anticorpale fluorescente vengonocatturati su zone distinte con risultati di legame specifici per ciascun markerbiologico.

Il dispositivo di analisi viene inserito nel Triage Meter (in seguito indicatocome misuratore): in circa 15 minuti, i risultati vengono misurati evisualizzati sullo schermo e possono essere stampati. I risultati vengonopresentati come singoli marker biologici calcolati automaticamente dalmisuratore. Tutte le concentrazioni degli analiti vengono salvate nellamemoria del misuratore e sono richiamabili all’occorrenza. I risultatipossono essere trasmessi al sistema informatico del laboratorio odell’ospedale, se il misuratore è ad esso collegato.

PRINCIPIO DEL TEST


Il Triage Cardiac Panel contiene tutti i reagenti necessari per ladeterminazione quantitativa simultanea delle proteine cardiache CK-MB,mioglobina e troponina I nel plasma e nel sangue intero.

Il dispositivo di analisi contiene quanto segue.

• Anticorpi murini monoclonali e policlonali anti-CK-MB, anticorpimurini monoclonali e policlonali anti-mioglobina, anticorpi murinimonoclonali e anticorpi policlonali di capra anti-troponina I marcaticon un colorante fluorescente e immobilizzati nella fase solida, estabilizzanti.

Triage Cardiac PanelN. di catalogo 97000HS

Contenuto del kit

Dispositivi di analisi 25

Pipette graduate 25

Modulo Code Chip del reagente 1

Carta per stampante 1 rotolo

Triage Meters N. di catalogo Stati Uniti 55040, 55070oN. di catalogo internazionale 5504, 55071

Controlli Triage Total, livello 1 N. di catalogo 88753

o

Controlli Triage Total, livello 2 N. di catalogo 88754

REAGENTI E MATERIALI FORNITI

MATERIALI NECESSARI MA NON FORNITI


• Per uso diagnostico in vitro.

• Esclusivamente per l’uso da parte di personale sanitario qualificato.

• Non usare il kit dopo la data di scadenza indicata sull’esterno dellaconfezione.

• Mantenere il dispositivo di analisi nella confezione sigillata fino al suoutilizzo. Da eliminare dopo il primo utilizzo.

• La pipetta graduata deve essere usata per un solo campione. Daeliminare dopo il primo utilizzo.

• I campioni del paziente, i dispositivi di analisi usati e le pipette graduatepossono essere potenzialmente infettivi. Le modalità di impiego e imetodi di smaltimento opportuni devono essere stabiliti dal direttore dilaboratorio in base alle norme vigenti.

• Adottare sempre le tecniche di sicurezza di laboratorio appropriatequando si lavora con campioni di sangue, in quanto sonopotenzialmente infettivi.

• Seguire attentamente le istruzioni e le procedure descritte in questofoglio illustrativo.

• Conservare i dispositivi di analisi in frigorifero tra 2 °C e 8 °C (35 °F e46 °F).

• Una volta estratto dal frigorifero, il dispositivo di analisi in busta simantiene stabile per un massimo di 14 giorni, ma non oltre la data discadenza indicata sulla confezione.

• Non estrarre il dispositivo di analisi dalla busta fino al suo utilizzo.

• Prima di usare i singoli dispositivi di analisi refrigerati (tra 2 °C e 8 °C),consentirne la stabilizzazione a temperatura ambiente (minimo 15minuti). Se la scatola di un kit contenente più dispositivi di analisi vieneestratta dal frigorifero, consentirne la stabilizzazione a temperaturaambiente (minimo 1 ora) prima dell’uso.

REQUISITI DI CONSERVAZIONE E MANIPOLAZIONE

AVVERTENZE E PRECAUZIONI


• Ai fini dell’analisi con il presente prodotto è necessario un campione disangue intero o di plasma venoso prelevato in una provetta contenenteEDTA come anticoagulante. Altri tipi di campioni di sangue non sonostati valutati.

• L’analisi dei campioni di sangue sul dispositivo di analisi va eseguitaimmediatamente o entro 4 ore dal prelievo. Se non è possibilecompletare il test entro 4 ore, occorre separare il plasma e conservarlo a-20 °C fino al momento dell’analisi.

• Trasportare i campioni a temperatura ambiente o refrigerati ed evitaretemperature estreme.

• Tuttavia, si consiglia di evitare quando possibile i campioni fortementeemolizzati. In caso di un campione fortemente emolizzato, ottenere eanalizzare un altro campione.

RACCOLTA E PREPARAZIONE DEL CAMPIONE


NOTE PROCEDURALI

• I campioni di plasma congelato e di sangue intero o plasma refrigeratovanno lasciati stabilizzare a temperatura ambiente e vanno miscelati afondo prima dell’analisi.

• Miscelare i campioni di sangue intero capovolgendo delicatamente leprovette più volte prima dell’analisi.

• Si consiglia di miscelare i campioni di plasma mediante vortex primadell’analisi.

CONTROLLO DI QUALITÀ SUL SISTEMA TRIAGE – DISPOSITIVO QCUsare il dispositivo QC per garantire il corretto funzionamento delmisuratore.

• Eseguire il controllo ogni giorno in cui si eseguono analisi sui campionidei pazienti.

1. La prima volta che si sottopone un nuovo dispositivo QC ad analisimediante il misuratore, installare il modulo code chip del dispositivoQC. Una volta installati, i dati del modulo code chip rimangononella memoria del misuratore e non devono essere reinstallati.Consultare il manuale d’uso del Triage Meter.

• Dalla schermata principale, selezionare <Instal. nuovo code chip> epremere Enter.

• Inserire il modulo code chip del dispositivo QC nell’angoloanteriore sinistro inferiore del misuratore. Attenersi alle istruzionivisualizzate sullo schermo.

• Al termine del trasferimento dei dati, rimuovere dal misuratore ilmodulo code chip del dispositivo QC.

2. Dalla schermata principale, selezionare <Eseguire test> e premereEnter.

3. Selezionare <Dispositivo QC> e premere Enter.

ESECUZIONE DELL’ANALISI


4. Inserire il dispositivo QC e premere Enter.

5. Al termine dell’analisi verrà visualizzato/stampato il risultato del testcome superato o fallito. Prima di eseguire l’analisi sul campione delpaziente, ciascun parametro deve superare il controllo di qualità.

6. Estrarre il dispositivo QC dal misuratore e riporlo nella speciale scatola nera per i dispositivi QC. NON GETTARE VIA ILDISPOSITIVO QC.

Per le istruzioni dettagliate sull’uso del dispositivo QC, consultare il manualed’uso del Triage Meter.


CALIBRAZIONE DEL LOTTO MEDIANTE IL CHIP CONTENENTE IL

CODICE DEL REAGENTE

Quando si apre un nuovo lotto di dispositivi di analisi, le informazionirelative alla calibrazione e alla scadenza di quel lotto devono essere trasferiteal misuratore prima di analizzare i campioni dei pazienti. Usare il modulochip contenente il codice del reagente fornito con il nuovo lotto di dispositividi analisi per trasferire tali dati al misuratore.

• Eseguire questa procedura per ciascun nuovo lotto di dispositivi di analisi.

1. Dalla schermata principale, selezionare <Instal. nuovo code chip>.Premere Enter.

2. Inserire il modulo chip contenente il codice del reagente nell’angoloanteriore sinistro inferiore del misuratore e attenersi alle istruzionivisualizzate sullo schermo.

3. Al termine del trasferimento dei dati, rimuovere dal misuratore ilmodulo chip contenente il codice del reagente.

Per ottenere istruzioni complete sull’installazione dei moduli code chip, consultareil manuale d’uso del Triage Meter.


ANALISI DEI CAMPIONI DEI PAZIENTI

Aggiunta del campione

• Aprire la busta ed etichettare il dispositivo di analisi con ilnumero del campione prelevato dal paziente.

• Usando la pipetta graduata, comprimere completamente ilbulbo più grande (superiore) e inserire il puntale nel campione.

• Rilasciare il bulbo lentamente. Il cilindro della pipetta graduatadeve riempirsi completamente e una parte del liquido devescorrere nel bulbo più piccolo (inferiore).

• Posizionare il puntale della pipetta nel pozzetto del campionedel dispositivo di analisi e comprimere completamente il bulbopiù grande. L’intera aliquota di campione contenuta nel cilindrodella pipetta deve scorrere nel pozzetto del campione. Ilcampione contenuto nel bulbo più piccolo (inferiore) non vieneespulso.

• Rimuovere il puntale dal pozzetto del campione e rilasciarequindi il bulbo.

• Eliminare la pipetta graduata.

Esecuzione del test

• Dalla schermata principale, selezionare <Eseguire test> epremere Enter.

• Selezionare <Campione paziente> e premere Enter.

• Immettere il numero identificativo del paziente e premereEnter.

• Per confermare che il numero immesso sia corretto, selezionare<Confermare ID paziente> e premere Enter. Se il numeroimmesso non è corretto, selezionare <Correggere IDpaziente>, premere Enter e ripetere il passaggio precedente.

• Inserire il dispositivo di analisi nel misuratore e premere Enter.La quantità di analita presente nel campione verrà visualizzataal completamento dell’analisi.

FASE 2

FASE 1


Nota - Il dispositivo di analisi deve essere inserito nel misuratore entro 30minuti dall’aggiunta del campione. Un ritardo superiore a 30 minuti può darluogo a risultati non validi che vengono esclusi dal referto stampato.

Leggere i risultati

• I risultati possono essere stampati premendo il pulsante Print.

• Dopo averlo estratto dal misuratore, il dispositivo di analisi vagettato.

• Un risultato senza valore indica un risultato non valido; l’analisideve quindi essere ripetuta.

Il misuratore misura automaticamente gli analiti e ne visualizza laconcentrazione sullo schermo. L’operatore può stampare i risultati.

Per ulteriori informazioni, consultare il manuale d’uso del Triage Meter.

Il Triage Cardiac Panel è stato standardizzato usando preparati proteicipurificati di CK-MB, mioglobina e troponina I basati sulla concentrazione dimassa dell’analita presente nel plasma trattato con EDTA comeanticoagulante.

NOTE SUL CONTROLLO DI QUALITÀ

Ogni Triage Cardiac Panel è un kit per l’analisi quantitativa che include duecontrolli a concentrazioni differenti che vengono analizzati automaticamentecon ogni campione (ad esempio, con i campioni dei pazienti, le soluzioniliquide di controllo esterne o i campioni per l’analisi del rendimento). Se laverifica automatica di questi controlli integrati indica che i risultati deicontrolli rientrano nei limiti impostati durante la produzione, il misuratorereferta un risultato per il campione in corso di analisi. Se la verificaautomatica di questi controlli integrati indica che i risultati dei controlli nonrientrano nei limiti impostati durante la produzione, non viene refertato

CONTROLLO DI QUALITÀ

STANDARDIZZAZIONE

RISULTATI

FASE 3


alcun risultato di analisi. Invece, il misuratore visualizza un messaggio diavviso o di errore descritto nel manuale d’uso del Triage Meter.

La buona prassi di laboratorio prevede l’analisi di controlli di qualità esternicon ciascun nuovo lotto o fornitura di materiali di analisi, o ogni 30 giorni,o come altrimenti richiesto dalle procedure standard di controllo di qualitàdel laboratorio di appartenenza. I controlli vanno analizzati con lo stessometodo usato per i campioni dei pazienti. Durante l’analisi dei campioni deipazienti o dei controlli esterni, se uno degli analiti non supera l’analisi per unmotivo qualsiasi (il mancato funzionamento di uno dei controlli integrati oun controllo esterno fuori range) non viene refertato alcun risultato per icampioni dei pazienti.

TRIAGE QC DEVICE

Eseguire la prova con il dispositivo QC ogni giorno in cui si analizzanocampioni dei pazienti, allo scopo di verificare le prestazioni dellostrumento. In alternativa, la prova con il dispositivo QC va eseguitaall’impostazione del misuratore e ogniqualvolta previsto dai requisiti dicontrollo di qualità del laboratorio di appartenenza.

La prova con il dispositivo QC deve essere eseguita per le seguenticondizioni.

• Quando si esegue l’impostazione iniziale del misuratore.

• Ogni giorno in cui si eseguono analisi sui campioni dei pazienti.

• Quando il misuratore è stato trasportato o spostato.

• Quando ci sono dubbi sulle prestazioni del misuratore.

Nota - Se le prestazioni del dispositivo QC o dei controlli esterni noncorrispondono a quanto previsto, consultare le precedenti istruzioni perassicurarsi che la prova sia stata eseguita correttamente, ripetere la prova orivolgersi alla Biosite o al distributore Biosite di zona (consultare la sezioneAssistenza). Per una descrizione completa del sistema di controllo diqualità, consultare il manuale d’uso del Triage Meter.

I risultati del Triage Cardiac Panel non devono essere usati come evidenzaassoluta di infarto miocardico e devono essere valutati contestualmente a

LIMITAZIONI DELLA PROCEDURA


tutti i dati clinici e di laboratorio disponibili. Nei casi in cui i risultati dilaboratorio non corrispondano alla valutazione clinica, si devono eseguiredelle analisi aggiuntive.

I pazienti con danni della muscolatura scheletrica possono esibire livellielevati di CK-MB, mioglobina e troponina I. I pazienti con insufficienzarenale possono esibire livelli elevati di CK-MB e mioglobina.

La mancata visualizzazione o refertazione dei risultati della troponina Iinvalida l’uso dell’analisi come strumento ausiliario nella diagnosidell’infarto miocardico (lesione).

Questo dispositivo di analisi è stato valutato usando sangue intero o plasmavenosi trattati con EDTA come anticoagulante. Altri tipi di campione,metodi di prelievo o anticoagulanti non sono stati valutati.

Esiste la possibilità che fattori quali errori tecnici o procedurali, oppuresostanze aggiuntive presenti nei campioni di sangue non riportate qui diseguito, possano interferire con l’analisi e dar luogo a risultati errati.

SENSIBILITÀ ANALITICA

La sensibilità analitica o la minima concentrazione reperibile diversa da zeroper i tre analiti è stata determinata testando un calibratore a zero, 20 volte pertipo, usando 3 lotti di reagenti e 5 misuratori per 3 giorni. La sensibilitàanalitica di ciascuna analisi condotta con il Triage Cardiac Panel è riportatadi seguito.

CK-MB: 1,0 ng/mL

Mioglobina: 5 ng/mL


RANGE MISURABILI

CK-MB: 1,0 - 80 ng/mL



PRESTAZIONI METODOLOGICHE


L’emoglobina (fino a 1.000 mg/dL), i lipidi (colesterolo fino a 1.000 mg/dLe i trigliceridi fino a 1.000 mg/dL) o la bilirubina (fino a 20 mg/dL) aggiuntial plasma anticoagulato con EDTA contenente i tre analiti non hannointerferito con il recupero degli analiti. Queste sostanze non hanno prodottouna risposta positiva in un campione che non conteneva alcun analita diinteresse.

I valori dell’ematocrito erano compresi tra 30% e 60% senza effettisignificativi sul recupero della CK-MB, mioglobina o troponina I. Tuttavia, è opportuno evitare quando possibile i campioni fortemente emolizzati. Incaso di un campione fortemente emolizzato, ottenere e analizzare un altrocampione.

SOSTANZE FARMACEUTICHE

I seguenti farmaci sono stati valutati per quanto riguarda la possibile reattivitàcrociata e interferenza nel Triage Cardiac Panel. Tutti i farmaci sono statianalizzati alle concentrazioni rappresentative delle concentrazioni ematicheche risulterebbero da una dose terapeutica massima e da una dose di almenodue volte superiore alla dose terapeutica massima. Nessun farmaco hainterferito con il recupero di CK-MB, mioglobina o troponina I. Inoltre,questi farmaci non hanno prodotto una risposta significativa quando testatesu un campione non contenente alcun analita di interesse. Non si è verificataalcuna interferenza significativa con l’analita né alcuna reattività crociatanell’analisi.

SOSTANZE INTERFERENTI



1 alfa-metil-dopa Digossina L-Tiroxina

Acetaminofene Diltiazem Nicotina

Acido acetilsalicilico Dipiridamolo Nifedipina

Acido ascorbico Dopamina Nitrofurantoina

Acido nicotinico Enalaprile maleato Nitroglicerina

Allopurinolo Eparina Ossitetraciclina

Amiodarone Eritromicina Oxazepam

Ampicillina Fenitoina Probenecid

Atenolol Fenobarbitale Procainamide

Caffeina Furosemide Propanololo

Captopril Idroclorotiazide Sulfametossazolo

Chinidina Indometacina Teofillina

Ciclosporina Isosorbide dinitrato Trimetoprim

Cloramfenicolo Lisinopril Verapamil

Diclofenac Lovastatina Warfarin

PROTEINE

Oltre che con le proteine sopra indicate, il Triage Cardiac Panel è statovalutato anche per determinare la capacità dell’analisi della troponina I dirilevare svariati complessi di troponina I cardiaca. I risultati riportati diseguito dimostrano che il Triage Cardiac Panel riconosce cinque forme ditroponina I cardiaca su base equimolare.

Reattività con proteine affini

Proteina ng/mLCK-MB

Reattivitàcrociata %

MioglobinaReattivitàcrociata %

Troponina IReattivitàcrociata %

Controllo

Actina 500 0,00% 0,00% 0,00%

Actina 1000 0,00% 0,00% 0,00%

CK-BB 15,6 0,30% 0,00% 0,00%

CK-BB 31,2 0,80% 0,00% 0,00%

CK-BB 62,5 0,90% 0,00% 0,00%

CK-BB 125 1,50% 0,00% 0,00%

CK-BB 250 2,40% 0,00% 0,00%

CK-BB 500 3,30% 0,00% 0,00%

CK-MM 250 0,20% 0,00% 0,00%

CK-MM 500 0,00% 0,00% 0,00%

CK-MM 5000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnC 2000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnT 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Miosina 2000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 1000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 1000 0,00% 0,00% 0,00%

Tropomiosina 2000 0,00% 0,00% 0,00%


IMPRECISIONEL’imprecisione all’interno di un giorno e quella totale sono state determinatemediante l’uso del modello ANOVA, testando i materiali di controllo e i pool diplasma umano con aggiunta dei rispettivi analiti alle concentrazioni necessarieper la rappresentazione in prossimità dei punti decisionali dell’esame e per tuttii limiti di rilevabilità della curva standard. Lo studio è durato 10 giorni e ciascuncontrollo è stato testato 10 volte al giorno.

Studi recenti hanno mostrato che la troponina I cardiaca viene rilasciata comecomplesso binario o ternario, in aggiunta alla troponina I libera provenienteda pazienti colpiti da IMA.

Alla luce di questi studi sembrerebbe che i test per la troponina I cardiacasiano in grado di individuare l’analita in ciascuna sua forma su una baseequimolare (libera e complessa).

IMPRECISIONE

L’imprecisione all’interno di un giorno e quella totale sono state determinatemediante l’uso del modello ANOVA, testando i materiali di controllo e i pooldi plasma umano con aggiunta dei rispettivi analiti alle concentrazioninecessarie per la rappresentazione in prossimità dei punti decisionalidell’esame e per tutti i limiti di rilevabilità della curva standard. Lo studio èdurato 10 giorni e ciascun controllo è stato testato 10 volte al giorno.

Reattività con varie forme di troponina I cardiaca

Forma di troponinaRecupero di troponina

(ng/mL)Recupero di

troponina (%)

Troponina I ossidata 1,21 100

Troponina I ridotta 1,12 93

Complesso della troponina I-C 1,52 125

Complesso della troponina I-T 1,39 115

Complesso della troponina C-T-I 1,19 99


Mioglobina

Precisione media all’interno di un giorno


77,4 7,8 10,1%111,8 11,6 10,4%217,6 23,5 10,8Precisione media totale

Media SD CV

77,4 9,0 11,6%111,8 13,7 12,2%217,6 28,2 13,0%

I dati riflettono 10 misurazioni al giorno per 10 giorni, conciascun dispositivo letto su 1 misuratore

CK-MB



4,8 0,5 11,4%15,8 2,1 13,4%38,4 5,5 14,3%Precisione media totale

Media SD CV

4,8 0,6 11,6%15,8 2,2 14,2%38,4 5,4 14,1%



VOLONTARI SANI

Le concentrazioni di CK-MB e mioglobina sono state determinate usandocampioni prelevati da 452 soggetti apparentemente sani (264 donne e 188uomini). Di seguito sono riportati i valori relativi al 95º percentile delleconcentrazioni di ciascun analita.

Analita 95º percentile

CK-MB <4,3 ng/mL

Mioglobina <107 ng/mL

Le concentrazioni di troponina I sono state determinate usando campioniprelevati da 323 soggetti apparentemente sani (168 donne e 155 uomini).Di seguito sono riportati i valori relativi al 95º, al 97,5º e al 99º percentile.

Analita 95º percentile 97,5º percentile 99º percentile


VALORI PREVISTI

Troponina I



0,12 0,02 16,3%0,22 0,03 11,7%0,39 0,05 12,0%1,8 0,2 11,5%15,2 1,6 10,3%Precisione media totale

Media SD CV

0,4 0,05 12,0%1,8 0,2 12,8%15,2 1,7 11,2%



PAZIENTI CON LESIONI DELLA MUSCOLATURASCHELETRICA E CON NEFROPATIAAltri due gruppi di pazienti sono stati valutati per la presenza dei vari analiti.È noto che sia la mioglobina che la CK-MB sono potenzialmente elevate inqueste condizioni e malattie. La maggior parte delle concentrazioni di analitadei pazienti sono state valutate in una sola volta. I pazienti affetti dainsufficienza renale sono stati valutati al momento della loro dialisi. Ilcoinvolgimento cardiaco non è stato considerato durante lo screening inizialedei pazienti inclusi nello studio. In alcuni pazienti sono state rilevate lesionio contusioni cardiache dopo la diagnosi iniziale. Dodici dei ventunocampioni con concentrazioni elevate di troponina I ottenuti da pazienti conuna diagnosi primaria di trauma della muscolatura scheletrica hannoevidenziato concentrazioni elevate come risultato del coinvolgimentocardiaco.

LESIONE DELLA MUSCOLATURA SCHELETRICA


Numero dipazienti/campioni

117/189 117/189 117/189

Cut-off 4,3 107 0,4

N. campionisopra il cut-off

121 165 21

N. campioni dapazienti concoinvolgimentocardiaco

15 15 12

Specificità clinica83/189 x 100

44%39/189 x 100

21%180/189 x 100

95%



PAZIENTI CON NEFROPATIA

Le condizioni che provocano danni alle cellule del miocardio possonodeterminare l’aumento delle concentrazioni ematiche di uno qualsiasi diquesti analiti. Ad esempio, si è rilevato che le concentrazioni di troponina Iaumentano in seguito ad angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia,miocardite e cardiochirurgia, incluse le tecniche cardiodiagnostiche invasivee le contusioni cardiache. Inoltre, si è riscontrato un aumento della CK-MBe della mioglobina sia nelle lesioni della muscolatura scheletrica che nellanefropatia.

INTERPRETAZIONE DEI RISULTATI

Aumenti variabili nel tempo della CK-MB, della mioglobina e dellatroponina I sono stati riscontrati nei pazienti con diagnosi di infartomiocardico. Tuttavia, la CK-MB e la mioglobina, a differenza della troponinaI cardiaca, possono aumentare nelle nefropatie e nelle lesioni dellamuscolatura scheletrica. La troponina I cardiaca sembra aumentare solo inquelle malattie che coinvolgono direttamente il cuore. Collettivamente, ladiagnosi di infarto miocardico deve includere la misurazione di questeproteine correlate alle condizioni cardiache ed altre informazioni cliniche, tracui l’anamnesi del paziente e i dati elettrocardiografici. Altre condizioni che


Numero dipazienti/campioni

80 80 80

Cut-off 4,3 107 0,4

N. campioni soprail cut-off

22 74 5

N. campioni dapazienti concoinvolgimentocardiaco

5 5 5

Specificità clinica63/80 x 100

79%11/80 x 100

16%80/80 x 100

100%

possono causare l’aumento delle proteine cardiache sono: contusionicardiache, miocardite, esame invasivo del cuore, bypass coronarico,insufficienza cardiaca congestizia ed angina instabile. Occorre dunqueconsiderare questi dati durante l’interpretazione dei risultati.

Questi valori sono rappresentativi. Ogni laboratorio deve stabilire un rangedi riferimento rappresentativo per la popolazione di pazienti da esaminare.Inoltre, deve considerare la pratica corrente nella valutazione di pazienticolpiti da dolore toracico e da IMA nelle rispettive strutture.

CARATTERISTICHE CLINICHE NELLA VALUTAZIONE DEL

DOLORE TORACICO

CK-MB, mioglobina e troponina I sono state valutate in pazienti pressoquattro centri clinici. Oltre ai range delle concentrazioni previste nei soggettiapparentemente sani, nei pazienti con nefropatie e in quelli affetti da lesionimuscolari acute, i siti clinici hanno valutato pazienti con diagnosi indicativadi infarto miocardico. La diagnosi clinica dell’infarto miocardico si è basatasulla conferma di almeno due dei tre criteri seguenti.

• Dolore toracico (senso di malessere) per una durata di almeno 20 minuti

• Alterazioni elettrocardiografiche correlate ad infarto miocardico

• Alterazioni variabili nel tempo degli enzimi cardiaci (marcatori)

I pazienti che non hanno soddisfatto due dei tre criteri elencati sopra sonostati classificati nel gruppo di esclusione.

La sensibilità e specificità diagnostica sono state valutate mediante confrontotra la concentrazione del marcatore e la diagnosi di dimissione di ciascunpaziente. Dato che nei criteri dell’OMS usati nella diagnosi dell’infartomiocardico non rientra la diagnosi di lesione miocardica minore, quando siapplicano tali criteri, la specificità diagnostica della troponina I può apparireinferiore a quella della CK-MB.



SENSIBILITÀ E SPECIFICITÀ CLINICA A INTERVALLI DI TEMPO

Gli aumenti variabili nel tempo di tutti e tre i marcatori cardiaci (CK-MB,mioglobina e troponina I) sono utili per la gestione dei pazienti con doloretoracico, per facilitare la diagnosi di infarto miocardico e per la valutazionedi pazienti che presentano dolore toracico. Si raccomanda il campionamentoseriale del sangue dei pazienti dopo l’infarto miocardico, poiché anche levariazioni nelle concentrazioni dei marcatori possono fornire informazionidiagnostiche. In particolare è stato dimostrato che le variazioni nel temponella concentrazione di mioglobina forniscono ulteriori informazionidiagnostiche che non potrebbero essere identificate con l’uso di un solo puntotemporale. Si raccomanda a ciascun ospedale di stabilire un protocollo idoneodi campionamento oltre ad un range di riferimento appropriato. Leconcentrazioni di cut-off della CK-MB (4,3 ng/mL), mioglobina (107 ng/mL) e troponina I (0,4 ng/mL) sono state usate per calcolare lasensibilità e la specificità clinica.

Sono stati valutati 225 pazienti con sintomi di infarto miocardico acuto. Da72 pazienti con diagnosi di infarto miocardico sono stati prelevati e valutati207 campioni. Sono stati prelevati e valutati 316 campioni aggiuntivi da 153pazienti per i quali era stata esclusa una diagnosi di IMA. Sono stati inclusipazienti con angina instabile, coronaropatia ed altre cause di dolore toracico,per i quali tuttavia era stato escluso l’IMA.

SENSIBILITÀ CLINICA

Ora

N.campioni

0-6 ore40

6-12 ore32

12-24 ore43

> 24 ore92

Totale207

Sensibilitàper

troponina Icardiaca

65,0% 71,9% 93,0% 95,7% 85,5%

95%Intervallo diconfidenza

50,2% a79,8%

56,3% a87,5%

85,4% a100,0%

91,5% a99,8%

80,7% a90,3%

Sensibilitàper

CK-MB77,5% 78,1% 79,1% 84,8% 81,2%


64,6% a90,4%

63,8% a92,4%

66,9% a91,2%

77,4% a92,1%

75,8% a86,5%

Sensibilitàper

mioglobina75,0% 75,0% 72,1% 73,9% 73,9%


61,6% a88,4%

60,0%-90,0%

58,7% a85,5%

64,9% a82,9%

67,9% a79,9%



SPECIFICITÀ CLINICA

ANALISI DELLA CURVA ROC DELLA CK-MB, MIOGLOBINA,TROPONINA IIl grafico riportato di seguito indica la sensibilità e la specificità clinica dellaCK-MB, mioglobina e troponina I durante l’uso di diverse concentrazioni dicut-off. Il limite superiore dei valori normali è stato usato come cut-off perla CK-MB (4,3 ng/mL), la mioglobina (107 ng/mL) e la troponina I (0,4 ng/mL). Inoltre questi valori sono stati utilizzati come concentrazioni dicut-off per le statistiche illustrate precedentemente. Ogni laboratorio devestabilire le proprie concentrazioni diagnostiche di cut-off sulla base dellapratica clinica esercitata presso le rispettive strutture.

Ora

N.campioni

0-6 ore89

6-12 ore66

12-24 ore90

> 24 ore71

Totale316

Specificitàper

troponina Icardiaca

100,0% 97,0% 94,4% 90,1% 95,6%


100,0% a100,0%

92,8% a100,0%

89,7% a99,2%

83,2% a97,1%

93,3% a97,8%

Specificitàper CK-MB

91,0% 86,4% 82,2% 88,7% 88,7%


85,1% a97,0%

78,1% a94,6%

74,3% a90,1%

81,4% a96,1%

83,3% a90,7%

Specificitàper

mioglobina74,2% 81,8% 67,8% 71,8% 73,4%


65,1% a83,3%

72,5% a91,1%

58,1% a77,4%

61,4% a82,3%

68,5% a78,3%

300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Specificità

Sen

sibi

lità

perc

entu

ale

ROC della MIOGLOBINA

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

10

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Specificità

Sen

sibi

lità

perc

entu

ale

ROC della CK-MB

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1



In caso di quesiti relativi all’uso del presente prodotto, rivolgersi al servizio diassistenza tecnica della Biosite al numero 1-877-441-7440. Negli altri Paesi,rivolgersi +1-321-441-7200 o rivolgersi al distributore Biosite di zona.

ASSISTENZA

10

20

5

1

0,40,18

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Specificità

Sen

sibi

lità

ROC della troponina I

0,0% 1,0% 2,0% 3,0% 4,0% 5,0% 6,0% 7,0% 8,0% 9,0% 10,0%

2

0,80,6











LETTURE CONSIGLIATE





DeLemos, J.A., Morrow, D.A., Bentley, J.H., Omland, T., Sabatine, M.S.,McCabe, C.H., Hall, C., Cannon, C.P., and Braunwald, E., The prognostic valueof B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N. Eng.J. Med. 345: 1014-1021, 2001.














Meyer, T., Binder, L., Graeber, T., Luthe, H., Kreuzer, H., Oellerich, M.,Buchwald, A.B., Superiority of combined CK-MB and troponin I measurementsfor the early risk stratification of unselected patients presenting with acute chestpain. Cardiology 90: 286-294, 1998.

De Winter, R.J., Risk stratification with cardiac troponin I in acute coronarysyndromes. J. Am. Coll. Cardiol. 36: 1824-1826, 2000.



DEFINIZIONI DEI SIMBOLI

SIMBOLO SIGNIFICATO

Non riutilizzare

Utilizzare entro

Codice del lotto

Numero di catalogo

Attenzione, vedere le istruzioni per l’uso

Fabbricante

Mandatario nella Comunità Europea

Dispositivo medico-diagnostico in vitro

Limite superiore di temperatura

Limite inferiore di temperatura

Limiti di temperatura

Conservare tra 2 °C e 8 °C


DEFINIZIONI DEI SIMBOLI

SIMBOLO SIGNIFICATO

Controllo

Rischio biologico

Dispositivi di analisi

Contenuto

Pipette graduate

Numero del paziente

Carta stampante

Modulo Code Chip®

Aggiungere il campione subito dopo l’apertura della busta in alluminio

Matrice di urina umana trattata

Usare esclusivamente campioni di urina

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ENSRC22369F© 2009 Inverness Medical. Tutti i diritti riservati.2009/05/04PN: 22369it Rev. F



Fabbricato negli USA


©2009 Inverness Medical. Alle rettigheder forbeholdes.22369da Rev. F(da) side 1 af 33 Triage® Cardiac test

Katalognr. 97000HS

Triage® Cardiac test er en fluorescens immunanalyse, som skal anvendes medTriage Meter til kvantitativ måling af kreatinkinase MB (CK-MB), myoglobinog troponin I i EDTA fuldblods- og plasmapræparater. Testen anvendes somen hjælp ved diagnosen af hjerteinfarkt (skade).

Diagnosen af akut hjerteinfarkt (AMI) hos en patient, som har brystsmerter,er i mange tilfælde vanskelig. De tre hovedkriterier kort beskrevet af WorldHealth Organization (Verdenssundhedsorganisationen) til at skelne AMI-relaterede brystsmerter fra brystsmerter pga. andre ikke-hjerterelateredeårsager: 1) patienthistorie ud over fysisk undersøgelse, 2) elektrokardiografiskedata og 3) ændringer i serumproteinmarkører forbundet med hjerteinfarkt.Mindst to af disse kriterier skal opfyldes for korrekt at kunne diagnosticereAMI.

Fysisk undersøgelse kan ofte ikke differentiere AMI fra andrehjerteanormaliteter. Elektrokardiogrammet er nyttigt ved diagnosticering afAMI, men er begrænset, da det er diagnostisk i kun cirka 50 % af AMIpatienter. Dannelsen af en Q-kurve og ændringer i ST-segmentet, forhøjelseeller sænkning tyder typisk på AMI. Resultaterne af elektrokardiogrammetskal dog sammenholdes med den fysiske undersøgelse og patientens kliniskehistorie. Elektrokardiogrammet kan indledningsvist være normalt, selvompatienten virkelig har AMI.

Blodproteinmarkører spiller en vigtig rolle i den differentierede diagnose afAMI, når andre indikatorer kan være negative eller tvivlsomme. Markøreranvendt ved diagnosen af hjerteinfarkt omfatter: kreatinkinase (CK), MBisoenzymet af kreatinkinase (CK-MB), myoglobin og de strukturelle proteineraf troponinkomplekset, dvs. troponin T og troponin I.

SAMMENDRAG OG FORKLARING AF TESTEN

TILSIGTET BRUG

Efter et AMI resulterer forekomsten af proteinmarkører i blodresultater fracellulær nekrose indledt af en iskæmisk hændelse. De proteiner, som er tilstede i de højeste koncentrationer, og dem, som er mest opløselige, vises førsti blodet, f.eks. myoglobin. Muskelcellernes strukturelle og mitokondrialeproteiner forekommer senere efter infarkt, f.eks. CK-MB og proteiner aftroponinkomplekset, inklusive troponin I.

Myoglobin er et cytoplasmisk opløseligt hæmoprotein til stede i muskelceller,som har en molekylevægt på cirka 17.000 dalton. Myoglobin frigives pga. densrelative lille størrelse, høje cellulære koncentration og cytoplasmiske lokationtidligere end andre hjertemarkører efter cellulær nekrose eller skader.Blodkoncentrationer af myoglobin tiltager over referenceværdiområdet indenfor de første to timer efter skader og når en spidsværdi mellem seks til otte timerefter indtræden af symptomer. Myoglobin returnerer til baseline eller normalekoncentrationer inden for 20-36 timer efter vævsbeskadigelse. Myoglobin er tilstede i alle typer muskelceller. Dets forekomst i blod er derfor ikke nødvendigvisforbundet med hjerteskader. Blodmyoglobinkoncentrationer kan forhøjes somet resultat af en række tilstande, som producerer muskelskader. Disse inkluderertraume, iskæmi, kirurgi, motion og en række degenerative muskelsygdomme.Myoglobin er i denne forbindelse mest nyttig i udelukkelsen af hjerteinfarkt i detidlige timer efter brystsmerter. Pga. den hurtige forøgelse afblodmyoglobinkoncentrationer fulgt af moderat vedvarende clearance ernyttigheden af myoglobin begrænset til de første 2-30 timer efter vævsskade.Ikke desto mindre er myoglobin særligt nyttigt, når patientens kliniske historiekendes.

Kreatinkinase MB (CK-MB) er et 82.000 dalton cytosolisk enzym, som er tilstede i højere koncentrationer i hjertemusklen. Isoenzymet af kreatinkinaseanvendes hyppigt ved diagnosen af akut hjerteinfarkt. Typisk stiger CK-MBover normal inden for de første fire til otte timer efter akut hjerteinfarkt ognår maksimumskoncentrationer mellem 12 og 24 timer og vender tilbage tilnormal i løbet af ca. tre dage. CK-MB er ligesom myoglobin ikke specifiktlokaliseret i hjertemuskel. Blodkoncentrationer af CK-MB kan være forhøjetsom et resultat af akut eller kronisk muskelskade, herunder anstrengendemotion og traume. Ikke desto mindre er der bred tiltro til målinger af CK-MBkoncentrationer i blodet til kontrol af patienter med AMI.

Kontraktionsproteinerne af myofibrilet er blevet mere og mere populære somhjertespecifikke markører for akut hjerteinfarkt og hjerteskader. Disseinkluderer to specifikke proteiner af kontraktionsreguleringskomplekset,


troponin I og troponin T. Troponin I og troponin T har isoleret frahjertemuskel unikke aminosyresekvenser, som muliggør udviklingen afspecifikke antistoffer mod hjerteproteinerne.

Den aminoterminale aminosyresekvens af hjerteisotypen af troponin I har31 aminosyrerester, som ikke er til stede i nogle af de to isotyper af troponinI i skeletmuskel. Immunanalyser specifikke for hjertetroponin I anvendesderfor ved evalueringen af patienter, som der er mistanke om oplever AMI.Troponin I blodkoncentrationer bliver forhøjede mellem fire og otte timerefter AMI. Koncentrationen når sin spidsværdi efter 12 til 16 timer ogforbliver forhøjet i fem til ni dage efter beskadigelse af hjertemusklen.Hjertetroponin I er hovedsagligt forhøjet som et resultat af hjerteinfarkt.Hjertetroponin I kan dog også være forhøjet som et resultat af mindrehjerteskader, inklusive ustabilt angina, hjertekontusioner, hjertetransplantat,koronar arteriebypass transplantatkirurgi, fysisk traume på hjertet, kongestivhjertesvigt og andre tilstande, som kan beskadige hjertemusklen.Hjertetroponin I forekommer endvidere ikke at være forhøjet som et resultataf skeletmuskelskader. Hjertetroponin I er pga. den forhøjede analytiskespecificitet og den øgede varighed af forhøjelse, blevet en vigtig markør veddiagnosen og evalueringen af patienter, som der er mistanke om har AMI.Samtidig mængdebestemmelse af myoglobin, CK-MB og hjertetroponin Iefter AMI kan hjælpe lægen betydeligt ved kontrol af patienter, sommistænkes at præsentere med AMI.

Troponin I koncentrationer er desuden blevet beskrevet i faglitteraturen, somforsynende af prognostisk information mht. risikoen for fremtidigehjertehændelser og dødelighed i patienter med akutte koronarsyndromer. Deter mere nyligt blevet demonstreret, at en analyse med flere markører inklusivetroponin I, CK-MB og myoglobin giver bedre risikostratificering end enmetode med en enkelt markør.


Testproceduren involverer tilsætning af flere dråber af et EDTA-fuldblods-eller plasmapræparat til prøveporten på testenheden. Efter tilsætning afprøven separeres cellerne automatisk fra plasmaet via et filter indeholdt itestenheden. Prøven reagerer med fluorescens antistofkonjugater inden ireaktionskammeret og strømmer ned i testenhedens detektionsbane vedkapillær handling. Komplekser af hvert fluorescens antistofkonjugat fanges pådiskrete zoner, hvilket resulterer i binding af analyser, som er specifikke forhver biomarkør.

Testenheden sættes ind i Triage Meter (herefter benævnt måleapparat) ogresultaterne måles og vises på skærmen og kan udskrives efter ca. 15 minutter.Resultaterne vises som individuelle biomarkører, som udregnes automatisk afmåleapparatet. Alle analytkoncentrationer lagres i måleapparatetshukommelse og er tilgængelige på anmodning. Resultaterne kan overføres tillaboratorie- eller hospitalsinformationssystemet, hvis det er tilsluttetmåleapparatet.

Triage Cardiac testen indeholder alle de nødvendige reagenser for densamtidige mængdebestemmelse af hjerteproteinerne CK-MB, myoglobin ogtroponin I i plasma og fuldblod.

Testenheden indeholder:

• Murine monoklonale og polyklonale antistoffer mod CK-MB, murinemonoklonale og polyklonale antistoffer mod myoglobin og murinemonoklonale og gede-polyklonale antistoffer mod troponin I mærket medet fluorescerende farvestof og immobiliseret på den faste fase ogstabilisatorer.

VEDLAGTE REAGENSER OG MATERIALER

TESTPROCEDUREPRINCIPPER


Triage Cardiac testKatalognr. 97000HS

Sættet indeholder:

Testenheder 25

Overførselspipetter 25

Reagens Code Chip 1

Printerpapir 1 rulle

Triage Meter USA Katalognr. 55040, 55070

eller

Internationalt Katalognr. 55041, 55071

Triage Total kontroller 5, niveau 1 Katalognr. 88753

Triage Total kontroller 5, niveau 2 Katalognr. 88754

• Til in vitro-diagnostisk brug.

• Til brug for sundhedspersonale.

• Anvend ikke sættet ud over udløbsdatoen, der er trykt på æskens yderside.

• Behold testenheden i den forseglede pose, indtil den er klar til brug. Kassérefter enkelt brug.

• Overførselspipetten må udelukkende bruges til et enkelt præparat. Kassérefter enkelt brug.

• Patientpræparater, brugte testenheder og overførselspipetter kan muligvisvære smittefarlige. Korrekte håndterings- og bortskaffelsesmetoder skaletableres af laboratorielederen i henhold til lokale, stats- og europæiskeforskrifter.

• Passende laboratoriesikkerhedsmetoder skal altid følges ved arbejde medblodpræparater, da de muligvis kan være smittefarlige.

ADVARSLER OG FORHOLDSREGLER

MATERIALER PÅKRÆVET, MEN IKKE VEDLAGT


Triage® Cardiac test(da) side 6 af 33 22369da Rev. F ©2009 Inverness Medical. Alle rettigheder forbeholdes.

• Instruktioner og procedurer beskrevet på denne indlægsseddel skal følgesomhyggeligt.

• Opbevar testenhederne i køleskab ved 2 °C - 8 °C.

• Efter fjernelse fra afkøling er posen med testenheden stabil i op til 14 dage,men ikke længere end udløbsdatoen trykt på posen.

• Tag ikke testenheden ud af posen, før klar til brug.

• Inden afkølede testenheder tages i brug (2 °C - 8 °C), skal de enkelte posermed testenheder have lov at nå stuetemperatur (mindst 15 minutter),inden de tages i brug. Hvis en æske med sæt med flere testenheder fjernesfra afkøling, skal æsken have lov at nå stuetemperatur (mindst en time), inden den tages i brug.

• Venøst fuldblod eller plasma ved brug af EDTA som antikoagulanten erpræparatet, der er påkrævet til test med dette produkt. Andreblodpræparattyper er ikke blevet evalueret.

• Test blodpræparater på testenheden øjeblikkeligt eller inden for 4 timerefter prøvetagning. Hvis testen ikke kan fuldføres inden for 4 timer, børplasmaen separeres og opbevares ved -20 °C, indtil den kan testes.

• Transportér præparater ved stuetemperatur eller afkølede og undgåekstreme temperaturer.

• Det anbefales når muligt at undgå at anvende voldsomt hæmolyseredepræparater. Hvis et præparat forekommer voldsomt hæmolyseret, bør etandet præparat anskaffes og testes.

PROCEDUREMÆSSIGE NOTER

• Frosset plasma og afkølede fuldblodspræparater og plasmapræparater skalhave lov at nå stuetemperatur og blandes omhyggeligt inden test.

• Bland fuldblodpræparaterne ved forsigtigt at vende prøveglasset påhovedet flere gange inden test.

• Det anbefales at blande plasmapræparater ved at komme prøveglasset ivortex.

OPBEVARINGS- OG HÅNDTERINGSKRAV

TESTPROCEDURE

PRØVETAGNING OG -FORBEREDELSE

UDFØRELSE AF TRIAGE SYSTEM KVALITETSKONTROL –KVALITETSKONTROLENHED

Brug kvalitetskontrolenheden til at sikre, at måleapparatet fungerer korrekt.

• Udføres hver dag, hvor der testes af patienter

1. Første gang, en ny kvalitetskontrolenhed køres i måleapparatet,installeres kvalitetskontrolenhedens Code Chip modul. Når det erinstalleret, gemmes Code Chip modulets data i måle-apparatetshukommelse og behøver ikke blive geninstalleret. Der henvises tilbrugervejledningen for Triage Meter.

• Vælg <Install New Code Chip> (Installér ny Code Chip) påhovedskærmen og tryk på Enter.

• Læg kvalitetskontrolenhedens Code Chip modul i det nederstevenstre fronthjørne af måleapparatet. Følg vejledningen påskærmen.

• Fjern kvalitetskontrolenhedens Code Chip modul framåleapparatet, når dataoverførsel er fuldført.

2. Vælg <Run Test> (Kør test) fra hovedskærmen og tryk på Enter.

3. Vælg <QC Device> (Kvalitetskontrolenheden) og tryk på Enter.

4. Indsæt kvalitetskontrolenheden og tryk på Enter.

5. Et Pass (bestået) eller Fail (fejl) resultat vises/udskrives, når testen erfuldført. Hvert parameter bør være bestået, inden patienttest foretages.

6. Fjern kvalitetskontrolenheden fra måleapparatet og anbring den i densærlige sorte æske til kvalitetskontrolenheden. KVALITETS-KONTROLENHEDEN MÅ IKKE KASSERES.

Der henvises til Triage Meter brugervejledningen for fuldstændige instruktioner ibrug af kvalitetskontrolenheden.


LOTKALIBRERING VED BRUG AF REAGENS CODE CHIP

Når et nyt lot med testenheder åbnes, skal kalibrerings- ogudløbsinformationerne for dette lot med testenheder overføres tilmåleapparatet inden patienttest. Brug reagens Code Chip modul leveret meddet nye lot af testenheder til at overføre data til måleapparatet.

• Foretages en gang for hvert nyt lot med testenheder

1. Vælg <Install New Code Chip> (Installér ny Code Chip) frahovedskærmen. Tryk på Enter.

2. Anbring reagens Code Chip modul i nederste venstre hjørne afmåleapparatet og følg vejledningen på skærmen.

3. Fjern reagens Code Chip modul fra måleapparatet, når dataoverførseler fuldført.

Se brugervejledningen til Triage Meter for fuldstændige instruktioner, derbeskriver installation af Code Chip moduler.


TEST AF PATIENTPRØVER

Tilsæt prøve

• Åbn posen og mærk testenheden med patientpræparatnummeret.

• Klem den større (øverste) kugle helt sammen ved brug afoverførselspipetten og indsæt spidsen i præparatet.

• Slip langsomt kuglen. Pipettecylinderen bør fyldes helt medvæske, som strømmer ind i den mindre (lavere) kugle.

• Anbring spidsen af overførselspipetten i prøveporten påtestenheden og klem den større kugle helt sammen. Heleprøveindholdet i overførselspipettecylinderen skal flyde ind iprøveporten. Prøven i den mindre (lavere) kugle vil ikke bliveudstødt.

• Tag spidsen af prøveporten og udløs derefter kuglen.

• Kassér overførselspipetten.

Kør test

• Vælg <Run Test> (Kør test) fra hovedskærmen og tryk på Enter.

• Vælg <Patient Sample> (Patientprøve) og tryk på Enter.

• Indtast patientidentifikationsnummeret og tryk på Enter.

• Bekræft, at nummeret er blevet indtastet korrekt ved at vælge<Confirm Patient ID> (Bekræft patient-ID) og tryk på Enter.Hvis nummeret ikke blev indtastet korrekt, vælg <CorrectPatient ID> (Korrigér patient-ID), tryk på Enter og gentag detforrige trin.

• Indsæt testenheden i måleapparatet og tryk på Enter. Mængdenaf analyt i prøven vises, når analysen er færdig.

Bemærk: Testenheden bør indsættes i måleapparatet i løbet af 30 minutterefter, at prøven blev tilsat enheden. Hvis der ventes længere end 30 minutter,kan det gøre resultaterne ugyldige og spærret på udskriften.

TRIN 2

TRIN 1


Aflæs resultaterne

• Resultaterne kan udskrives ved at trykke på Print knappen.

• Kassér testenheden efter frigørelse fra måleapparatet.

• Et spærret resultat angiver, at resultatet var ugyldigt, og at testenskal gentages.

Måleapparatet måler automatisk analytterne og koncentrationerne vises påskærmen. Operatøren kan vælge at udskrive resultaterne.

Der henvises til brugervejledningen for Triage Meter for yderligereinformation.

Triage Cardiac testen er blevet standardiseret med oprensedeproteinforberedelser af CK-MB, myoglobin og troponin I baseret på massen(koncentrationen) af analyt til stede i EDTA antikoaguleret plasma.

OVERVEJELSER I FORBINDELSE MED KVALITETSKONTROL

Hver Triage Cardiac test er et kvantitativt testsæt, der inkluderer tokontrolmaterialer af forskellige koncentrationer, som køres automatisk medhver prøve, f.eks. patientpræparater, eksterne væskekontrolopløsninger ellerfærdighedstestprøver. Hvis det automatiske tjek af disse indbyggede kontrollerviser, at kontrolværdiresultaterne ligger inden for de grænser, der er indstilletunder fremstillingen, vil måleapparatet rapportere et resultat for det præparat,der testes. Hvis det automatiske tjek af disse indbyggede kontroller viser, atkontrolværdiresultaterne ikke ligger inden for de grænser, der er indstilletunder fremstillingen, vil et testresultat ikke blive rapporteret. Måleapparatetvil i stedet for vise en advarsels- eller fejlmeddelelse, som beskrives ibrugervejledningen til Triage Meter.

God laboratoriepraksis foreslår, at eksterne kontroller bør testes med hvert nytlot eller levering af testmaterialer, eller hver 30. dag, og som ellers påkrævet aflaboratoriets standard kvalitetskontrolprocedurer. Kontrollerne skal testes påsamme måde som patientpræparater. Når der køres patientprøver eller

KVALITETSKONTROL

STANDARDISERING

RESULTATER

TRIN 3


eksterne kontroller, hvis en analyt mislykkes af en eller anden årsag (indbyggetkontrolfejl eller en ekstern kontrol uden for værdiområde) bliver der ikkerapporteret patientresultater.

TRIAGE KVALITETSKONTROLENHED

Foretag kvalitetskontrolenhed-testen hver dag, der testes patienter, for atverificere instrumentets præstation. Alternativt bør kvalitetskontrolenhedentestes ved opstillingen af måleapparatet, og når det er påkrævet aflaboratoriets kvalitetskontrolkrav.

Foretag kvalitetskontrolenhed-testen i følgende situationer:

• Efter indledningsvis opstilling af måleapparatet.

• Alle dage med test af patienter.

• Når måleapparatet er blevet transporteret eller flyttet.

• Når der er usikkerhed mht. måleapparatets præstation.

Bemærk: Hvis kvalitetskontrolenheden eller eksterne kontroller ikkefungerer som forventet, gennemgås ovenstående instruktioner for at se, om testen blev udført korrekt, testen gentages, eller Biosite eller den lokaleBiosite repræsentant kontaktes (se afsnittet Assistance). Se brugervejled-ningen for Triage Meter for en fuldstændig beskrivelse af kvalitetskontrol-systemet.

Resultaterne fra Triage Cardiac testen bør ikke bruges som absolut evidenspå hjerteinfarkt og bør evalueres i konteksten af alle tilgængelige kliniske oglaboratoriedata. I de tilfælde hvor laboratorieresultaterne ikke stemmeroverens med den kliniske evaluering, skal yderligere test foretages i overens-stemmelse hermed.

Patienter med skeletmuskelskade kan have forhøjet CK-MB, myoglobin ogtroponin I. Patienter med nyresvigt kan have forhøjet CK-MB ogmyoglobin.

Manglende visning eller rapportering af troponin I resultater ugyldiggørbrugen af testen som en hjælp ved diagnosticering af sværhedsgraden afhjerteinfarkt (læsion).

Denne test er blevet evalueret med venøst fuldblod og venøst plasma vedbrug af EDTA som antikoagulanten. Andre præparattyper, tappemetodereller antikoagulanter er ikke blevet evalueret.

PROCEDUREBEGRÆNSNINGER


Det er muligt, at faktorer, såsom tekniske eller proceduremæssige fejl, såvelsom yderligere stoffer i blodpræparater, som ikke fremgår nedenfor, kanforårsage interferens med testen og give fejlagtige resultater.

ANALYTISK FØLSOMHED

Den analytiske følsomhed eller den laveste detektérbare koncentration, somskelnes fra nul for de tre analytter, blev bestemt ved at teste en nulkalibrator20 gange hver ved brug af 3 reagenslots og 5 måleapparater på 3 dage. Denanalytiske følsomhed af hver analyse på Triage Cardiac testen fremgårnedenfor:

CK-MB: 1,0 ng/ml

Myoglobin: 5 ng/ml

Troponin I: 0,05 ng/ml

MÅLBARE VÆRDIOMRÅDER

CK-MB: 1,0 - 80 ng/ml

Myoglobin: 5 - 500 ng/ml

Troponin I: 0,05 - 30 ng/ml

Hæmoglobin (op til 1.000 mg/ml), lipider (cholesterol op til 1.000 mg/ml ogtriglycerider op til 1.000 mg/ml) eller bilirubin (op til 20 mg/ml) føjet tilEDTA antikoaguleret plasma, der indeholder de tre analytter forårsagede ikkeinterferens med genindvindingen af analytterne. Disse stoffer svigtede iproduktionen af en positiv reaktion i en prøve, som ikke indeholdt nogle afanalytterne af interesse.

Hæmatokritten var varieret mellem 30 % og 60 % og uden betydeligindvirkning på genindvindingen af CK-MB, myoglobin eller troponin I.Alvorligt hæmolyserede præparater skal dog undgås, når det er muligt. Etandet præparat skal anskaffes og testes, når en prøve virker alvorligthæmolyseret.

STOFFER SOM FORÅRSAGER INTERFERENS

PRÆSTATIONSEGENSKABER


MEDICIN

Følgende medikamenter blev evalueret for eventuel krydsreaktivitet oginterferens i Triage Cardiac testen. Alle medikamenter blev testet vedkoncentrationer, som repræsenterer blodkoncentrationerne, som villeresultere fra en maksimum behandlingsdosis og mindst dobbelt denmaksimale behandlingsdosis. Ingen af medikamenterne forårsagedeinterferens med genindvindingen af CK-MB, myoglobin eller troponin I.Disse medikamenter forårsagede endvidere ikke en betydelig reaktion ved testi et præparat, som ikke indeholdt nogle af analytterne af interesse. Der varingen betydelig interferens med analytten; ej heller var der nogenanalysekrydsreaktivitet.

Acetominofen Dopamin Nitrofurantoin

Acetylsalicylsyre Enalapril maleat Nitroglycerin

Allopurinol Erythromycin Oxazepam

Amiodaron Furosemid Oxytetracyclin

Ampicillin Heparin Phenobarbital

Ascorbinsyre Hydrochlorothiazid Phenytoin

Atenolol Indomethacin Probenecid

Captopril Isosorbiddinitrat Procainamid

Chloramphenicol Koffein Propanolol

Cyclosporin Lisinopril Quinidin

Diclofenac Lovastatin Sulfamethoxazol

Digoxin L-thyroxin Theofyllin

Diltiazem Nikotin Trimethoprim

Dipyridamol Nikotinsyre Verapamil

Dopa, 1-alpha-methyl Niphedipin Warfarin


PROTEINER

Reaktivitet med relaterede proteiner

Protein ng/mlCK-MB% kryds -reaktivitet

Myoglobin% kryds -reaktivitet

Troponin I% kryds -reaktivitet

Kontrol

Actin 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Actin 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 15,6 0,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 31,2 0,80 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 62,5 0,90 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 125 1,50 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 250 2,40 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 500 3,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 250 0,20 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 5000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

cTnC 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

cTnT 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Myosin 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnI 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnI 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnT 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnT 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Tropomyosin 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %


Ud over proteinerne testet ovenfor blev Triage Cardiac testen testet mht.troponin I testens evne til at detektere forskellige komplekser afhjertetroponin I. Resultaterne nedenfor demonstrerer, at Triage Cardiac testengenkender 5 typer hjertetroponin I på en ækvimolar basis.

Nylige rapporter viser, at hjertetroponin I afgives som binære og ternærekomplekser ud over fri troponin I fra patienter, som lider af AMI.

I lyset af disse rapporter virker det som om, at assayer for hjertetroponin Iskulle være i stand til at detektere analytten i alle dens former på en ækvimolærbasis (fri og kompleks).

UNØJAGTIGHED

Inden for-dag og total unøjagtighed blev bestemt ved at anvende ANOVA-modellen ved at teste kontrolmaterialer og humane plasmapuljer, som fik deaktuelle analytter tilføjet ved koncentrationer nær analysernesbeslutningspunkt og gennem hele standardkurvens værdiområde.Undersøgelsen blev foretaget over 10 dage med test af hver kontrol 10 gangepr. dag.

Reaktivitet med forskellige former for hjertetroponin I

TroponinformTroponingenindvinding

(ng/ml)Troponingenindvinding

(%)

Troponin I, oxideret 1,21 100

Troponin I, reduceret 1,12 93

Troponin I-C kompleks 1,52 125

Troponin I-T kompleks 1,39 115

Troponin C-T-I kompleks 1,19 99


Myoglobin

Gennemsnitlig indenfor-dag præcisionGennemsnit (ng/ml) SD (ng/ml) CV

77,4 7,8 10,1 %111,8 11,6 10,4 %217,6 23,5 10,8Gennemsnitlig total præcisionGennemsnit SD CV

77,4 9,0 11,6 %111,8 13,7 12,2 %217,6 28,2 13,0 %

Data reflekterer 10 målinger pr. dag i 10 dage med hver enhedaflæst på 1 måleapparat

CK-MB


4,8 0,5 11,4 %15,8 2,1 13,4 %38,4 5,5 14,3 %Gennemsnitlig total præcisionGennemsnit SD CV

4,8 0,6 11,6 %15,8 2,2 14,2 %38,4 5,4 14,1 %

Data reflekterer 10 målinger pr. dag i 10 dage med hver enhedaflæst på 1 måleapparat


Troponin I


0,12 0,02 16,3 %0,22 0,03 11,7 %0,39 0,05 12,0 %1,8 0,2 11,5 %15,2 1,6 10,3 %Gennemsnitlig total præcisionGennemsnit SD CV

0,4 0,05 12,0 %1,8 0,2 12,8 %15,2 1,7 11,2 %Data reflekterer 10 målinger pr. dag i 10 dage med hverenhed aflæst på 1 måleapparat


RASKE FRIVILLIGE

CK-MB og myoglobin koncentrationer blev bestemt ved brug af præparaterindsamlet fra 452 tilsyneladende raske personer (264 kvinder og 188 mænd).95. percentilen af koncentrationer for hver analyt vises nedenfor.

Analyt 95. percentil

CK-MB 4,3 ng/ml

Myoglobin 107 ng/ml

Troponin I koncentrationer blev bestemt ved brug af præparater indsamletfra 323 tilsyneladende raske personer (168 kvinder og 155 mænd). De 95.,97,5. og 99. percentiler vises nedenfor.

Analyt 95. percentil 97,5. percentil 99. percentil

Troponin I 0,05 ng/ml 0,05 ng/ml 0,05 ng/ml

PATIENTER MED SKELETMUSKELSKADER OG NYRESYGDOMTo yderligere grupper af patienter blev evalueret for tilstedeværelsen af deforskellige analytter. Både myoglobin og CK-MB vides muligvis at væreforhøjede i disse situationer og sygdomme. De fleste af patienternesanalytkoncentrationer blev evalueret på ét tidspunkt. De patienter, som ledunder nyreinsufficiens, blev evalueret på tidspunktet, hvor de undergikdialyse. Involvering af hjertet blev ikke overvejet under den indledendescreening af patienter i undersøgelsen. Visse patienter blev bestemt at havehjerteskader eller kontusioner efter den indledende diagnose. 12 af de 21præparater med forhøjede troponin I koncentrationer indsamlet fra patienter,som har en primær diagnose af skeletmuskeltraume blev forhøjet som resultataf hjerteinvolvering.

FORVENTEDE VÆRDIER


SKELETMUSKELSKADER

NYREPATIENTER

De situationer som resulterer i hjertecelleskader kan muligvis forårsageforhøjede blodkoncentrationer for enhver af disse analytter. Troponin Ikoncentrationer er for eksempel blevet rapporteret at være forhøjede somresultat af ustabilt angina, kongestiv hjertesvigt, myocarditis og hjertekirurgi,herunder invasiv hjertetest og hjertekontusioner. Endvidere er både CK-MB

CK-MB Myoglobin Troponin-I(ng/ml) (ng/ml) (ng/ml)

Antalpatienter/prøver

80 80 80

Afskæring 4,3 107 0,4

Antal prøver overafskæring

22 74 5

Antal prøver frapatienter medhjerteinvolvering

5 5 5

Klinisk specificitet63/80 x 100

79 %11/80 x 100

16 %80/80 x 100

100 %

CK-MB Myoglobin Troponin-I(ng/ml) (ng/ml) (ng/ml)

Antalpatienter/prøver

117/189 117/189 117/189

Afskæring 4,3 107 0,4

Antal prøver overafskæring

121 165 21

Antal prøver frapatienter medhjerteinvolvering

15 15 12


44 %39/189 x 100

21 %180/189 x 100

95 %


og myoglobin blevet rapporteret at være forhøjede i både skeletmuskelskaderog nyresygdom.

FORTOLKNING AF RESULTATER

Temporale forhøjelser af CK-MB myoglobin og troponin I observeres hospatienter diagnosticeret med hjerteinfarkt. CK-MB og myoglobin, men ikkehjertetroponin I kan dog være forhøjet ved nyresygdom ogskeletmuskelskader. Hjertetroponin I lader kun til at være forhøjet i desygdomme, som involverer hjertet direkte. Tilsammen bør diagnosen afhjerteinfarkt omfatte måling af disse hjerterelaterede proteiner og andrekliniske oplysninger, herunder patientanamnese og elektrokardiografiske data.Andre tilstande, som kan resultere i forhøjede hjerteproteiner er:Hjertekontusioner, myocarditis, invasiv undersøgelse af hjertet, koronararteriebypasskirurgi, kongestiv hjertesvigt og ustabilt angina. Disse data børderfor tages i betragtning ved fortolkning af resultaterne.

Disse værdier er repræsentative. Hvert laboratorium bør etablere etreferenceværdiområde, som er repræsentativt for patientpopulationen, somskal evalueres. Hvert laboratorium bør endvidere overveje den aktuelle praksisi evalueringen af patienter, som oplever brystsmerter og AMI på deresrespektive institution.

KLINISK PRÆSTATION I EVALUERINGEN AF BRYSTSMERTER

CK-MB, myoglobin og troponin I blev evalueret i patienter på fire kliniskesteder. Udover værdiområderne af forventede koncentrationer i tilsyneladenderaske personer, patienter med nyresygdom og patienter, der lider under akuttemuskelskader, evaluerede de kliniske steder patienter, for hvem en diagnose afhjerteinfarkt var indikeret. Klinisk diagnose af hjerteinfarkt var baseret påopfyldelse af mindst to af de tre kritierier kort beskrevet nedenfor:

• Brystsmerter (ubehag) med en varighed på mindst 20 minutter

• Elektrokardiografiske ændringer, som er konsekvente med hjerteinfarkt

• Temporale ændringer i hjerteenzymer (markører)

De patienter, som ikke opfyldte to af de tre kriterier angivet ovenfor, blevklassificeret i udelukkelsesgruppen.

Den diagnostiske følsomhed og specificitet blev evalueret ved sammenligningaf markørens koncentration med udskrivningsdiagnosen for hver patient. Forså vidt at WHO-kriteriet anvendt i diagnosen af hjerteinfarkt ikke omfatter


diagnosen af mindre hjerteskader kan den diagnostiske specificitet af troponinI forekomme at være mindre end CKMB, når disse kriterier anvendes.

KLINISK FØLSOMHED OG SPECIFICITET EFTER TIDSINTERVAL

En graf over tid af alle tre hjertemarkører (CK-MB, myoglobin og troponin I)er nyttige i behandlingen af patienter med brystsmerter, til at hjælpe veddiagnosticeringen af hjerteinfarkt og vurderingen af patienter, som harbrystsmerter. Serieprøvetagning af patientens blod efter hjerteinfarktanbefales, da ændringer i markørkoncentrationerne også kan værediagnostiske. Mere specifikt er det blevet demonstreret, at temporaleændringer i myoglobinkoncentration giver yderligere diagnostiskinformation, som ellers ikke ville blive identificeret ved brug af et enkeltpunkt. Det anbefales, at hvert hospital etablerer en egnetprøvetagningsprotokol ud over etablering af et passendereferenceværdiområde. Afskæringskoncentrationerne for CK-MB(4,3 ng/ml), myoglobin (107 ng/ml) og troponin I (0,4 ng/ml) blev anvendttil at udregne den kliniske følsomhed og specificitet.

225 patienter med symptomer på akut hjerteinfarkt blev evalueret. 207præparater blev indsamlet og evalueret fra 72 patienter diagnosticeret medhjerteinfarkt. Yderligere 316 prøver fra 153 patienter blev indsamlet ogevalueret fra patienter, for hvem en diagnose af AMI var udelukket. Inkluderetvar patienter med ustabil angina, koronar arteriesygdom og andre årsager tilbrystsmerter, men hvor AMI var udelukket.


KLINISK FØLSOMHED

Tid

Antalprøver

0-6 timer40

6-12 timer32

12-24timer

44

> 24 timer91

Samlet207

CK-MBfølsomhed

78 % 78 % 80 % 85 % 85,5 %

95 %konfidens -

interval

64,6 % til90,4 %

63,8 % til92,4 %

67,6 % til91,5 %

77,2 % til92,0 %

80,7 % til90,3 %

Myoglobin -følsomhed

75 % 75 % 73 % 74 % 81,2 %

95 %konfidens -

interval

61,6 % til88,4 %

60,0 % til90,0 %

59,6 % til85,9 %

64,6 % til82,7 %

75,8 % til86,5 %

Hjertetro-ponin I

følsomhed65 % 72 % 93 % 96 % 73,9 %

95 %konfidens -

interval

50,2 % til79,8 %

56,3 % til87,5 %

85,7 % til100 %

91,4 % til99,8 %

67,9 % til79,9 %


KLINISK SPECIFICITET

ANALYSE AF KURVE OVER MODTAGERFUNKTIONSEGENSKABER

(ROC) AF CK-MB, MYOGLOBIN, TROPONIN IGrafen nedenfor viser den kliniske følsomhed og specificitet af CK-MB,myoglobin og troponin I ved brug af forskellige afskæringskoncentrationer.Den øvre ende af normale værdier blev anvendt som afskæringen for CK-MB(4,3 ng/ml), myoglobin (107 ng/ml), og troponin I (0,4 ng/ml). Disse værdierblev endvidere anvendt som afskæringskoncentrationerne for statistikkerneforsynet ovenfor. Hvert laboratorium bør etablere sine egne diagnostiskeafskæringskoncentrationer baseret på den kliniske praksis på deres respektiveinstitutioner.

Tid

Antalprøver

0-6 timer89

6-12 timer66

12-24timer

90

> 24 timer71

Samlet316

CK-MBfølsomhed

91,00 % 86,40 % 82,20 % 88,70 % 95,6%

95 %konfidens -

interval

85,1 % til97,0 %

78,1 % til94,6 %

74,3 % til90,1 %

81,4 % til96,1 %

93,3% til97,8%

Myoglobin -følsomhed

74,20 % 81,80 % 67,80 % 71,80 % 87,0%

95 %konfidens -

interval

65,1 % til83,3 %

72,5 % til91,1 %

58,1 % til77,4 %

61,4 % til82,3 %

83,3% til90,7%

Hjertetro-ponin I

følsomhed100 % 97,00 % 94,40 % 90,10 % 73,4%

95 %konfidens -

interval

100 % til100 %

92,8 % til100 %

89,7 % til99,2 %

83,2 % til97,1 %

68,5% til78,3%



300

200150

100

90

80

0,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

40,0 %

50,0 %

60,0 %

70,0 %

80,0 %

90,0 %

100,0 %

1- Specificitet

Pro

cent

føls

omhe

d

ROC MYOGLOBIN

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0 %

40

70,0 % 80,0 % 90,0 % 100,0 %

10

30

20

15

10 75 4,3

0,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

40,0 %

50,0 %

60,0 %

70,0 %

80,0 %

90,0 %

100,0 %

1- Specificitet

Pro

cent

føls

omhe

d

ROC CK-MB

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0%

2 1

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1- Specificitet

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ROC Troponin I

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0 % 70,0 % 80,0 % 90,0 % 100,0 %

2

0,80,6





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Η διάγνωση τ�υ ��έ�ς εμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υ ("ΕΜ)σε έναν ασθενή π�υ εμ�ανί%ει θωρακικ πν� είναι δυσ�ερήςσε π�λλές περιπτώσεις. Τα τρία μεί%�να κριτήρια π�υπεριγρά��νται απ τ�ν Παγκσμι� "ργανισμ Υγείας για τηδια��ρ�π�ίηση τ�υ θωρακικ�ύ πν�υ π�υ σ�ετί%εται με τ�"ΕΜ απ θωρακικ πν� π�υ ��είλεται σε άλλες μηκαρδιακές αιτίες είναι: 1) ιστ�ρικ ασθεν�ύς επιπλέ�ν της�υσικής ε�έτασης, 2) ηλεκτρ�καρδι�γρα�ικά δεδ�μένα και 3) μετα!�λές στ�υς δείκτες πρωτεϊνών τ�υ �ρ�ύ π�υσ�ετί%�νται με έμ�ραγμα τ�υ μυ�καρδί�υ. Τ�υλά�ιστ�ν δύ�απ τα κριτήρια αυτά πρέπει να εκπληρών�νται, έτσι ώστε ναδιαγνωστεί κατάλληλα ένα "ΕΜ.

Συ�νά, με τη �υσική ε�έταση δεν είναι δυνατ ναδια��ρ�π�ιηθεί τ� "ΕΜ απ άλλες καρδιακές ανωμαλίες. Τ�ηλεκτρ�καρδι�γρά�ημα είναι �ρήσιμ� στη διάγνωση τ�υ "ΕΜαλλά περι�ρί%εται επειδή είναι διαγνωστικ μν� στ� 50%περίπ�υ των ασθενών με "ΕΜ. Τυπικά, � σ�ηματισμςκύματ�ς Q και �ι μετα!�λές στ� τμήμα ST, ανάσπαση ή

ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΚΑΙ ΕΠΕ�ΗΓΗΣΗ ΤΗΣ Ε�ΕΤΑΣΗΣ

�ΡΗΣΗ ΓΙΑ ΤΗΝ �Π�ΙΑ ΠΡ��ΡΙ�ΕΤΑΙ

κατάσπαση, είναι ενδεικτικά τ�υ "ΕΜ. Ωστσ�, τααπ�τελέσματα τ�υ ηλεκτρ�καρδι�γρα�ήματ�ς πρέπει ναε�ετά%�νται σε συνδυασμ με τη �υσική ε�έταση και τ�κλινικ ιστ�ρικ τ�υ ασθεν�ύς. Τ� ηλεκτρ�καρδι�γρά�ημαείναι δυνατ να είναι �υσι�λ�γικ αρ�ικά, παρτι � ασθενήςπαρ�υσιά%ει πραγματικά "ΕΜ.

"ι πρωτεϊνικ�ί δείκτες τ�υ αίματ�ς διαδραματί%�υν ένασημαντικ ρλ� στη δια��ρική διάγνωση τ�υ "ΕΜ, ταν άλλ�ιδείκτες ενδέ�εται να είναι αρνητικ�ί ή αμ�ισ!ητήσιμ�ι. "ιδείκτες π�υ �ρησιμ�π�ι�ύνται στη διάγνωση τ�υεμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υ περιλαμ!άν�υν: την κινάση τηςκρεατίνης (CK), τ� ισ�έν%υμ� MB της κινάσης της κρεατίνης(CK-MB), τη μυ�σ�αιρίνη και τις δ�μικές πρωτεΐνες τ�υσυμπλκ�υ της τρ�π�νίνης, δηλ. τρ�π�νίνη T και τρ�π�νίνη I.

Μετά απ ένα "ΕΜ, η εμ�άνιση πρωτεϊνικών δεικτών στ� αίμαείναι τ� απ�τέλεσμα κυτταρικής νέκρωσης π�υ εκκινείται απένα ισ�αιμικ επεισδι�. Στ� αίμα εμ�ανί%�νται πρώτα εκείνες�ι πρωτεΐνες π�υ υπάρ��υν στις ανώτατες συγκεντρώσεις καιεκείνες π�υ είναι πλέ�ν διαλυτές, π.�. μυ�σ�αιρίνη. "ιδ�μικές και �ι μιτ��νδριακές πρωτεΐνες των μυ�κυττάρωνεμ�ανί%�νται αργτερα μετά τ� έμ�ραγμα, π.�. CK-MB καιπρωτεΐνες τ�υ συμπλκ�υ τρ�π�νίνης, συμπεριλαμ!αν�μένηςτης τρ�π�νίνης I.

Η μυ�σ�αιρίνη είναι μια κυτταρ�πλασματική, διαλυτήπρωτεΐνη αίμη, η �π�ία υπάρ�ει στα µυικά κύτταρα π�υ έ��υνμ�ριακ !άρ�ς 17.000 Dalton περίπ�υ. Λγω τ�υ σ�ετικάμικρ�ύ μεγέθ�υς της, της υψηλής κυτταρικής συγκέντρωσηςκαι της κυτταρ�πλασματικής θέσης, η μυ�σ�αιρίνηαπελευθερώνεται νωρίτερα απ άλλ�υς καρδιακ�ύς δείκτες,μετά απ κυτταρική νέκρωση ή !λά!η. "ι συγκεντρώσεις στ�αίμα της μυ�σ�αιρίνης αυ�άν�νται πάνω απ τ� εύρ�ς τιμώνανα��ράς εντς των πρώτων δύ� ωρών μετά τη !λά!η,�θάν�ντας σε κ�ρυ�ή μετα�ύ έ�ι και �κτώ ωρών μετά τηνέναρ�η των συμπτωμάτων. Η μυ�σ�αιρίνη επανέρ�εται σεεπίπεδα συγκέντρωσης γραμμής !άσης ή σε �υσι�λ�γικάεπίπεδα συγκέντρωσης εντς 20-36 ωρών μετά την ιστική!λά!η. Η μυ�σ�αιρίνη υπάρ�ει σε λ�υς τ�υς τύπ�υς µυικών


κυττάρων. Επ�μένως, η εμ�άνισή της στ� αίμα δε σ�ετί%εταιαπαραίτητα με μυ�καρδιακή !λά!η. "ι συγκεντρώσεις τηςμυ�σ�αιρίνης στ� αίμα ενδέ�εται να είναι αυ�ημένες ωςαπ�τέλεσμα π�ικιλίας συνθηκών π�υ πρ�καλ�ύν µυική !λά!η.Αυτές περιλαμ!άν�υν τραυματισμ, ισ�αιμία, �ειρ�υργικήεπέμ!αση, άσκηση και π�ικιλία εκ�υλιστικών µυικών νσων.Απ την άπ�ψη αυτή, η μυ�σ�αιρίνη έ�ει τη μέγιστη α�ία τηςστ�ν απ�κλεισμ τ�υ εμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υ στιςπρώτες ώρες μετά τ� θωρακικ πν�. Λγω της τα�είαςαύ�ησης των συγκεντρώσεων μυ�σ�αιρίνης στ� αίμα,ακ�λ�υθ�ύμεν� απ μετρίως διατηρ�ύμενη κάθαρση, η�ρησιμτητα της μυ�σ�αιρίνης περι�ρί%εται στις πρώτες 2-30ώρες μετά την ιστική !λά!η. Παρλα αυτά, η μυ�σ�αιρίνηείναι ιδιαίτερα �ρήσιμη ταν είναι γνωστ τ� κλινικ ιστ�ρικτ�υ ασθεν�ύς.

Τ� κλάσμα MB της κινάσης της κρεατίνης (CK-MB) είναι ένακυτ�σ�λικ έν%υμ� 82.000 Dalton, τ� �π�ί� υπάρ�ει σε υψηλέςσυγκεντρώσεις στ� μυ�κάρδι�. Αυτ τ� ισ�έν%υμ� τηςκινάσης της κρεατίνης �ρησιμ�π�ιείται συ�νά στη διάγνωσητ�υ ��έ�ς εμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υ. Τυπικά, τ� CK-MBαυ�άνεται σε επίπεδα μεγαλύτερα απ τα �υσι�λ�γικά εντςτων πρώτων τεσσάρων έως �κτώ ωρών μετά απ ��ύέμ�ραγμα τ�υ μυ�καρδί�υ, �θάν�ντας σε μέγιστεςσυγκεντρώσεις μετα�ύ 12 και 24 ωρών και επανέρ�εται σε�υσι�λ�γικά επίπεδα σε τρεις ημέρες περίπ�υ. Τ� CK-MB,πως η μυ�σ�αιρίνη, δεν εντ�πί%εται ειδικά στ�ν καρδιακ μυ."ι συγκεντρώσεις τ�υ CK-MB στ� αίμα είναι δυνατ να είναιαυ�ημένες ως απ�τέλεσμα ��είας ή �ρνιας µυικής !λά!ης,συμπεριλαμ!αν�μένης της κ�πιώδ�υς άσκησης και τ�υτραύματ�ς. Παρλα αυτά, �ι μετρήσεις των συγκεντρώσεωντ�υ CK-MB στ� αίμα �ρησιμ�π�ι�ύνται ευρέως για τηναντιμετώπιση ασθενών π�υ έ��υν "ΕΜ.

"ι συσταλτές πρωτεΐνες τ�υ μυ�ϊνιδί�υ έ��υν γίνει ιδιαίτεραδημ��ιλείς ως καρδιακ�ί ειδικ�ί δείκτες για ��ύ έμ�ραγματ�υ μυ�καρδί�υ και !λά!η τ�υ μυ�καρδί�υ. Αυτέςπεριλαμ!άν�υν δύ� ειδικές πρωτεΐνες τ�υ συσταλτ�ύρυθμιστικ�ύ συμπλκ�υ, την τρ�π�νίνη I και την τρ�π�νίνη T.


Η τρ�π�νίνη I και η τρ�π�νίνη T π�υ απ�μ�νών�νται απ τ�νκαρδιακ μυ έ��υν μ�ναδικές αλληλ�υ�ίες αμιν��έων, �ι�π�ίες επιτρέπ�υν την ανάπτυ�η ειδικών αντισωμάτωνενάντια στις καρδιακές πρωτεΐνες.

Η αλληλ�υ�ία αμιν�τελικών αμιν��έων τ�υ καρδιακ�ύισ�τύπ�υ της τρ�π�νίνης I έ�ει 31 υπ�λείμματα αμιν��έωνπ�υ δεν υπάρ��υν σε �π�ι�νδήπ�τε απ τ�υς δύ� ισ�τύπ�υςτης τρ�π�νίνης Ι στ� σκελετικ μυ. Επ�μένως,�ρησιμ�π�ι�ύνται αν�σ�πρ�σδι�ρισμ�ί ειδικ�ί για τηνκαρδιακή τρ�π�νίνη Ι στην α�ι�λγηση ασθενών για τ�υς�π�ί�υς υπάρ�ει υπ�ψία τι παρ�υσιά%�υν "ΕΜ. "ισυγκεντρώσεις της τρ�π�νίνης I στ� αίμα αυ�άν�νται μετα�ύτεσσάρων και �κτώ ωρών μετά απ "ΕΜ. Η συγκέντρωση�θάνει σε κ�ρυ�αία επίπεδα μετα�ύ 12 και 16 ωρών καιπαραμένει αυ�ημένη επί πέντε έως εννέα ημέρες μετά απ!λά!η στ� μυ�κάρδι�. Η καρδιακή τρ�π�νίνη Ι αυ�άνεταικυρίως ως απ�τέλεσμα εμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υ.Ωστσ�, η καρδιακή τρ�π�νίνη I ενδέ�εται επίσης να είναιαυ�ημένη ως απ�τέλεσμα ελάσσ�ν�ς καρδιακής !λά!ης π�υπεριλαμ!άνει: ασταθή στηθάγ�η, καρδιακές θλάσεις, καρδιακήμεταμσ�ευση, �ειρ�υργική επέμ!αση μ�σ�εύματ�ςπαράκαμψης των στε�ανιαίων αρτηριών, �υσικ τραυματισμστην καρδιά, συμ��ρητική καρδιακή ανεπάρκεια και άλλεςκαταστάσεις π�υ ενδέ�εται να πρ�καλέσ�υν !λά!η στ�μυ�κάρδι�. Επιπλέ�ν, η καρδιακή τρ�π�νίνη Ι δεν εμ�ανί%εταιτι είναι αυ�ημένη ως απ�τέλεσμα σκελετικής µυικής !λά!ης.Λγω της αυ�ημένης αναλυτικής ειδικτητας και τηςαυ�ημένης διάρκειας της αύ�ησης, η καρδιακή τρ�π�νίνη Ιέ�ει καταστεί σημαντικς δείκτης στη διάγνωση και τηνα�ι�λγηση ασθενών, για τ�υς �π�ί�υς υπάρ�ει υπ�ψία τιέ��υν "ΕΜ. Η ταυτ�ρ�νη π�σ�τική μέτρηση τηςμυ�σ�αιρίνης, τ�υ CK-MB και της καρδιακής τρ�π�νίνης Iμετά απ "ΕΜ είναι δυνατ να !�ηθήσει σημαντικά τ�ν ιατρστην αντιμετώπιση ασθενών, για τ�υς �π�ί�υς υπάρ�ει υπ�ψίατι παρ�υσιά%�υν "ΕΜ.

"ι συγκεντρώσεις της τρ�π�νίνης I έ��υν επίσης περιγρα�είστην επιστημ�νική !ι!λι�γρα�ία τι παρέ��υν πρ�γνωστικέςπληρ��ρίες π�υ σ�ετί%�νται με τ�ν κίνδυν� μελλ�ντικών


καρδιακών επεισ�δίων και θνησιμτητας σε ασθενείς με ��έασύνδρ�μα των στε�ανιαίων. Πι� πρσ�ατα, έ�ει καταδει�θείτι μια ανάλυση π�λλαπλών δεικτών π�υ περιλαμ!άν�υν τητρ�π�νίνη I, τ� CK-MB και τη μυ�σ�αιρίνη, παρέ�ει καλύτερηδιαστρωμάτωση κινδύν�υ, απ ,τι μια πρ�σέγγιση με ένανμν� δείκτη.

Η διαδικασία της ε�έτασης περιλαμ!άνει την πρ�σθήκημερικών σταγνων απ δείγμα πλήρ�υς αίματ�ς ή πλάσματ�ςπ�υ έ�ει υπ�!ληθεί σε αντιπηκτική επε�εργασία με EDTA στηθύρα δείγματ�ς της ταινίας ε�έτασης. Μετά την πρ�σθήκητ�υ δείγματ�ς, τα κύτταρα δια�ωρί%�νται αυτματα απ τ�πλάσμα μέσω ενς �ίλτρ�υ π�υ περιέ�εται στην ταινίαε�έτασης. Τ� δείγμα αντιδρά με συ%υγή �θ�ρι%ντωναντισωμάτων εντς τ�υ θαλάμ�υ αντίδρασης και ρέει πρ�ς τακάτω στη λωρίδα ανί�νευσης της ταινίας ε�έτασης μετρι��ειδική δράση. Σύμπλ�κα κάθε συ%υγ�ύς �θ�ρί%�ντ�ςαντισώματ�ς συλλαμ!άν�νται σε διακριτές %ώνες, μεαπ�τέλεσμα πρ�σδι�ρισμ�ύς δέσμευσης π�υ είναι ειδικ�ί γιακάθε !ι�λ�γικ δείκτη.

Η ταινία ε�έτασης εισάγεται στ� Triage Meter (ε�ε�ήςανα�ερμεν� ως μετρητής) και τα απ�τελέσματα μετρώνταικαι εμ�ανί%�νται στην �θνη και είναι δυνατν ναεκτυπωθ�ύν σε 15 λεπτά περίπ�υ. Τα απ�τελέσματαπαρ�υσιά%�νται ως επιμέρ�υς !ι�λ�γικ�ί δείκτες π�υυπ�λ�γί%�νται αυτματα με τ� μετρητή. Gλες �ισυγκεντρώσεις των αναλυτών απ�θηκεύ�νται στη μνήμη τ�υμετρητή και είναι διαθέσιμες κατ’ απαίτηση. Τα απ�τελέσματαείναι δυνατν να μεταδ�θ�ύν στ� εργαστήρι� ή στ� σύστημαπληρ��ρικής ν�σ�κ�μεί�υ, εάν είναι συνδεδεμέν� με τ�μετρητή.

Η ταινία Triage Cardiac περιέ�ει λα τα αντιδραστήρια π�υείναι απαραίτητα για την ταυτ�ρ�νη π�σ�τική μέτρηση των

ΠΑΡΕ��ΜΕΝΑ ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΗΡΙΑ ΚΑΙ ΥΛΙΚΑ

ΑΡ�ΕΣ ΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ Ε�ΕΤΑΣΗΣ


καρδιακών πρωτεϊνών CK-MB, μυ�σ�αιρίνης και τρ�π�νίνης Ισε πλάσμα και πλήρες αίμα.

Η ταινία ε�έτασης περιέ�ει:

• Μ�ν�κλωνικά και π�λυκλωνικά αντισώματα π�ντικ�ύενάντια στ� CK-MB, μ�ν�κλωνικά και π�λυκλωνικάαντισώματα π�ντικ�ύ ενάντια στη μυ�σ�αιρίνη καιμ�ν�κλωνικά αντισώματα π�ντικ�ύ και π�λυκλωνικάαντισώματα αίγας ενάντια στην τρ�π�νίνη I, σημασμένα με�θ�ρί%�υσα �ρωστική και ακινητ�π�ιημένα στη στερεά�άση, καθώς και παράγ�ντες σταθερ�π�ίησης.

Ταινία Triage CardiacΑρ. καταλ�γ!υ 97000HS

Τ! κιτ περιέ&ει:

Ταινίες ε�έτασης 25

Πιπέτες μετα��ράς 25

Μονάδα Code Chip αντιδραστηρί�υ 1

Jαρτί εκτυπωτή 1 ρολό

Triage Meter Αρ. καταλόγου Η.Π.Α # 55040, 55070

ή

Διεθνής Αρ. καταλόγου# 55041, 55071

Μάρτυρες 5 Triage Total, Επίπεδο 1 Αρ. καταλόγου # 88753

Μάρτυρες 5 Triage Total, Επίπεδο 2 Αρ. καταλόγου # 88754

ΥΛΙΚΑ Π�Υ ΑΠΑΙΤ�ΥΝΤΑΙ ΑΛΛΑ ΔΕΝ ΠΑΡΕ��ΝΤΑΙ


• Για in vitro διαγνωστική �ρήση.

• Για �ρήση απ επαγγελματίες �ρ�ντίδας υγείας.

• Μη �ρησιμ�π�ιείτε τ� κιτ μετά απ την ημερ�μηνία λή�ηςπ�υ αναγρά�εται στ� ε�ωτερικ τ�υ κ�υτι�ύ.

• Διατηρείτε την ταινία ε�έτασης στη σ�ραγισμένη θήκη, έωςτ�υ να είστε έτ�ιμ�ι για �ρήση. Απ�ρρίψτε τη μετά τη�ρήση.

• Η πιπέτα μετα��ράς πρέπει να �ρησιμ�π�ιείται για έναδείγμα μν�ν. Απ�ρρίψτε τη μετά τη �ρήση.

• Δείγματα ασθενών, �ρησιμ�π�ιημένες ταινίες ε�έτασης καιπιπέτες μετα��ράς ενδέ�εται να είναι δυνητικώςμ�λυσματικά. Θα πρέπει να καθιερών�νται απ τ�νδιευθυντή τ�υ εργαστηρί�υ σωστές μέθ�δ�ι �ειρισμ�ύ καιαπρριψης σύμ�ωνα με τ�υς τ�πικ�ύς, εθνικ�ύς καιΕυρωπαϊκ�ύς καν�νισμ�ύς.

• Κατά την εργασία με δείγματα αίματ�ς, πρέπει ναακ�λ�υθ�ύνται συνε�ώς σωστές τε�νικές εργαστηριακήςασ�άλειας, επειδή είναι δυνητικώς μ�λυσματικά.

• Ακ�λ�υθήστε πρ�σεκτικά τις �δηγίες και τις διαδικασίεςπ�υ περιγρά��νται στ� ένθετ� αυτ.

• Φυλάσσετε τις ταινίες ε�έτασης σε ψυγεί� στ�υς 2 °C έως8 °C (35 °F έως 46 °F).

• Μλις α�αιρεθεί απ τη συντήρηση τ�υ ψυγεί�υ, η ταινίαε�έτασης στη θήκη είναι σταθερή έως 14 ημέρες, αλλά �ιμετά την ημερ�μηνία λή�ης π�υ αναγρά�εται στη θήκη.

• Μην α�αιρείτε την ταινία ε�έτασης απ τη θήκη πρ�τ�ύ ναείστε έτ�ιμ�ι για �ρήση.

• Πριν απ τη �ρήση ταινιών ε�έτασης π�υ έ��υν �υλα�θείστη συντήρηση τ�υ ψυγεί�υ (2 °C έως 8 °C), α�ήστε τιςμεμ�νωμένες ταινίες ε�έτασης στη θήκη να �θάσ�υν σε

ΠΡ�ΕΙΔ�Π�ΙΗΣΕΙΣ ΚΑΙ ΠΡ�ΦΥΛΑ�ΕΙΣ

ΑΠΑΙΤΗΣΕΙΣ ΦΥΛΑ�ΗΣ ΚΑΙ �ΕΙΡΙΣΜ�Υ


θερμ�κρασία δωματί�υ (τ�υλά�ιστ�ν 15 λεπτά) πριν απ τη�ρήση. Εάν ένα κ�υτί κιτ π�υ περιέ�ει π�λλαπλές ταινίεςε�έτασης α�αιρείται απ τη συντήρηση τ�υ ψυγεί�υ,α�ήστε τ� κ�υτί να �θάσει σε θερμ�κρασία δωματί�υ (τ�υλά�ιστ�ν μία ώρα) πριν απ τη �ρήση.

• Για ε�έταση με τ� πρ�ϊν αυτ, απαιτείται δείγμα �λε!ικ�ύπλήρ�υς αίματ�ς ή πλάσματ�ς με �ρήση EDTA ωςαντιπηκτικ. Άλλ�ι τύπ�ι δειγμάτων αίματ�ς δεν έ��υνα�ι�λ�γηθεί.

• Ε�ετά%ετε τα δείγματα αίματ�ς στην ταινία ε�έτασηςαμέσως ή εντς 4 ωρών απ τη συλλ�γή τ�υ δείγματ�ς.Εάν η ε�έταση δεν είναι δυνατ να �λ�κληρωθεί εντς 4 ωρών, τ� πλάσμα πρέπει να δια�ωρί%εται και να �υλάσσεταιστ�υς -20 °C έως τ�υ είναι δυνατή η ε�έτασή τ�υ.

• Μετα�έρετε τα δείγματα σε θερμ�κρασία δωματί�υ ή υπψύ�η και απ��εύγετε τις ακραίες τιμές θερμ�κρασίας.

• Συνιστάται η απ��υγή �ρήσης έντ�να αιμ�λυμένωνδειγμάτων π�τε αυτ είναι δυνατ. Εάν ένα δείγμα�αίνεται να είναι έντ�να αιμ�λυμέν�, πρέπει να λαμ!άνεταικαι να ε�ετά%εται ένα άλλ� δείγμα.

ΣΗΜΕΙΩΣΕΙΣ ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ

• Τα δείγματα κατεψυγμέν�υ πλάσματ�ς και τα δείγματαπλήρ�υς αίματ�ς ή πλάσματ�ς π�υ έ��υν �υλα�θεί στησυντήρηση τ�υ ψυγεί�υ πρέπει να α�ήν�νται να �θάσ�υνσε θερμ�κρασία δωματί�υ και να αναμειγνύ�νταισ��λαστικά πριν απ την ε�έταση.

• Αναμεί�τε τα δείγματα πλήρ�υς αίματ�ς αναστρέ��νταςαπαλά τ� σωληνάρι� αρκετές ��ρές πριν απ την ε�έταση.

• Συνιστάται η ανάμει�η των δειγμάτων πλάσματ�ς μεπεριδίνηση τ�υ σωληναρί�υ πριν απ την ε�έταση.

ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑ ΤΗΣ Ε�ΕΤΑΣΗΣ

ΣΥΛΛ�ΓΗ ΚΑΙ ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ ΤΩΝ ΔΕΙΓΜΑΤΩΝ


ΕΚΤΕΛΕΣΗ Π�Ι�ΤΙΚ�Υ ΕΛΕΓ��Υ Τ�Υ ΣΥΣΤΗΜΑΤ�Σ ΤRIAGE –

ΣΥΣΚΕΥΗ Π�Ι�ΤΙΚ�Υ ΕΛΕΓ��Υ

Jρησιμ�π�ιήστε τη συσκευή π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ για τηδιασ�άλιση της σωστής λειτ�υργίας τ�υ μετρητή.

• Εκτελείτε π�ι�τικ έλεγ�� κάθε ημέρα ε�έτασης δειγμάτωνασθενών.

1. Την πρώτη ��ρά ανάλυσης μιας νέας συσκευής π�ι�τικ�ύελέγ��υ στ� μετρητή, εγκαταστήστε τ� δοµοστοιχείοCode Chip της συσκευής π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ. Μ�λιςεγκατασταθεί, τα δεδ!μένα του δοµοστοιχείου CodeChip διατηρ!ύνται στη μνήμη τ!υ μετρητή και δε&ρειά5εται να επανεγκατασταθ!ύν. Ανατρέ6τε στ!εγ&ειρίδι! &ρήσης τ!υ Triage Meter.

• Απ την κύρια �θνη, επιλέ�τε <Install New Code Chip>(Εγκατάσταση νέ�υ Code Chip) και πατήστε τ� Enter.

• Τ�π�θετήστε τ� δοµοστοιχείο Code Chip τηςσυσκευής π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ στην κάτω αριστερήεμπρς γωνία τ�υ μετρητή. Ακ�λ�υθήστε τις εντ�λέςπ�υ εμ�ανί%�νται στην �θνη.

• Μετά την �λ�κλήρωση της μετα��ράς δεδ�μένων,α�αιρέστε τ� δοµοστοιχείο Code Chip της συσκευήςπ�ι�τικ�ύ ελέγ��υ απ τ� μετρητή.

2. Απ την κύρια �θνη, επιλέ�τε <Run Test> (Εκτέλεσηε�έτασης) και πατήστε τ� Enter.

3. Επιλέ�τε <QC Device> (Συσκευή π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ) καιπατήστε τ� Enter.

4. Εισαγάγετε την συσκευή π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ και πατήστετ� Enter.

5. Gταν �λ�κληρωθεί η ε�έταση, θα εμ�ανιστεί στην �θνηή θα εκτυπωθεί ένα απ�τέλεσμα Pass (Επιτυ�ία) ή Fail(Απ�τυ�ία). Πριν απ την ε�έταση δειγμάτων ασθενών,πρέπει να �λ�κληρωθεί με επιτυ�ία � έλεγ��ς κάθεπαραμέτρ�υ.


6. Α�αιρέστε τη συσκευή π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ απ τ� μετρητήκαι τ�π�θετήστε την στ� ειδικ μαύρ� κ�υτί της συσκευήςπ�ι�τικ�ύ ελέγ��υ. ΜΗΝ ΠΕΤΑ�ΕΤΕ ΤΗ ΣΥΣΚΕΥΗΠ�Ι�ΤΙΚ�Υ ΕΛΕΓ��Υ.

Για πλήρεις �δηγίες �ρήσης της συσκευής π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ,ανατρέ�τε στ� εγ�ειρίδι� �ρήσης τ�υ Triage Meter.

ΒΑΘΜ�Ν�ΜΗΣΗ ΠΑΡΤΙΔΑΣ ΜΕ �ΡΗΣΗ Τ�Υ CODE CHIP

ΑΝΤΙΔΡΑΣΤΗΡΙ�Υ

Gταν αν�ίγετε μια νέα παρτίδα ταινιών ε�έτασης, ταδεδ�μένα !αθμ�νμησης και ημερ�μηνίας λή�ης για αυτή τηνπαρτίδα ταινιών ε�έτασης πρέπει να μετα�έρ�νται στ�μετρητή πριν απ την ε�έταση των δειγμάτων ασθενών.Jρησιμ�π�ιείτε τ� δοµοστοιχείο Code Chip αντιδραστηρί�υπ�υ παρέ�εται με τη νέα παρτίδα ταινιών ε�έτασης για τημετα��ρά των δεδ�μένων στ� μετρητή.

• Εκτελείτε τη διαδικασία μία ��ρά για κάθε νέα παρτίδαταινιών ε�έτασης

1. Απ την κύρια �θνη, επιλέ�τε <Install New Code Chip>(Εγκατάσταση νέ�υ Code Chip). Κατπιν, πατήστε τ�Enter.

2. Τ�π�θετήστε τ� δοµοστοιχείο Code Chipαντιδραστηρί�υ στην κάτω αριστερή, εμπρς γωνία τ�υμετρητή και ακ�λ�υθήστε τις εντ�λές π�υ εμ�ανί%�νταιστην �θνη.



3. Μετά την �λ�κλήρωση της μετα��ράς δεδ�μένων,α�αιρέστε τ� δοµοστοιχείο Code Chip αντιδραστηρί�υαπ τ� μετρητή.

Για πλήρεις �δηγίες π�υ περιγρά��υν την εγκατάσταση τωνδοµοστοιχείων Code Chip, ανατρέ�τε στ� εγ�ειρίδι� �ρήσηςτ�υ Triage Meter.

Ε�ΕΤΑΣΗ ΔΕΙΓΜΑΤΩΝ ΑΣΘΕΝΩΝ

Πρ!σθέστε τ! δείγμα

• Αν�ί�τε τη θήκη και επικ�λλήστε μια ετικέτα στηνταινία ε�έτασης με τ�ν αριθμ δείγματ�ς ασθεν�ύς.

• Με �ρήση της πιπέτας μετα��ράς, σ�ί�τε τημεγαλύτερη (άνω) ��ύσκα εντελώς και εισαγάγετετ� ρύγ��ς στ� δείγμα.

• Α�ήστε τη ��ύσκα αργά. " κύλινδρ�ς της πιπέταςμετα��ράς πρέπει να πληρωθεί εντελώς με υγρπ�υ ρέει εντς της μικρτερης (κάτω) ��ύσκας.

• Τ�π�θετήστε τ� ρύγ��ς της πιπέτας μετα��ράςμέσα στη θύρα δείγματ�ς της ταινίας ε�έτασης καισ�ί�τε τη μεγαλύτερη ��ύσκα εντελώς. "λκληρ�τ� περιε�μεν� τ�υ δείγματ�ς στ�ν κύλινδρ� τηςπιπέτας πρέπει να ρέει εντς της θύρας δείγματ�ς.Τ� δείγμα στη μικρτερη (κάτω) ��ύσκα δε θαε�ωθηθεί.

• Α�αιρέστε τ� ρύγ��ς απ τη θύρα δείγματ�ς καικατπιν α�ήστε τη ��ύσκα.

• Απ�ρρίψτε την πιπέτα μετα��ράς.

Εκτέλεση ε6έτασης

• Απ την κύρια �θνη, επιλέ�τε <Run Test>(Εκτέλεση ε�έτασης) και πατήστε τ� Enter.

• Επιλέ�τε <Patient Sample> (Δείγμα ασθεν�ύς) καιπατήστε τ� Enter.

• Εισαγάγετε τ�ν αριθμ αναγνώρισης ασθεν�ύς καιπατήστε τ� Enter.

• Επι!ε!αιώστε τι � αριθμς εισή�θη σωστά,επιλέγ�ντας <Confirm Patient ID> (Επι!ε!αίωσητ�υ αριθμ�ύ αναγνώρισης ασθεν�ύς) και πατώνταςτ� Enter. Εάν � αριθμς δεν εισή�θη σωστά,επιλέ�τε <Correct Patient ID> (Διρθωση αριθμ�ύ

ΒΗΜΑ 1

ΒΗΜΑ 2



αναγνώρισης ασθεν�ύς), πατήστε τ� Enter καιεπαναλά!ετε τ� πρ�ηγ�ύμεν� !ήμα.

• Εισαγάγετε την ταινία ε�έτασης στ� μετρητή καιπατήστε τ� Enter. Η π�στητα τ�υ αναλύτη π�υυπάρ�ει στ� δείγμα θα εμ�ανιστεί, ταν�λ�κληρωθεί η ανάλυση.

Σημείωση: Η ταινία ε�έτασης πρέπει να εισάγεται στ� μετρητήεντς 30 λεπτών απ τη �ρ�νική στιγμή πρ�σθήκης τ�υδείγματ�ς. Τυ�ν καθυστέρηση μεγαλύτερη απ 30 λεπτάενδέ�εται να πρ�καλέσει την ακύρωση των απ�τελεσμάτωνκαι τ�ν απ�κλεισμ τ�υς στην εκτύπωση.

Δια@άστε τα απ!τελέσματα

• Τα απ�τελέσματα μπ�ρ�ύν να εκτυπωθ�ύνπιέ%�ντας τ� κ�υμπί Print (Εκτύπωση).

• Απ�ρρίψτε την ταινία ε�έτασης μετά τηναπελευθέρωση απ τ� μετρητή.

• Ένα απ�κλεισμέν� απ�τέλεσμα υπ�δηλώνει τι τ�απ�τέλεσμα ήταν άκυρ� και τι η ε�έταση πρέπει ναεπαναλη�θεί.

" μετρητής μετρά τ�υς δείκτες αυτματα και �ισυγκεντρώσεις εμ�ανί%�νται στην �θνη. " �ειριστής έ�ει τηδυναττητα εκτύπωσης των απ�τελεσμάτων.

Για επιπλέ�ν πληρ��ρίες, ανατρέ�τε στ� εγ�ειρίδι� �ρήσηςτ�υ Triage Meter.

Η ταινία Triage Cardiac έ�ει τυπ�π�ιηθεί με �ρήσηκεκαθαρμένων πρωτεϊνικών παρασκευασμάτων CK-MB,μυ�σ�αιρίνης και τρ�π�νίνης Ι, με !άση τη μά%α(συγκέντρωση) τ�υ αναλύτη π�υ υπάρ�ει σε πλάσμα, τ� �π�ί�έ�ει υπ�!ληθεί σε αντιπηκτική επε�εργασία με EDTA.

ΒΗΜΑ 3

ΤΥΠ�Π�ΙΗΣΗ

ΑΠ�ΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

�ΗΤΗΜΑΤΑ Π�Ι�ΤΙΚ�Υ ΕΛΕΓ��Υ

Κάθε ταινία Triage Cardiac είναι ένα κιτ π�σ�τικής ε�έτασηςπ�υ περιλαμ!άνει δύ� υλικά ελέγ��υ δια��ρετικώνσυγκεντρώσεων, τα �π�ία αναλύ�νται αυτματα με κάθεδείγμα, π.�. δείγματα ασθεν�ύς, διαλύματα ε�ωτερικ�ύ υγρ�ύμάρτυρα ή δείγματα ε�έτασης επάρκειας. Εάν � αυτματ�ςέλεγ��ς αυτών των ενσωματωμένων μαρτύρων δεί�ει τι τααπ�τελέσματα των τιμών ελέγ��υ είναι εντς των �ρίων π�υκαθ�ρίστηκαν κατά τη διάρκεια της κατασκευής, � μετρητήςθα ανα�έρει τ� απ�τέλεσμα για τ� δείγμα π�υ ε�ετά%εται. Εάν� αυτματ�ς έλεγ��ς αυτών των ενσωματωμένων μαρτύρωνδεί�ει τι τα απ�τελέσματα των τιμών ελέγ��υ δεν είναι εντςτων �ρίων π�υ καθ�ρίστηκαν κατά τη διάρκεια τηςκατασκευής, δε θα ανα�ερθεί τ� απ�τέλεσμα της ε�έτασης.Αντίθετα, � μετρητής θα εμ�ανίσει ένα μήνυμαπρ�ειδ�π�ίησης ή σ�άλματ�ς, τ� �π�ί� περιγρά�εται στ�εγ�ειρίδι� �ρήσης τ�υ Triage Meter.

Η �ρθή εργαστηριακή πρακτική πρ�τείνει τι πρέπει ναε�ετά%�νται ε�ωτερικ�ί μάρτυρες με κάθε νέα παρτίδα ήαπ�στ�λή υλικών ε�έτασης ή κάθε 30 ημέρες και πωςαπαιτείται ε�άλλ�υ απ τις τυπικές διαδικασίες π�ι�τικ�ύελέγ��υ τ�υ εργαστηρί�υ σας. "ι μάρτυρες πρέπει ναε�ετά%�νται με τ�ν ίδι� τρπ�, πως και με την ε�έτασηδειγμάτων ασθενών. Κατά την ανάλυση των δειγμάτωνασθενών ή ε�ωτερικών μαρτύρων, εάν ένας αναλύτηςπαρ�υσιάσει αστ��ία για �π�ιαδήπ�τε αιτία (αστ��ίαενσωματωμέν�υ μάρτυρα ή ε�ωτερικς μάρτυρας εκτςεύρ�υς), δε θα ανα�έρ�νται τα απ�τελέσματα απ ταδείγματα ασθενών.

TRIAGE QC DEVICE

Εκτελείτε την ε�έταση τ�υ π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ κάθε ημέραπριν των ε�ετάσεων των δειγμάτων ασθενών, γιαεπαλήθευση της απδ�σης τ�υ �ργάν�υ. Εναλλακτικά, ησυσκευή π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ πρέπει να ε�ετά%εται κατά τη

Π�Ι�ΤΙΚ�Σ ΕΛΕΓ��Σ


ρύθμιση τ�υ μετρητή και σύμ�ωνα με τις απαιτήσειςπ�ι�τικ�ύ ελέγ��υ τ�υ εργαστηρί�υ σας.

Εκτελέστε την ε�έταση της συσκευής π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ γιατις ακλ�υθες συνθήκες:

• Κατά την αρ�ική ρύθμιση τ�υ μετρητή.

• Κάθε ημέρα ε�έτασης δειγμάτων ασθενών.

• Gταν � μετρητής έ�ει μετα�ερθεί ή μετακινηθεί.

• Gπ�τε υπάρ�ει α!ε!αιτητα σ�ετικά με την απδ�ση τ�υ μετρητή.

Σημείωση: Εάν η συσκευή π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ ή �ι ε�ωτερικ�ίμάρτυρες δεν απ�δίδ�υν πως αναμένεται, ανασκ�πήστε τιςπαραπάνω �δηγίες, έτσι ώστε να διαπιστώσετε εάν η ε�έτασηεκτελέστηκε σωστά, επαναλά!ετε την ε�έταση ήεπικ�ινωνήστε με τη Biosite ή με τ�ν τ�πικ σας αντιπρσωπ�της Biosite (ανατρέ�τε στην εντητα “Β�ήθεια”). Ανατρέ�τεστ� εγ�ειρίδι� �ρήσης τ�υ Triage Meter για μια πλήρηπεριγρα�ή τ�υ συστήματ�ς π�ι�τικ�ύ ελέγ��υ.

Τα απ�τελέσματα της ταινίας Triage Cardiac δεν πρέπει να�ρησιμ�π�ι�ύνται ως απλυτη απδει�η τ�υ εμ�ράγματ�ςτ�υ μυ�καρδί�υ και πρέπει να α�ι�λ�γ�ύνται στ� πλαίσι�λων των κλινικών και εργαστηριακών δεδ�μένων π�υυπάρ��υν διαθέσιμα. Στις περιπτώσεις εκείνες π�υ τααπ�τελέσματα τ�υ εργαστηρί�υ δε συμ�ων�ύν με τηνκλινική α�ι�λγηση, πρέπει να εκτελ�ύνται επιπλέ�νε�ετάσεις ανάλ�γα.

Ασθενείς με κάκωση σκελετικ�ύ μυς ενδέ�εται να έ��υναυ�ημένα επίπεδα CK-MB, μυ�σ�αιρίνης και τρ�π�νίνης I.Ασθενείς με νε�ρική !λά!η ενδέ�εται να έ��υν αυ�ημέναεπίπεδα CK-MB και μυ�σ�αιρίνης.

Σε περίπτωση π�υ δεν εμ�ανί%�νται ή δεν ανα�έρ�νταιαπ�τελέσματα τρ�π�νίνης I ακυρώνεται η �ρήση τηςε�έτασης ως !�ήθεια στη διάγνωση τ�υ εμ�ράγματ�ς(!λά!ης) τ�υ μυ�καρδί�υ.

ΠΕΡΙ�ΡΙΣΜ�Ι ΤΗΣ ΔΙΑΔΙΚΑΣΙΑΣ


Η ε�έταση αυτή έ�ει α�ι�λ�γηθεί με �λε!ικ πλήρες αίμα καιπλάσμα με �ρήση EDTA ως αντιπηκτικ. Δεν έ��υνα�ι�λ�γηθεί άλλα είδη δειγμάτων, άλλες μέθ�δ�ι αιμ�ληψίαςή άλλα αντιπηκτικά.

Υπάρ�ει η πιθαντητα παράγ�ντες πως τε�νικά σ�άλματα ήσ�άλματα διαδικασίας, καθώς και επιπλέ�ν �υσίες σεδείγματα αίματ�ς π�υ δεν παρατίθενται στ�ν πίνακαπαρακάτω, να επηρεάσ�υν την ε�έταση και να πρ�καλέσ�υνεσ�αλμένα απ�τελέσματα.

ΑΝΑΛΥΤΙΚΗ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑ

Πρ�σδι�ρίστηκε η αναλυτική ευαισθησία ή η κατώτατηανι�νεύσιμη συγκέντρωση π�υ είναι δυνατ να διακριθεί απτ� μηδέν για τ�υς τρεις αναλύτες, με έλεγ�� ενς μηδενικ�ύ!αθμ�ν�μητή 20 ��ρές, κάθε ��ρά με �ρήση 3 παρτίδωναντιδραστηρίων και 5 μετρητών σε 3 ημέρες. Η αναλυτικήευαισθησία κάθε πρ�σδι�ρισμ�ύ στην ταινία Triage Cardiacπαρ�υσιά%εται παρακάτω:

CK-MB: 1,0 ng/mL

Μυ�σ�αιρίνη: 5 ng/mL

Τρ�π�νίνη I: 0,05 ng/mL

ΜΕΤΡΗΣΙΜΑ ΕΥΡΗ ΤΙΜΩΝ

CK-MB: 1,0 - 80 ng/mL

Μυ�σ�αιρίνη: 5 - 500 ng/mL

Τρ�π�νίνη I: 0,05 - 30 ng/mL

Η πρ�σθήκη αιμ�σ�αιρίνης (έως τα 1.000 mg/dL), λιπιδίων(��ληστερλη έως τα 1.000 mg/dL και τριγλυκερίδια έως τα1.000 mg/dL) ή ��λερυθρίνης (έως τα 20 mg/dL) σε δείγματαπλάσματ�ς π�υ εί�αν υπ�!ληθεί σε αντιπηκτική επε�εργασίαμε EDTA, τα �π�ία περιεί�αν τ�υς τρεις αναλύτες, δεν

�ΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΑΠ�Δ�ΣΗΣ

�ΥΣΙΕΣ ΠΑΡΕΜΒ�ΛΗΣ



επηρέασε την ανάκτηση των αναλυτών. "ι �υσίες αυτές δενπαρ�υσίασαν θετική απκριση σε ένα δείγμα π�υ δεν περιεί�ε�π�ι�υσδήπ�τε απ τ�υς αναλύτες ενδια�έρ�ντ�ς.

" αιματ�κρίτης κυμάνθηκε μετα�ύ 30% και 60%, �ωρίςσημαντική επίδραση στην ανάκτηση τ�υ CK-MB, τηςμυ�σ�αιρίνης ή της τρ�π�νίνης Ι. Ωστσ�, πρέπει νααπ��εύγ�νται έντ�να αιμ�λυμένα δείγματα, π�τε αυτ είναιδυνατ. Gταν ένα δείγμα �αίνεται να είναι έντ�νααιμ�λυμέν�, πρέπει να λαμ!άνεται και να ε�ετά%εται ένα άλλ�δείγμα.

ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ �ΥΣΙΕΣ

"ι ακλ�υθες �υσίες α�ι�λ�γήθηκαν για δυνητικήδιασταυρ�ύμενη αντιδραστικτητα και παρεμ!�λή στην ταινίαTriage Cardiac. Gλες �ι �υσίες ε�ετάστηκαν σε συγκεντρώσειςπ�υ αντιπρ�σωπεύ�υν τις συγκεντρώσεις αίματ�ς, �ι �π�ίεςθα πρ�έκυπταν απ μια μέγιστη θεραπευτική δση καιτ�υλά�ιστ�ν δύ� ��ρές τη μέγιστη θεραπευτική δση. Καμίααπ τις �υσίες δεν πρ�κάλεσε παρεμ!�λή στην ανάκτηση τ�υCK-MB, της μυ�σ�αιρίνης ή της τρ�π�νίνης I. Επιπλέ�ν, �ι�υσίες αυτές δεν πρ�κάλεσαν σημαντική απκριση τανε�ετάστηκαν σε ένα δείγμα π�υ δεν περιεί�ε κανέναν απτ�υς αναλύτες ενδια�έρ�ντ�ς. Δεν υπήρ�ε σημαντικήπαρεμ!�λή στ�ν αναλύτη, �ύτε υπήρ�ε �π�ιαδήπ�τεδιασταυρ�ύμενη αντιδραστικτητα στ�ν πρ�σδι�ρισμ.

L-θυρ��ίνη Ερυθρ�μυκίνη Νι�εδιπίνη

Ακεταμιν��αίνη Ηπαρίνη Ντπα, 1-α-μεθυλ

Ακετυλ�σαλικυλικ ��ύ Θε��υλλίνη Ντ�παμίνη

Αλλ�π�υρινλη Ινδ�μεθακίνη "�α%επάμη

Αμι�δαρνη Καπτ�πρίλη "�υτετρακυκλίνη

Αμπικιλλίνη Κα�εΐνη Πρ�!ενεσίδη

Ασκ�ρ!ικ ��ύ Κινιδίνη Πρ�καϊναμίδη

Ατεν�λλη Κυκλ�σπ�ρίνη Πρ�παν�λλη

Βαρ�αρίνη Λισιν�πρίλη Σ�υλ�αμεθ��α%λη

Βεραπαμίλη Λ�!αστατίνη Τριμεθ�πρίμη

Διγ��ίνη Μηλική εναλαπρίλη Υδρ��λωρ�θεια%ίδη

Δικλ��ενάκη Νικ�τίνη Φαιν�!αρ!ιτάλη

Διλτια%έμη Νικ�τινικ ��ύ Φαινυτ�ΐνη

Δινιτρικς ισ�σ�ρ!ίτης Νιτρ�γλυκερίνη Φ�υρ�σεμίδη

Διπυριδαμλη Νιτρ��υραντ�ΐνη Jλωραμ�αινικλη



ΠΡΩΤΕΪΝΕΣ

Αντιδραστικ�τητα με σ&ετικές πρωτεΐνες

Πρωτεΐνη ng/mL

CK-MB%

διασταυ-ρ!ύμενης

αντιδραστι-κ�τητας

Μυ!σZαιρίνη%



Τρ!π!νίνη I%



Μάρτυρας

Ακτίνη 500 0,00% 0,00% 0,00%

Ακτίνη 1000 0,00% 0,00% 0,00%

CK-BB 15,6 0,30% 0,00% 0,00%

CK-BB 31,2 0,80% 0,00% 0,00%

CK-BB 62,5 0,90% 0,00% 0,00%

CK-BB 125 1,50% 0,00% 0,00%

CK-BB 250 2,40% 0,00% 0,00%

CK-BB 500 3,30% 0,00% 0,00%

CK-MM 250 0,20% 0,00% 0,00%

CK-MM 500 0,00% 0,00% 0,00%

CK-MM 5000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnC 2000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnT 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Μυ�σίνη 2000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 1000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 1000 0,00% 0,00% 0,00%

Τρ�π�μυ�σίνη 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Εκτς απ τις πρωτεΐνες π�υ ε�ετάστηκαν παραπάνω, η ταινίαTriage Cardiac ε�ετάστηκε σε σ�έση με την ικαντητα τηςε�έτασης τρ�π�νίνης I να ανι�νεύει διά��ρα σύμπλ�κα τηςκαρδιακής τρ�π�νίνης Ι. Τα απ�τελέσματα π�υπαρ�υσιά%�νται παρακάτω καταδεικνύ�υν τι η ταινία TriageCardiac αναγνωρί%ει 5 μ�ρ�ές καρδιακής τρ�π�νίνης Ι σεισ�μ�ριακή !άση.

Πρσ�ατες ανα��ρές δεί�ν�υν τι η καρδιακή τρ�π�νίνη Ιαπελευθερώνεται ως δυαδικ και τριμερές σύμπλ�κ�,επιπρσθετα της ελεύθερης τρ�π�νίνης Ι απ ασθενείς π�υπάσ��υν απ "ΕΜ.

Ενψει των ανα��ρών αυτών, �αίνεται τι �ι πρ�σδι�ρισμ�ίγια την καρδιακή τρ�π�νίνη Ι πρέπει να έ��υν την ικαντηταανί�νευσης τ�υ αναλύτη σε καθεμία απ τις μ�ρ�ές τ�υ σεισ�μ�ριακή !άση (ελεύθερη μ�ρ�ή και σύμπλ�κ�).

ΑΝΑΚΡΙΒΕΙΑ

Η ανακρί!εια κατά τη διάρκεια της ίδιας ημέρας και ησυν�λική ανακρί!εια πρ�σδι�ρίστηκαν με �ρήση τ�υμ�ντέλ�υ ANOVA με ε�έταση υλικών ελέγ��υ και μειγμάτωνανθρώπιν�υ πλάσματ�ς, στα �π�ία εί�αν πρ�στεθεί �ιαντίστ�ι��ι αναλύτες σε συγκεντρώσεις κ�ντά στα σημείααπ�ασης τ�υ πρ�σδι�ρισμ�ύ και σε �λκληρ� τ� εύρ�ςτιμών της πρτυπης καμπύλης. Η μελέτη διε�ή�θη σε 10ημέρες, ε�ετά%�ντας κάθε μάρτυρα 10 ��ρές την ημέρα.

Αντιδραστικ�τητα με διάZ!ρες μ!ρZές της καρδιακήςτρ!π!νίνης I

Μ�ρ�ή τρ�π�νίνηςΑνάκτηση

τρ�π�νίνης (ng/mL)Ανάκτηση

τρ�π�νίνης (%)

Τρ�π�νίνη I, ��ειδωμένη 1,21 100

Τρ�π�νίνη I, ανα�θείσα 1,12 93

Σύμπλ�κ� τρ�π�νίνης I-C 1,52 125

Σύμπλ�κ� τρ�π�νίνης I-T 1,39 115

Σύμπλ�κ� τρ�π�νίνης C-T-I 1,19 99



Μυ!σZαιρίνη

Μέση ακρί@εια κατά τη διάρκεια της ίδιας ημέραςΜέση τιμή (ng/mL) ΤΑ (ng/mL) ΣΜ

77,4 7,8 10,1%111,8 11,6 10,4%217,6 23,5 10,8Μέση συν!λική ακρί@ειαΜέση τιμή ΤΑ ΣΜ

77,4 9,0 11,6%111,8 13,7 12,2%217,6 28,2 13,0%

Τα δεδ�μένα αντιπρ�σωπεύ�υν 10 μετρήσεις ανάημέρα επί 10 ημέρες, με κάθε συσκευή να ε�ετά%εταισε 1 μετρητή

CK-MB

Μέση ακρί@εια κατά τη διάρκεια της ίδιας ημέραςΜέση τιμή (ng/mL) ΤΑ (ng/mL) ΣΜ

4,8 0,5 11,4%15,8 2,1 13,4%38,4 5,5 14,3%Μέση συν!λική ακρί@ειαΜέση τιμή ΤΑ ΣΜ

4,8 0,6 11,6%15,8 2,2 14,2%38,4 5,4 14,1%

Τα δεδ�μένα αντιπρ�σωπεύ�υν 10 μετρήσεις ανάημέρα επί 10 ημέρες, με κάθε συσκευή να ε�ετά%εταισε 1 μετρητή

ΥΓΙΕΙΣ ΕΘΕΛ�ΝΤΕΣ

"ι συγκεντρώσεις τ�υ CK-MB και της μυ�σ�αιρίνηςπρ�σδι�ρίστηκαν με �ρήση δειγμάτων π�υ ελή�θησαν απ452 �αιν�μενικώς υγιή άτ�μα (264 γυναίκες και 188 άνδρες).Παρακάτω παρ�υσιά%�νται τα 95α εκατ�στημρια τωνσυγκεντρώσεων για κάθε αναλύτη.

Αναλύτης 95� εκατ�στημρι�

CK-MB ≤4,3 ng/mL

Μυ�σ�αιρίνη ≤107 ng/mL

"ι συγκεντρώσεις της τρ�π�νίνης I πρ�σδι�ρίστηκαν με�ρήση δειγμάτων π�υ ελή�θησαν απ 323 �αιν�μενικώς υγιήάτ�μα (168 γυναίκες και 155 άνδρες). Παρακάτωπαρ�υσιά%�νται τ� 95�, 97,5� και τ� 99� εκατ�στημρι�.

Αναλύτης 95� εκατ�στημρι� 97,5� εκατ�στημρι� 99� εκατ�στημρι�Τρ�π�νίνη I 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL

ΑΝΑΜΕΝ�ΜΕΝΕΣ ΤΙΜΕΣ

Τρ!π!νίνη I

Μέση ακρί@εια κατά τη διάρκεια της ίδιας ημέρας

Μέση τιμή (ng/mL) ΤΑ (ng/mL) ΣΜ

0,12 0,02 16,3%

0,22 0,03 11,7%

0,39 0,05 12,0%1,8 0,2 11,5%15,2 1,6 10,3%Μέση συν!λική ακρί@ειαΜέση τιμή ΤΑ ΣΜ

0,4 0,05 12,0%1,8 0,2 12,8%15,2 1,7 11,2%

Τα δεδ�μένα αντιπρ�σωπεύ�υν 10 μετρήσεις ανάημέρα επί 10 ημέρες, με κάθε ταινία να ε�ετά%εται σε 1μετρητή



ΑΣΘΕΝΕΙΣ ΜΕ ΚΑΚΩΣΗ ΣΚΕΛΕΤΙΚ�Υ ΜΥ�Σ ΚΑΙ ΝΕΦΡΙΚΗΝ�Σ�Α�ι�λ�γήθηκαν δύ� επιπλέ�ν �μάδες ασθενών για τηνπαρ�υσία δια�ρων αναλυτών. Τσ� η μυ�σ�αιρίνη σ� και τ�CK-MB είναι γνωστ τι είναι δυνητικώς αυ�ημένα σε αυτέςτις καταστάσεις και νσ�υς. "ι περισστερες συγκεντρώσειςαναλυτών των ασθενών α�ι�λ�γήθηκαν σε μία �ρ�νική στιγμή."ι ασθενείς εκείν�ι π�υ έπασ�αν απ νε�ρική ανεπάρκειαα�ι�λ�γήθηκαν κατά τη �ρ�νική στιγμή π�υ υπ�!λήθηκαν σεαιμ�κάθαρση. Κατά τη διάρκεια της αρ�ικής ε�έτασηςανί�νευσης των ασθενών στη μελέτη, δεν ελή�θη υπψη τ�ενδε�μεν� εμπλ�κής της καρδιάς. Μερικ�ί ασθενείςπρ�σδι�ρίστηκε τι έ��υν καρδιακή !λά!η ή καρδιακέςθλάσεις μετά την αρ�ική διάγνωση. 12 απ τα 21 δείγματα π�υεί�αν αυ�ημένες συγκεντρώσεις τρ�π�νίνης Ι, τα �π�ίαελή�θησαν απ ασθενείς π�υ εί�αν κύρια διάγνωσησκελετικ�ύ µυικού τραύματ�ς, ήταν αυ�ημένα ως απ�τέλεσμαεμπλ�κής της καρδιάς.

ΚΑΚΩΣΗ ΣΚΕΛΕΤΙΚ�Υ ΜΥ�Σ

CK-MB Μυ!σZαιρίνη Τρ!π!νίνη I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Αριθμςασθενών/δειγμάτων

117/189 117/189 117/189

Τιμή απ�κλεισμ�ύ 4,3 107 0,4

Αρ. δειγμάτων πάνωαπ την τιμήαπ�κλεισμ�ύ

121 165 21

Αρ. δειγμάτων απασθενείς με εμπλ�κήτης καρδιάς

15 15 12

Κλινική ειδικτητα83/189 x 100

44%39/189 x 100

21%180/189 x 100

95%

ΝΕΦΡ�ΠΑΘΕΙΣ

Εκείνες �ι καταστάσεις π�υ έ��υν ως απ�τέλεσμα !λά!η τωνμυ�καρδιακών κυττάρων, είναι δυνατ να πρ�καλέσ�υναυ�ημένες συγκεντρώσεις στ� αίμα �π�ιωνδήπ�τε απ τ�υςαναλύτες αυτ�ύς. Για παράδειγμα, �ι συγκεντρώσεις τηςτρ�π�νίνης I έ��υν ανα�ερθεί τι είναι αυ�ημένες ωςαπ�τέλεσμα ασταθ�ύς στηθάγ�ης, συμ��ρητικής καρδιακήςανεπάρκειας, μυ�καρδίτιδας και καρδι��ειρ�υργικήςεπέμ!ασης, συμπεριλαμ!αν�μένης της επεμ!ατικήςκαρδιακής ε�έτασης και των καρδιακών θλάσεων. Επιπλέ�ν,τσ� τ� CK-MB σ� και η μυ�σ�αιρίνη έ��υν ανα�ερθεί τιείναι αυ�ημένα τσ� σε κάκωση σκελετικ�ύ μυς σ� και σενε�ρική νσ�.

ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΤΩΝ ΑΠ�ΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ

Jρ�νικές αυ�ήσεις τ�υ CK-MB, της μυ�σ�αιρίνης και τηςτρ�π�νίνης Ι παρατηρ�ύνται σε ασθενείς με διάγνωσηεμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υ. Ωστσ�, τ� CK-MB και ημυ�σ�αιρίνη, αλλά �ι η καρδιακή τρ�π�νίνη I, ενδέ�εται ναείναι αυ�ημένα σε νε�ρική νσ� και κάκωση σκελετικ�ύ μυς.Η καρδιακή τρ�π�νίνη Ι �αίνεται τι είναι αυ�ημένη μν� σεεκείνες τις νσ�υς π�υ πρ�σ!άλλ�υν άμεσα την καρδιά.

CK-MB Μυ!σZαιρίνη Τρ!π!νίνη I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Αριθμςασθενών/δειγμάτων

80 80 80

Τιμή απ�κλεισμ�ύ 4,3 107 0,4

Αρ. δειγμάτων πάνωαπ την τιμήαπ�κλεισμ�ύ

22 74 5

Αρ. δειγμάτων απασθενείς μεεμπλ�κή τηςκαρδιάς

5 5 5

Κλινική ειδικτητα63/80 x 100

79%11/80 x 100

16%80/80 x 100

100%


Συλλ�γικά, η διάγνωση τ�υ εμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υπρέπει να περιλαμ!άνει τη μέτρηση εκείνων των καρδιακώνσ�ετικών πρωτεϊνών και άλλες κλινικές πληρ��ρίες,συμπεριλαμ!αν�μέν�υ τ�υ ιστ�ρικ�ύ τ�υ ασθεν�ύς και τωνηλεκτρ�καρδι�γρα�ικών δεδ�μένων. Άλλες καταστάσεις π�υενδέ�εται να έ��υν ως απ�τέλεσμα αυ�ημένες καρδιακέςπρωτεΐνες είναι: καρδιακές θλάσεις, μυ�καρδίτιδα,επεμ!ατική ε�έταση της καρδιάς, �ειρ�υργική επέμ!ασηπαράκαμψης των στε�ανιαίων αρτηριών, συμ��ρητικήκαρδιακή ανεπάρκεια και ασταθής στηθάγ�η. Επ�μένως, ταδεδ�μένα αυτά θα πρέπει να λαμ!άν�νται υπψη κατά τηνερμηνεία των απ�τελεσμάτων.

"ι τιμές αυτές είναι αντιπρ�σωπευτικές. Κάθε εργαστήρι�πρέπει να καθιερώνει ένα εύρ�ς τιμών ανα��ράς, τ� �π�ί�είναι αντιπρ�σωπευτικ τ�υ πληθυσμ�ύ ασθενών πρ�ςα�ι�λγηση. Επιπλέ�ν, κάθε εργαστήρι� πρέπει να λαμ!άνειυπψη την τρέ��υσα πρακτική στην α�ι�λγηση ασθενών π�υπαρ�υσιά%�υν θωρακικ πν� και "ΕΜ στ� αντίστ�ι�� ίδρυμάτ�υς.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΑΠ�Δ�ΣΗ ΣΤΗΝ Α�Ι�Λ�ΓΗΣΗ Τ�Υ ΘΩΡΑΚΙΚ�Υ

"ι συγκεντρώσεις τ�υ CK-MB, της μυ�σ�αιρίνης και τηςτρ�π�νίνης Ι α�ι�λ�γήθηκαν σε ασθενείς σε τέσσερα κλινικάκέντρα. Εκτς των ευρών τιμών των αναμενμενωνσυγκεντρώσεων σε �αιν�μενικώς υγιή άτ�μα, ασθενείς μενε�ρική νσ� και ασθενείς π�υ πάσ��υν απ ��εία µυική!λά!η, τα κλινικά κέντρα α�ι�λγησαν ασθενείς για τ�υς�π�ί�υς ενδεικνυταν διάγνωση εμ�ράγματ�ς τ�υμυ�καρδί�υ. Η κλινική διάγνωση τ�υ εμ�ράγματ�ς τ�υμυ�καρδί�υ !ασίστηκε στην κάλυψη τ�υλά�ιστ�ν δύ� απ τατρία κριτήρια π�υ παρ�υσιά%�νται παρακάτω:

• Θωρακικς πν�ς (δυσ��ρία) για διάρκεια 20 λεπτώντ�υλά�ιστ�ν

• Ηλεκτρ�καρδι�γρα�ικές μετα!�λές π�υ είναι συνεπείς μεέμ�ραγμα τ�υ μυ�καρδί�υ

• Jρ�νικές μετα!�λές σε καρδιακά έν%υμα (δείκτες)


"ι ασθενείς εκείν�ι π�υ δεν ικαν�π�ι�ύσαν τα δύ� απ τα τρίακριτήρια π�υ παρατίθενται παραπάνω, τα�ιν�μήθηκαν στην�μάδα απ�κλεισμ�ύ.

Η διαγνωστική ευαισθησία και ειδικτητα α�ι�λ�γήθηκαν μεσύγκριση της συγκέντρωσης των δεικτών με τη διάγνωσηε�ιτηρί�υ για κάθε ασθενή. Επειδή τα κριτήρια τ�υ Π.".Υ. π�υ�ρησιμ�π�ι�ύνται στη διάγνωση τ�υ εμ�ράγματ�ς τ�υμυ�καρδί�υ δεν περιλαμ!άν�υν τη διάγνωση της ελάσσ�ν�ςμυ�καρδιακής !λά!ης, η διαγνωστική ειδικτητα τηςτρ�π�νίνης I ενδέ�εται να εμ�ανιστεί τι είναι μικρτερη απτ� CK-MB, ταν �ρησιμ�π�ι�ύνται τα κριτήρια αυτά.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑ ΚΑΙ ΕΙΔΙΚ�ΤΗΤΑ ΚΑΤΑ �Ρ�ΝΙΚ�

ΔΙΑΣΤΗΜΑ

Τα γρα�ήματα συναρτήσει τ�υ �ρν�υ και των τριώνκαρδιακών δεικτών (CK-MB, μυ�σ�αιρίνη και τρ�π�νίνη Ι)είναι �ρήσιμα στην αντιμετώπιση ασθενών με θωρακικ πν�,για !�ήθεια της διάγνωσης τ�υ εμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υκαι την εκτίμηση ασθενών π�υ εμ�ανί%�υν θωρακικ πν�.Συνιστάται η λήψη διαδ��ικών δειγμάτων τ�υ αίματ�ς τ�υασθεν�ύς μετά απ έμ�ραγμα τ�υ μυ�καρδί�υ, διτι �ιμετα!�λές στις συγκεντρώσεις των δεικτών ενδέ�εται επίσηςνα είναι διαγνωστικές. Συγκεκριμένα, έ�ει καταδει�θεί τι �ι�ρ�νικές μετα!�λές στη συγκέντρωση της μυ�σ�αιρίνηςπαρέ��υν επιπλέ�ν διαγνωστικές πληρ��ρίες, �ι �π�ίεςδια��ρετικά δεν θα αναγνωρί%�νταν σε περίπτωση �ρήσηςενς μν�ν �ρ�νικ�ύ σημεί�υ. Συνιστάται κάθε ν�σ�κ�μεί� νακαθιερώσει ένα κατάλληλ� πρωτκ�λλ� δειγματ�ληψίας,επιπλέ�ν της καθιέρωσης ενς κατάλληλ�υ εύρ�υς τιμώνανα��ράς. "ι συγκεντρώσεις απ�κλεισμ�ύ για τ� CK-MB (4,3 ng/mL), τη μυ�σ�αιρίνη (107 ng/mL) και την τρ�π�νίνη I(0,4 ng/mL) �ρησιμ�π�ιήθηκαν για τ�ν υπ�λ�γισμ τηςκλινικής ευαισθησίας και ειδικτητας.

Α�ι�λ�γήθηκαν 225 ασθενείς π�υ παρ�υσία%αν συμπτώματα��έ�ς εμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υ. Ελή�θησαν καια�ι�λ�γήθηκαν 207 δείγματα απ 72 ασθενείς με διάγνωσηεμ�ράγματ�ς τ�υ μυ�καρδί�υ. Ελή�θησαν επιπλέ�ν 316


δείγματα απ 153 ασθενείς και α�ι�λ�γήθηκαν απ ασθενείςγια τ�υς �π�ί�υς απ�κλείστηκε διάγνωση τ�υ "ΕΜ.Συμπεριελή�θησαν ασθενείς με ασταθή στηθάγ�η, νσ� τωνστε�ανιαίων αρτηριών και άλλες αιτίες θωρακικ�ύ πν�υ,αλλά για τ�υς �π�ί�υς απ�κλείστηκε τ� "ΕΜ.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΥΑΙΣΘΗΣΙΑ

Ώρα

Aρ. δειγμάτων

0-6ώρες

6-12ώρες

12-24ώρες

> 24ώρες

Συν!λικά

40 32 43 92 207

Ευαισθησία CK-MB

77,5% 78,1% 79,1% 84,8% 81,2%

95%Διάστημα

εμπιστ�σύνης

64,6%έως

90,4%

63,8%έως

92,4%

66,9%έως

91,2%

77,4%έως

92,1%

75,8%έως

86,5%

Ευαισθησίαμυ�σ�αιρίνης

75,0% 75,0% 72,1% 73,9% 73,9%

95%Διάστημα


61,6%έως

88,4%

60,0%έως

90,0%

58,7%έως

85,5%

64,9%έως

82,9%

67,9%έως

79,9%

Ευαισθησία τηςκαρδιακής

τρ�π�νίνης I65,0% 71,9% 93,0% 95,7% 85,5%

95%Διάστημα


50,2%έως

79,8%

56,3%έως

87,5%

85,4%έως

100,0%

91,5%έως

99,8%

80,7%έως

90,3%


ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΔΙΚ�ΤΗΤΑ

ΑΝΑΛΥΣΗ ΚΑΜΠΥΛΗΣ ROC Τ�Υ CK-MB, ΤΗΣ ΜΥ�ΣΦΑΙΡΙΝΗΣ

ΚΑΙ ΤΗΣ ΤΡ�Π�ΝΙΝΗΣ ΙΤ� γρά�ημα π�υ εμ�ανί%εται παρακάτω παρ�υσιά%ει τηνκλινική ευαισθησία και την ειδικτητα τ�υ CK-MB, τηςμυ�σ�αιρίνης και της τρ�π�νίνης I με �ρήση δια�ρωνσυγκεντρώσεων απ�κλεισμ�ύ. Τ� άνω άκρ� των �υσι�λ�γικώντιμών �ρησιμ�π�ιήθηκε ως η τιμή απ�κλεισμ�ύ για τ� CK-MB(4,3 ng/mL), τη μυ�σ�αιρίνη (107 ng/mL) και την τρ�π�νίνη I(0,4 ng/mL). Επιπλέ�ν, �ι τιμές αυτές �ρησιμ�π�ιήθηκαν ως �ισυγκεντρώσεις απ�κλεισμ�ύ για τα στατιστικά στ�ι�εία π�υπαρέ��νται παραπάνω. Κάθε εργαστήρι� πρέπει νακαθιερώσει τις δικές τ�υ διαγνωστικές συγκεντρώσειςαπ�κλεισμ�ύ με !άση την κλινική πρακτική στα αντίστ�ι�αιδρύματά τ�υ.

Ώρα

Aρ. δειγμάτων

0-6ώρες

6-12ώρες

12-24ώρες

> 24ώρες

Συν!λικά

89 66 90 71 316Ευαισθησία

CK-MB91,0% 86,4% 82,2% 88,7% 87,0%

95%Διάστημα


85,1%έως

97,0%

78,1%έως

94,6%

74,3%έως

90,1%

81,4%έως

96,1%

83,3%έως

90,7%

Ευαισθησίαμυ�σ�αιρίνης

74,2% 81,8% 67,8% 71,8% 73,4%

95%Διάστημα


65,1%έως

83,3%

72,5%έως

91,1%

58,1%έως

77,4%

61,4%έως

82,3%

68,5%έως

78,3%

Ευαισθησίατης καρδιακήςτρ�π�νίνης I

100,0% 97,0% 94,4% 90,1% 95,6%

95%Διάστημα


100,0% έως

100,0%

92,8%έως

100,0%

89,7%έως

99,2%

83,2%έως

97,1%

93,3%έως

97,8%


300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- ∂È‰ÈÎfiÙËÙ·

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ROC ªÀ√™º∞πƒπ¡∏™

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

10

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%


∂Î·

ÙÔÛ

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ROC CK-MB

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1


Εάν έχετε τυχόν απορίες σχετικά µε τη χρήση αυτού τουπροϊόντος, καλέστε τον αριθµό τηλεφώνου1-877-441-7440. Γιατις υπόλοιπες περιοχές εκτός των Η.Π.Α., καλέστε στοναριθµό τηλεφώνου +1-321-441-7200 ή στον τοπικό διανοµέατης Biosite.

Β�ΗΘΕΙΑ

10

20

5

1

0,40,19

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%


∂Î·

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ROC ÙÚÔÔÓ›ÓË˜ I

0,0% 1,0% 2,0% 3,0% 4,0% 5,0% 6,0% 7,0% 8,0% 9,0% 10,0%

2

0,80,6



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Αυστρία: 0596104

Καναδάς: 2113198

Γερμανία: 69332072, 6955186, 69718011, 69815365, 69816051

Γαλλία: 0596104, 0920356, 0972194, 1019193

Ιρλανδία: 0670041

Ιταλία: 0920356, 1019193

Ιαπωνία: 3451088, 3531941

^λλανδία: 0920356, 1019193

Ισπανία: 0920356

Ηνωμέν� Βασίλει�: 0920356, 0972194, 1019193.

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Catalogusnr. 97000HS

Het Triage® Cardiac-panel is een immunofluorescentieassay die samen met deTriage Meter wordt gebruikt voor de kwantitatieve bepaling vancreatinekinase MB (CK-MB), myoglobine en troponine-I in met EDTAontstolde volbloed- en -plasmamonsters. De test wordt gebruikt alshulpmiddel bij de diagnose van myocardinfarct (letsel).

In vele gevallen is het moeilijk om bij een patiënt die klaagt over pijn op deborst, de diagnose acuut myocardinfarct (AMI) te stellen. Volgens deWereldgezondheidsorganisatie (WHO) zijn de drie belangrijkste criteria ommet AMI gepaard gaande pijn op de borst te onderscheiden van niet-cardiaalveroorzaakte pijn op de borst: 1) voorgeschiedenis van de patiënt enlichamelijk onderzoek, 2) elektrocardiografische gegevens en 3) metmyocardinfarct geassocieerde veranderingen in eiwitmarkers in het serum. Ermoet aan ten minste twee van deze criteria zijn voldaan om een diagnose vanAMI te kunnen stellen.

Vaak kan er aan de hand van lichamelijk onderzoek alleen geen onderscheidworden gemaakt tussen een AMI en andere hartafwijkingen. Eenelektrocardiogram kan nuttig zijn bij het diagnosticeren van AMI, maar hetnut ervan is beperkt omdat een ECG slechts bij ongeveer 50% van de AMI-patiënten een diagnose oplevert. Over het algemeen zijn het ontstaan vanQ-golven en veranderingen in het ST-segment (elevatie of depressie) indicatiefvoor AMI. De resultaten van het elektrocardiogram moeten echter samen methet lichamelijk onderzoek en de klinische voorgeschiedenis van de patiëntworden beoordeeld. Het elektrocardiogram kan aanvankelijk normaal zijn,ook al lijdt de patiënt aan AMI.

SAMENVATTING EN TOELICHTING VAN DE TEST

BEOOGD GEBRUIK

©2009 Inverness Medical. Alle rechten voorbehouden.22369nl Rev. F(nl) pagina 1 van 34 Triage® Cardiac Panel

Eiwitmarkers in het bloed spelen een belangrijke rol bij de differentiëlediagnose van AMI wanneer andere indicatoren negatief zijn of geen uitsluitselgeven. De volgende markers worden onder andere gebruikt bij de diagnosevan myocardinfarct: creatinekinase (CK), het MB-iso-enzym vancreatinekinase (CK-MB), myoglobine en de structuureiwitten van hettroponinecomplex, d.w.z. troponine-T en troponine-I.

Na een AMI is het verschijnen van eiwitmarkers in het bloed het gevolg vancelnecrose veroorzaakt door een ischemische gebeurtenis. De eiwitten die inde hoogste concentratie aanwezig zijn, en de eiwitten die het best oplosbaarzijn, verschijnen eerst in het bloed, bijv. myoglobine. De structuur- enmitochondriale eiwitten van de myocyten verschijnen later na een infarct,bijv. CK-MB en eiwitten van het troponinecomplex, inclusief troponine-I.

Myoglobine is een cytoplasmisch, oplosbaar haemproteïne dat voorkomt inspiercellen met een moleculair gewicht van ongeveer 17.000 Dalton. Vanwegede relatief kleine omvang, het hoge celgehalte en de cytoplasmische locatiekomt myoglobine na celnecrose of letsel eerder vrij dan andere cardialemarkers. Binnen de eerste twee uur na het letsel stijgt demyoglobineconcentratie in het bloed boven het referentiebereik, met een piekzes tot acht uur na de eerste symptomen. De myoglobine keert terug naar deuitgangs- of normale concentratie 20 tot 36 uur na de weefselbeschadiging.Myoglobine komt voor in alle soorten spiercellen. Daarom wijst deaanwezigheid van myoglobine in bloed niet noodzakelijkerwijs opmyocardletsel. Verhoogde myoglobineconcentraties in bloed kunnen hetgevolg zijn van een hele reeks aandoeningen die spierschade veroorzaken.Daartoe behoren onder meer trauma, ischemie, chirurgische ingrepen,lichamelijke inspanning en een reeks degeneratieve spierziekten. In dit opzichtis myoglobine vooral van waarde om in de eerste uren na het optreden vanpijn op de borst een myocardinfarct uit te sluiten. Door de snelle toename vande myoglobineconcentratie in het bloed, gevolgd door matig aangehoudenzuivering, zijn myoglobinebepalingen alleen nuttig gedurende de eerste 2 tot30 uur na de weefselbeschadiging. Toch is myoglobine bijzonder nuttigwanneer de klinische voorgeschiedenis van de patiënt bekend is.

Creatinekinase MB (CK-MB) is een cytosolisch enzym van 82.000 Daltondat in hoge concentraties voorkomt in het myocard. Dit iso-enzym vancreatinekinase wordt vaak gebruikt bij de diagnose van acuut myocardinfarct.Binnen de eerste vier tot acht uur na een acuut myocardinfarct stijgt hetCK-MB gewoonlijk boven de normale waarde, met een piek na 12 tot 24 uur


en terugkeer tot normale waarden na ongeveer drie dagen. Net als myoglobineis CK-MB niet hartspierspecifiek. De CK-MB-concentratie in het bloed kanverhoogd zijn ten gevolge van acute of chronische spierschade, inclusief zwarelichamelijke inspanning en trauma. Niettemin wordt bij de behandeling vanpatiënten met een AMI vaak vertrouwd op de bepaling van het CK-MB inbloed.

De contractiele eiwitten van de myofibril worden steeds populairder alshartspecifieke markers voor acuut myocardinfarct en myocardschade. Daartoebehoren twee specifieke eiwitten van het complex dat de contractie reguleert,troponine-I en troponine-T. Uit de hartspier geïsoleerd troponine-I entroponine-T hebben unieke aminozuursequenties die de aanmaak vanspecifieke antistoffen tegen de cardiale eiwitten mogelijk maken.

De aminoterminale aminozuursequentie van het cardiale isotype vantroponine-I heeft 31 aminozuurresten die niet voorkomen in de twee isotypesvan troponine-I in skeletspieren. Daarom worden specifieke immunoassaysvoor cardiaal troponine-I gebruikt bij de evaluatie van patiënten die van eenAMI worden verdacht. Vier tot acht uur na een AMI vertoont het bloed eenverhoogde troponine-I-concentratie. De concentratie bereikt een piek na 12tot 16 uur. De verhoogde concentratie houdt vijf tot negen dagen na demyocardschade aan. De hoofdoorzaak voor een verhoogde concentratie vancardiaal troponine-I is een myocardinfarct. Een verhoogde concentratiecardiaal troponine-I kan echter ook het gevolg zijn van minder ernstigehartaandoeningen, zoals instabiele angina, hartkneuzingen, harttransplantatie,coronaire bypassoperatie, fysiek harttrauma, congestief hartfalen en andereaandoeningen waarbij het myocard beschadigd kan raken. Bovendien lijkt deconcentratie cardiaal troponine-I niet te stijgen ten gevolge van letsel van deskeletspieren. Door de grotere analytische specificiteit en de langere duur vande verhoogde concentratie is cardiaal troponine-I een belangrijke markergeworden bij de diagnose en de evaluatie van patiënten die van een AMIworden verdacht. Gelijktijdige kwantificatie van myoglobine, CK-MB encardiaal troponine-I na een AMI kan de arts ten zeerste helpen bij debehandeling van patiënten die van een AMI worden verdacht.

In de wetenschappelijke literatuur wordt ook vermeld dat troponine-I-concentraties prognostische informatie kunnen verschaffen over het risico vantoekomstige cardiale gebeurtenissen en mortaliteit bij patiënten met een acuutcoronair syndroom. Onlangs werd aangetoond dat een multimarkeranalysemet troponine-I, CK-MB en myoglobine een betere risicostratificatie geeftdan een analyse met een enkele marker.


De testprocedure omvat het toevoegen van meerdere druppels van een metEDTA ontstold volbloed- of plasmamonster aan de monsterpoort van hettestapparaat. Na toevoeging van het monster worden de cellen automatischvan het plasma gescheiden door een filter in het testapparaat. Het monsterreageert met fluorescerende antilichaamconjugaten in de reactiekamer enstroomt door capillaire werking langs de detectiezone van het testapparaat. Decomplexen van elk fluorescerend antilichaamconjugaat worden oponderscheiden zones ingevangen, waardoor er voor elke biomarker eenspecifiek bindingsassay ontstaat.

Het testapparaat wordt in de Triage Meter (hierna de meter genoemd)geplaatst. De uitslagen worden gemeten en op het scherm weergegeven enkunnen worden afgedrukt na ongeveer 15 minuten. De uitslagen wordenweergegeven als individuele biomarkers die automatisch door de meterworden berekend. Alle analytconcentraties worden in het geheugen van demeter opgeslagen en zijn op aanvraag beschikbaar. De uitslagen kunnen naarhet informatiesysteem van het laboratorium of ziekenhuis worden gestuurd,als het op de meter is aangesloten.

Het Triage Cardiac-panel bevat alle reagentia die nodig zijn voor degelijktijdige kwantitatieve bepaling van de cardiale eiwitten CK-MB,myoglobine en troponine-I in plasma en volbloed.

Het testapparaat bevat:

• Monoklonale en polyklonale antilichamen van muizen tegen CK-MB,monoklonale en polyklonale antilichamen van muizen tegen myoglobine,en monoklonale antilichamen van muizen en polyklonale antilichamenvan geiten tegen troponine-I gelabeld met een fluorescerende kleurstof engeïmmobiliseerd op de vaste fase, en stabilisatoren.

GELEVERDE REAGENTIA EN MATERIALEN

PRINCIPES VAN DE PROCEDURE


Triage Cardiac-panelCatalogusnr. 97000HS

De kit bevat:

Testapparaten 25

Doseerpipetten 25

Reagenscodechip 1

Printerpapier 1 rol

Triage Meters Catalogusnr. (VS) 55040, 55070 of

Catalogusnr. (Internationaal) 55041, 55071

Triage Total-controlevloeistoffen 5, level 1 Catalogusnr. 88753

Triage Total-controlevloeistoffen 5, level 2 Catalogusnr. 88754

• Voor in vitro diagnostisch gebruik.

• Voor gebruik door medische deskundigen.

• Gebruik de kit niet na het verstrijken van de vervaldatum die op debuitenkant van de doos is vermeld.

• Bewaar het testapparaat in het afgesloten zakje tot vlak vóór gebruik.Weggooien na eenmalig gebruik.

• De doseerpipet mag slechts voor één monster worden gebruikt.Weggooien na eenmalig gebruik.

• Patiëntmonsters, gebruikte testapparaten en doseerpipetten kunneninfectieus zijn. De directeur van het laboratorium dient methoden voor dejuiste hantering en afvoer van alle materialen vast te stellen conform delokale, nationale en Europese voorschriften.

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

VEREISTE DOCH NIET MEEGELEVERDE MATERIALEN


• De veiligheidsvoorschriften voor laboratoria moeten te allen tijde in achtworden genomen wanneer met bloedmonsters wordt gewerkt, omdat dezeinfectieus kunnen zijn.

• Volg de in deze bijsluiter beschreven instructies en procedures nauwgezet op.

• Bewaar de testapparaten in een koelkast bij 2 °C tot 8 °C.

• Nadat het testapparaat (in het zakje) uit de koelkast is gehaald, blijft hetnog maximaal 14 dagen stabiel, zolang de op het zakje vermeldevervaldatum niet is verstreken.

• Haal het testapparaat pas vlak vóór gebruik uit het zakje.

• Vóór gebruik van gekoelde testapparaten (2 °C tot 8 °C) moeten deindividuele zakjes met de testapparaten eerst op kamertemperatuur komen(minimaal 15 minuten). Als een kit met meerdere testapparaten uit dekoelkast wordt gehaald, moet de doos vóór gebruik eerst opkamertemperatuur (minimaal één uur) komen.

• Er is een monster van veneus volbloed of plasma met EDTA alsanticoagulans nodig voor het testen met dit product. Andere soortenbloedmonsters zijn niet geëvalueerd.

• Test de bloedmonsters onmiddellijk of binnen 4 uur na monsterafnamemet het testapparaat. Als de test niet binnen 4 uur kan worden voltooid,moet het plasma worden afgescheiden en bij -20 °C worden bewaard tothet kan worden getest.

• Vervoer monsters bij kamertemperatuur of gekoeld en vermijd extreme temperaturen.

• Het verdient aanbeveling om waar mogelijk geen zwaar gehemolyseerdemonsters te gebruiken. Als een monster zwaar gehemolyseerd blijkt te zijn,moet een ander monster worden afgenomen en getest.

AFNEMEN EN KLAARMAKEN VAN MONSTERS

VEREISTEN VOOR OPSLAG EN HANTERING


PROCEDURELE OPMERKINGEN

• Bevroren plasma en gekoelde volbloed- of plasmamonsters moeten opkamertemperatuur worden gebracht en voor het testen goed gemengdworden.

• Meng het volbloedmonster door vóór het testen het buisje een aantalmalen rustig om te keren.

• Het verdient aanbeveling de plasmamonsters te mengen door het buisje voor het testen te vortexen.

TESTPROCEDURE


KWALITEITSCONTROLE VAN HET TRIAGE-SYSTEEM VERRICHTEN

– KWALITEITSCONTROLEAPPARAAT

Gebruik het kwaliteitscontroleapparaat om de juiste werking van de meter tecontroleren.

• Voer elke dag waarop patiënten worden getest, het volgende uit:

1. De eerste keer dat een nieuw kwaliteitscontroleapparaat wordt gebruiktin de meter, installeert u de kwaliteitscontroleapparaat-codechipmodule. Na installatie worden de codechipmodulegegevens van hetkwaliteitscontroleapparaat in het metergeheugen bewaard enhoeven zij niet opnieuw te worden geïnstalleerd. Zie degebruikershandleiding van de Triage Meter.

• Selecteer vanuit het hoofdscherm <Install New Code Chip>(Nieuwe codechip installeren) en druk op Enter.

• Plaats de kwaliteitscontroleapparaat-codechip module in de linker-benedenhoek aan de voorkant van de meter. Volg de aanwijzingenop het scherm.

• Haal de kwaliteitscontroleapparaat-codechip module uit de meter zodrade gegevensoverdracht is voltooid.

2. Selecteer vanuit het hoofdscherm <Run Test> (Test uitvoeren) en drukop Enter.

3. Selecteer <QC Device> (kwaliteitscontroleapparaat) en druk op Enter.

4. Plaats het kwaliteitscontroleapparaat en druk op Enter.

5. Zodra het testen is afgerond, wordt een OK- of FOUT-uitslagweergegeven/afgedrukt. Elke parameter moet aan de kwaliteitscontrolevoldoen voordat er een patiëntentest mag worden uitgevoerd.

6. Haal het kwaliteitscontroleapparaat uit de meter en stop het in despeciale zwarte doos voor het kwaliteitscontroleapparaat. HETKWALITEITSCONTROLEAPPARAAT NIET WEGGOOIEN.

Raadpleeg de gebruikershandleiding van de Triage Meter voor volledige instructiesover het gebruik van het kwaliteitscontroleapparaat.


KALIBRATIE VAN DE PARTIJ MET BEHULP VAN DE

REAGENSCODECHIP

Bij het openen van een nieuwe partij testapparaten moet de informatie overkalibratie en vervaldatum voor die partij testapparaten voorafgaand aan hettesten van patiënten worden overgezet naar de meter. Gebruik dereagenscodechipmodule die bij de nieuwe partij testapparaten is geleverd, omde gegevens naar de meter over te brengen.

• Voer voor elke nieuwe partij testapparaten het volgende eenmaal uit:

1. Selecteer vanuit het hoofdscherm <Install New Code Chip> (Nieuwecodechip installeren). Druk op Enter.

2. Plaats de reagenscodechipmodule in de linkerbenedenhoek aan devoorkant van de meter en volg de aanwijzingen op het scherm op.

3. Haal de reagenscodechipmodule uit de meter zodra degegevensoverdracht is voltooid.

Zie de gebruikershandleiding van de Triage Meter voor volledige instructies voorde installatie van codechipmodules.



PATIËNTMONSTERS TESTEN

Monster toevoegen

• Open het zakje en voorzie het testapparaat van het nummer vanhet patiëntmonster.

• Knijp het grootste (bovenste) bolletje van de doseerpipethelemaal samen en steek de tip in het monster.

• Laat het bolletje langzaam los. De doseerpipetcilinder moet zichvolledig vullen waarbij ook wat vloeistof in het kleinste(onderste) bolletje stroomt.

• Plaats de tip van de doseerpipet in de monsterpoort van hettestapparaat en knijp het grootste bolletje helemaal samen. Degehele inhoud van het monster in de doseerpipetcilinder moet inde monsterpoort stromen. Het monster in het kleinste (onderste)bolletje blijft achter.

• Haal de tip uit de monsterpoort en laat het bolletje vervolgens los.

• Gooi de doseerpipet weg.

Test uitvoeren

• Selecteer vanuit het hoofdscherm <Run Test> (Test uitvoeren)en druk op Enter.

• Selecteer <Patient Sample> (Patiëntmonster) en druk op Enter.

• Voer het patiëntidentificatienummer in en druk op Enter.

• Bevestig dat het nummer juist is ingevoerd door <ConfirmPatient ID> (Patiënt-ID bevestigen) te selecteren en op Enter tedrukken. Als het nummer niet juist werd ingevoerd, selecteerdan <Correct Patient ID> (Patiënt-ID corrigeren), druk opEnter en herhaal de vorige stap.

• Steek het testapparaat in de meter en druk op Enter. Dehoeveelheid in het monster aanwezige analyt wordt na voltooiingvan de analyse weergegeven.

NB: Het testapparaat moet binnen 30 minuten nadat het monster aan hetapparaat werd toegevoegd, in de meter worden gestoken. Duurt dit langer dan30 minuten, dan kunnen de uitslagen ongeldig zijn en niet op de afdrukworden weergegeven.

STAP 2

STAP 1


Uitslagen aflezen

• De uitslagen kunnen worden afgedrukt door op de knop Print tedrukken.

• Gooi het testapparaat weg nadat u het uit de meter hebt gehaald.

• Een niet-weergegeven uitslag wijst erop dat de uitslag ongeldigwas en dat de test moet worden herhaald.

De analyten worden automatisch door de meter gemeten en de concentratiesworden op het scherm weergegeven. De gebruiker kan de uitslagendesgewenst afdrukken.

Zie de gebruikershandleiding bij de Triage Meter voor meer informatie.

Het Triage Cardiac-panel is gestandaardiseerd met gezuiverde eiwitpreparatenvan CK-MB, myoglobine en troponine-I gebaseerd op de massa(concentratie) van de analyt die in met EDTA ontstold plasma aanwezig is.

OVERWEGINGEN VOOR KWALITEITSCONTROLE

Elk Triage Cardiac-panel is een kwantitatieve testkit met tweecontrolevloeistoffen in verschillende concentraties waarmee automatisch testsworden uitgevoerd op elk monster, zoals patiëntmonsters, externecontrolevloeistoffen of monsters voor gebruik in vaardigheidstests. Als deautomatische controle van deze ingebouwde controlevloeistoffen aantoont datde uitslagen van de controlewaarden binnen de tijdens de fabricage ingesteldegrenzen liggen, geeft de meter een uitslag voor het monster dat getest wordt.Als de automatische controle van deze controlevloeistoffen aantoont dat deuitslagen van de controlewaarden niet binnen de tijdens de fabricageingestelde grenzen liggen, wordt er geen testuitslag gegeven. In plaats daarvangeeft de meter een waarschuwing of foutbericht weer dat is beschreven in degebruikershandleiding bij de Triage Meter.

KWALITEITSCONTROLE

STANDAARDISATIE

UITSLAGEN

STAP 3


In overeenstemming met goede laboratoriumgebruiken is het wenselijkexterne controlevloeistoffen te testen met elke nieuwe partij of verzending vantestmaterialen, of om de 30 dagen, en voor het overige zoals vereist door destandaardprocedures voor kwaliteitscontrole van uw laboratorium. Decontrolevloeistoffen moeten op dezelfde wijze als patiëntmonsters wordengetest. Als bij het testen van patiëntmonsters of externe controlevloeistoffeneen analyt om de een of andere reden niet voldoet (ingebouwdecontrolevloeistof voldoet niet of een externe controlevloeistof valt buitenbereik) worden er geen patiëntuitslagen weergegeven.

TRIAGE QC DEVICE

Voer tests uit met het kwaliteitscontroleapparaat elke dag dat patiëntengetest worden, om de prestatie van het instrument te controleren. Alsalternatief kan het kwaliteitscontroleapparaat getest worden tijdens hetopstellen van de meter en elke keer dat dit nodig is volgens dekwaliteitscontrolevereisten van uw laboratorium.

Voer de kwaliteitscontroleapparaattest in de hieronder genoemde situaties uit:

• Bij de eerste ingebruikname van de meter.

• Elke dag waarop patiëntentests worden verricht.

• Als de meter vervoerd of verplaatst is.

• Telkens wanneer er onzekerheid bestaat over de prestatie van de meter.

NB: Als het kwaliteitscontroleapparaat of de externe controlevloeistoffenniet naar verwachting werken, neem dan de bovenstaande aanwijzingendoor om te zien of de test op de juiste wijze werd uitgevoerd, herhaal de testof neem contact op met Biosite of met de plaatselijke vertegenwoordiger vanBiosite (zie het hoofdstuk Ondersteuning). Raadpleeg degebruikershandleiding van de Triage Meter voor een volledige beschrijvingvan het kwaliteitscontrolesysteem.

De uitslagen van het Triage Cardiac-panel mogen niet als absoluut bewijsvan myocardinfarct worden gebruikt en moeten in verband met allebeschikbare laboratorium- en klinische gegevens worden geëvalueerd. In diegevallen waarin de laboratoriumuitslagen niet overeenkomen met deklinische evaluatie, moeten derhalve extra tests worden uitgevoerd.

BEPERKINGEN VAN DE PROCEDURE

Patiënten met letsel van de skeletspieren hebben mogelijk verhoogdeconcentraties van CK-MB, myoglobine en troponine-I. Patiënten metnierinsufficiëntie hebben mogelijk verhoogde concentraties van CK-MB enmyoglobine.

Als er geen troponine-I-uitslagen worden weergegeven of gerapporteerd, ishet gebruik van deze test als hulpmiddel bij de diagnose van myocardinfarct(letsel) ongeldig.

Deze test is geëvalueerd met veneus volbloed en plasma met EDTA alsanticoagulans. Andere soorten monsters, afnamemethoden ofanticoagulantia zijn niet geëvalueerd.

Het is mogelijk dat factoren als technische fouten of procedurefouten, ofandere dan de hieronder vermelde stoffen in de bloedmonsters de testkunnen verstoren en foutieve uitslagen kunnen geven.

ANALYTISCHE GEVOELIGHEID

De analytische gevoeligheid of laagst aantoonbare, van nul te onderscheidenconcentratie werd voor de drie analyten bepaald door op drie dagen eennulkalibrator 20 keer te testen met 3 partijen reagentia en 5 meters. Deanalytische gevoeligheid van elk assay op het Triage Cardiac-panel wordthieronder weergegeven.

CK-MB: 1,0 ng/mL

Myoglobine: 5 ng/mL

Troponine-I: 0,05 ng/mL

MEETBAAR BEREIK

CK-MB 1,0 - 80 ng/mL

Myoglobine: 5 - 500 ng/mL

Troponine-I: 0,05 - 30 ng/mL

De toevoeging van hemoglobine (max. 1000 mg/dL), lipiden (cholesterolmax. 1000 mg/dL en triglyceriden max. 1000 mg/dL) of bilirubine (max.20 mg/dL) aan met EDTA ontstold plasma met de drie analyten, interfereerde

INTERFERERENDE STOFFEN

PRESTATIEKENMERKEN



niet met de terugwinning van de analyten. Deze stoffen hebben geen positievereactie veroorzaakt in een monster dat geen van de analyten in kwestie bevatte.

Er werden hematocrietwaarden tussen 30% tot 60% gebruikt zonder enigesignificante invloed op de terugwinning van CK-MB, myoglobine oftroponine-I. Zwaar gehemolyseerde monsters moeten echter waar mogelijkworden vermeden. Wanneer een monster zwaar gehemolyseerd blijkt te zijn,moet een ander monster worden afgenomen en getest.

FARMACA

De volgende geneesmiddelen werden geëvalueerd op mogelijkekruisreactiviteit en interferentie met het Triage Cardiac-panel. Allegeneesmiddelen werden getest in concentraties die gelijk zijn aan debloedconcentraties die het gevolg zouden zijn van een maximaletherapeutische dosis en ten minste tweemaal de maximale therapeutischedosis. Geen van de geneesmiddelen interfereerde met de terugwinning vanCK-MB, myoglobine of troponine-I. Bovendien veroorzaakten dezegeneesmiddelen geen significante reactie wanneer ze werden getest in eenmonster dat geen van de analyten in kwestie bevatte. Er was geen significanteinterferentie met de analyt en er was evenmin kruisreactiviteit tussen deassays.

Acetylsalicylzuur Dopamine NicotinezuurAllopurinol Enalaprilmaleaat NifedipineAmiodaron Erytromycine NitrofurantoïneAmpicilline Fenobarbital NitroglycerineAscorbinezuur Fenytoïne OxazepamAtenolol Furosemide OxytetracyclineCafeïne Heparine ParacetamolCaptopril Hydrochloorthiazide ProbenecideChlooramfenicol Indometacine ProcaïnamideCyclosporine Isosorbidedinitraat PropanololDiclofenac Kinidine SulfamethoxazolDigoxine Lisinopril TheofyllineDiltiazem Lovastatine TrimethoprimDipyridamol L-thyroxine VerapamilDopa, 1-alfa-methyl Nicotine Warfarine


EIWITTEN

Reactiviteit met verwante eiwitten

Eiwit ng/mLCK-MB

%kruisreactiviteit

Myoglobine%

kruisreactiviteit

Troponine-I%

kruisreactiviteit

Controlevloeistof

Actine 500 0,00% 0,00% 0,00%

Actine 1000 0,00% 0,00% 0,00%

CK-BB 15,6 0,30% 0,00% 0,00%

CK-BB 31,2 0,80% 0,00% 0,00%

CK-BB 62,5 0,90% 0,00% 0,00%

CK-BB 125 1,50% 0,00% 0,00%

CK-BB 250 2,40% 0,00% 0,00%

CK-BB 500 3,30% 0,00% 0,00%

CK-MM 250 0,20% 0,00% 0,00%

CK-MM 500 0,00% 0,00% 0,00%

CK-MM 5000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnC 2000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnT 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Myosine 2000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 1000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 1000 0,00% 0,00% 0,00%

Tropomyosine 2000 0,00% 0,00% 0,00%


Naast de hierboven geteste eiwitten is het Triage Cardiac-panel getest op hetdetectievermogen van de troponine-I-test wat diverse complexen van cardiaaltroponine-I betreft. De onderstaande uitslagen tonen aan dat het TriageCardiac-panel 5 vormen van cardiaal troponine-I op equimolaire basisherkent.

Recent is aangetoond dat bij patiënten met een AMI naast vrij troponine-Iook cardiaal troponine-I in de vorm van binaire en ternaire complexenvrijkomt.

In het licht van deze bevindingen zouden assays voor cardiaal troponine-I instaat moeten zijn om de analyt in elk van zijn vormen op equimolaire basis(vrij en complex) waar te nemen.

ONNAUWKEURIGHEID

De onnauwkeurigheid over één dag en de totale onnauwkeurigheid werdenbepaald aan de hand van het variantieanalyse-model door controlevloeistoffenen menselijke plasmapools te testen waaraan de respectieve analyten warentoegevoegd in concentraties die in de buurt van de beslispunten van de assayen over het hele bereik van de standaardkromme lagen. Het onderzoek besloeg10 dagen en elke controlevloeistof werd 10 keer per dag getest.

Reactiviteit met diverse vormen cardiaal troponine-I

TroponinevormTerugwinning van troponine

(ng/mL)Terugwinning van troponine

(%)

Troponine-I, geoxideerd 1,21 100

Troponine-I, gereduceerd 1,12 93

Troponine-I-C-complex 1,52 125

Troponine-I-T-complex 1,39 115

Troponine-C-T-I-complex 1,19 99


Myoglobine

Gemiddelde nauwkeurigheid over één dagGemiddelde (ng/mL) SA (ng/mL) VC

77,4 7,8 10,1%111,8 11,6 10,4%217,6 23,5 10,8Gemiddelde totale nauwkeurigheidGemiddelde SA VC

77,4 9,0 11,6%111,8 13,7 12,2%217,6 28,2 13,0%

De gegevens zijn gebaseerd op 10 metingen per dag gedurende10 dagen, waarbij elk instrument door 1 meter werd gelezen

CK-MB

Gemiddelde nauwkeurigheid over één dag

Gemiddelde (ng/mL) SA (ng/mL) VC

4,8 0,5 11,4%15,8 2,1 13,4%38,4 5,5 14,3%

Gemiddelde totale nauwkeurigheid

Gemiddelde SA VC

4,8 0,6 11,6%15,8 2,2 14,2%38,4 5,4 14,1%

De gegevens zijn gebaseerd op 10 metingen per dag gedurende10 dagen, waarbij elk instrument door 1 meter werd gelezen

Troponine-I

Gemiddelde nauwkeurigheid over één dag

Gemiddelde (ng/mL) SA (ng/mL) VC

0,12 0,02 16,3%

0,22 0,03 11,7%

0,39 0,05 12,0%

1,8 0,2 11,5%

15,2 1,6 10,3%

Gemiddelde totale nauwkeurigheid

Gemiddelde SA VC

0,4 0,05 12,0%

1,8 0,2 12,8%

15,2 1,7 11,2%

De gegevens zijn gebaseerd op 10 metingen per dag gedurende10 dagen, waarbij elk instrument door 1 meter werd gelezen.


GEZONDE VRIJWILLIGERS

De concentraties CK-MB en myoglobine werden bepaald in monsters van452 ogenschijnlijk gezonde personen (264 vrouwen en 188 mannen). De95-percentielen van de concentraties zijn hieronder per analyt weergegeven.

Analyt 95-percentiel

CK-MB <4,3 ng/mL

Myoglobine <107 ng/mL

De concentraties troponine-I werden bepaald aan de hand van monsters van323 ogenschijnlijk gezonde personen (168 vrouwen en 155 mannen). De95-, 97,5- en 99-percentielen zijn hieronder weergegeven.

Analyt 95-percentiel 97,5-percentiel 99-percentiel

Troponine-I 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL

PATIËNTEN MET LETSEL VAN SKELETSPIEREN ENNIERZIEKTENTwee extra groepen patiënten werden geëvalueerd op de aanwezigheid van dediverse analyten. Het is bekend dat de concentratie van zowel myoglobine alsCK-MB bij deze aandoeningen en ziekten mogelijk verhoogd kunnen zijn.De analytconcentraties van de meeste patiënten werden op hetzelfde momentgeëvalueerd. Die patiënten die aan nierinsufficiëntie leden, werden tijdens dedialyse geëvalueerd. Bij de eerste screening van de patiënten in het onderzoekwerd geen rekening gehouden met hartaandoeningen. Na de initiële diagnosewerd vastgesteld dat sommige patiënten hartletsel of hartkneuzingen hadden.Bij 12 van de 21 monsters die een verhoogde troponine-I-concentratievertoonden en afkomstig waren van patiënten met een primaire diagnose vantrauma van de skeletspieren, was de verhoging het gevolg van eenhartaandoening.

VERWACHTE WAARDEN


LETSEL VAN DE SKELETSPIEREN

NIERPATIËNTEN

Aandoeningen die beschadiging van de myocardcellen veroorzaken, kunnenmogelijk leiden tot verhoogde concentraties in het bloed van elk van dezeanalyten. Er werden bijvoorbeeld verhoogde concentraties troponine-Igerapporteerd ten gevolge van instabiele angina, congestief hartfalen,

CK-MB Myoglobine Troponine-I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Aantalpatiënten/monsters

80 80 80

Afkapwaarde 4,3 107 0,4

Aantal monstersboven de afkapwaarde

22 74 5

Aantal monsters vanpatiënten methartaandoeningen

5 5 5

Klinische specificiteit63/80 x 100

79%11/80 x 100

16%80/80 x 100

100%

CK-MB Myoglobine Troponine-I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Aantalpatiënten/monsters

117/189 117/189 117/189

Afkapwaarde 4,3 107 0,4

Aantal monstersboven de afkapwaarde

121 165 21

Aantal monsters vanpatiënten methartaandoeningen

15 15 12

Klinische specificiteit83/189 x 100

44%39/189 x 100

21%180/189 x 100

95%



myocarditis en hartchirurgie, met inbegrip van invasieve hartonderzoeken enhartkneuzingen. Bovendien werden bij letsel van de skeletspieren ennierziekten verhoogde concentraties van zowel CK-MB als myoglobinegerapporteerd.

INTERPRETATIE VAN DE UITSLAGEN

Er worden tijdelijk verhoogde concentraties CK-MB, myoglobine entroponine-I waargenomen bij patiënten bij wie de diagnose myocardinfarct isgesteld. Bij nierziekten en letsel van de skeletspieren kunnen zich echterverhoogde concentraties CK-MB en myoglobine, maar geen verhoogdeconcentraties cardiaal troponine-I, voordoen. De concentratie van cardiaaltroponine-I blijkt alleen hoger te zijn bij aandoeningen die rechtstreeks methet hart te maken hebben. De diagnose van myocardinfarct moet gebaseerdzijn op een combinatie van de bepaling van deze hartgerelateerde eiwitten enandere klinische informatie, met inbegrip van de voorgeschiedenis van depatiënt en elektrocardiografische bevindingen. Andere aandoeningen dieverhoogde concentraties cardiale eiwitten kunnen veroorzaken, zijnhartkneuzingen, myocarditis, invasief hartonderzoek, coronairebypassoperatie, congestief hartfalen en instabiele angina. Daarom moet bij hetinterpreteren van de uitslagen rekening worden gehouden met deze gegevens.

Deze waarden zijn representatief. Elk laboratorium moet een referentiebereikvaststellen dat representatief is voor de te evalueren patiëntenpopulatie.Bovendien moet elk laboratorium rekening houden met de huidige praktijkin hun instelling met betrekking tot de evaluatie van patiënten met pijn op deborst en AMI.

KLINISCHE PRESTATIES BIJ DE EVALUATIE VAN PIJN OP DE BORST

CK-MB, myoglobine en troponine-I werden geëvalueerd bij patiënten in vierklinische centra. Naast de verwachte concentratiebereiken bij ogenschijnlijkgezonde personen, nierpatiënten en patiënten met acuut spierletsel, zijn in deklinische centra ook patiënten geëvalueerd met een indicatie voor de diagnosemyocardinfarct. De klinische diagnose van myocardinfarct werd gebaseerd ophet voldoen aan ten minste twee van de drie onderstaande criteria:

• pijn op de borst (ongemak) gedurende ten minste 20 minuten

• elektrocardiografische veranderingen die indicatief zijn voor een myocardinfarct

• tijdelijke veranderingen in hartenzymen (markers)

Patiënten die niet aan twee van de drie bovenvermelde criteria voldeden,werden als niet-myocardinfarct geclassificeerd.

De diagnostische gevoeligheid en specificiteit werden geëvalueerd door voorelke patiënt de concentratie van de marker te vergelijken met de diagnose bijontslag. Aangezien de WGO-criteria die worden gebruikt bij de diagnose vanmyocardinfarct, niet van toepassing zijn op de diagnose van minder ernstigmyocardletsel, lijkt de diagnostische specificiteit van troponine-I bij hethanteren van deze criteria kleiner te zijn dan die van CK-MB.

KLINISCHE GEVOELIGHEID EN SPECIFICITEIT VOLGENS

TIJDSINTERVAL

In de tijd uitgezette waarden van alle drie cardiale markers (CK-MB,myoglobine en troponine-I) zijn nuttig bij de behandeling van patiënten metpijn op de borst, bij het stellen van de diagnose van myocardinfarct en bij hetbeoordelen van patiënten die klagen over pijn op de borst. Het verdientaanbeveling om na een myocardinfarct het bloed van de patiënt serieel tebemonsteren omdat veranderingen in de concentraties van markers ookdiagnostische waarde kunnen hebben. Er is meer bepaald aangetoond dat inde tijd uitgezette veranderingen van de concentratie myoglobine bijkomendediagnostische informatie verschaffen die bij gebruik van een enkel tijdstip nietbeschikbaar zou zijn. Elk ziekenhuis wordt aangeraden om naast hetvaststellen van een geschikt referentiebereik ook een gepastbemonsteringsprotocol op te stellen. De afkapwaarden voor CK-MB(4,3 ng/mL), myoglobine (107 ng/mL) en troponine-I (0,4 ng/mL) werdengebruikt om de klinische gevoeligheid en specificiteit te berekenen.

Er werden 225 patiënten met symptomen van een acuut myocardinfarctgeëvalueerd. Van 72 patiënten bij wie de diagnose van myocardinfarct werdgesteld, werden 207 monsters afgenomen en geëvalueerd. Van 153 patiëntenbij wie de diagnose van AMI werd uitgesloten werden nog eens 316 monstersafgenomen en geëvalueerd. Er werden patiënten geïncludeerd met instabieleangina, coronaire vaatziekten en andere oorzaken van pijn op de borst bij wieeen AMI was uitgesloten.


KLINISCHE GEVOELIGHEID

KLINISCHE SPECIFICITEIT

Tijd

Aantal monsters 0-6 uur40

6-12 uur32

12-24uur44

> 24 uur91

Totaal207

Gevoeligheid CK-MB 78% 78% 80% 85% 85,5%

95%Betrouwbaarheidsinterval

64,6% tot90,4%

63,8% tot92,4%

67,6% tot91,5%

77,2% tot92,0%

80,7% tot90,3%

Gevoeligheid myoglobine 75% 75% 73% 74% 81,2%


61,6% tot88,4%

60,0% tot90,0%

59,6% tot85,9%

64,6% tot82,7%

75,8% tot86,5%

Gevoeligheid cardiaaltroponine-I

65% 72% 93% 96% 73,9%


50,2% tot79,8%

56,3% tot87,5%

85,7% tot100%

91,4% tot99,8%

67,9% tot79,9%

Tijd

Aantal monsters 0-6 uur89

6-12 uur66

12-24uur90

> 24 uur71

Totaal316

Gevoeligheid CK-MB 91,00% 86,40% 82,20% 88,70% 95,6%


85,1% tot97,0%

78,1% tot94,6%

74,3% tot90,1%

81,4% tot96,1%

93,3% tot97,8%

Gevoeligheid myoglobine 74,20% 81,80% 67,80% 71,80% 87,0%


65,1% tot83,3%

72,5% tot91,1%

58,1% tot77,4%

61,4% tot82,3%

83,3% tot90,7%

Gevoeligheidcardiaal troponine-I

100% 97,00% 94,40% 90,10% 73,4%


100% tot100%

92,8% tot100%

89,7% tot99,2%

83,2% tot97,1%

68,5% tot78,3%


ROC-CURVEANALYSE VAN CK-MB, MYOGLOBINE, TROPONINE-IDe onderstaande grafiek geeft de klinische gevoeligheid en specificiteit weervan CK-MB, myoglobine en troponine-I, bij gebruik van diverseafkapwaarden. De bovengrens van de normaalwaarden werd gebruikt als deafkapwaarde voor CK-MB (4,3 ng/mL), myoglobine (107 ng/mL) entroponine-I (0,4 ng/mL). Bovendien werden deze waarden gebruikt als deafkapwaarden voor bovenstaande statistieken. Elk laboratorium moet eigendiagnostische afkapwaarden vaststellen gebaseerd op de klinische praktijk inhun instelling.

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Specificiteit

Per

cent

age

gevo

elig

heid

ROC CK-MB

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1



10

20

5

1

0,40,18

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Specificiteit

Per

cent

age

gevo

elig

heid

ROC troponine-I

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

2

0,80,6

300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Specificiteit

Per

cent

age

gevo

elig

heid

ROC MYOGLOBINE

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

10

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ONDERSTEUNING












BIBLIOGRAFIE VAN AANBEVOLEN LECTUUR










Meyer, T., Binder, L., Graeber, T., Luthe, H., Kreuzer, H., Oellerich, M.,Buchwald, A.B., Superiority of combined CK-MB and troponin Imeasurements for the early risk stratification of unselected patients presentingwith acute chest pain. Cardiology 90: 286-294, 1998.

de Winter, R.J., Risk stratification with cardiac troponin I in acute coronarysyndromes. J. Am. Coll. Cardiol. 36: 1824-1826, 2000.


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Patiëntnummer

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Gemiddelde

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Codechip

Het monster onmiddellijk toevoegen nadat het zakjegeopend is.

Gebruik uitsluitend met EDTA ontstolde volbloed- ofplasmamonsters.


Iedere productgarantie valt onder de voorwaarden van de gepubliceerde richtlijnenvan Biosite, met betrekking tot het gebruik van producten van Biosite. ONDERGEEN ENKELE OMSTANDIGHEID IS BIOSITE AANSPRAKELIJK VOORIEDERE VORM VAN INDIRECTE, SPECIALE, INCIDENTELE OFGEVOLGSCHADE.

De productie en het gebruik van dit product zijn beschermd door een of meer van deonderstaande octrooien:

Verenigde Staten: octrooi 5,458,852; octrooi 5,763,189; octrooi 5,885,527; octrooi6,019,944; octrooi 6,074,616; octrooi 6,143,576; octrooi 6,156,270; octrooi6,194,222; octrooi 6,238,931; octrooi 6,251,687; octrooi 6,271,040; octrooi6,391,265; octrooi 6,392,894; octrooi 6,544,797; octrooi 6,767,510; octrooi6,830,731

Oostenrijk: octrooi 0596104

Canada: octrooi 2113198

Duitsland: octrooi 69332072; octrooi 6955186; octrooi 69718011; octrooi69815365; octrooi 69816051

Frankrijk: octrooi 0596104; octrooi 0920356; octrooi 0972194; octrooi 1019193

Ierland: octrooi 0670041

Italië: octrooi 0920356; octrooi 1019193

Japan: octrooi 3451088; octrooi 3531941

Nederland: octrooi 0920356; octrooi 1019193

Spanje: octrooi 0920356

Verenigd Koninkrijk: octrooi 0920356; octrooi 0972194; octrooi 1019193.

Aanvullende octrooien aangevraagd.

TRIAGE® en BIOSITE® zijn gedeponeerde handelsmerken van Biosite Incorporatedin de Verenigde Staten, Australië, Canada, lidstaten van de Europese Unie, Japan,Mexico, Nieuw-Zeeland, Zuid-Korea en Zwitserland. NEW DIMENSIONS INDIAGNOSIS® is een gedeponeerd handelsmerk van Biosite Incorporated in deVerenigde Staten, Canada en lidstaten van de Europese Economische Gemeenschap.

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Vervaardigd in de Verenigde Staten


ENSRC22369F© 2009, Inverness Medical. Alle rechten voorbehouden.2009/05/04PN: 22369nl Rev. F

Katalognr. 97000HS

Triage® Cardiac-panelet er et fluorescerende immunoassay som skal brukesmed Triage Meter for kvantitativ bestemmelse av kreatinkinase MB(CK-MB), myoglobin og troponin I i helblod- og plasmaprøver med EDTA.Testen brukes til hjelp i diagnostisering av myokardinfarkt (skade).

Diagnosen på akutt myokardinfarkt (AMI) på en pasient som harbrystsmerter, er vanskelig i mange tilfeller. De tre hovedkriteriene angitt avVerdens helseorganisasjon (WHO) for å differensiere brystsmerter forbundetmed AMI, fra brystsmerter forårsaket av andre grunner, er: 1) pasientenssykehistorie i tillegg til fysisk undersøkelse, 2) elektrokardiografiske data og 3)endringer i serum-proteinmarkører som er forbundet med myokardinfarkt.Minst to av disse kriteriene må være oppfylt for å diagnostisere etmyokardinfarkt.

Man kan ofte ikke differensiere AMI fra andre hjertefeil ved fysiskundersøkelse. Elektrokardiogrammet er nyttig til å diagnostiseremyokardinfarkt, men er begrenset fordi det kun er diagnostisk hos 50 % avmyokardinfarktpasientene. Q-bølgeformasjon og forandringer i ST-segmentet, elevasjon eller depresjon er typisk indikativt for AMI. Menresultatene fra elektrokardiogrammet må overveies sammen med den fysiskeundersøkelsen og sykehistorien til pasienten. Elektrokardiogrammet kan værenormalt i begynnelsen, selv om pasienten virkelig opplever et AMI.

Blodproteinmarkører spiller en viktig rolle ved differensialdiagnostiseringen avAMI når andre indikatorer kan være negative eller usikre. Markører som blirbrukt i diagnostiseringen av myokardinfarkt, inkluderer: kreatinkinase (CK),MB-isoenzym av kreatinkinase (CK-MB), myoglobin og strukturelleproteiner til troponin-komplekser, f.eks. troponin T og troponin I.

OPPSUMMERING OG FORKLARING AV TESTEN

FORVENTET BRUK

©2009 Inverness Medical. Med enerett.22369no Rev. F(no) side 1 av 34 Triage® Cardiac-panel

Etter et AMI skyldes tilstedeværelsen av proteinmarkører i blodet cellenekroseinitiert av en iskemisk hendelse. De proteinene som finnes ved de høyestekonsentrasjonene, og de som er mest oppløselige, dukker først opp i blodet,f.eks. myoglobin. De strukturelle og mitokondriske proteinene til myocytterdukker opp senere etter et infarkt, f.eks. CK-MB og proteinene til troponin-komplekset, inkludert troponin I.

Myoglobin er et cytoplasmisk, oppløselig hemprotein i muskelceller med enmolekylvekt på omtrent 17 000 dalton. På grunn av den relativt lillestørrelsen, høye cellekonsentrasjonen og den cytoplasmiske plasseringen,forløses myoglobin tidligere enn andre kardiale markører etter en cellenekroseeller skade. Blodkonsentrasjoner av myoglobin overstiger referanseområdet iløpet av de to første timene etter skaden og når en topp mellom 6 og 8 timeretter begynnende symptomer. Myoglobin returnerer til baseline eller normalekonsentrasjoner innen 20-36 timer etter vevskade. Myoglobin finnes i alletyper muskelceller. Derfor assosieres ikke tilstedeværelsen av det i blodetnødvendigvis med myokardisk skade. Blod-myoglobinkonsentrasjoner kanvære forhøyet som følge av forskjellige forhold som gir muskelskader. Disseinkluderer traume, iskemi, operasjon, trening og forskjellige degenererendemuskelsykdommer. I slike tilfeller er den viktigste oppgaven til myoglobin åutelukke myokardinfarkt i de tidlige timene etter brystsmertene. På grunn avhurtig økning i blod-myoglobinkonsentrasjoner, etterfulgt av moderatopprettholdt clearance, er bruken av myoglobin begrenset til de første2-30 timene etter vevskade. Likevel er myoglobin særlig nyttig nårsykehistorien til pasienten er kjent.

Kreatinkinase MB (CK-MB) er et cytosolisk enzym på 82 000 dalton somfinnes i høye konsentrasjoner i myokardium. Dette isoenzymet av kreatinkinasebrukes ofte i diagnostiseringen av akutt myokardinfarkt. CK-MB øker typiskover normalen innen de første fire til åtte timene etter akutt myokardinfarkt,når maksimal konsentrasjon mellom 12 og 24 timer, og returnerer til normali løpet av ca. tre dager. På samme måte som myoglobin er ikke CK-MB-spesifikt lokalisert i hjertemuskelen. Blodkonsentrasjoner av CK-MB kan bliforhøyet som følge av akutt eller kronisk muskelskade, inkludert utmattendetrening eller traume. Likevel blir målinger av CK-MB-konsentrasjoner iblodet i stor grad anvendt i behandlingen av pasienter som har AMI.


De kontraktile proteinene i myofibrillene blir stadig mer brukt som spesifikkekardiale markører for akutt myokardinfarkt og myokardskader. Disseinkluderer to spesifikke proteiner til kontraktil regulatorkompleks, troponin Iog troponin T. Troponin I og troponin T isolert fra hjertemuskelen har unikeaminosyresekvenser som muliggjør utviklingen av spesifikke antistoffer tilkardialproteinene.

Den aminoterminale aminosyresekvensen til kardial-isotypen til troponin Ihar 31 aminosyrerester som ikke er til stede i noen av de to isotypene tiltroponin I i skjelettmuskelen. Derfor blir immunoassayer spesifikke forkardialtroponin I brukt til evaluering av pasienter som muligens har et AMI.Blodkonsentrasjoner av troponin I stiger mellom fire og åtte timer etter etAMI. Konsentrasjonen når toppen mellom 12 og 16 timer og forblir forhøyeti fem til ni dager etter skade på myokardium. Kardialtroponin I blir først ogfremst forhøyet som følge av myokardinfarkt. Kardialtroponin I kanimidlertid også bli forhøyet på grunn av mindre kardiale skader, sominkluderer: ustabil angina, hjertekontusjon, hjertetransplantasjon,bypassoperasjon på kransarterien med transplantat, fysisk traume på hjertet,kongestiv hjertesvikt og andre forhold som kan skade myokardium. Videre serdet ikke ut til at kardialtroponin I blir forhøyet som følge avskjelettmuskelskader. På grunn av den økte analytiske spesifisiteten og denøkte varigheten av forhøyelsen har kardialtroponin I blitt en viktig markør idiagnostiseringen og evalueringen av pasienter som man mistenker har etAMI. Simultan måling av myoglobin, CK-MB og kardialtroponin I etter etAMI kan være til stor hjelp for legen i behandlingen av pasienter sommistenkes å oppleve et AMI.

Troponin I-konsentrasjoner har også blitt beskrevet i vitenskapelig litteraturfor å gi prognostisk informasjon relatert til risikoen for fremtidige kardialehendelser og dødeligheten hos pasienter med akutte koronarsyndromer. Nylighar det blitt demonstrert at multimarkøranalyser som omfatter troponin I,CK-MB og myoglobin, gir lettere bestemmelse av risikograden ennsingelmarkøranalyser.


Testprosedyren innbefatter å tilføre flere dråper av en helblod- ellerplasmaprøve med EDTA i prøveåpningen på testenheten. Etter at prøven ertilført, blir cellene automatisk separert fra plasmaet via et filter i testenheten.Prøven reagerer med fluorescerende antistoffkonjugater i reaksjonskammeretog strømmer ned testenhetens deteksjonsbane via kapillæreffekt. Komplekserav hvert fluorescerende antistoffkonjugat fanges på diskrete soner, somresulterer i bindingsassayer som er spesifikke for hver biomarkør.

Testenheten settes i Triage Meter (heretter kalt måler), og resultatene måles ogvises på skjermen og kan skrives ut etter ca. 15 minutter. Resultatene vises somindividuelle biomarkører som er utregnet automatisk av måleren. Alleanalyttkonsentrasjonene lagres i målerens minne og er tilgjengelige påforespørsel. Resultatene kan overføres til laboratoriets eller sykehusetsinformasjonssystem, hvis dette er koblet til måleren.

Triage Cardiac-panelet inneholder alle reagenser som er nødvendige forsamtidig kvantifisering av hjerteproteinene CK-MB, myoglobin og troponinI i plasma og helblod.

Testenheten inneholder:

• Mus-monoklonale og -polyklonale antistoffer mot CK-MB, mus-monoklonale og -polyklonale antistoffer mot myoglobin og mus-monoklonale og geit-polyklonale antistoffer mot troponin I, merket medfluorescerende farge og immobilisert på den solide fasen og stabilisatorene.

REAGENSER OG MATERIALER SOM LEVERES

PRINSIPPER FOR TESTPROSEDYREN


Triage Cardiac-panelKatalognr. 97000HS

Settet inneholder:

Testenheter 25

Overføringspipetter 25

Reagenskodebrikke 1

Skriverpapir 1 rull

Triage Meters I USA: katalognr. 55040, 55070

ELLER

Internasjonalt: katalognr. 55041, 55071

Triage Total-kontroller 5, nivå 1 Katalognr. 88753

Triage Total-kontroller 5, nivå 2 Katalognr. 88754

• For in vitro-diagnostisk bruk.

• Skal brukes av helsepersonell.

• Settet må ikke brukes etter utløpsdatoen som er trykket på utsiden av esken.

• Oppbevar testenheten i den forseglede posen til den skal brukes. Kast denetter at den er brukt én gang.

• Overføringspipetten skal kun brukes ved én prøve. Kast den etter at dener brukt én gang.

• Pasientprøver, brukte testenheter og overføringspipetter kan være muligesmittekilder. Riktige behandlings- og kasseringsmetoder skal fastsettes avlaboratorieledelsen i henhold til lokale, nasjonale og europeiskeretningslinjer.

MATERIALER SOM ER NØDVENDIGE, MEN IKKE VEDLAGT

ADVARSLER OG FORSIKTIGHETSREGLER


• Riktige sikkerhetsteknikker i laboratoriet skal følges til enhver tid vedarbeider med blodprøver, da prøvene er mulige smittekilder.

• Følg instruksjonene og prosedyrene beskrevet i vedlegget, nøye.

• Oppbevar testenheten i et kjøleskap ved 2 °C til 8 °C.

• Når den fjernes fra kjøleskap, er den forseglede testenheten stabil i opp til14 dager, men ikke ut over utløpsdatoen stemplet på posen.

• Ikke ta ut testenheten fra posen før den skal brukes.

• Før de avkjølte testenhetene (2 °C til 8 °C) brukes, må de individuelleforseglete testenhetene nå romtemperatur (i minst 15 minutter) før debrukes. Hvis en eske som inneholder flere testenheter, tas ut av kjøleskapet,må esken oppnå romtemperatur (i minst en time) før testenhetene brukes.

• Helblod eller plasma som bruker EDTA som antikoagulant, er prøvensom kreves for testing ved bruk av dette produktet. Andre blodprøvetyperhar ikke vært evaluert.

• Test blodprøvene på testenheten umiddelbart eller innen fire timer etterprøvetaking. Hvis testen ikke kan gjøres ferdig innen fire timer, skalplasmaet separeres og lagres ved -20 °C til det kan testes.

• Transporter prøvene ved romtemperatur eller avkjølt, og unngå ekstreme temperaturer.

• Det anbefales å unngå alvorlig hemolyserte prøver når det er mulig. Hvisen prøve ser ut som den er alvorlig hemolysert, bør en annen prøve tas ogtestes.

PRØVETAKING OG -FORBEREDELSE

KRAV TIL OPPBEVARING OG BEHANDLING


MERKNADER OM PROSEDYREN

• Frossen plasma og nedkjølte helblod- eller plasmaprøver må først oppnåromtemperatur og blandes godt før testing.

• Bland helblodprøver ved å forsiktig snu røret flere ganger før testing.

• Det anbefales å blande plasmaprøver ved å blande prøven i en vortex-mikser før testing.

TESTPROSEDYRE


UTFØRE TRIAGE SYSTEMKVALITETSKONTROLL –KVALITETSKONTROLLTESTENHET

Bruk kvalitetskontrolltestenheten for å sikre at måleren fungerer riktig.

• Utføres hver dag ved pasienttesting

1. Første gangen en ny kvalitetskontrolltestenhet kjøres i måleren, måkodebrikkemodulen for kvalitetskontrolltestenheten installeres. Nårkodebrikkemodulen er installert, vil kvalitetskontrolltestenhetensdata forbli i målerens minne og trenger ikke å installeres på nytt.Se brukerhåndboken for Triage Meter.

• Fra hovedskjermen velger du <Install New Code Chip> (Installer nykodebrikkemodul) og trykker på Enter.

• Sett inn kodebrikkemodulen til kvalitetskontrolltestenhet inederste venstre hjørnet foran på måleren. Følg instruksjonene påskjermen.

• Fjern kodebrikkemodulen til kvalitetskontrolltestenhet fra målerennår dataoverføringen er fullført.

2. Fra hovedskjermen velger du <Run Test> (Kjør test) og trykker påEnter.

3. Velg <QC Device> (Kvalitetskontrolltestenhet) og trykk på Enter.

4. Sett inn kvalitetskontrolltestenheten og trykk på Enter.

5. Et godkjent (Pass) eller ikke godkjent (Fail) resultat vil bli vist/skrevetut når testingen er fullført. Hver parameter skal godkjennes førpasienttestingen utføres.

6. Fjern kvalitetskontrolltestenheten fra måleren og sett den i den spesiellesvarte boksen til kvalitetskontrolltestenheten. IKKE KASTKVALITETSKONTROLLTESTENHETEN.

Se brukerhåndboken for Triage Meter for fullstendige instruksjoner om bruk av kvalitetskontrolltestenheten.


PARTIKALIBRERING VED BRUK AV REAGENSKODEBRIKKEN

Når et nytt parti av testenheter åpnes, må kalibrering og utløpsdato for dettepartiet med testenheter overføres til måleren før pasienten testes. Brukreagenskodebrikkemodulen som leveres med det nye partiet med testenheter,til å overføre data til måleren.

• Utføres én gang for hvert nytt parti med testenheter.

1. Velg <Install New Code Chip> (Installer ny kodebrikke) påhovedskjermen. Trykk Enter.

2. Plassér reagenskodebrikkemodulen i nedre venstre hjørne foran påmåleren, og følg instruksjonene på skjermen.

3. Fjern reagenskodebrikkemodulen fra måleren når dataoverføringen erfullført.

Se brukerhåndboken for Triage Meter for fullstendige instruksjoner om installasjonav kodebrikkemoduler.


TESTING AV PASIENTPRØVER

Tilfør prøven

• Åpne posen og merk testenheten med pasientprøvenummeret.

• Bruk en overføringspipette, klem den store (øvre) kolbenfullstendig og sett inn tuppen i prøven.

• Løs kolben sakte. Pipettesylinderen skal fylles helt med væske, ognoe av væsken skal strømme inn i den lille (nedre) kolben.

• Plassér tuppen av pipetten i prøveåpningen på testenheten ogklem den store kolben fullstendig. Hele prøveinnholdet ipipettesylinderen må strømme inn i prøveåpningen. Prøven i denlille (nedre) kolben vil ikke støtes ut.

• Fjern tuppen fra prøveåpningen og frigjør kolben.

• Kasser overføringspipetten.

Kjør test

• Fra hovedskjermen velger du <Run Test> (Kjør test) og trykkerpå Enter.

• Velg <Patient Sample> (Pasientprøve) og trykk på Enter.

• Skriv inn pasientidentifikasjonsnummeret og trykk på Enter.

• Kontroller at nummeret ble skrevet inn riktig, ved å velge<Confirm Patient ID> (Bekreft pasient-ID), og trykk på Enter.Hvis nummeret ikke ble skrevet inn riktig, velger du <CorrectPatient ID> (Korriger pasient-ID), trykker på Enter og gjentartidligere trinn.

• Sett testenheten inn i måleren og trykk på Enter.Analyttmengden i prøven vises på skjermen når analysen erferdig.

Merk: Testenheten skal settes inn i måleren innen 30 minutter fra da prøvenble tilført enheten. En forsinkelse på over 30 minutter kan forårsake atresultatet blir ugyldig og blokket ut på utskriften.

TRINN 2

TRINN 1


Les av resultatene

• Resultater kan skrives ut ved å trykke på knappen Print (Skriv ut).

• Kast testenheten etter at den er fjernet fra måleren.

• Et blokket resultat indikerer at resultatet var ugyldig, og at testenmå gjentas.

Måleren måler analyttene automatisk, og konsentrasjonen vises på skjermen.Operatøren kan velge om han vil skrive ut resultatene.

For tilleggsinformasjon kan du se brukerhåndboken for Triage Meter.

Triage Cardiac-panelet har blitt standardisert ved bruk av rensedeproteinpreparater av CK-MB, myoglobin og troponin I basert på massen(konsentrasjon) av analytten som er til stede i EDTA-antikoagulert plasma.

KVALITETSKONTROLL-BETRAKTNINGER

Hvert Triage Cardiac-panel er et kvantitativt testsett som inneholder tokontrollstoffer med forskjellige konsentrasjoner som kjøres automatisk forhver prøve, for eksempel pasientprøver, eksterne væskekontrolløsninger, ellerferdighetstestprøver. Hvis den automatiske kontrollen som foretas av disseinnebygde kontrollene, viser at kontrollverdiresultatene ligger innenforgrensene som ble satt under fremstillingen, vil måleren rapportere et resultatfor prøven som testes. Hvis den automatiske kontrollen som foretas av disseinnebygde kontrollene, viser at kontrollverdiresultatene ikke ligger innenforgrensene som ble satt under fremstillingen, vil ikke testresultatet blirapportert. Måleren vil i stedet vise en advarsel eller feilmelding som erbeskrevet i brukerhåndboken for Triage Meter.

I henhold til god laboratoriepraksis bør eksterne kontroller testes for hvertnytt parti eller hver forsendelse av testmaterialer, eller hver 30. dag, og ellers ihenhold til laboratoriets standardprosedyrer for kvalitetskontroll. Kontrolleneskal testes på samme måte som pasientprøvene. Hvis en analytt slår feil avhvilken som helst grunn når det kjøres pasientprøver eller eksterne kontroller

KVALITETSKONTROLL

STANDARDISERING

RESULTATER

TRINN 3


(innebygd kontrollfeil eller en ekstern kontroll utenfor området), blirpasientresultater ikke rapportert.

TRIAGE-KVALITETSKONTROLLENHET

Utfør kvalitetskontrollenhet-testing hver dag pasienttesting utføres, for åbekrefte at instrumentet fungerer. Alternativt skal kvalitetskontrollenhetentestes når måleren settes opp, og når det kreves av laboratorietskvalitetskontroll.

Utfør kvalitetskontrolltestenhet-testen ved følgende forhold:

• Ved første oppsett av måleren.

• Hver dag med pasienttesting.

• Når måleren har vært transportert eller flyttet på.

• Når det er usikkerhet omkring målerens ytelse.

Merk: Hvis kvalitetskontrollenheten eller eksterne kontroller ikke fungerersom forventet, gjennomgår du ovennevnte instruksjoner for å se om testenble riktig utført, gjenta testen eller ta kontakt med Biosite eller din nærmesteBiosite-representant (se Assistanse-delen). Se brukerhåndboken til TriageMeter for en fullstendig beskrivelse av kvalitetskontrollsystemet.

Resultatene av Triage Cardiac-panelet skal ikke brukes som absolutt bevis påmyokardinfarkt og bør evalueres i henhold til alle tilgjengelige kliniske dataog laboratoriedata. I de tilfeller hvor laboratorieresultatene ikke stemmermed den kliniske evalueringen, skal det følgelig foretas tilleggstester.

Pasienter med skjelett- og muskelskader kan ha forhøyet CK-MB, myoglobin ogtroponin I. Pasienter med nyresvikt kan ha forhøyet CK-MB og myoglobin.

Hvis resultatene av troponin I ikke vises eller rapporteres, vil detteugyldiggjøre bruken av testen som en hjelp ved diagnostiseringen avmyokardialt infarkt (skade).

Denne testen har blitt evaluert med venøst helblod og plasma med EDTAsom antikoagulant. Andre prøvetyper, prøvetakingsmetoder ellerantikoagulanter er ikke blitt evaluert.

Det er en mulighet at faktorer som tekniske eller prosedyremessige feil ogtilleggssubstanser i blodprøvene som ikke er oppført nedenfor, kan innvirkepå testen og gi ukorrekte resultater.

BEGRENSNINGER VED PROSEDYREN


ANALYTISK SENSITIVITET

Den analytiske sensitiviteten eller den laveste påviselige konsentrasjonen somkan skjelnes fra null for de tre analyttene ble bestemt ved å teste ennullkalibrator 20 ganger hver ved hjelp av 3 partier og 5 målere i løpet av på3 dager. Den analytiske sensitiviteten til hvert assay på Triage Cardiac-paneleter presentert nedenfor:

CK-MB: 1,0 ng/mL

Myoglobin: 5 ng/mL

Troponin I: 0,05 ng/mL

MÅLEOMRÅDER

CK-MB: 1,0 - 80 ng/mL


Troponin I: 0,05 - 30 ng/mL

Hemoglobin (opptil 1000 mg/dL), lipider (kolesterol opptil 1000 mg/dL ogtriglyserider opptil 1000 mg/dL) eller bilirubin (opptil 20 mg/dL) tilførtEDTA-antikoagulert plasma som inneholder de tre analyttene, forstyrret ikkegjenvinningen til analyttene. Disse substansene klarte ikke å produsere enpositiv respons i en prøve som ikke inneholdt noen av de aktuelle analyttene.

Hematokritt varierte mellom 30 % og 60 % og det var ingen signifikanteffekt på gjenvinningen av CK-MB, myoglobin eller troponin I. Sværthemolyserte prøver skal imidlertid unngås når det er mulig. Når det ser utsom en prøve er alvorlig hemolysert, skal en annen prøve tas og testes.

FORSTYRRENDE SUBSTANSER

YTELSESKARAKTERISTIKK


LEGEMIDLER

Følgende legemidler ble evaluert for potensiell kryssreaktivitet og interferens iTriage Cardiac-panelet. Alle legemidler ble testet ved konsentrasjoner somrepresenterer blodkonsentrasjoner som ville resultere fra en maksimalterapeutisk dose og minst to ganger den maksimale terapeutiske dosen. Ingenav legemidlene forstyrret gjenvinningen til CK-MB, myoglobin eller troponinI. Disse legemidlene ga heller ikke en signifikant reaksjon når de ble testet iprøver som ikke inneholdt de aktuelle analyttene. Det var ingen signifikantinterferens med analytten. Det var heller ingen assay-kryssreaktivitet.

Acetylsalisylsyre Fenytoin Nitrofurantoin

Allopurinol Furosemid Nitroglyserin

Amiodaron Heparin Oksytetrasyklin

Ampicillin Hydroklorotiazid Oxazepam

Askorbinsyre Indometacin Paracetamol

Atenolol Isosorbid-dinitrat Probenecid

Digoxin Kaptopril Prokainamid

Diklofenac Kloramfenikol Propanolol

Diltiazem Koffein Quinidin

Dipyridamol Lisinopril Sulfametoksasol

Dopa, 1-alfa-metyl Lovastatin Syklosporin

Dopamin L-tyroksin Teofyllin

Enalapril-maleat Nifedipin Trimetoprim

Erytromysin Nikotin Verapamil

Fenobarbital Nikotinsyre Warfarin


NO

RSK

PROTEINER

Reaktivitet med relaterte proteiner

Protein ng/mLCK-MB% kryss -

reaktivitet

Myoglobin% kryss -

reaktivitet

Troponin I% kryss -

reaktivitet

Kontroll

Aktin 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Aktin 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 15,6 0,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 31,2 0,80 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 62,5 0,90 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 125 1,50 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 250 2,40 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 500 3,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 250 0,20 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 5000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

cTnC 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

cTnT 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Myosin 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnI 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnI 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnT 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnT 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Tropomyosin 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %



I tillegg til proteinene som ble testet ovenfor, ble Triage Cardiac-panelet testetmed henblikk på troponin I-testens evne til å finne forskjellige komplekser avkardialtroponin I. Resultatene nedenfor viser at Triage Cardiac-paneletgjenkjenner 5 former av kardialtroponin I på ekvimolar basis.

Nylige rapporter viser at kardialtroponin I blir frigjort som binære ellerternære komplekser, i tillegg til fritt troponin I fra pasienter som har AMI.

I lys av disse rapportene ser det ut til at assayer for kardialtroponin I skullekunne finne analytt i hver av disse formene på en lik molarbasis (fritt ogkompleks).

UNØYAKTIGHET

1-dags og samlet unøyaktighet ble bestemt ved å bruke ANOVA-modellen tilå teste kontrollmateriale og menneskelig plasmapool som hadde de respektiveanalyttene tilført i konsentrasjoner nær bestemmelsespunktene til assayet og iområdet til standardkurven. Studiet ble utført over 10 dager. Man testet hverkontroll 10 ganger om dagen.

Reaktivitet med forskjellige former av kardialtroponin ITroponinform Troponingjenvinning (ng/mL) Troponingjenvinning (%)

Troponin I, oksidert 1,21 100

Troponin I, redusert 1,12 93

Troponin I-C-kompleks 1,52 125

Troponin I-T-kompleks 1,39 115

Troponin C-T-I-kompleks 1,19 99

NO

RSK


NO

RSK

CK-MB

Gjennomsnittlig 1-dags nøyaktighetGjennomsnitt (ng/mL) SD (ng/mL) CV

4,8 0,5 11,4 %15,8 2,1 13,4 %38,4 5,5 14,3 %Gjennomsnittlig samlet nøyaktighetGjennomsnitt SD CV

4,8 0,6 11,6 %15,8 2,2 14,2 %38,4 5,4 14,1 %

Data reflekterer 10 målinger per dag i 10 dager, hver enhet blelest på 1 måler

Myoglobin


77,4 7,8 10,1 %111,8 11,6 10,4 %217,6 23,5 10,8Gjennomsnittlig samlet nøyaktighetGjennomsnitt SD CV

77,4 9,0 11,6 %111,8 13,7 12,2 %217,6 28,2 13,0 %


Troponin I


0,12 0,02 16,3 %0,22 0,03 11,7 %0,39 0,05 12,0 %1,8 0,2 11,5 %15,2 1,6 10,3 %Gjennomsnittlig samlet nøyaktighetGjennomsnitt SD CV

0,4 0,05 12,0 %1,8 0,2 12,8 %15,2 1,7 11,2 %



NO

RSK

FRISKE FRIVILLIGE

CK-MB og myoglobinkonsentrasjoner ble bestemt ved å bruke prøver tatt fra452 tilsynelatende friske personer (264 kvinner og 188 menn). Den 95.persentilen av konsentrasjoner for hver analytt er vist nedenfor.

Analytt 95. persentil

CK-MB 4,3 ng/mL

Myoglobin 107 ng/mL

Troponin I-konsentrasjoner ble bestemt ved å bruke prøver tatt fra 323tilsynelatende friske personer (168 kvinner og 155 menn). De 95., 97,5. og99. persentilene vises nedenfor.

Analytt 95. persentil 97,5. persentil 99. persentil

Troponin I 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL

PASIENTER MED SKJELETT- OG MUSKELSKADER OGNYRESYKDOMTo andre grupper ble evaluert for tilstedeværelsen av forskjellige analytter.Både myoglobin og CK-MB er kjent for å kunne være forhøyet ved dissetilstandene og sykdommene. De fleste pasienters analyttkonsentrasjoner bleevaluert én enkelt gang. De pasientene som lider av nyresvikt, ble evaluert dade mottok dialysen. Hjertekomplikasjon ble ikke tatt med i betraktning underførste screening av pasienter i studien. Noen pasienter ble funnet å hahjerteskade eller kontusjoner etter første diagnose. 12 av 21 prøver som haddeforhøyede troponin I-konsentrasjonene tatt fra pasienter som hadde førstediagnose av skjelett- og muskeltraume, var forhøyede på grunn avhjertekomplikasjon.

FORVENTEDE VERDIER


NO

RSK

SKJELETT- OG MUSKELSKADE

NYREPASIENTER

De forholdene som resulterer i myokardcelleskade, kan potensielt forårsakeøkte blodkonsentrasjoner for hver av disse analyttene. For eksempel er detregistrert forhøyede troponin I-konsentrasjoner som et resultat av ustabil

CK-MB Myoglobin Troponin-I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Nummer påpasienter/prøver

80 80 80

Cut off 4,3 107 0,4

Ant. prøver overcut off

22 74 5

Ant. prøver frapasienter medhjerte-komplikasjoner

5 5 5

Klinisk spesifisitet63/80 x 100

79 %11/80 x 100

16 %80/80 x 100

100 %


Nummer påpasienter/prøver

117/189 117/189 117/189

Cut off 4,3 107 0,4

Ant. prøver overcut off

121 165 21

Ant. prøver frapasienter medhjerte-komplikasjoner

15 15 12

Klinisk spesifisitet83/189 x 100

44 %39/189 x 100

21 %180/189 x 100

95 %


NO

RSK

angina, kongestiv hjertesvikt, myokarditt og hjerteoperasjon, inkludert invasivhjertetesting og hjertekontusjon. I tillegg er det registrert at både CK-MB ogmyoglobin har blitt forhøyet både ved skjelett- og muskelskader ognyresykdommer.

TOLKING AV RESULTATENE

Midlertidige forhøyelser av CK-MB, myoglobin og troponin I ble observerthos pasienter diagnostisert med myokardinfarkt. Men CK-MB og myoglobinkan øke i nyresykdommer og skjelett- og muskelsykdommer. KardialtroponinI gjør ikke det. Kardialtroponin I ser bare ut til å bli forhøyet i de sykdommersom direkte involverer hjerte. Diagnosen av myokardinfarkt skulle inkluderemålinger av disse hjerterelaterte proteinene sammen med annen kliniskinformasjon inkludert sykehistorie og elektrokardiografisk data. Andreforhold som kan gi økt kardiale proteiner, er: hjertekontusjoner, myokarditt,invasiv undersøkelse av hjerte, bypassoperasjon av kransarterien, kongestivhjertesvikt og ustabil angina. Derfor må disse dataene tas med i betraktningnår man tolker resultatene.

Disse verdiene er representative. Hvert laboratorium skal fastsette etreferanseområde som er representativt for pasientpopulasjonen som skalevalueres. I tillegg skal hvert laboratorium se på den nåværende praksisen nårdet gjelder evalueringen av pasienter som opplever brystsmerter og AMI vedderes institusjon.

KLINISK YTELSE I EVALUERINGEN AV BRYSTSMERTER

CK-MB, myoglobin og troponin I-konsentrasjoner ble evaluert hos pasienterved fire kliniske steder. I tillegg til områdene for forventede konsentrasjonerhos tilsynelatende sunne personer, pasienter med nyresykdommer ogpasienter som led av akutte muskelskader, evaluerte de kliniske stedenepasienter hvor det var indisert en myokardinfarktdiagnose. Klinisk diagnoseav myokardinfarkt ble basert på oppfyllelse av minst to av de tre kriterienebeskrevet nedenfor:

• Brystsmerte (ubehag) med en varighet på minst 20 minutter

• Elektrokardiografiske forandringer som er i overensstemmelse medmyokardinfarkt

• Midlertidig forandringer i kardiale enzymer (markører)

De pasientene som ikke tilfredsstilte to av de tre kriteriene ovenfor bleklassifisert i den utelukkede gruppen.


NO

RSK

Den diagnostiske sensitiviteten og spesifisiteten ble evaluert ved åsammenlikne markørkonsentrasjonen med utskrivelsesdiagnosen til hverpasient. Selv om WHO-kriteriene brukt i diagnosen av myokardinfarkt, ikkeomfatter diagnosen av mindre myokardskader, ser det ut til at dendiagnostiske spesifisiteten til troponin I kan være mindre enn CK-MB nårman bruker disse kriteriene.

KLINISK SENSITIVITET OG SPESIFISITET VED TIDSINTERVALL

Et temporært mønster for alle tre kardialmarkører (CK-MB, myoglobin ogtroponin I) er nyttig ved behandling av pasienter med brystsmerter, da dethjelper til å diagnostisere myokardinfarkt og vurdere pasienter medbrystsmerter. Det anbefales å ta en serie prøver av pasientens blod etter etmyokardinfarkt. Forandringer i markørkonsentrasjonen kan også værediagnostiserende. Spesielt har det blitt demonstrert at midlertidigeforandringer i myoglobinkonsentrasjonen gir tilleggsinformasjon tildiagnosen som ellers ikke ville ha blitt avdekket hvis man bare brukte ettenkelt tidspunkt. Det anbefales at hvert sykehus fastsetter en egnetprøvepraksis i tillegg til å fastsette et passende referanseområde. Det ble bruktcut off-konsentrasjoner for CK-MB (4,3 ng/mL), myoglobin (107 ng/mL) ogtroponin I (0,4 ng/mL) for å beregne klinisk sensitivitet og spesifisitet.

225 pasienter som hadde symptomer på akutt myokardinfarkt, ble evaluert.207 prøver ble tatt og evaluert fra 72 pasienter som hadde diagnosenmyokardinfarkt. 316 ekstraprøver fra 153 pasienter ble tatt og evaluert frapasienter hvor en diagnose på AMI var utelukket. Inkludert var pasienter medustabil angina, kransarteriesykdom og andre grunner til brystsmerter, menhvor AMI var utelukket.


NO

RSK

KLINISK SENSITIVITET

Tid

Ant.prøver

0-6 timer40

6-12 timer32

12-24timer

44

> 24 timer91

Totalt207

CK-MB-sensitivitet

78 % 78 % 80 % 85 % 85,5 %

95 %Konfidens -

intervall

64,6 % til90,4 %

63,8 % til92,4 %

67,6 % til91,5 %

77,2 % til92,0 %

80,7 % til90,3 %

Myoglobin -sensitivitet

75 % 75 % 73 % 74 % 81,2 %

95 %Konfidens -

intervall

61,6 % til88,4 %

60,0 % til90,0 %

59,6 % til85,9 %

64,6 % til82,7 %

75,8 % til86,5 %

Kardial-troponin

I-sensitivitet65 % 72 % 93 % 96 % 73,9 %

95 %Konfidens -

intervall

50,2 % til79,8 %

56,3 % til87,5 %

85,7 % til100 %

91,4 % til99,8 %

67,9 % til79,9 %


KLINISK SPESIFISITET

ROC-KURVEANALYSE AV CK-MB, MYOGLOBIN, TROPONIN IGrafen nedenfor viser klinisk sensitivitet og spesifisitet for CK-MB,myoglobin og troponin I ved bruk av forskjellige cut off-konsentrasjoner. Denøvre enden av normale verdier ble brukt som cut off for CK-MB (4,3 ng/mL),myoglobin (107 ng/mL), og troponin I (0,4 ng/mL). I tillegg ble dissekonsentrasjonene brukt som cut off-konsentrasjoner for statistikken oppførtover. Hvert laboratorium bør fastsette egne diagnostiske cut off-konsentrasjoner basert på klinisk praksis ved den respektive institusjonen.

Tid

Ant.prøver

0-6 timer89

6-12 timer66

12-24timer

90

> 24 timer71

Totalt316

CK-MB-spesifisitet

91,00 % 86,40 % 82,20 % 88,70 % 95,6 %

95 %Konfidens -

intervall

85,1 % til97,0 %

78,1 % til94,6 %

74,3 % til90,1 %

81,4 % til96,1 %

93,3 % til97,8 %

Myoglobin -spesifisitet

74,20 % 81,80 % 67,80 % 71,80 % 87,0 %

95 %Konfidens -

intervall

65,1 % til83,3 %

72,5 % til91,1 %

58,1 % til77,4 %

61,4 % til82,3 %

83,3 % til90,7 %

Kardial-troponin

I-spesifisitet100 % 97,00 % 94,40 % 90,10 % 73,4 %

95 %Konfidens -

intervall

100 % til100 %

92,8 % til100 %

89,7 % til99,2 %

83,2 % til97,1 %

68,5 % til78,3 %


300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Spesifisitet

Pro

sent

sens

itivi

tet

ROC MYOGLOBIN

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

10

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Spesifisitet

Pro

sent

sens

itivi

tet

ROC CK-MB

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1


Hvis du har spørsmål om bruken av dette produktet, ta kontakt med BiositeTechnical Service på telefonnummer 1-888-BIOSITE/1-888-246-7483(gratis i USA) eller 858-805-4808, 7 dager i uken, hele døgnet. I Frankrikekan du kontakte Biosite France SAS på 0800 246 800 (gratis). I Tyskland kandu kontakte Biosite GmbH på 0800 244 4000. For andre områder utenforUSA kan du kontakte din lokale Biosite-distributør.

ASSISTANSE

10

20

5

1

0,40,18

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Spesifisitet

Pro

sent

sens

itivi

tet

ROC Troponin I

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

2

0,80,6












FORTEGNELSE OVER ANBEFALT LITTRATUR



Newby, L.K., Storrow, A.B., Gibler, W.B., Garvey, J.L., Tucker, J.F., Kaplan,A.L., Schreiber, D.H., Tuttle, R.H., McNulty, S.E., and Ohman, E.M.,Bedside multimarker testing for risk stratification in chest pain units: thechest pain evaluation by creatine kinase-MB, myoglobin, and troponin I(CHECKMATE) study. Circulation 103: 1832-1837, 2


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Biologiske risikoer

Testenhet

Innhold

Overføringspipette

Pasientnummer

Skriverpapir

Gjennomsnitt

Standardavvik

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BIOSITE SKAL IKKE UNDER NOEN OMSTENDIGHETER VÆRE ANSVARLIGFOR NOEN INDIREKTE, SPESIELLE ELLER TILFELDIGE SKADER ELLERFØLGESKADER.

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USA: pat. 5,458,852; pat. 5,763,189; pat. 5,885,527; pat. 6,019,944; pat. 6,074,616; pat. 6,143,576; pat. 6,156,270; pat. 6,194,222; pat. 6,238,931; pat. 6,251,687; pat. 6,271,040; pat. 6,391,265; pat. 6,392,894; pat. 6,544,797; pat. 6,767,510; pat. 6,830,731

Østerrike: pat. 0596104

Canada: pat. 2113198

Tyskland: pat. 69332072; pat. 6955186; pat. 69718011; pat. 69815365; pat. 69816051

Frankrike: pat. 0596104; pat. 0920356; pat. 0972194; pat. 1019193

Irland: pat. 0670041

Italia: pat. 0920356; pat. 1019193

Japan: pat. 3451088; pat. 3531941

Nederland: pat. 0920356; pat. 1019193

Spania: pat. 0920356

Storbritannia: pat. 0920356; pat. 0972194; pat. 1019193.

Ytterligere patenter er patentsøkt.

TRIAGE® og BIOSITE® er registrerte varemerker for Biosite Incorporated i USA,Australia, Canada, EØS-land, Japan, Mexico, New Zealand, Sør-Korea og Sveits. NEW DIMENSIONS IN DIAGNOSIS® er et registrert varemerke for BiositeIncorporated i USA, Canada og EØS-land.

CODE CHIP® er et registrert varemerke for Biosite Incorporated i USA.





Laget i USA


ENSRC22369F© 2009 Inverness Medical. Med enerett.2009/05/04PN: 22369no Rev. F

©2009 Inverness Medical. Med ensamrätt.22369sv Rev. F(sv) sid. 1 av 32 Triage® Cardiac Panel

Katalognr 97000HS

Triage® Cardiac Panel är en fluorescensimmunanalys avsedd att användas medTriage Meter för kvantitativ bestämning av kreatinkinas MB (CK-MB),myoglobin och troponin I i EDTA helblods- och -plasmaprover. Analysenanvänds som ett hjälpmedel vid diagnostisering av myokardinfarkt (skada).

Diagnos av akut myokardinfarkt (AMI) hos en patient som uppvisarbröstsmärtor är i många fall svår att ställa. De tre viktigaste kriteriernasammanställda av Världshälsoorganisationen för att särskilja bröstsmärtorassocierade med AMI från bröstsmärtor på grund av andra orsaker än hjärtatär: 1) patientens sjukdomshistoria utöver fysisk undersökning, 2) elektrokardiografiska data, och 3) förändringar av serumproteinmarkörerassocierade med myokardinfarkt. Minst två av kriterierna måste uppfyllas föratt definitivt diagnostisera en AMI.

Ofta kan en fysisk undersökning inte särskilja AMI från annan onormalhjärtverksamhet. Elektrokardiogrammet är användbart vid diagnostisering av AMI men det är begränsat eftersom det är diagnostiskt endast för ungefär 50 % av AMI-patienterna. Normalt tyder uppträdande av Q-våg ochförändringar i ST-segmentet, höjning eller nedsänkning, på AMI. Resultatetav elektrokardiogrammet måste dock bedömas tillsammans med den fysiskaundersökningen och patientens kliniska historia. Elektrokardiogrammet kaninitialt vara normalt även om patienten verkligen har AMI.

Blodproteinmarkörer spelar en viktig roll i differentialdiagnosen vid AMI närandra indikatorer kanske är negativa eller tvivelaktiga. Markörer som användsvid diagnos av myokardinfarkt omfattar: kreatinkinas (CK), kreatinkinas-isoenzym MB (CK-MB), myoglobin och troponinkomplexets strukturellaproteiner, d.v.s. troponin T och troponin I.

SAMMANFATTNING OCH FÖRKLARING AV ANALYSEN

ANVÄNDNINGSOMRÅDE

Efter en AMI beror förekomsten av proteinmarkörer i blodet på cellnekrosinledd av en ischemisk attack. De proteiner som förekommer i de högstakoncentrationerna och de som är lättlösligast uppträder först i blodet, t.ex.myoglobin. Myocyternas strukturella och mitokondriella proteiner uppträdersenare efter infarkten, t.ex. CK-MB och proteiner från troponin-komplexet,inklusive troponin I.

Myoglobin är ett cytoplasmatiskt, lösligt, hemprotein som förekommer imuskelceller och har en molekylvikt på ungefär 17 000 dalton. På grund avdess relativt lilla storlek, höga cellulära koncentration och förekomst icytoplasma frigörs myoglobin tidigare än andra hjärtmarkörer efter cellnekroseller skada. Myoglobinkoncentrationen i blodet ökar över referensintervalletinom de två första timmarna efter en skada och når en topp mellan sex ochåtta timmar efter att symtomen började. Myoglobin återgår till baslinjen ellernormal koncentration inom 20 till 36 timmar efter vävnadsskada. Myoglobinförekommer i alla typer av muskelceller. Därför är dess uppträdande i blodetinte nödvändigtvis associerat med en skada på myokardiet.Myoglobinkoncentrationerna i blodet kan vara förhöjda på grund av mångaolika tillstånd som ger upphov till muskelskada. Dessa omfattar trauma,ischemi, operation, ansträngning och ett antal degenerativa muskelsjukdomar.Med hänsyn till detta har myoglobin sitt största värde för att uteslutamyokardinfarkt under de första timmarna efter bröstsmärtor. På grund av densnabba ökningen av myoglobinkoncentrationen i blodet följt av måttligtutdragen clearance, är nyttan av myoglobin begränsad till de första 2-30timmarna efter vävnadsskada. Inte desto mindre är myoglobin särskiltanvändbart när patientens kliniska historia är känd.

Kreatinkinas MB (CK-MB) är ett cytosoliskt enzym på 82 000 dalton somförekommer i höga koncentrationer i myokardiet. Detta isoenzym avkreatinkinas används ofta vid diagnostisering av akut myokardinfarkt.Normalt ökar CK-MB över normalgränsen inom de första fyra till åttatimmarna efter akut myokardinfarkt och når högsta koncentrationen mellan12 och 24 timmar för att därefter återgå till normala nivåer efter cirka tredagar. CK-MB, liksom myoglobin, är inte specifikt lokaliserat i hjärtmuskeln.Koncentrationen av CK-MB i blodet kan vara förhöjd på grund av en akuteller kronisk muskelskada, inklusive ansträngande träning och trauma. Intedesto mindre är man i stor utsträckning hänvisad till mätningar av CK-MB-koncentrationen i blodet för omhändertagandet av patienter med AMI.


Myofibrillernas kontraktila proteiner har blivit allt populärare somhjärtspecifika markörer för akut myokardinfarkt och myokardskada. Deomfattar två specifika proteiner från det kontraktila regulatoriska komplexet,troponin I och troponin T. Troponin I och troponin T isolerade frånhjärtmuskeln har unika aminosyrasekvenser som gör det möjligt att utvecklaav specifika antikroppar mot hjärtproteiner.

Den aminoterminala aminosyrasekvensen i hjärtisotypen av troponin I har 31aminosyrarester som inte förekommer i någondera av de två isotyperna avtroponin I i skelettmuskler. Därför används immunanalyser specifika förhjärttroponin I vid bedömning av patienter med misstänkt AMI.Koncentrationen troponin I i blodet förhöjs mellan fyra och åtta timmar efteren AMI. Koncentrationen når en topp mellan 12 och 16 timmar efter ochförblir förhöjd i fem till nio dagar efter en skada på myokardiet.Hjärttroponin I förhöjs först och främst på grund av myokardinfarkt. Dockkan hjärttroponin I också bli förhöjt på grund av mindre skador på hjärtatinkluderande: instabil angina, hjärtkontusion, hjärttransplantation,bypassoperation av kranskärl, fysiskt trauma mot hjärtat, kroniskhjärtinsufficiens och andra tillstånd som kan skada myokardiet. Därtillkommer att hjärttroponin I inte verkar bli förhöjt på grund av skador påskelettmuskler. På grund av den högre analytiska specificiteten ochförhöjningens större varaktighet, har hjärttroponin I blivit en viktig markörvid diagnostisering och bedömning av patienter med misstänkt AMI.Samtidig kvantifiering av myoglobin, CK-MB och hjärttroponin efter enAMI kan i hög grad hjälpa läkaren att ta hand om en patient med misstänkt AMI.

Även i den vetenskapliga litteraturen beskrivs hur troponin I ger prognostiskinformation om risken för framtida hjärthändelser och mortalitet hospatienter med akuta kranskärlssyndrom. Nyligen har det också visats att enanalys med flera markörer inklusive troponin I, CK-MB och myoglobin geren bättre riskstratifiering än ett tillvägagångssätt med endast en markör.


Testproceduren innefattar tillsats av flera droppar av ett EDTA helblods- ellerplasmaprov till provporten på analysenheten. Efter att provet har tillsattssepareras cellerna automatiskt från plasman via ett filter inuti analysenheten.Provet reagerar med fluoroscerande antikroppskonjugat i reaktionskammarenoch flödar genom analysenhetens detekteringsbana med hjälp avkapillärverkan. Komplex av varje fluoroscerande antikroppskonjugat fångas inpå skilda zoner vilket resulterar i bindningsanalyser som är specifika för varjebiomarkör.

Analysenheten förs in i Triage Meter-instrumentet (kallas härefter ”mätaren”).Resultaten mäts, visas på skärmen och kan skrivas ut efter cirka 15 minuter.Resultaten visas som individuella biomarkörer, automatiskt beräknade avmätaren. Alla analytkoncentrationer lagras i mätarens minne och finnstillgängliga vid behov. Resultaten kan sändas till labbet eller sjukhusetsinformationssystem, om det är anslutet till mätaren.

Triage Cardiac Panel innehåller alla nödvändiga reagens för samtidigkvantifiering av hjärtproteinerna CK-MB, myoglobin och troponin I ihelblod och plasma.

Analysenheten innehåller:

• Murina monoklonala och polyklonala antikroppar mot CK-MB, murinamonoklonala och polyklonala antikroppar mot myoglobin och murinamonoklonala och polyklonala getantikroppar mot troponin I märkta medfluorescerande färg och immobiliserade till den fasta fasen samtstabilisatorer.

MEDFÖLJANDE REAGENSER OCH MATERIAL

PRINCIPER FÖR TESTMETODEN


Triage Cardiac PanelKatalognr 97000HS

Förpackningen innehåller:

Analysenheter 25

Transportpipetter 25

Reagent Code Chip 1

Skrivarpapper 1 rulle

Triage Meters USA Katalognr 55040, 55070,

eller

Övriga världen Katalognr 55041, 55071

Triage Total-kontroller 5, nivå 1 Katalognr 88753

Triage Total-kontroller 5, nivå 2 Katalognr 88754

• För diagnostisk användning in vitro.

• För användning av sjukvårdspersonal.

• Använd inte förpackningens innehåll efter det utgångsdatum som finnstryckt på utsidan av asken.

• Förvara analysenheten i den förslutna foliepåsen tills den skall användas.Kasseras efter en användning.

• Transportpipetter skall användas endast för ett prov. Kasseras efter enanvändning.

VARNINGAR OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER

MATERIAL SOM BEHÖVS MEN EJ MEDFÖLJER


• Patientprover, använda analysenheter och transportpipetter är potentielltsmittsamma. Laboratorieföreståndaren bör fastställa regler för hanteringoch kassering i överensstämmelse med lokala och statliga föreskrifter föravfallshantering.

• Lämpliga metoder för laboratoriesäkerhet skall alltid följas vid arbete medblodprover eftersom de är potentiellt smittsamma.

• Följ noggrant anvisningarna och metoderna som beskrivs i dennaförpackningsinlaga.

• Förvara analysenheterna i kyl vid 2 °C till 8 °C (35 °F till 46 °F).

• När den tagits ut ur kylskåpet är analysenheten stabil i sin påse i upp till14 dagar, men inte längre än till sista förbrukningsdag som står tryckt påpåsen.

• Ta inte ut analysenheten ur påsen innan den skall användas.

• Innan analysenheter som förvarats i kylskåp (2 °C till 8 °C) används måstevarje enskild analysenhet som förvaras i påse tillåtas nå rumstemperatur(minst 15 minuter). Om en förpackning som innehåller fleraanalysenheter avlägsnas från kylskåpet måste förpackningen tillåtas nårumstemperatur (minst en timme) före användning.

• Ett venöst helblods- eller plasmaprov med EDTA som antikoagulerandemedel behövs för analys med denna produkt. Andra typer av blodprov harinte utvärderats.

• Analysera blodprover avsedda för analysenheten omedelbart eller inom 4 timmar från det att provet har tagits. Om analysen inte kan slutförasinom 4 timmar, skall plasmat frånskiljas och förvaras vid -20 °C tills detkan analyseras.

• Transportera prover vid rumstemperatur eller nedkylda och undvik extrema temperaturer.

• Vi rekommenderar att användning av kraftigt hemolyserade proverundviks närhelst det är möjligt. Om ett prov verkar vara kraftigthemolyserat, skall ett nytt prov tas och analyseras.

TAGNING OCH IORDNINGSTÄLLANDE AV PROV

KRAV PÅ HANTERING OCH FÖRVARING


RUTINANTECKNINGAR

• Fryst plasma samt helblods- och plasmaprover som förvarats i kylskåpmåste tillåtas nå rumstemperatur och blandas noggrant innan analysutförs.

• Blanda helblodsprover genom att försiktigt vända röret upp och ned fleragånger innan analys utförs.

• Vi rekommenderar att plasmaprover blandas med hjälp av vortexmixerinnan analys utförs.

ANALYSMETOD


VERKSTÄLL TRIAGE SYSTEM KVALITETSKONTROLL – ENHET

FÖR KVALITETSKONTROLL

Använd enheten för kvalitetskontroll för att säkerställa att mätaren fungerarordentligt.

• Utförs varje dag patienter analyseras

1. Installera kodchipmodulen för enheten för kvalitetskontroll förstagången en ny enhet för kvalitetskontroll körs i mätaren. Då data förkodchipmodulen en gång har installerats behålls dessa i mätarensminne och behöver inte installeras på nytt. Se användarhandbokenför Triage Meter.

• Välj <Install New Code Chip> (Installera nytt kodchip) påhuvudskärmen och tryck Enter.

• Placera kodchipmodulen för enheten för kvalitetskontroll i nedre,vänstra, främre hörnet på mätaren. Följ anvisningarna på skärmen.

• Avlägsna kodchipmodulen för enheten för kvalitetskontroll frånmätaren när dataöverföringen genomförts.

2. Välj <Run Test> (Kör test) på huvudskärmen och tryck Enter.

3. Välj <QC Device> (Enhet för kvalitetskontroll) och tryck Enter.

4. För in enheten för kvalitetskontroll och tryck Enter.

5. Ett godkänt eller misslyckat resultat kommer att visas/skrivas ut näranalysen är genomförd. Varje parameter skall godtas innanpatientanalys utförs.

6. Avlägsna enheten för kvalitetskontroll från mätaren och placera den återi den speciellt avsedda svarta lådan. KASTA INTE BORT ENHETENFOR KVALITETSKONTROLL.

Se användarhandboken för Triage Meter för fullständiga instruktioner för bruk avenheten för kvalitetskontroll.


KALIBRERING AV BATCH MED KODCHIP FÖR REAGENS

Då en ny batch analysenheter öppnas måste informationen angåendekalibrering och sista förbrukningsdag för denna batch analysenheter överförastill mätaren innan patientanalys utförs. Använd den kodchipmodul förreagens som medföljer den nya batchen analysenheter för att överförainformationen till mätaren.

• Utför proceduren en gång för varje ny batch analysenheter.

1. Välj <Install New Code Chip> (Installera nytt kodchip) påhuvudskärmen. Tryck på Enter.

2. Placera din kodchipmodul för reagens i det nedre, vänstra, främrehörnet av mätaren och följ anvisningarna på skärmen.

3. Avlägsna kodchipmodulen för reagens från mätaren dådataöverföringen genomförts.

Se användarhandboken för Triage Meter för fullständiga instruktioner förinstallation av kodchipmoduler.


ANALYS AV PATIENTPROVER

Tillsätt provet

• Öppna påsen och märk analysenheten med patientprovetsnummer.

• Använd transportpipetten. Tryck ihop den större (övre) bollenhelt och för in spetsen i provet.

• Släpp bollen långsamt. Transportpipettens behållare skall fyllashelt, och lite av vätskan skall rinna in i den mindre (nedre)bollen.

• Placera transportpipettens spets i analysenhetens provport ochtryck ihop den större bollen helt. Hela provvolymen inutitransportpipettens behållare måste rinna in i provporten. Prov iden mindre (nedre) bollen kommer inte att drivas ut.

• Ta bort spetsen från provporten och släpp sedan bollen.

• Kassera transportpipetten.

Kör test

• Välj <Run Test> (Kör test) på huvudskärmen och tryck Enter.

• Välj <Patient Sample> (Patientprov) och tryck Enter.

• Ange patientens ID-nummer och tryck Enter.

• Bekräfta att numret skrevs in korrekt genom att välja <ConfirmPatient ID> (Bekräfta patient-ID) och trycka Enter. Omnumret inte skrevs in korrekt väljer du <Correct Patient ID>(Rätta patient-ID), trycker Enter och upprepar föregående steg.

• För in analysenheten i mätaren och tryck på Enter. Mängdenanalyt som finns i provet visas då analysen är genomförd.

OBS! Analysenheten skall sättas in i mätaren högst 30 minuter efter det attprovet tillsattes. En fördröjning på mer än 30 minuter kan leda till attresultaten blir ogiltiga och uteblir från utskriften.

STEG 2

STEG 1


Avläs resultaten

• Tryck på knappen Print för att skriva ut resultaten.

• Kassera analysenheten då den tagits ut ur mätaren.

• Ett uteblivet resultat indikerar att resultatet var ogiltigt ochanalysen skall upprepas.

Mätaren mäter analyterna automatiskt och koncentrationen visas på skärmen.Användaren kan välja om resultaten skall skrivas ut.

Ytterligare information finns i användarhandboken för Triage Meter.

Triage Cardiac Panel har standardiserats med renade proteinpreparat av CK-MB, myoglobin och troponin I baserade på massan (koncentrationen) avanalyt som förekommer i EDTA-antikoagulerad plasma.

KVALITETSKONTROLL – HÄNSYNSTAGANDEN

Varje Triage Cardiac Panel utgör ett kvantitativt testkit i vilket ingår tvåkontrollmaterial med olika koncentrationer som körs automatiskt med varjeprov, t.ex. patientprover, externa kontrollvätskor eller prover förfärdighetsanalys. Om den automatiska provningen av dessa inbyggdakontroller visar att kontrollvärdena ligger inom de gränser som fastställts vidtillverkningen så kommer mätaren att rapportera ett resultat för det prov somanalyseras. Om den automatiska provningen av dessa inbyggda kontrollervisar att kontrollvärdena inte ligger inom de gränser som fastställts vidtillverkningen så kommer inget analysresultat att rapporteras. Mätarenkommer istället att visa en varning eller ett felmeddelande som beskrivs ianvändarhandboken för Triage Meter.

God laboratoriepraxis föreslår att externa kontroller bör analyseras med varjeny batch eller leverans av analysmaterial, eller var 30:e dag, och enligt vad somannars krävs enligt ert laboratoriums normala kvalitetskontrollprocedurer.Kontrollerna skall analyseras på samma sätt som patientproverna. Om en

KVALITETSKONTROLL

STANDARDISERING

RESULTAT

STEG 3


analyt misslyckas av någon anledning vid körning av patientprover ellerexterna kontroller (fel detekterat av intern kontroll eller en extern kontrollsom ligger utanför intervallet), rapporteras inte några patientresultat.

TRIAGE-ENHETEN FÖR KVALITETSKONTROLL

Utför testet med enheten för kvalitetskontroll varje dag då patientproveranalyseras för att säkerställa att instrumentet fungerar ordentligt. Annarsskall enheten för kvalitetskontroll testas vid inställning av mätaren ochnärhelst så krävs av ditt laboratoriums kvalitetskontrollprocedurer.

Utför testet med enheten för kvalitetskontroll vid följande tillfällen:

• Vid inledande inställning av mätaren.

• Varje dag då patientprover analyseras.

• Då mätaren har transporterats eller flyttats.

• Närhelst det råder osäkerhet över om mätaren fungerar ordentligt.

OBS! Om enheten för kvalitetskontroll eller externa kontroller inte fungerarsom väntat bör du gå igenom instruktionerna ovan på nytt för att se efterom testet utfördes på rätt sätt, upprepa testet eller kontakta Biosite ellernärmaste Biosite-ombud (se avsnittet Hjälp). Se användarhandboken förTriage Meter för en fullständiga beskrivning av kvalitetskontrollsystemet.

Resultaten av Triage Cardiac Panel får inte användas som absolut bevis förmyokardinfarkt och ska utvärderas tillsammans med alla kliniska data ochlaboratoriedata som finns tillgängliga. I de fall då laboratorieresultaten inteöverensstämmer med den kliniska bedömningen, skall ytterligare analyserutföras.

Patienter med skelettmuskelskada kan ha förhöjt CK-MB, myoglobin ochtroponin I. Patienter med njursvikt kan ha förhöjt CK-MB och myoglobin.

Underlåtenhet att visa eller rapportera troponin I-resultat gör användning avanalysen ogiltig som hjälpmedel vid diagnos av myokardinfarkt (skada).

Denna analys har utvärderats med venöst helblod och venös plasma medEDTA som antikoagulerande medel. Andra provtyper, provtagningsmetoderoch antikoagulerande medel har inte utvärderats.

Det finns en möjlighet att faktorer som tekniska misstag eller metodfel,liksom ytterligare ämnen i blodprover, vilka inte anges nedan, kan

ANALYSMETODENS BEGRÄNSNINGAR


interferera med analysresultatet och orsaka felaktiga resultat.

ANALYTISK SENSITIVITET

Den analytiska sensitiviteten eller den lägsta detekterbara koncentrationensom kan urskiljas från noll för de tre analyterna bestämdes genom analys aven nollkalibrator 20 gånger varje gång med 3 satser reagens och 5 mätare på3 dagar. Den analytiska sensitiviteten för varje analys på Triage Cardiac Panelvisas nedan:

CK-MB: 1,0 ng/mL

Myoglobin: 5 ng/mL

Troponin I: 0,05 ng/mL

MÄTBARA INTERVALL

CK-MB: 1,0 - 80 ng/mL


Troponin I: 0,05 - 30 ng/mL

Hemoglobin (upp till 1 000 mg/dL), lipider (kolesterol upp till 1 000 mg/dLoch triglycerider upp till 1 000 mg/dL) eller bilirubin (upp till 20 mg/dL)tillsatt till EDTA-antikoagulerad plasma innehållande de tre analyternainterfererade inte med återvinningen av analyterna. Dessa ämnen gav ingetpositivt svar i ett prov som inte innehåll någon av de aktuella analyterna.

Hematokriten varierades mellan 30 % och 60 % utan någon signifikant effektpå återvinningen av CK-MB, myoglobin eller troponin I. Emellertid skallkraftigt hemolyserade prover undvikas såvitt möjligt. När ett prov verkar varakraftigt hemolyserat, skall ett nytt prov tas och analyseras.

INTERFERERANDE ÄMNEN

PRESTANDA


LÄKEMEDEL

Följande läkemedel bedömdes för potentiell korsreaktivitet och interferensmed Triage Cardiac Panel. Alla läkemedel analyserades vid koncentrationersom motsvarade de blodkoncentrationer som skulle bli resultatet av enmaximal terapeutisk dos och minst en dubbel maximal terapeutisk dos. Ingetav läkemedlen interfererade med återvinningen av CK-MB, myoglobin ellertroponin I. Dessutom gav dessa läkemedel inte någon signifikant reaktion närde analyserades i ett prov som inte innehöll någon av de aktuella analyterna.Det förekom ingen signifikant interferens med analyten, och inte någonkorsreaktivitet med analysen.

Acetylsalicylsyra Fenobarbital Nikotin

Allopurinol Fenytoin Nikotinsyra

Amiodaron Furosemid Nitrofurantoin

Ampicillin Heparin Nitroglycerin

Askorbinsyra Hydroklorotiazid Oxazepam

Atenolol Indometacin Oxitetracyklin

Cyklosporin Isosorbiddinitrat Paracetamol

Digoxin Kaptopril Probenecid

Diklofenak Kinidin Prokainamid

Diltiazem Kloramfenikol Propanolol

Dipyridamol Koffein Sulfametoxazol

Dopa, 1-alfa-metyl Lisinopril Teofyllin

Dopamin Lovastatin Trimetoprim

Enalaprilmaleat L-tyroxin Verapamil

Erytromycin Nifedipin Warfarin


PROTEINER

Reaktivitet med besläktade proteiner

Protein ng/mLCK-MB

%korsreaktivitet

Myoglobin%

korsreaktivitet

Troponin I%

korsreaktivitet

Kontroll

Aktin 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Aktin 1 000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 15,6 0,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 31,2 0,80 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 62,5 0,90 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 125 1,50 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 250 2,40 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 500 3,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 250 0,20 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 5 000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

cTnC 2 000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

cTnT 2 000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Myosin 2 000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnI 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnI 1 000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnT 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnT 1 000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Tropomyosin 2 000 0,00 % 0,00 % 0,00 %



Utöver de proteiner ovan som analyserats, testades Triage Cardiac Panel medavseende på troponin I-analysens förmåga att detektera olika komplex avhjärttroponin I. Resultaten nedan visar att Triage Cardiac Panel känner igen fem former av hjärttroponin I på ekvimolär basis.

Färska rapporter visar att hjärttroponin I frisätts som binära och ternärakomplex, förutom fritt troponin I hos patienter som lider av AMI.

Mot bakgrund av dessa rapporter verkar det som analyser av hjärttroponin Iskulle kunna detektera analyten i varje form på en ekvimolär basis (fri ochkomplex).

IMPRECISION

Precisionen inom dag och totalt bestämdes enligt ANOVA-modellen genomatt analysera kontrollmaterial och humana plasmapooler som hade derespektive analyterna tillsatta i koncentrationer som låg nära analysenströskelvärden och över hela standardkurvans intervall. Studien utfördes under10 dagar och varje kontroll analyserades 10 gånger per dag.

Reaktivitet med olika former av hjärttroponin I

TroponinformÅtervinning av troponin

(ng/mL)Återvinning av troponin

(%)

Troponin I, oxiderat 1,21 100

Troponin I, reducerat 1,12 93

Troponin I-C komplex 1,52 125

Troponin I-T komplex 1,39 115

Troponin C-T-I komplex 1,19 99

CK-MBGenomsnittlig precision inom dagMedelvärde (ng/mL) SD (ng/mL) CV

4,8 0,5 11,4 %15,8 2,1 13,4 %38,4 5,5 14,3 %Genomsnittlig total precisionMedelvärde SD CV

4,8 0,6 11,6 %15,8 2,2 14,2 %38,4 5,4 14,1 %Data återger 10 mätningar per dag i 10 dagar med varje enhetavläst på 1 mätare


Troponin I

Genomsnittlig precision inom dagMedelvärde (ng/mL) SD (ng/mL) CV

0,12 0,02 16,3 %0,22 0,03 11,7 %0,39 0,05 12,0 %1,8 0,2 11,5 %15,2 1,6 10,3 %Genomsnittlig total precisionMedelvärde SD CV0,4 0,05 12,0 %1,8 0,2 12,8 %15,2 1,7 11,2 %Data återger 10 mätningar per dag i 10 dagar med varje enhetavläst på 1 mätare

MyoglobinGenomsnittlig precision inom dagMedelvärde (ng/mL) SD (ng/mL) CV77,4 7,8 10,1 %111,8 11,6 10,4 %217,6 23,5 10,8Genomsnittlig total precisionMedelvärde SD CV77,4 9,0 11,6 %111,8 13,7 12,2 %217,6 28,2 13,0 %Data återger 10 mätningar per dag i 10 dagar med varje enhetavläst på 1 mätare

FRISKA FRIVILLIGA

Koncentrationerna av CK-MB och myoglobin bestämdes med prover från452 till synes friska personer (264 kvinnor och 188 män). Den 95:epercentilen av koncentrationerna för varje analyt visas nedan.

Analyt 95:e percentilen

CK-MB < 4,3 ng/mL

Myoglobin < 107 ng/mL

Troponin I-koncentrationer bestämdes med prover från 323 till synes friskapersoner (168 kvinnor och 155 män). De 95:e, 97,5:e och 99:epercentilerna visas nedan.

Analyt 95:e percentilen 97,5:e percentilen 99:e percentilen


PATIENTER MED SKELETTMUSKELSKADA OCH NJURSJUKDOMYtterligare två grupper av patienter bedömdes för förekomst av de olikaanalyterna. Det är känt att både myoglobin och CK-MB kan förhöjas viddessa tillstånd och sjukdomar. De flesta av patienternas analytkoncentrationerbedömdes vid ett enda tillfälle. De patienter som led av njurinsufficiensbedömdes under tiden de erhöll sin dialys. Involvering av hjärtat beaktadesinte under den initiala screeningen av patienterna i studien. En del patienterbefanns ha hjärtskador eller -kontusioner efter den inledande diagnosen. 12av de 21 proverna med förhöjda troponin I-koncentrationer som var tagnafrån patienter med skelettmuskeltrauma som primär diagnos var förhöjda pågrund av involvering av hjärtat.

FÖRVÄNTADE VÄRDEN



SKELETTMUSKELSKADA

NJURPATIENTER

De tillstånd som leder till cellskador i myokardiet kan orsaka förhöjdakoncentrationer i blodet av vilken som helst av dessa analyter. Förhöjdatroponin I-koncentrationer har till exempel rapporterats på grund av instabilangina, kronisk hjärtinsufficiens, myokardit och hjärtoperation inklusiveinvasiv hjärtundersökning och hjärtkontusioner. Dessutom har både förhöjdavärden av CK-MB och myoglobin rapporterats vid både skelettmuskelskadaoch njursjukdom.


Antalpatienter/prover

117/189 117/189 117/189

Brytpunkt 4,3 107 0,4Antal prover överbrytpunkt

121 165 21

Antal prover frånpatienter medinvolvering avhjärtat

15 15 12


44 %39/189 x 100

21 %180/189 x 100

95 %


Antalpatienter/prover

80 80 80

Brytpunkt 4,3 107 0,4Antal prover överbrytpunkt

22 74 5

Antal prover frånpatienter medinvolvering avhjärtat

5 5 5


79 %11/80 x 100

16 %80/80 x 100

100 %


TOLKNING AV RESULTATEN

Tillfälliga förhöjningar av CK-MB, myoglobin och troponin I har observeratshos patienter diagnostiserade med myokardinfarkt. Emellertid kan CK-MBoch myoglobin, men inte hjärttroponin I vara förhöjda vidskelettmuskelskada och njursjukdom. Hjärttroponin I verkar vara förhöjtendast vid de sjukdomar som direkt involverar hjärtat. Sammanfattningsvisbör diagnos av myokardinfarkt inkludera mätning av dessa hjärtrelateradeproteiner och annan klinisk information inklusive patientens historia ochelektrokardiografiska data. Andra tillstånd som kan leda till förhöjda värdenav hjärtproteiner är: hjärtkontusioner, myokardit, invasiv hjärtundersökning,bypassoperation av kranskärl, kronisk hjärtinsufficiens och instabil angina.Därför måste denna information beaktas när resultaten tolkas.

Dessa värden är representativa. Varje laboratorium bör fastställa ettreferensintervall som är representativt för den patientpopulation som skallbedömas. Dessutom bör varje laboratorium ta under övervägande nuvaranderutiner för bedömning av patienter med bröstsmärtor och AMI vid sinarespektive institutioner.

KLINISKA PRESTANDA VID BEDÖMNING AV BRÖSTSMÄRTOR

CK-MB-, myoglobin- och troponin I bedömdes hos patienter vid fyrakliniska institutioner. Utöver intervallen för förväntade koncentrationer hostill synes friska personer, patienter med njursjukdom och patienter som liderav akut muskelskada bedömde de kliniska institutionerna patienter för vilkaen diagnos av myokardinfarkt var indikerad. Klinisk diagnos avmyokardinfarkt grundades på att minst två av de kriterierna nedan varuppfyllda:

• Bröstsmärtor (obehag) i minst 20 minuter

• Elektrokardiografiska förändringar som överensstämmer medmyokardinfarkt

• Tillfälliga förändringar av hjärtenzymer (markörer)

De patienter som inte uppfyllde två av de tre kriterierna uppräknade här ovanklassificerades i den uteslutna gruppen.

Den diagnostiska sensitiviteten och specificiteten bedömdes genom attjämföra koncentrationen markör med utskrivningsdiagnosen för varje patient.Eftersom WHO-kriterierna som används vid diagnos av myokardinfarkt inte

omfattar diagnos av mindre myokardskador, kan den diagnostiskaspecificiteten för troponin I verka vara lägre än för CK-MB när dessa kriterieranvänds.

KLINISK SENSITIVITET OCH SPECIFICITET ENLIGT

TIDSINTERVALL

Tidsgrafer för alla tre hjärtmarkörerna (CK-MB, myoglobin och troponin I)är användbara vid behandling av patienter med bröstsmärta, som hjälp viddiagnos av myokardinfarkt och vid bedömning av patienter med bröstsmärta.Serieprovtagning av patientens blod efter myokardinfarkt rekommenderaseftersom förändringar i koncentrationen av markörer också kan varadiagnostiska. Det har i synnerhet visat sig att tillfälliga förändringar avmyoglobinkoncentrationen ger ytterligare diagnostisk information somannars inte skulle identifieras med ett prov vid ett enstaka tillfälle. Virekommenderar att varje sjukhus fastställer ett lämplig provtagningsrutinutöver ett lämpligt referensintervall. Brytpunktskoncentrationen (cut-off-koncentrationen) för CK-MB (4,3 ng/mL), myoglobin (107 ng/mL) ochtroponin I (0,4 ng/mL) användes för att beräkna den kliniska sensitivitetenoch specificiteten.

225 patienter med symtom på akut myokardinfarkt bedömdes. 207 proverfrån 72 patienter diagnostiserade med myokardinfarkt togs och bedömdes.Ytterligare 316 prover från 153 patienter för vilka en diagnos av AMI varutesluten togs och bedömdes. Patienter med instabil angina,kranskärlssjukdom och andra orsaker till bröstsmärtor, men för vilka AMIuteslöts, inkluderades.


KLINISK SENSITIVITET

Tid

Antal prover

0-6 tim.40

6-12 tim.32

12-24 tim.44

> 24 tim.91

Totalt 207

CK-MB-sensitivitet

78 % 78 % 80 % 85 % 81,2 %

95 %konfidensintervall

64,6 % till90,4 %

63,8 % till92,4 %

67,6 % till 91,5 %

77,2 % till 92,0 %

75,8 % till86,5 %

Sensitivitet förmyoglobin

75 % 75 % 73 % 74 % 73,9 %


61,6 % till 88,4 %

60,0 % till90,0 %

59,6 % till85,9 %

64,6 % till82,7 %

67,9 % till79,9 %

Sensitivitet förhjärttroponin I

65 % 72 % 93 % 96 % 85,5 %


50,2 % till79,8 %

56,3 % till87,5 %

85,7 % till 100 %

91,4 % till99,8 %

80,7 % till90,3 %


Tid

Antalprover

0-6 tim.89

6-12 tim.66

12-24 tim.90

> 24 tim.71

Totalt316

CK-MB-specificitet

91,00 % 86,40 % 82,20 % 88,70 % 87,0 %


85,1 % till 97,0 %

78,1 % till 94,6 %

74,3 % till 90,1 %

81,4 % till 96,1 %

83,3 % till 90,7 %

Specificitet förmyoglobin

74,20 % 81,80 % 67,80 % 71,80 % 73,4 %


65,1 % till 83,3 %

72,5 % till 91,1 %

58,1 % till 77,4 %

61,4 % till 82,3 %

68,5 % till 78,3 %

Specificitet för hjärttroponin I

100 % 97,00 % 94,40 % 90,10 % 95,6 %


100 % till 100 %

92,8 % till 100 %

89,7 % till 99,2 %

83,2 % till 97,1 %

93,3 % till 97,8 %


ROC-KURVANALYS AV CK-MB, MYOGLOBIN, TROPONIN IKurvan nedan beskriver den kliniska sensitiviteten och specificiteten förmyoglobin, CK-MB och troponin I vid användning av olikabrytpunktskoncentrationer. Den övre änden av de normala värdena användessom brytpunkt för CK-MB (4,3 ng/mL), myoglobin (107 ng/mL) ochtroponin I (0,4 ng/mL). Dessutom användes dessa värden sombrytpunktskoncentrationer för statistiken ovan. Varje laboratorium börfastställa sitt eget värde för den diagnostiska brytpunktskoncentrationenutgående från klinisk praxis på deras respektive institutioner.

KLINISK SPECIFICITET

30

20

15

10 75 4,3

0,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

40,0 %

50,0 %

60,0 %

70,0 %

80,0 %

90,0 %

100,0 %

1- Specificitet

Pro

cent

sen

sitiv

itet

ROC CK-MB

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0 %

2 1

300

200150

100

90

80

0,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

40,0 %

50,0 %

60,0 %

70,0 %

80,0 %

90,0 %

100,0 %

1- Specificitet

Pro

cent

sen

sitiv

itet

ROC MYOGLOBIN

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0 %

40

70,0 % 80,0 % 90,0 % 100,0 %

10


Om ni har frågor om användningen av denna produkt, ring då till BiositeTechnical Service på 1-888-BIOSITE/1-888-246-7483 (avgiftsfritt i USA)eller 858-805-4808, 7 dagar i veckan, dygnet runt. I Frankrike kontaktasBiosite France SAS på 0800 246 800 (avgiftsfritt). I Tyskland kontaktasBiosite GmbH på 0800 244 4000. För andra områden utanför USAkontaktas er lokala Biosite-distributör.

HJÄLP

10

20

5

1

0,40,18

0,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

40,0 %

50,0 %

60,0 %

70,0 %

80,0 %

90,0 %

100,0 %

1- Specificitet

Pro

cent

sen

sitiv

itet

ROC troponin I

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0 % 70,0 % 80,0 % 90,0 % 100,0 %

2

0,80,6


ROC Troponin I












FÖRTECKNING ÖVER REKOMMENDERAD LITTERATUR


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Tillsätt provet omedelbart efter att foliepåsen har öppnats.

Använd endast EDTA helblods- eller plasmaprover.

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Österrike: pat. 0596104

Kanada: pat. 2113198

Tyskland: pat. 69332072; pat. 6955186; pat. 69718011; pat. 69815365; pat. 69816051

Frankrike: pat. 0596104; pat. 0920356; pat. 0972194; pat. 1019193

Irland: pat. 0670041

Italien: pat. 0920356; pat. 1019193

Japan: pat. 3451088; pat. 3531941

Nederländerna: pat. 0920356; pat. 1019193

Spanien: pat. 0920356

Storbritannien: pat. 0920356; pat. 0972194; pat. 1019193.

Ytterligare patent har sökts.

TRIAGE® och BIOSITE® är registrerade varumärken som tillhör Biosite Incorporatedi USA, Australien, Kanada, EEG-medlemsländerna, Japan, Mexiko, Nya Zeeland,Sydkorea och Schweiz. NEW DIMENSIONS IN DIAGNOSIS® är ett registrerat varumärke som tillhörBiosite Incorporated i USA, Kanada och EEG-medlemsländerna.

CODE CHIP® är ett registrerat varumärke som tillhör Biosite Incorporated i USA.



e: Biosite Incorporated9975 Summers Ridge Road


Tillverkad i USA


ENSRC22369F© 2009, Inverness Medical. Med ensamrätt.2009/05/04PN: 22369sv Rev. F

©2009 Inverness Medical. Všechna práva vyhrazena.22369cs Rev. F(cs) strana 1 z 34 Panel Triage® Cardiac

Katalogové číslo 97000HS

Panel Triage® Cardiac je fluorescenční imunoanalýza určená společně s měřicím přístrojem Triage Meter ke kvantitativnímu stanovení kreatinkinázyMB (CK-MB), myoglobinu a troponinu I ve vzorcích plné krve a plazmys přídavkem EDTA. Test je určen k usnadnění diagnózy infarktu (poranění)myokardu.

Diagnóza akutního infarktu myokardu (AIM) u pacientů s bolestmi na hrudi je obtížná z mnoha příčin. Tři hlavní kritéria pro rozlišení bolestí na hrudispojených s AIM od bolestí na hrudi v důsledku jiných (ne kardiolologických)důvodů, stanovená Světovou zdravotnickou organizací (WHO), jsou: 1) anamnéza pacienta v návaznosti na lékařské vyšetření, 2) elektro-kardiografická data a 3) změny markerů v sérových bílkovinách, spojených s infarktem myokardu. Pro řádné diagnostikování AIM musí být splněnanejméně dvě z těchto kritérií.Lékařským vyšetřením často není možné odlišit AIM od jiných srdečníchabnormalit. Elektrokardiogram je při diagnostice AIM užitečný, ale v důsledkutoho, že je jím diagnostikováno přibližně 50 % pacientů s AIM, je jeho použitíomezeno. AIM je obvykle indikován formací Q vlny a změnami ST segmentu –elevací nebo depresí. Výsledky elektrokardiogramu musí být nicméně posouzenys ohledem na lékařské vyšetření a anamnézu pacienta. Elektrokardiogram můžebýt zpočátku normální, přestože pacient má ve skutečnosti AIM.Markery v krevních bílkovinách hrají důležitou úlohu v diferenční diagnosticeAIM, pokud jsou ostatní indikátory negativní nebo sporné. K markerůmpoužívaným v diagnostice infarktu myokardu patří: kreatinkináza (CK), MBizoenzym kreatinkinázy (CK-MB), myoglobin a strukturální bílkovinytroponinového komplexu, tj. troponin T a troponin I.

Souhrn a vysvětlení testu

Určené použití


Výskyt bílkovinových markerů v krvi po AIM je následkem buněčné nekrózyiniciované ischemickou příhodou. Ty bílkoviny, které jsou přítomné v nejvyššíkoncentraci a ty, které jsou nejvíce rozpustné (např. myoglobin) se v krvi objevíjako první. Strukturální a mitochondriální bílkoviny myocytů se objeví pozdějipo infarktu (např. CK-MB a bílkoviny troponinového komplexu včetnětroponinu I).Myoglobin je cytoplazmatická, rozpustná hemová bílkovina, přítomná vesvalových buňkách, jejíž molekulární hmotnost je přibližně 17000 daltonů.V důsledku jeho relativně malé velikosti, vysoké buněčné koncentraci a cytoplazmatické lokaci je myoglobin uvolňován dříve než jiné srdeční markerynásledující po buněčné nekróze nebo poškození. Koncentrace myoglobinuv krvi se v průběhu prvních dvou hodin po poškození zvyšuje nad referenčnírozmezí a mezi šestou a osmou hodinou od počátku příznaků dosahuje maxima.20-36 hodin po poškození tkáně se hladina myoglobinu vrátí na základní úroveňnebo do normální koncentrace. Myoglobin se vyskytuje ve všech typechsvalových buněk. Jeho výskyt v krvi proto není nutně spojen s poškozenímmyokardu. Koncentrace myoglobinu v krvi může být zvýšená v důsledkurůzných okolností, které způsobují poškození svalů. Patří k nim trauma,ischemie, chirurgický zákrok, fyzická zátěž a různá degenerativní svalováonemocnění. V důsledku toho má myoglobin nejvyšší hodnotu pro vyloučeníinfarktu myokardu v prvních hodinách po propuknutí bolesti na hrudi.V důsledku rychlého nárůstu koncentrace myoglobinu v krvi, následovanéhomírně setrvalou clearancí, je užitečnost myoglobinu omezena na období prvních2-30 hodin po poškození tkáně. Myoglobin je nicméně zvlášť užitečný, je-liznáma klinická anamnéza pacienta.Kreatinkináza MB (CK-MB) je cytosolický enzym s molekulární hmotností82000 daltonů, přítomný ve vysokých koncentracích v myokardu. Tentoizoenzym kreatinkinázy se často používá v diagnostice akutního infarktumyokardu. Hladina CK-MB obvykle vzrůstá nad normální úroveň v prvníchčtyřech až osmi hodinách po akutním infarktu myokardu; maximálníkoncentrace dosahuje mezi 12. a 24. hodinou a na normál se vrací přibližně zatři dny. Stejně jako myoglobin není CK-MB specificky lokalizována v srdečnímsvalu. Koncentrace CK-MB může být zvýšená v důsledku akutního nebochronického poškození svalu; například i namáhavé tělesné aktivity nebotraumatu. Nicméně na stanovení koncentrace CK-MB se často spoléhá přikompenzaci pacientů s AIM.

Kontraktilní bílkoviny myofibril získaly větší popularitu jako kardiologickyspecifické markery akutního infarktu myokardu a poškození srdečního svalu.Patří mezi ně dvě specifické bílkoviny systému regulace kontrakce, troponin I a troponin T. Troponin I a troponin T, izolované ze srdečního svalu, majíunikátní sekvence aminokyselin, které umožňují vývoj specifických protilátekproti bílkovinám srdeční tkáně.Sekvence aminoterminálních aminokyselin srdečního izotypu troponinu I má31 reziduí aminokyselin, které nejsou přítomny v žádném ze dvou izotypůtroponinu I v kosterním svalu. Proto se k hodnocení pacientů s podezřením naAIM používají imunoanalýzy specifické pro srdeční troponin I. Koncentracesrdečního troponinu I se zvyšují mezi čtvrtou a osmou hodinou po AIM.Koncentrace vrcholí mezi 12. a 16. hodinou a zůstává zvýšená po dobu pěti aždevíti dnů po poškození myokardu. Primárním důvodem zvýšené koncentracesrdečního troponinu I je infarkt myokardu. Srdeční troponin I však může býtzvýšený v důsledku menších poranění srdečního svalu, mezi něž patří například:nestabilní angina pectoris, srdeční kontuze, transplantace srdce, bypasskoronární artérie, mechanické trauma srdce, městnavé srdeční selhání a dalšístavy, které mohou poškozovat myokard. Navíc se zvýšení srdečního troponinuI neobjevuje v souvislosti s poraněním kosterního svalu. Díky vyšší analytickéspecificitě a prolongovanému zvýšení koncentrace se srdeční troponin I staldůležitým markerem při diagnostice a vyhodnocení pacientů s podezřením naAIM nebo s AIM. Současné kvantitativní stanovení myoglobinu, CK-MB a srdečního troponinu I po AIM může lékaři velmi pomoci při kompenzacipacientů s podezřením na AIM nebo s AIM.Úloha koncentrace troponinu I byla také popsána ve vědecké literatuřev souvislosti s prognostickými informacemi vzhledem odhadovanémubudoucímu k riziku srdečních příhod a úmrtnosti u pacientů s akutnímkoronárním syndromem. Podle nejnovějších poznatků poskytujemultimarkerová analýza zahrnující troponin I, CK-MB a myoglobin lepšístratifikaci rizik než jednomarkerový přístup.


Postup testu zahrnuje aplikaci několika kapek vzorku plné krve nebo plazmys EDTA do vzorkového portu na testovací pomůcce. Po aplikaci vzorku se buňkyautomaticky separují od plazmy přes filtr obsažený v testovací pomůcce. Vzorekreaguje s fluorescentními konjugáty protilátek v reakční komůrce a protéká dolůpo detekčním proužku detekční pomůcky působením kapilárního jevu.Komplexy jednotlivých fluorescenčních konjugátů protilátek se zachycují naoddělených zónách (vazebných testech) a navazují se specificky podlejednotlivých biomarkerů.Testovací pomůcka se pak vloží do měřicího přístroje Triage (dále jen měřicípřístroj), který změří výsledky a přibližně po 15 minutách je zobrazí na displeji;výsledky lze také vytisknout. Výsledky jsou prezentovány jako individuálníbiomarkery, které automaticky vypočítá měřicí přístroj. Koncentrace všechanalytů jsou uloženy v paměti měřicího přístroje a lze si je vyžádat. Výsledky jemožno přenést do informačního systému laboratoře nebo nemocnice, pokud jeměřicí přístroj k takovému systému připojen.

Panel Triage Cardiac obsahuje všechny reagencie nezbytné k simultánnímukvantitativnímu stanovení srdečních bílkovin CK-MB, myoglobinu a troponinuI v plazmě a v plné krvi.Testovací pomůcka obsahuje:• Myší monoklonální a polyklonální protilátky proti CK-MB, myší

monoklonální a polyklonální protilátky proti myoglobinu a myšímonoklonální a kozí polyklonální protilátky proti troponinu I, značenéfluorescenčním barvivem a imobilizované na pevné fázi, a stabilizátory.

Dodávané reagencie a materiál

Principy postupu testu



Panel Triage CardiacKatalogové číslo 97000HSSouprava obsahuje:

Testovací pomůcky 25Sérologické pipety 25Modul s reagenčním mikroprocesorem Code Chip 1Papír do tiskárny 1 role

Měřicí přístroje Triage Meter Pro USA Katalogové číslo 55040, 55070nebo mezinárodní Katalogové číslo 55041, 55071

Kontrolní vzorky Triage Total, úroveň 1 Katalogové číslo 88753Kontrolní vzorky Triage Total, úroveň 2 Katalogové číslo 88754

• K diagnostickému použití in vitro.• S tímto zařízením smí pracovat pouze zdravotnický personál.• Soupravu nepoužívejte po uplynutí data exspirace, vytištěného na vnější

straně obalu.• Testovací pomůcku uchovávejte v utěsněném sáčku, dokud není připravena

k použití. Po jednom použití ji zlikvidujte.• Sérologickou pipetu lze použít pro přenos pouze jednoho vzorku.

Po jednom použití ji zlikvidujte. • Vzorky pacientů, použité testovací pomůcky a sérologické pipety mohou být

potenciálně infekční. Proto se při jejich likvidaci musí postupovat podlepříslušných místních předpisů, ustanovených vedoucím pracovníkemlaboratoře, a podle celostátních předpisů.

Potřebný materiál, který není součástí dodávky

Varování a upozornění

1 ROLE

• Při práci s krevními vzorky se má vždy dodržovat správná laboratorníbezpečnostní technika, protože vzorky jsou potenciálně infekční.

• Pečlivě dodržujte pokyny a postupy popsané v této příloze.

• Testovací pomůcky skladujte v chladničce při 2 °C až 8 °C (35 °F až 46 °F). • Po vyjmutí z chladničky je testovací pomůcka stabilní až 14 dnů, ale nikoli

po uplynutí data exspirace vytištěného na sáčku.• Testovací pomůcku nevyjímejte ze sáčku, dokud není připravena k použití.• Před použitím zchlazené testovací pomůcky (2 °C až 8 °C) je třeba jednotlivé

sáčky s testovacími pomůckami nechat temperovat na pokojovou teplotu(nejméně 15 minut). Pokud bylo z chladničky vyjmuto balení se soupravouobsahující více testovacích pomůcek, nechte balení před použitímtemperovat na pokojovou teplotu (nejméně jednu hodinu).

• K testování pomocí tohoto produktu jsou vyžadovány vzorky žilní plné krvenebo žilní plazmy s EDTA jako antikoagulantem. Jiné druhy krevníchvzorků nebyly vyhodnoceny.

• Test vzorků krve na testovací pomůcce proveďte ihned, nebo nejdéle do 4 hodin po odběru. Pokud není možné provést test do 4 hodin, je třebaseparovat plazmu a uskladnit ji při -20 °C, dokud nebude možné provést test.

• Vzorky přenášejte při pokojové teplotě nebo zchlazené a eliminujte působení extrémních teplot.

• Je doporučeno pokud možno nepoužívat vysoce hemolyzované vzorky.Pokud se vzorek jeví jako vysoce hemolyzovaný, je třeba odebrat a testovatjiný vzorek.

Požadavky na skladování a manipulaci


Odběr a příprava vzorku

Poznámky k postupu• Zmrazené vzorky plazmy a zchlazené vzorky plné krve nebo plazmy se před

provedením testu musí nechat temperovat na pokojovou teplotu a musí sedůkladně promíchat.

• Vzorky plné krve před provedením testu důkladně promíchejte opatrnýmněkolikanásobným převrácením zkumavky.

• Zkumavky se vzorky plazmy je před provedením testu doporučenopromíchat na třepačce typu vortex.

Postup testu


Postup kontroly kvality systému Triage – zařízenípro kontrolu kvalityKe kontrole správné funkce měřicího přístroje použijte zařízení pro kontrolukvality. • Kontrolu provádějte každý den, kdy je pacient testován.

1. Před prvním uvedením nového zařízení pro kontrolu kvality do provozudo něj instalujte modulu s mikroprocesorem pro kontrolu kvality CodeChip. Po instalaci zůstanou data modulu Code Chip v pamětiměřicího přístroje a modul není třeba instalovat opakovaně. Viz návodk použití měřicího přístroje Triage Meter.• V hlavním okně vyberte funkci <Install New Code Chip> (instalace

nového modulu s mikroprocesorem Code Chip) a stiskněte Enter. • Umístěte modulu s mikroprocesorem pro kontrolu kvality Code

Chip do dolního levého předního rohu měřicího přístroje. Řiďte sezobrazenými pokyny.

• Po dokončení přenosu dat vyjměte modul s mikroprocesorem prokontrolu kvality Code Chip z měřicího přístroje.

2. V hlavním okně vyberte funkci <Run Test> (spustit test) a stiskněteEnter.

3. Vyberte funkci <QC Device> (zařízení pro kontrolu kvality) a stiskněteEnter.

4. Vložte zařízení pro kontrolu kvality a stiskněte Enter.5. Po dokončení testu se zobrazí/vytiskne indikace výsledku „Pass“ (prošel)

nebo „Fail“ (neprošel). Před provedením testu pacienta je třeba, abyvýsledky všech parametrů byly správné („Pass“).

6. Zařízení pro kontrolu kvality vyjměte z měřicího přístroje a umístěte jedo černého obalu určeného pro toto zařízení. ZAŘÍZENÍ PROKONTROLU KVALITY NEVYHAZUJTE.

Úplné informace o použití zařízení pro kontrolu kvality jsou uvedeny v návodu kpoužití měřicího přístroje Triage Meter.


Kalibrace šarže pomocí modulu se reagenčnímmikroprocesorem Code ChipPři otevření nové šarže testovacích pomůcek je třeba před provedením testupacienta přenést do paměti měřicího přístroje kalibrační data a údaje o datuexspirace, specifické pro tuto šarži. K přenosu dat do měřicího přístroje použijtemodulu s reagenčním mikroprocesorem Code Chip, dodaný s novou šaržítestovacích pomůcek.

• Proveďte jednou pro každou novou šarži testovacích pomůcek.1. V hlavním okně vyberte funkci <Install New Code Chip> (instalace

nového modulu s mikroprocesorem Code Chip). Stiskněte Enter.2. Modul s reagenčním mikroprocesorem Code Chip umístěte do dolního

levého předního rohu měřicího přístroje a řiďte se zobrazenými pokyny.

3. Po dokončení přenosu dat vyjměte modul s reagenčním mikroprocesoremCode Chip z měřicího přístroje.

Úplné informace popisující instalaci modulu s mikroprocesorem Code Chip jsouuvedeny v návodu k použití měřicího přístroje Triage Meter.



Testování pacientských vzorků

Aplikujte vzorek• Otevřete sáček a na testovací pomůcku připevněte štítek s číslem

pacientského vzorku.• Úplně zatlačte větší (horní) baňku sérologické pipety a vložte hrot

pipety do vzorku.• Pomalu uvolněte baňku. Válec sérologické pipety se má celý zaplnit

tekutinou přitékající do menší (spodní) baňky.• Hrot sérologické pipety umístěte do vzorkového portu testovací

pomůcky a úplně stiskněte větší baňku. Celý obsah vzorku z válcesérologické pipety musí vytéct do vzorkového portu. Vzorekz menší (spodní) baňky se nevytlačí.

• Vyjměte hrot ze vzorkového portu a poté uvolněte baňku.• Sérologickou pipetu zlikvidujte.

Spusťte test• V hlavním okně vyberte funkci <Run Test> (spustit test) a

stiskněte Enter.• Vyberte funkci <Patient Sample> (pacientský vzorek) a stiskněte

Enter.• Zadejte identifikační číslo pacienta a stiskněte Enter.• Potvrďte správné zadání čísla – vyberte funkci <Confirm Patient

ID> (potvrdit identifikační číslo pacienta) a stiskněte Enter.Pokud bylo číslo zadáno nesprávně, vyberte funkci <CorrectPatient ID> (opravit identifikační číslo pacienta), stiskněte Entera opakujte předchozí krok.

• Vložte testovací pomůcku do měřicího přístroje a stiskněte Enter. Po dokončení analýzy se zobrazí obsah analytu přítomnéhove vzorku.

Poznámka: Testovací pomůcka má být vložena do měřicího přístroje do 30minut od aplikace vzorku. Pokud ji vložíte později než po 30 minutách, výsledky testu mohou být nesprávné a při tisku mohou být skryty (zakrytyčernou barvou).

KROK 2

KROK 1


Odečtěte výsledky• Výsledky lze vytisknout stisknutím tlačítka Print.• Testovací pomůcku po uvolnění z měřicího přístroje zlikvidujte.• Skrytý výsledek znamená, že výsledek je neplatný a test je nutno

opakovat.

Měřicí přístroj automaticky stanoví výsledky analytů a koncentrace se zobrazína displeji. Uživatel má možnost výsledky vytisknout. Další informace viz návod k použití měřicího přístroje Triage Meter.

Panel Triage Cardiac byl standardizován za použití přípravy purifikovanýchbílkovin z CK-MB, myoglobinu a troponinu I na základě hmotnosti(koncentrace) analytu přítomného v plazmě s přídavkem EDTA.

Aspekty kontroly kvalityKaždý Panel Triage Cardiac je souprava pro kvantitativní analýzu, kteráobsahuje dva kontrolní vzorky odlišných koncentrací, které se automatickyzpracovávají společně s každým vzorkem, tj. s pacientským vzorkem, s externímkontrolním kapalným vzorkem nebo vzorkem pro test způsobilosti. Pokudautomatická kontrola těchto integrovaných kontrolních vzorků prokáže, že sevýsledné kontrolní hodnoty pohybují v limitech nastavených v průběhu výroby,měřicí přístroj zobrazí výsledek testovaného vzorku. Pokud automatickákontrola těchto integrovaných kontrolních vzorků prokáže, že se výsledkykontrolních hodnot pohybují mimo limity nastavené v průběhu výroby,výsledek testovaného vzorku se nezobrazí. Místo toho měřicí přístroj zobrazívarování nebo chybové hlášení, které je popsáno v návodu k použití měřicíhopřístroje Triage Meter.Podle správné laboratorní praxe mají být externí kontrolní vzorky testoványs každou novou šarží nebo dodávkou testovacího materiálu nebo každých 30dní, a dále také podle standardních postupů řízení kvality ve vaší laboratoři.Kontrolní vzorky se mají testovat stejným způsobem jako pacientské vzorky.

Kontrola kvality

Standardizace

Výsledky

KROK 3


Pokud při zpracování pacientského vzorku nebo externího kontrolního vzorkuněkterý z analytů neprojde (neúspěšný test vnitřní kontroly nebo kontrolnívzorek mimo rozsah), výsledek pacientského vzorku se nezobrazí.

Zařízení Triage QC DeviceTestování zařízení pro kontrolu kvality proveďte každý den, kdy je testovánpacient, abyste ověřili správnou funkci přístroje. Případně lze zařízení prokontrolu kvality testovat ihned po nastavení měřicího přístroje a dále vždy,když je to vyžadováno podle standardních postupů řízení kvality ve vašílaboratoři.Zařízení pro kontrolu kvality testujte v následujících situacích:

• Ihned po počátečním nastavení měřicího přístroje.• Každý den, kdy je testován pacient.• Pokud byl měřicí přístroj přestěhován nebo posunut.• Vždy, když existují pochybnosti o správné funkci měřicího přístroje.

Poznámka: Pokud výsledky testování zařízení pro kontrolu kvality nebopomocí externího kontrolního vzorku neodpovídají očekávání, ověřte si podle výše uvedených instrukcí, zda byl test proveden správně, zopakujte testnebo se obraťte na společnost Biosite nebo na místního zástupce společnostiBiosite (viz část Pomoc). Úplné informace o systému kontroly kvality jsouuvedeny v návodu k použití měřicího přístroje Triage Meter.

Výsledky panelu Triage Cardiac se nesmí použít jako absolutní průkaz infarktumyokardu a je třeba je vyhodnotit v kontextu se všemi dostupnými klinickýmia laboratorními údaji. V případě, že laboratorní výsledky nesouhlasís klinickým hodnocením, je třeba provést další příslušné testy.Pacienti s poraněním kosterního svalstva mohou mít zvýšenou hladinu CK-MB, myoglobinu a troponinu I. Pacienti s renálním selháním mohou mítzvýšenou hladinu CK-MB a myoglobinu.Pokud nelze zobrazit nebo zaznamenat výsledky stanovení troponinu I, nenímožno test použít jako pomůcku ke stanovení diagnózy infarktu (poranění)myokardu.

Omezení postupu

Tento test byl vyhodnocen pro žilní plnou krev a plazmu s využitím EDTAjako antikoagulantu. Jiné druhy vzorků, metody odběru nebo antikoagulantynebyly vyhodnoceny.Faktory jako technické nebo metodické chyby i další látky v krevním vzorku,které nejsou uvedené níže, mohou interferovat s testem a způsobit chybnévýsledky.

Analytická citlivostAnalytická citlivost nebo nejnižší detekovatelná koncentrace rozlišitelná od nulybyla pro tři dané analyty stanovena testováním nulového kalibrátoru; testováníbylo provedeno 20krát, pokaždé s využitím 3 šarží reagencií a 5 měřicíchpřístrojů po dobu 3 dnů. Analytická citlivost jednotlivých testů na panelu TriageCardiac je uvedena níže:

CK-MB: 1,0 ng/mLMyoglobin: 5 ng/mLTroponin I: 0,05 ng/mL

Detekční rozsahyCK-MB: 1,0–80 ng/mLMyoglobin: 5–500 ng/mL Troponin I: 0,05–30 ng/mL

Hemoglobin (do 1000 mg/dL, lipidy (cholesterol do 1000 mg/dL a triglyceridydo 1000 mg/dL) nebo bilirubin (do 20 mg/dL) přidané do vzorků plazmys EDTA obsahující dané tři analyty neinterferují s výtěžností těchto analytů.Tyto látky nevyvolaly pozitivní výsledek ve vzorku, který neobsahoval třizkoumané analyty. Hodnota hematokritu se pohybovala mezi 30 % a 60 % a neměla žádnývýznamný vliv na výtěžnost CK-MB, myoglobinu a troponinu I. Vysocehemolyzované vzorky se doporučuje pokud možno vyloučit. Pokud se vzorekjeví jako vysoce hemolyzovaný, je třeba odebrat a testovat jiný vzorek.

Interferující látky

Charakteristika funkce


Léčivé přípravkyU následujících léků byla vyhodnocena potenciální zkřížená reaktivita ainterference s testem Triage Cardiac Panel. Všechny léky byly testoványv koncentraci reprezentující koncentraci v krvi, která vzniká při maximálníterapeutické dávce a při nejméně dvojnásobku maximální terapeutické dávky.Žádný z léků neměl vliv na výtěžnost CK-MB, myoglobinu a troponinu I.Kromě toho tyto léčivé přípravky nezpůsobily významnou odpověď při testuvzorku, který neobsahoval žádný z testovaných analytů. Nebyla zjištěna žádnápodstatná interference s měřením analytu ani zkřížená reaktivita testu.


Alopurinol Fenobarbital Nikotin1-alpha-methyl-DOPA Fenytoin NitrofurantoinAmiodaron Furosemid NitroglycerinAmpicilin Heparin OxazepamAtenolol Hydrochlorothiazid OxytetracyklinChinidin Indometacin ParacetamolChloramfenikol Isosorbid dinitrát ProbenecidCyklosporin Kaptopril ProkainamidDiclofenac Kofein PropanololDigoxin Kyselina acetylsalicylová SulfametoxazolDiltiazem Kyselina askorbová TeofylinDipyridamol Kyselina nikotinová TrimetoprimDopamin Lisinopril L-tyroxinEnalapril maleát Lovastatin VerapamilErythromycin Nifedipin Warfarin

Bílkoviny

Reaktivita se souvisejícími bílkovinami

Bílkovina (ng/mL)

Zkříženáreaktivita –

CK-MB%

Zkříženáreaktivita –myoglobin

%

Zkříženáreaktivita –troponin I

%

Kontrolní vzorek

Actin 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Actin 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 15,6 0,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 31,2 0,80 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 62,5 0,90 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 125 1,50 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 250 2,40 % 0,00 % 0,00 %

CK-BB 500 3,30 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 250 0,20 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

CK-MM 5000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

cTnC 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

cTnT 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Myosin 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnI 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnI 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnT 500 0,00 % 0,00 % 0,00 %

sTnT 1000 0,00 % 0,00 % 0,00 %

Tropomyozin 2000 0,00 % 0,00 % 0,00 %



Kromě bílkovin, uvedených výše, byl panel test Triage Cardiac testováns ohledem na schopnost detekovat různé komplexy srdečního troponinu I. Nížeuvedené výsledky demonstrují, že panel Triage Cardiac rozpoznává 5 foremsrdečního troponinu na ekvimolární bázi.

Podle nejnovějších zpráv je srdeční troponin I u pacientů s AIM uvolňovánnejen jako volný troponin I, ale také ve formě binárních a ternárních komplexů.

Ve světle těchto faktů se zdá, že analýza srdečního troponinu I by měla býtschopna detekovat analyt ve všech jeho formách na ekvimolární bázi (volný ijako komplexy).

NepřesnostOpakovatelnost v rámci dne a celková přesnost byly stanoveny pomocí modelu ANOVA testováním kontrolních materiálů a směsi jednotek lidsképlazmy s přidanými analyty v koncentraci blízké rozhodujícím bodům stanovení a v celém rozsahu standardní křivky. Studie byla realizována 10 dní; každý kontrolní vzorek se testoval 10krát denně.

Reaktivita s různými formami srdečního troponinu I

Forma troponinu Výtěžnost troponinu (ng/mL)

Procentuální výtěžnosttroponinu (%)

Troponin I, oxidovaný 1,21 100

Troponin I, redukovaný 1,12 93

Troponinový komplex I-C 1,52 125

Troponinový komplex I-T 1,39 115

Troponinový komplex C-T-I 1,19 99


MyoglobinPrůměrná opakovatelnost v rámci jednoho dneStřední hodnota(ng/mL)

Směrodatná odchylka(ng/mL) Variační koeficient

77,4 7,8 10,1 %111,8 11,6 10,4 %217,6 23,5 10,8%Průměrná celková přesnostStřední hodnota Směrodatná odchylka Variační koeficient77,4 9,0 11,6 %111,8 13,7 12,2 %217,6 28,2 13,0 %Data získaná z 10 měření denně po dobu 10 dnů; každápomůcka odečtena na jednom měřicím přístroji.

CK-MBPrůměrná opakovatelnost v rámci jednoho dneStřední hodnota(ng/mL)


4,8 0,5 11,4 %15,8 2,1 13,4 %38,4 5,5 14,3 %Průměrná celková přesnostStřední hodnota Směrodatná odchylka Variační koeficient

4,8 0,6 11,6 %15,8 2,2 14,2 %38,4 5,4 14,1 %Data získaná z 10 měření denně po dobu 10 dnů; každápomůcka odečtena na jednom měřicím přístroji.

Troponin I

Průměrná opakovatelnost v rámci jednoho dneStřední hodnota(ng/mL)


0,12 0,02 16,3 %0,22 0,03 11,7 %0,39 0,05 12,0 %1,8 0,2 11,5 %15,2 1,6 10,3 %Průměrná celková přesnostStřední hodnota Směrodatná odchylka Variační koeficient0,4 0,05 12,0 %1,8 0,2 12,8 %15,2 1,7 11,2 %Data získaná z 10 měření denně po dobu 10 dnů; každápomůcka odečtena na jednom měřicím přístroji.


Zdraví dobrovolníciKoncentrace CK-MB a myoglobinu byly stanoveny pomocí vzorků odebraných452 zjevně zdravým dobrovolníkům (264 ženám a 188 mužům). 95. percentilykoncentrací jednotlivých analytů jsou uvedeny níže.

Analyt 95. percentil

CK-MB ≤ 4,3 ng/mL

Myoglobin ≤ 107 ng/mL

Koncentrace troponinu I byly stanoveny pomocí vzorků odebraných 323zjevně zdravým jedincům (168 ženám a 155 mužům). 95., 97,5. a 99. percentilje uveden níže.

Analyt 95. percentil 97,5. percentil 99. percentil


Pacienti s poraněním kosterního svalu a s renálním onemocněnímPřítomnost analytů byla hodnocena u dvou dalších skupin pacientů. Je známo,že tyto stavy a onemocnění způsobují zvýšení koncentrace myoglobinu i CK-MB. U většiny pacientů bylo stanovení koncentrace analytů provedenonajednou. Pacienti trpící renální nedostatečností byli vyhodnocováni v době,kdy podstoupili hemodialýzu. V počátečním screeningu zkoumaných pacientůnebyl vzat v úvahu příspěvek způsobovaný kardiologickými vlivy. U některýchpacientů bylo po počáteční diagnóze známo, že mají poranění nebo kontuzisrdce. Ve 12 z celkového počtu 21 vzorků odebraných pacientům s primárnídiagnózou poranění kosterního svalu byla zvýšená koncentrace troponinu I v důsledku zahrnutí srdce.

Očekávané hodnoty


Poranění kosterního svalu

Pacienti s onemocněním ledvin

Stavy způsobující poškození buněk myokardu mohou způsobovat zvýšenoukoncentraci kteréhokoli z těchto analytů v krvi. Bylo například hlášeno zvýšení koncentrace troponinu I v důsledku nestabilní anginy pectoris,


Počet pacientů/vzorků 80 80 80

Rozhodovací mez 4,3 107 0,4Počet vzorků nadrozhodovací mezí 22 74 5

Počet vzorků odpacientůs kardiologickýmiproblémy

5 5 5

Klinická specificita

63/80 x 10079 %

11/80 x 10016 %

80/80 x 100100 %


Počet pacientů/vzorků 117/189 117/189 117/189

Rozhodovací mez 4,3 107 0,4

Počet vzorků nadrozhodovací mezí 121 165 21

Počet vzorků odpacientůs kardiologickýmiproblémy

15 15 12


83/189 x 10044 %

39/189 x 10021 %

180/189 x 10095 %



městnavého srdečního selhání a kardiochirurgického výkonu, včetněinvazivního testování srdce a kontuze srdce. Kromě toho bylo hlášeno zvýšeníCK-MB a myoglobinu u poranění kosterního svalu i u onemocnění ledvin.

Interpretace výsledkůDočasné zvýšení CK-MB, myoglobinu a troponinu I bylo pozorováno u pacientů s diagnostikovaným infarktem myokardu. Ovšem zvýšení CK-MB a myoglobinu, avšak nikoli srdečního troponinu I, se může vyskytovat u onemocnění ledvin i u poranění kosterního svalu. Ke zvýšení srdečníhotroponinu zřejmě dochází pouze u onemocnění přímo zasahujících srdce.Souhrnně musí diagnostika infarktu myokardu zahrnovat měření těchtobílkovin souvisejících se srdcem a další klinické informace včetně anamnézypacienta a údajů z EKG. Další stavy, které mohou způsobit zvýšení koncentracesrdečních bílkovin, jsou: kontuze srdce, myokarditida, invazivní vyšetření srdce,bypass koronární artérie, městnavé srdeční selhání a nestabilní angina pectoris.Proto je nutno při interpretaci výsledků přihlédnout k těmto údajům.

Reprezentativní jsou tyto hodnoty: Každá laboratoř má stanovit referenčnírozmezí, které je reprezentativní pro vyhodnocovanou populaci pacientů.Kromě toho má každá laboratoř vzít v úvahu aktuální praxi vyhodnocovánípacientů s bolestí na hrudníku a AIM v daném zdravotnickém zařízení.

Klinická použitelnost k vyhodnocení bolesti nahrudiCK-MB, myoglobin, and troponin I byly hodnoceny u pacientů na čtyřechklinických pracovištích. Klinická pracoviště kromě očekávaných koncentrací u zjevně zdravých jedinců, pacientů s onemocněním ledvin a pacientů s akutnímporaněním kosterního svalu vyhodnocovala také pacienty s indikovanoudiagnózou infarktu myokardu. Klinická diagnóza infarktu myokardu bylazaložena na splnění nejméně dvou z následujících kritérií:• bolest (nepříjemné pocity) na hrudi, trvající nejméně 20 minut;• změny na EKG, odpovídající infarktu myokardu;• dočasné změny srdečních enzymů (markerů).Pacienti, kteří nesplňovali dvě ze tří kritérií uvedených výše, byli klasifikovánijako vyloučená skupina.Diagnostická citlivost a specificita byly vyhodnocovány porovnánímkoncentrace markeru s propouštěcí diagnózou jednotlivých pacientů.

Vzhledem k tomu, že kritéria WHO použitá k diagnóze infarktu myokardunezahrnují diagnózu menšího srdečního poranění, diagnostická specificitatroponinu I se může při použití těchto kritérií jevit nižší ve srovnání s CK-MB.

Klinická citlivost a specificita v časovémintervaluDočasné zvýšení všech tří srdečních markerů (CK-MB, myoglobinu a troponinuI) je užitečné při kompenzaci pacientů s bolestí na hrudi jako pomůckak diagnostice infarktu myokardu a k vyhodnocení pacientů s bolestí na hrudi.Pacientovi po infarktu myokardu se doporučuje odebírat série krevních vzorků,protože změny koncentrace markeru mohou mít také diagnostickou hodnotu.Zejména bylo diagnostikováno, že dočasné změny koncentrace myoglobinuposkytují další diagnostickou informaci, která by při použití jediného časovéhobodu nebyla identifikována. V každé nemocnici se doporučuje vedle stanovenípříslušného referenčního rozsahu vytvořit vhodný protokol odběru vzorků.K výpočtu klinické citlivosti a specificity byla použita koncentrace odpovídajícírozhodovací mezi CK-MB (4,3 ng/mL), myoglobinu (107 ng/mL) a troponinuI (0,4 ng/mL).

Bylo hodnoceno 225 pacientů s příznaky akutního infarktu myokardu. 72 pacientům s diagnózou infarktu myokardu bylo odebráno 207 vzorků, kterébyly následně vyhodnoceny. Dalších 316 vzorků bylo odebráno 153 pacientům,u nichž byla vyloučena diagnóza AIM, a následně vyhodnoceno. Byli zahrnutipacienti s nestabilní anginou pectoris, s onemocněním koronárních artérií a s jinými příčinami bolesti na hrudi; současně však byl vyloučen AIM.


Klinická citlivost

Doba

Počet vzorků

0–6 hodin40

6–12 hodin32

12–24hodin

44

> 24 hodin91

Celkem207

Citlivost proCK-MB 78 % 78 % 80 % 85 % 85,5 %

95 %interval

spolehlivosti

64,6 % až 90,4 %

63,8 % až 92,4 %

67,6 % až 91,5 %

77,2 % až 92,0 %

80,7 % až 90,3 %

Citlivost promyoglobin 75 % 75 % 73 % 74 % 81,2 %

95 %interval

spolehlivosti

61,6 % až 88.4 %

60,0 % až 90,0 %

59,6 % až 85,9 %

64,6 % až 82,7 %

75,8 % až 86,5 %

Citlivost pro srdečnítroponin I

65 % 72 % 93 % 96 % 73,9 %

95 %interval

spolehlivosti

50,2 % až 79,8 %

56,3 % až 87,5 %

85,7 % až 100 %

91,4 % až 99,8 %

67,9 % až 79,9 %



Analýza křivky ROC pro CK-MB, Myoglobin,Troponin INíže uvedený graf ilustruje klinickou citlivost a specificitu CK-MB, myoglobinua troponinu I při použití různých rozhodovacích mezí koncentrací. Jako rozhodovací mez byl použit horní limit rozsahu normálních hodnotu pro CK-MB (4,3 ng/mL), myoglobin (107 ng/mL) a troponin I (0,4 ng/mL).Tyto hodnoty byly navíc použity jako koncentrace odpovídající rozhodovacímmezím pro výše uvedenou statistiku. Každá laboratoř si musí stanovit vlastnídiagnostické koncentrace odpovídající rozhodovacím mezím, a to na základěklinické praxe v příslušném zdravotnickém zařízení.

Doba

Počet vzorků

0–6 hodin89

6–12 hodin66

12–24hodin

90

> 24 hodin71

Celkem316

Citlivost proCK-MB 91,00 % 86,40 % 82,20 % 88,70 % 95,6 %

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85,1 % až 97,0 %

78,1 % až 94,6 %

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93,3 % až 97,8 %

Citlivost promyoglobin 74,20 % 81,80 % 67,80 % 71,80 % 87,0 %

95 %interval

spolehlivosti

65,1 % až 83,3 %

72,5 % až 91,1 %

58,1 % až 77,4 %

61,4 % až 82,3 %

83,3 % až 90,7 %

Citlivost prosrdeční

troponin I100 % 97,00 % 94,40 % 90,10 % 73,4 %

95 %interval

spolehlivosti

100 % až 100 %

92,8 % až 100 %

89,7 % až 99,2 %

83,2 % až 97,1 %

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Máte-li jakékoli dotazy ohledně použití tohoto výrobku, volejte prosím natelefonní číslo 1-877-441-7440. V jiných oblastech mimo USA volejte na číslo+1-321-441-7200 nebo kontaktujte nejbližšího distributora společnosti Biosite.

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Vaidya, H.C., Maynard, Y., Dietzler, D.N., and Ladenson, J.H. DirectMeasurement of Creatine Kinase-MB Activity in Serum after Extraction with aMonoclonal Antibody Specific to the MB isoenzyme. Clin. Chem. 32: 657-663, 1986.

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Seznam doporučené literatury


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CODE CHIP® je ochranná značka společnosti Biosite Incorporated registrovaná v USA.





Vyrobeno v USA

Unipath LtdBedfordMK443UPUK

ENSRC22369F©2009 Inverness Medical. Všechna práva vyhrazena.2009/05/04PN: 22369cs Rev. F

N.º de catálogo 97000HS

O teste múltiplo Triage® Cardiac é um imunoensaio de fluorescência que sedestina a ser utilizado com o Triage Meter para determinação quantitativa decreatina quinase MB (CK-MB), mioglobina e troponina I em amostras desangue total e plasma com EDTA. O teste é utilizado como auxiliar nodiagnóstico de enfarte do miocárdio (lesão).

O diagnóstico de enfarte agudo do miocárdio (EAM) num doente queapresenta dor no peito é, em muitos casos, difícil. Os três critérios principaisdelineados pela Organização Mundial de Saúde para diferenciação da dor nopeito associada a EAM da dor no peito devido a causas não cardíacas são: 1) história clínica do doente associada ao exame físico, 2) dadoselectrocardiográficos e 3) alterações nos marcadores de proteínas séricasassociadas ao enfarte do miocárdio. Para um diagnóstico correcto de EAMdevem verificar-se, pelo menos, dois destes critérios.

Frequentemente, o exame físico não consegue diferenciar o EAM de outrasanomalias cardíacas. O electrocardiograma é útil no diagnóstico de EAM,embora seja limitado, uma vez que tem um valor diagnóstico em apenas cercade 50% dos doentes com EAM. A formação da onda Q e as alterações nosegmento ST, com elevação ou depressão, são tipicamente indicativas deEAM. No entanto, os resultados do electrocardiograma devem ser analisadosem conjunto com o exame físico e a história clínica do doente. Inicialmente,o electrocardiograma pode ser normal, mesmo que o doente apresente narealidade um EAM.

Os marcadores de proteínas sanguíneas desempenham um papel importanteno diagnóstico diferencial de EAM quando outros indicadores possam sernegativos ou duvidosos. Os marcadores utilizados no diagnóstico de enfarte

RESUMO E EXPLICAÇÃO DO TESTE

UTILIZAÇÃO PREVISTA

Teste múltiplo Triage® Cardiac(pt) página 1 de 34 22369pt Rev. F ©2009 Inverness Medical. Todos os direitos reservados.

do miocárdio incluem: a creatina quinase (CK), a isoenzima MB da creatinaquinase (CK-MB), a mioglobina e as proteínas estruturais do complexotroponina, isto é, a troponina T e a troponina I.

Após um EAM, o aparecimento no sangue dos marcadores proteicos resultada necrose celular iniciada por um episódio isquémico. As proteínas que estãopresentes em concentrações mais elevadas e as proteínas mais solúveisaparecem em primeiro lugar no sangue, por exemplo, a mioglobina. Asproteínas estruturais e mitocondriais dos miócitos aparecem mais tarde após aocorrência de enfarte como, por exemplo, a CK-MB e as proteínas docomplexo troponina, incluindo a troponina I.

A mioglobina é uma proteína heme citoplasmática, solúvel, presente nascélulas musculares, com um peso molecular de, aproximadamente, 17 000Daltons. Devido ao seu tamanho relativamente reduzido, à elevadaconcentração celular e à localização citoplasmática, a mioglobina é libertadamais cedo do que outros marcadores cardíacos após uma lesão ou necrosecelular. As concentrações sanguíneas da mioglobina aumentam acima dointervalo de referência nas primeiras 2 h após a lesão, atingindo um pico 6 a8 h após o início dos sintomas. A mioglobina regressa a concentrações basaisou normais num período de 20 a 36 horas após a lesão tecidular. Amioglobina está presente em todos os tipos de células musculares. Portanto, oseu aparecimento no sangue não está necessariamente associado a lesão domiocárdio. As concentrações sanguíneas da mioglobina podem elevar-se emresultado de inúmeras situações que produzem lesões musculares. Estassituações incluem traumatismo, isquemia, cirurgia, exercício e várias doençasmusculares degenerativas. Neste contexto, o maior valor da mioglobinaconsiste na exclusão do enfarte do miocárdio nas primeiras horas após aocorrência da dor no peito. Devido ao rápido aumento nas concentraçõessanguíneas de mioglobina, seguido por uma depuração moderadamentesustentada, a utilidade da mioglobina limita-se às primeiras 2 a 30 horas apósas lesões tecidulares. Não obstante este facto, a mioglobina é particularmenteútil quando é conhecida a história clínica do doente.

A creatina quinase MB (CK-MB) é uma enzima do citosol com 82 000Daltons, que existe em concentrações elevadas no miocárdio. Esta isoenzimada creatina quinase é frequentemente utilizada no diagnóstico de enfarteagudo do miocárdio. A CK-MB aumenta, tipicamente, para valores acima donormal nas primeiras 4 a 8 horas após o enfarte agudo do miocárdio, atingeconcentrações máximas entre 12 a 24 horas e regressa a valores normais em

©2009 Inverness Medical. Todos os direitos reservados.22369pt Rev. F(pt) página 2 de 34 Teste múltiplo Triage® Cardiac

cerca de 3 dias. A CK-MB, tal como a mioglobina, não se localizaespecificamente no músculo cardíaco. As concentrações sanguíneas deCK-MB podem elevar-se em resultado de uma lesão muscular aguda oucrónica, incluindo exercício intenso e traumatismo. Apesar disso, as mediçõesdas concentrações sanguíneas de CK-MB são largamente utilizadas, comfiabilidade, no tratamento de doentes com EAM.

As proteínas contrácteis da miofibrilha adquiriram uma popularidade cada vezmaior como marcadores cardíacos específicos para o enfarte agudo domiocárdio e lesões do miocárdio. Estas incluem duas proteínas específicas docomplexo regulador contráctil, troponina I e troponina T. A troponina I e atroponina T isoladas do músculo cardíaco têm sequências de aminoácidosúnicas que permitem o desenvolvimento de anticorpos específicos contra asproteínas cardíacas.

A sequência de aminoácidos com terminal amino do isótipo cardíaco detroponina I tem 31 resíduos de aminoácidos que não se encontram emnenhum dos dois isótipos de troponina I do músculo esquelético. Destemodo, os imunoensaios específicos para a troponina cardíaca I são utilizadospara avaliação de doentes com suspeita de estarem a sofrer um EAM. Asconcentrações sanguíneas de troponina I elevam-se entre 4 e 8 h após umEAM. Os picos da concentração são atingidos 12 a 16 h depois e permanecemelevados durante 5 a 9 dias após a lesão do miocárdio. A elevação dos níveisde troponina I cardíaca ocorre principalmente devido a enfarte do miocárdio.Contudo, a troponina I cardíaca pode estar igualmente elevada em resultadode pequenas lesões cardíacas, que incluem: angina instável, contusõescardíacas, transplante cardíaco, cirurgia de bypass das artérias coronárias,traumatismos físicos no coração, insuficiência cardíaca congestiva e outrassituações que possam danificar o miocárdio. Além disso, a troponina Icardíaca não parece elevar-se em resultado de lesões do músculo esquelético.Devido à especificidade analítica e à duração da elevação aumentadas, atroponina I cardíaca tornou-se um importante marcador no diagnóstico eavaliação de doentes com suspeita de EAM. A quantificação simultânea demioglobina, CK-MB e troponina I cardíaca após a ocorrência de EAM podeser de enorme importância, ajudando o médico a tratar os doentes comsuspeita de estarem a sofrer um EAM.

Na literatura científica, as concentrações de troponina I foram igualmentedescritas como fornecendo informações prognósticas relacionadas com o riscode futuros episódios cardíacos e mortalidade em doentes com síndromes


coronárias agudas. Mais recentemente, foi demonstrado que uma análise comvários marcadores, incluindo a troponina I, a CK-MB e a mioglobina forneceuma melhor estratificação do risco do que uma abordagem com um únicomarcador.

O procedimento do teste envolve a adição de várias gotas de um amostra desangue total ou plasma com EDTA na porta de amostras do dispositivo deteste. Após a adição da amostra, as células são automaticamente separadas doplasma através de um filtro contido no dispositivo de teste. A amostra reagecom os conjugados de anticorpos fluorescentes dentro da câmara de reacção eflui para baixo, ao longo da faixa de detecção do dispositivo de teste, por acçãocapilar. Os complexos dos conjugados de anticorpos fluorescentes sãocapturados em zonas descontínuas, resultando em ensaios de ligação que sãoespecíficos de cada biomarcador.

O dispositivo de teste é inserido no Triage Meter (daqui em diante designadopor aparelho de medição) e os resultados são medidos e apresentados no ecrã,podendo ser impressos no prazo de, aproximadamente, 15 min. Os resultadossão apresentados como biomarcadores individuais que são calculadosautomaticamente pelo aparelho de medição. As concentrações de todas assubstâncias analisadas são guardadas na memória do aparelho de medição eestão disponíveis mediante pedido. Os resultados podem ser transmitidos parao sistema de informação laboratorial ou hospitalar, caso haja algum ligado aoaparelho de medição.

O teste múltiplo Triage Cardiac contém todos os reagentes necessários para aquantificação simultânea das proteínas cardíacas CK-MB, mioglobina etroponina I em plasma e sangue total.

O dispositivo de teste contém:

• Anticorpos monoclonais e policlonais de ratinho contra a CK-MB,anticorpos monoclonais e policlonais de ratinho contra a mioglobina eanticorpos monoclonais de ratinho e policlonais de cabra contra atroponina I marcados com um corante fluorescente e imobilizados na fasesólida, e estabilizadores.

REAGENTES E MATERIAIS FORNECIDOS

PRINCÍPIOS DO PROCEDIMENTO DO TESTE


Teste múltiplo Triage CardiacN.º de catálogo 97000HS

O kit contém:

Dispositivos de teste 25

Pipetas de transferência 25

Chip de código do reagente 1

Papel de impressora 1 rolo

Triage Meters EUA N.º de catálogo 55040, 55070

ou

Internacional N.º de catálogo 55041, 55071

Controlos Triage Total 5, Nível 1 N.º de catálogo 88753

Controlos Triage Total 5, Nível 2 N.º de catálogo 88754

• Para diagnóstico in vitro.

• Para utilização por profissionais de saúde.

• Não utilizar o kit para além do fim do prazo de validade impresso no ladoexterior da caixa.

• Manter o dispositivo de teste na bolsa selada até estar pronto a serutilizado. Eliminar após uma utilização única.

• A pipeta de transferência deve ser usada para uma única amostra. Eliminarapós uma utilização única.

• As amostras de doentes, os dispositivos de teste e as pipetas detransferência usados poderão ser potencialmente infecciosos. Devem serseguidos métodos de manuseamento e eliminação apropriados,

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

MATERIAIS NECESSÁRIOS MAS NÃO FORNECIDOS


estabelecidos pelo director do laboratório, em conformidade com osregulamentos locais, nacionais e europeus.

• Quando se trabalhar com amostras de sangue, devem ser sempre seguidastécnicas de segurança laboratorial adequadas, uma vez que estas amostrassão potencialmente infecciosas.

• Siga cuidadosamente as instruções e os procedimentos descritos nestefolheto informativo.

• Armazene os dispositivos de teste no frigorífico entre 2 °C e 8 °C.

• Depois de ser retirado do frigorífico, o dispositivo de teste dentro da bolsamantém-se estável até 14 dias, mas não além do fim do prazo de validadeimpresso na bolsa.

• Não retire o dispositivo de teste da bolsa até estar pronto a utilizar.

• Antes de utilizar dispositivos de teste refrigerados (2 °C a 8 °C), deixe-osatingir a temperatura ambiente nas suas bolsas individuais (durante, nomínimo, 15 minutos). Caso esteja a ser retirada do frigorífico a caixa deum kit com vários dispositivos de teste, deixe a caixa atingir a temperaturaambiente (durante 1 h, no mínimo) antes de a utilizar.

• Para os testes executados com este produto são requeridas amostras deplasma ou sangue total venoso com anticoagulante EDTA. Não foramavaliados outros tipos de amostras de sangue.

• Realize o teste às amostras de sangue no dispositivo de teste de imediatoou no prazo de 4 h após a colheita da amostra. Caso os testes não possamser efectuados no prazo de 4 horas, o plasma deverá ser separado earmazenado a -20 °C até poder ser testado.

• Transporte as amostras à temperatura ambiente ou arrefecidas e evitetemperaturas extremas.

• Sempre que possível, recomenda-se a não utilização de amostras muitohemolisadas. Se a amostra parecer estar muito hemolisada, deverá sercolhida e testada outra amostra.

PREPARAÇÃO E COLHEITA DE AMOSTRAS

REQUISITOS DE ARMAZENAMENTO E MANUSEAMENTO


NOTAS DO PROCEDIMENTO

• Antes do teste, as amostras de plasma congeladas e as amostras de sanguetotal refrigeradas têm de atingir a temperatura ambiente e sercompletamente misturadas.

• Misture as amostras de sangue total, invertendo suavemente o tubo, váriasvezes, antes de executar o teste.

• Recomenda-se que as amostras de plasma em tubos sejam misturadas noagitador de vórtice antes de serem testadas.

PROCEDIMENTO DE TESTE


EXECUÇÃO DO CONTROLO DE QUALIDADE DO SISTEMA

TRIAGE – DISPOSITIVO DE CQUtilize o dispositivo de CQ para assegurar o correcto funcionamento doaparelho de medição.

• Execute todos os dias em que haja testes de doentes

1. Na primeira vez que analisar um novo dispositivo de CQ no aparelhode medição, instale o módulo do chip de código do dispositivo de CQ.Depois de instalado, os dados do módulo do chip de código dodispositivo de CQ ficam retidos na memória do aparelho demedição e não é necessário reinstalá-los. Consulte o manual doutilizador do Triage Meter.

• No ecrã principal, seleccione <Install New Code Chip> (Instalarnovo chip de código) e prima Enter.

• Coloque o módulo do chip de código do dispositivo de CQ nocanto inferior esquerdo, na parte frontal do aparelho de medição.Siga as instruções no ecrã.

• Quando a transferência de dados estiver concluída, retire o módulodo chip de código do dispositivo de CQ do aparelho de medição.

2. No ecrã principal, seleccione <Run Test> (Executar teste) e primaEnter.

3. Seleccione <QC Device> (Dispositivo de CQ) e prima Enter.

4. Insira o dispositivo de CQ e prima Enter.

5. Quando o teste for concluído, será exibido/impresso o resultado‘Passou’ ou ‘Falhou’. Cada um dos parâmetros deve passar neste testeantes de ser efectuado o teste do doente.

6. Retire o dispositivo de CQ do aparelho de medição e coloque-o na caixapreta especial do dispositivo de CQ. NÃO DEITE FORA ODISPOSITIVO DE CQ.

Consulte o manual do utilizador do Triage Meter para obter instruções deutilização completas do dispositivo de CQ.


CALIBRAÇÃO DE LOTES UTILIZANDO O CHIP DE CÓDIGO DO

REAGENTE

Quando um novo lote de dispositivos de teste for aberto, as informações dacalibração e do prazo de validade para esse lote de dispositivos de teste têm deser transferidas para o aparelho de medição antes da execução de testes dedoentes. Utilize o módulo do chip de código do reagente fornecido com onovo lote de dispositivos de teste para transferir os dados para o aparelho demedição.

• Execute uma vez para cada novo lote de dispositivos de teste

1. No ecrã principal, seleccione <Install New Code Chip> (Instalar novochip de código). Prima Enter.

2. Coloque o módulo do chip de código do reagente no canto inferioresquerdo, na parte frontal do aparelho de medição e siga as indicaçõesdo ecrã.

3. Quando a transferência de dados estiver concluída, retire o módulo dochip de código do reagente do aparelho de medição.

Consulte o manual do utilizador do Triage Meter para obter instruções completassobre a instalação módulos do chips de código.


TESTAR AS AMOSTRAS DE DOENTES

Adicionar a amostra

• Abra a bolsa e identifique o dispositivo de teste com o número daamostra do doente.

• Utilizando a pipeta de transferência, aperte totalmente a pêra demaior dimensão (superior) e introduza a ponta na amostra.

• Solte a pêra lentamente. O cilindro da pipeta de transferênciadeve encher totalmente, verificando-se a entrada de algum fluidona pêra de menor dimensão (inferior).

• Coloque a ponta da pipeta de transferência na porta de amostrasdo dispositivo de teste e aperte totalmente a pêra de maiordimensão. Toda a amostra contida no cilindro da pipeta detransferência tem de fluir para a porta de amostras. A amostra napêra de menor dimensão (inferior) não será expelida.

• Retire a ponta da porta de amostras e, em seguida, solte a pêra.

• Elimine a pipeta de transferência.

Executar o teste

• No ecrã principal, seleccione <Run Test> (Executar teste) eprima Enter.

• Seleccione <Patient Sample> (Amostra do doente) e primaEnter.

• Introduza o número de identificação do doente e prima Enter.

• Confirme que o número foi introduzido correctamente,seleccionando <Confirm Patient ID> (Confirmar identificaçãodo doente) e prima Enter. Caso o número não tenha sidointroduzido correctamente, seleccione <Correct Patient ID>(Corrigir identificação do doente), prima Enter e repita o passoanterior.

• Insira o dispositivo de teste no aparelho de medição e primaEnter. A quantidade de substância analisada presente na amostraserá exibida quando a análise for concluída.

Nota: O dispositivo de teste deve ser inserido no aparelho de medição noprazo de 30 minutos a partir da hora em que a amostra foi adicionada. Um

PASSO 2

PASSO 1


atraso superior a 30 minutos poderá fazer com que os resultados sejaminválidos e apareçam em branco na folha impressa.

Ler os resultados

• Os resultados podem ser impressos premindo o botão Print(Imprimir).

• Elimine o dispositivo de teste depois de este ser libertado peloaparelho de medição.

• Um resultado em branco indica que o resultado foi inválido e énecessário repetir o teste.

O aparelho de medição mede automaticamente as substâncias analisadas eapresenta as concentrações no ecrã. O operador poderá optar pela impressãodos resultados.

Para informações adicionais, consulte o manual do utilizador do Triage Meter.

O teste múltiplo Triage Cardiac foi padronizado utilizando preparações deproteínas purificadas de CK-MB, mioglobina e troponina I, com base namassa (concentração) das substâncias analisadas presentes em plasma comanticoagulante EDTA.

CONSIDERAÇÕES SOBRE O CONTROLO DE QUALIDADE

Todos os testes múltiplos Triage Cardiac são kits de testes quantitativos queincluem dois materiais de controlo com diferentes concentrações que sãoautomaticamente analisados com cada amostra, por exemplo, com amostrasde doentes, soluções líquidas de controlo externo ou amostras de teste decompetência. Se a verificação automática destes controlos integradosdemonstrar que os resultados dos valores dos controlos se encontram dentrodos limites definidos durante o fabrico, o aparelho de medição apresentará umresultado para a amostra que está a ser testada. Caso a verificação automáticadestes controlos integrados demonstre que os resultados dos valores doscontrolos não se encontram dentro dos limites definidos durante o fabrico,

CONTROLO DE QUALIDADE

PADRONIZAÇÃO

RESULTADOS

PASSO 3


não será apresentado o resultado do teste. Em vez disso, o aparelho demedição exibirá uma mensagem de aviso ou de erro que é descrita no manualdo utilizador do Triage Meter.

As Boas Práticas Laboratoriais sugerem que os controlos externos devem sertestados com cada novo lote ou remessa de materiais de teste ou em intervalosde 30 dias, e conforme exigido pelos procedimentos de controlo de qualidadepadrão do seu laboratório. Os controlos devem ser testados da mesma formaque as amostras de doentes. Durante a análise de amostras de doentes ouexecução de controlos externos, se, por algum motivo, houver uma falha nasubstância a analisar (falha de controlo integrado ou um controlo externo forado intervalo), não serão apresentados os resultados para o doente.

TRIAGE QC DEVICE

Execute o teste do dispositivo de CQ todos os dias em que haja testes dedoentes, para verificar o desempenho do instrumento. Em alternativa, odispositivo de CQ deve ser testado quando o aparelho de medição forconfigurado e sempre que for exigido pelos regulamentos de controlo dequalidade do laboratório.

Execute o teste do dispositivo de CQ nas seguintes situações:

• quando o aparelho de medição for inicialmente configurado;

• todos os dias em que haja testes de doentes;

• quando o aparelho de medição for transportado ou deslocado;

• quando houver dúvidas em relação ao desempenho do aparelho demedição.

Nota: Caso o dispositivo de CQ ou os controlos externos não tenham odesempenho esperado, consulte as instruções acima indicadas para verificarse o teste foi executado correctamente, repita o teste ou contacte a Biosite ouo seu representante local (consulte a secção Assistência). Consulte o manualdo utilizador do Triage Meter para obter uma descrição completa do sistemade controlo de qualidade.

Os resultados do teste múltiplo Triage Cardiac não devem ser usados comouma prova absoluta de enfarte do miocárdio, devendo ser avaliados nocontexto de todos os dados clínicos e laboratoriais disponíveis. Nas situações

LIMITAÇÕES DO PROCEDIMENTO


em que os resultados laboratoriais não concordarem com a avaliação clínica,devem ser efectuados testes adicionais relevantes.

Doentes com lesão do músculo esquelético podem apresentar níveis elevadosde CK-MB, mioglobina e troponina I. Doentes com insuficiência renalpodem apresentar níveis elevados de CK-MB e mioglobina.

A não apresentação dos resultados da troponina I invalida a utilização doteste como auxiliar no diagnóstico de enfarte agudo do miocárdio (lesão).

Este teste foi avaliado com plasma e sangue total venoso, utilizando EDTAcomo anticoagulante. Não foram avaliados outros tipos de amostra,anticoagulantes ou métodos de colheita.

Há a possibilidade de factores tais como erros técnicos ou de procedimento,bem como substâncias adicionais presentes nas amostras de sangue, nãolistadas abaixo, poderem interferir com o teste e originar resultados erróneos.

SENSIBILIDADE ANALÍTICA

A sensibilidade analítica ou a concentração mais baixa detectável que pode serdistinguida de zero para as três substâncias analisadas foi determinada atravésde testes de um calibrador zero, 20 vezes cada, utilizando 3 lotes de reagentese 5 aparelhos de medição em 3 dias. A sensibilidade analítica de cada ensaiono teste múltiplo Triage Cardiac é apresentada abaixo:

CK-MB: 1,0 ng/mL

Mioglobina: 5 ng/mL


INTERVALOS MENSURÁVEIS

CK-MB: 1,0 - 80 ng/mL



A hemoglobina (até 1000 mg/dL), os lípidos (colesterol até 1000 mg/dL etriglicéridos até 1000 mg/dL) ou a bilirrubina (até 20 mg/dL) adicionados aamostras de plasma com anticoagulante EDTA contendo as três substâncias

SUBSTÂNCIAS INTERFERENTES

CARACTERÍSTICAS DE DESEMPENHO


analisadas não interferiram com a recuperação das mesmas. Estas substânciasnão produziram uma resposta positiva numa amostra que não continhanenhuma das substâncias analisadas em questão.

O hematócrito variou entre 30% e 60% e não apresentou efeitos significativosna recuperação de CK-MB, mioglobina ou troponina I. No entanto, asamostras com hemólise acentuada devem ser evitadas sempre que possível.Quando uma amostra parecer estar muito hemolisada, deverá ser colhida etestada outra amostra.

PRODUTOS FARMACÊUTICOS

Os seguintes fármacos foram avaliados relativamente à possibilidade dereactividade cruzada e de interferência com o teste múltiplo Triage Cardiac.Todos os fármacos foram testados em concentrações representativas dasconcentrações sanguíneas obtidas com a administração de uma doseterapêutica máxima e, pelo menos, do dobro da dose terapêutica máxima.Nenhum destes fármacos interferiu com a recuperação de CK-MB,mioglobina ou troponina I. Adicionalmente, estes fármacos não produziramuma resposta significativa quando foram testados numa amostra que nãocontinha nenhuma das substâncias analisadas em questão. Não houveinterferência significativa com a substância analisada nem houve qualquerreactividade cruzada com o ensaio.

Acetominofeno Dinitrato de isossorbido NicotinaÁcido acetilsalicílico Dipiridamol NifedipinaÁcido ascórbico Dopa, 1-alfa-metil NitrofurantoínaÁcido nicotínico Dopamina NitroglicerinaAlopurinol Eritromicina OxazepamAmiodarona Fenitoína OxitetraciclinaAmpicilina Fenobarbital ProbenecidAtenolol Furosemida ProcaínamidaCafeína Heparina PropanololCaptopril Hidroclorotiazida QuinidinaCiclosporina Indometacina SulfametoxazolCloranfenicol Lisinopril TeofilinaDiclofenac Lovastatina TrimetoprimDigoxina L-tiroxina VarfarinaDiltiazem Maleato de enalapril Verapamil



PROTEÍNAS

Reactividade com proteínas relacionadas

Proteína ng/mL

CK-MB%

reactividadecruzada

Mioglobina%

reactividadecruzada

Troponina I%

reactividadecruzada

Controlo

Actina 500 0,00% 0,00% 0,00%

Actina 1000 0,00% 0,00% 0,00%

CK-BB 15,6 0,30% 0,00% 0,00%

CK-BB 31,2 0,80% 0,00% 0,00%

CK-BB 62,5 0,90% 0,00% 0,00%

CK-BB 125 1,50 % 0,00% 0,00%

CK-BB 250 2,40 % 0,00% 0,00%

CK-BB 500 3,30% 0,00% 0,00%

CK-MM 250 0,20% 0,00% 0,00%

CK-MM 500 0,00% 0,00% 0,00%

CK-MM 5000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnC 2000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnT 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Miosina 2000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 1000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 1000 0,00% 0,00% 0,00%

Tropomiosina 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Além das proteínas testadas acima indicadas, o teste múltiplo Triage Cardiacfoi testado em relação à capacidade do teste de troponina I para detectar várioscomplexos de troponina I cardíaca. Os resultados abaixo demonstram que oteste múltiplo Triage Cardiac reconhece 5 formas de troponina I cardíacanuma base equimolar.

Relatórios recentes demonstram que a troponina cardíaca I é libertada sob aforma de complexos binários e ternários, além da troponina I livre, pelosdoentes que apresentam EAM.

Considerando estes relatórios, parece que os ensaios para a troponina Icardíaca devem conseguir detectar a substância analisada em cada uma dassuas formas, numa base equimolar (livre e em complexos).

IMPRECISÃO

A imprecisão diária e a imprecisão total foram determinadas utilizando omodelo ANOVA para testar materiais de controlo e misturas de plasmashumanos aos quais foram adicionadas as substâncias analisadas emconcentrações próximas dos pontos de decisão do ensaio e em todo o intervaloda curva padrão. O estudo foi realizado durante 10 dias, testando cadacontrolo 10 vezes por dia.

Reactividade com várias formas de troponina cardíaca I

Forma de troponinaRecuperação de troponina

(ng/mL)Recuperação de troponina

(%)

Troponina I, oxidada 1,21 100

Troponina I, reduzida 1,12 93

Complexo troponina I-C 1,52 125

Complexo troponina I-T 1,39 115

Complexo troponina C-T-I 1,19 99


Mioglobina

Precisão diária médiaMédia (ng/mL) DP (ng/mL) CV

77,4 7,8 10,1%111,8 11,6 10,4%217,6 23,5 10,8Precisão total médiaMédia DP CV

77,4 9,0 11,6%111,8 13,7 12,2%217,6 28,2 13,0%

Os dados reflectem 10 medições por dia, durante 10 dias, comcada um dos dispositivos lido em 1 aparelho de medição

CK-MB


4,8 0,5 11,4%15,8 2,1 13,4%38,4 5,5 14,3%Precisão total médiaMédia DP CV

4,8 0,6 11,6%15,8 2,2 14,2%38,4 5,4 14,1%

Os dados reflectem 10 medições por dia, durante 10 dias, comcada um dos dispositivos lido em 1 aparelho de medição



Troponina I


0,12 0,02 16,3%0,22 0,03 11,7%0,39 0,05 12,0%1,8 0,2 11,5%15,2 1,6 10,3%Precisão total médiaMédia DP CV

0,4 0,05 12,0%1,8 0,2 12,8%15,2 1,7 11,2%

Os dados reflectem 10 medições por dia, durante 10 dias,com cada um dos dispositivos lido em 1 aparelho de medição


VOLUNTÁRIOS SAUDÁVEIS

As concentrações de CK-MB e de mioglobina foram determinadas utilizandoamostras colhidas em 452 indivíduos aparentemente saudáveis (264 mulherese 188 homens). Os percentis 95 das concentrações para cada substânciaanalisada são mostrados abaixo.

Substância analisada Percentil 95

CK-MB ≤4,3 ng/mL

Mioglobina ≤107 ng/mL

As concentrações de troponina I foram determinadas utilizando amostrasobtidas em 323 indivíduos aparentemente saudáveis (168 mulheres e 155homens). Os percentis 95, 97,5 e 99 são mostrados abaixo.

Substância analisada Percentil 95 Percentil 97,5 Percentil 99


DOENTES COM LESÕES DO MÚSCULO ESQUELÉTICO E DOENÇA

RENAL

Foram avaliados dois grupos de doentes adicionais relativamente à presençadas várias substâncias analisadas. É conhecida a possibilidade de a mioglobinae a CK-MB poderem estar elevadas nestas doenças e situações. A maior partedas concentrações das substâncias analisadas dos doentes foi avaliada umaúnica vez. Os doentes que apresentavam insuficiência renal foram avaliadosno momento em que efectuaram a diálise. O envolvimento cardíaco não foiconsiderado durante a pesquisa inicial dos doentes no estudo. Após odiagnóstico inicial, foi determinado que alguns doentes apresentavam lesõesou contusões cardíacas. Das 21 amostras com concentrações elevadas detroponina I, obtidas em doentes com um diagnóstico primário detraumatismo do músculo esquelético, 12 estavam elevadas devido aenvolvimento cardíaco.

VALORES ESPERADOS


LESÃO DO MÚSCULO ESQUELÉTICO

DOENTES RENAIS

As condições que resultam em lesões nas células do miocárdio podem,potencialmente, causar um aumento nas concentrações sanguíneas dequalquer uma destas substâncias analisadas. Por exemplo, foi referida elevação


Número dedoentes/amostras

80 80 80

Cut-off 4,3 107 0,4

N.º de amostrasacima do cut-off

22 74 5

N.º de amostras dedoentes comcomplicaçõescardíacas

5 5 5

Especificidadeclínica

63/80 x 10079%

11/80 x 10016%

80/80 x 100100%


Número dedoentes/amostras

117/189 117/189 117/189

Cut-off 4,3 107 0,4

N.º de amostrasacima do cut-off

121 165 21

N.º de amostras dedoentes comproblemascardíacos

15 15 12

Especificidadeclínica

83/189 x 10044%

39/189 x 10021%

180/189 x 10095%


da concentração de troponina I em resultado de angina instável, insuficiênciacardíaca congestiva, miocardite e cirurgia cardíaca, incluindo testes cardíacosinvasivos e contusões cardíacas. Além disso, foram referidas elevações daCK-MB e mioglobina em lesões do músculo esquelético e doenças renais.

INTERPRETAÇÃO DOS RESULTADOS

Em doentes com diagnóstico de enfarte do miocárdio são observadas elevaçõestemporais de CK-MB, mioglobina e troponina I. No entanto, a CK-MB e amioglobina, mas não a troponina I cardíaca, podem estar elevadas em doençasrenais e lesões do músculo esquelético. A troponina I cardíaca parece estarelevada apenas nas doenças que envolvem o coração directamente.Globalmente, o diagnóstico de enfarte do miocárdio deve abranger a mediçãodas proteínas relacionadas com o coração e outras informações clínicas, queincluem a história clínica do doente e os dados electrocardiográficos. Outrassituações que podem originar um aumento das proteínas cardíacas são:contusões cardíacas, miocardite, exame invasivo do coração, cirurgia de bypassdas artérias coronárias, insuficiência cardíaca congestiva e angina instável.Portanto, estes dados devem ser considerados quando os resultados foreminterpretados.

Estes valores são representativos. Cada laboratório deve estabelecer umintervalo de referência que seja representativo da população de doentes que vaiser avaliada. Paralelamente, cada laboratório deve considerar a prática actualda respectiva instituição na avaliação de doentes com dor no peito e EAM.

DESEMPENHO CLÍNICO NA AVALIAÇÃO DE DOR NO PEITO

As concentrações de CK-MB, mioglobina e troponina I foram avaliadas emdoentes em quatro centros clínicos. Além dos intervalos de concentraçõesesperadas em indivíduos aparentemente saudáveis, doentes com doençasrenais e doentes com lesões musculares agudas, os centros clínicos avaliaramdoentes para os quais estava indicado um diagnóstico de enfarte do miocárdio.O diagnóstico clínico de enfarte do miocárdio baseou-se na satisfação de, pelomenos, dois dos três critérios abaixo indicados:

• Dor no peito (desconforto) durante, pelo menos, 20 minutos

• Alterações electrocardiografia consistentes com enfarte do miocárdio

• Alterações temporais das enzimas cardíacas (marcadores)

Os doentes que não satisfizeram dois dos três critérios acima mencionadosforam colocados no grupo de excluídos.


A sensibilidade e a especificidade do diagnóstico foram avaliadas comparandoa concentração de marcadores com o diagnóstico de alta para cada um dosdoentes. Uma vez que os critérios da OMS utilizados no diagnóstico deenfarte do miocárdio não incluem o diagnóstico de pequenas lesõesmiocárdios, a especificidade do diagnóstico da troponina I pode parecer serinferior à da CK-MB, quando forem utilizados estes critérios.

SENSIBILIDADE E ESPECIFICIDADE CLÍNICA POR INTERVALO DE

TEMPO

As elevações temporais de todos os três marcadores cardíacos (CK-MB,mioglobina e troponina I) são úteis no tratamento de doentes com dor nopeito, como auxiliar no diagnóstico de enfarte agudo do miocárdio e naavaliação de doentes que apresentam dor no peito. Após o diagnóstico deenfarte do miocárdio, recomenda-se a colheita seriada de amostras de sanguedos doentes, uma vez que as concentrações dos marcadores também podemser diagnósticas. Em particular, foi demonstrado que as alterações temporaisna concentração de mioglobina fornecem informações diagnósticas adicionaisque, de outra forma, não poderiam ser identificadas se fosse utilizada umaúnica colheita. Recomenda-se que cada hospital estabeleça um protocolo deamostragem adequado além do estabelecimento de um intervalo de referênciaapropriado. As concentrações de cut-off para a CK-MB (4,3 ng/mL),mioglobina (107 ng/mL) e troponina I (0,4 ng/mL) foram usadas paracalcular a sensibilidade e especificidade clínicas.

Foram avaliados 225 doentes que apresentavam sintomas de enfarte agudo domiocárdio. Foram colhidas e avaliadas 207 amostras de 72 doentes comdiagnóstico de enfarte do miocárdio. Adicionalmente, foram colhidas eavaliadas 316 amostras de 153 doentes para os quais foi excluído umdiagnóstico de EAM. Os doentes incluídos apresentavam angina instável,doença das artérias coronárias e outras causas de dor no peito, tendo sidoexcluído o EAM.


SENSIBILIDADE CLÍNICA

Tempo

N.º deamostras

0-6 h40

6-12 h32

12-24 h44

> 24 h91

Total207

Sensibilidadeda CK-MB

78% 78% 80% 85% 85,5%

95%Intervalo deconfiança

64,6% a90,4%

63,8% a92,4%

67,6% a91,5%

77,2% a92,0%

80,7% a90,3%

Sensibilidadeda mioglobina

75% 75% 73% 74% 81,2%


61,6% a88,4%

60,0% a90,0%

59,6% a85,9%

64,6% a82,7%

75,8% a86,5%

Sensibilidadeda troponina I

cardíaca65% 72% 93% 96% 73,9%


50,2% a79,8%

56,3% a87,5%

85,7% a100%

91,4% a99,8%

67,9% a79,9%


ESPECIFICIDADE CLÍNICA

ANÁLISE DA CURVA ROC DA CK-MB, MIOGLOBINA E

TROPONINA IO gráfico abaixo representa a sensibilidade e especificidade clínicas daCK-MB, mioglobina e troponina I, quando foram utilizadas váriasconcentrações de cut-off. O limite superior dos valores normais foi utilizadocomo o valor de cut-off para a CK-MB (4,3 ng/mL), mioglobina(107 ng/mL) e troponina I (0,4 ng/mL). Estes valores foram igualmenteutilizados como concentrações de cut-off para a estatística acima indicada.Cada laboratório deve estabelecer as suas concentrações de cut-offdiagnósticas baseadas na prática clínica das suas instituições.

Tempo

N.º deamostras

0-6 h89

6-12 h66

12-24 h90

> 24 h71

Total316

Sensibilidadeda CK-MB

91,00% 86,40% 82,20% 88,70% 95,6%


85,1% a97,0%

78,1% a94,6%

74,3% a90,1%

81,4% a96,1%

93,3% a97,8%

Sensibilidadeda mioglobina

74,20% 81,80% 67,80% 71,80% 87,0%


65,1% a83,3%

72,5% a91,1%

58,1% a77,4%

61,4% a82,3%

83,3% a90,7%

Sensibilidadeda troponina I

cardíaca100% 97,00% 94,40% 90,10% 73,4%


100% a100%

92,8% a100%

89,7% a99,2%

83,2% a97,1%

68,5% a78,3%

PORT

UG

UÊS


300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Especificidade

Per

cent

age m

dese

n sib

ilida

de

ROC da MIOGLOBINA

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

10

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Especificidade

Per

cent

agem

de

sens

ibili

dade

ROC da CK-MB

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1

PO

RTUG

UÊS


Se tiver alguma questão relativa à utilização deste produto, por favor contactea Assistência Técnica da Biosite através do número 1-888-BIOSITE/1-888-246-7483 (linha gratuita nos EUA) ou 858-805-4808, 7 dias porsemana, 24 horas por dia. Em França, contacte a Biosite France SAS pelonúmero 0800 246 800 (linha gratuita). Na Alemanha, contacte a BiositeGmbH pelo número 0800 244 4000. Para outras zonas fora dos EUA,contacte o distribuidor local da Biosite.

ASSISTÊNCIA

10

20

5

1

0,40,18

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1- Especificidade

Per

cent

agem

de

sens

ibili

dade

ROC da troponina I

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

2

0,80,6












SUGESTÕES DE LEITURA BIBLIOGRÁFICA


GLOSSÁRIO DE SÍMBOLOS

SÍMBOLO UTILIZADO PARA

Não reutilizar

Prazo de validade

Código do lote

Referência de catálogo

Atenção, consulte a documentação incluída

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Representante autorizado na Comunidade Europeia

Dispositivo médico para diagnóstico in vitro

Limite superior de temperatura

Limite inferior de temperatura

Limites de temperatura

Armazenar entre 2 °C e 8 °C


GLOSSÁRIO DE SÍMBOLOS

SÍMBOLO UTILIZADO PARA

Controlo

Riscos biológicos

Dispositivo de teste

Conteúdo

Pipeta de transferência

Número do doente

Papel de impressora

Média

Desvio padrão

Módulo de chip® de código

Adicionar a amostra imediatamente depois de abrir a bolsa de folha dealumínio.

Utilizar apenas sangue total ou plasma com EDTA.

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Canadá: pat. 2113198

Alemanha: pat. 69332072; pat. 6955186; pat. 69718011; pat. 69815365; pat. 69816051

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Itália: pat. 0920356; pat. 1019193

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ENSRC22369F© 2009, Inverness Medical. Todos os direitos reservados.2009/05/04PN: 22369pt Rev. F

Katalog No 97000HS

Triage® Cardiac Panel, EDTA tam kan veya plazma örneklerinde Kreatin KinazMB (CK-MB), miyoglobin ve troponin I’nın nicel ölçümü için Triage Meter ilekullanılmak üzere bir floresans immünoassay testidir. Test, miyokardenfarktüsünün (zedelenme) tanısında yardımcı olarak kullanılır.

Göğüs ağrısıyla gelen bir hastada akut miyokard enfarktüsü (acute myocardialinfarction, AMI) tanısının konması çoğu durumda zordur. Dünya SağlıkÖrgütü tarafından AMI ile ilişkili göğüs ağrısını kardiyak olmayan diğernedenlere bağlı göğüs ağrısından ayırmak için verilen üç ana kriter şunlardır: 1) fizik muayeneye ek olarak hastanın öyküsü, 2) elektrokardiyografik veriler ve3) miyokard enfarktüsüyle ilgili serum protein markerlerinde değişiklik. Doğruşekilde AMI tanısı koymak için bu kriterlerin en az ikisi karşılanmalıdır.Fiziksel muayene sıklıkla AMI’yı diğer kardiyak anomalilerden ayırt edemez.Elektrokardiyogram AMI tanısının konmasında faydalıdır ama AMI hastalarınınsadece yaklaşık %50’sine tanı konulmasını sağladığından faydası kısıtlıdır. Tipikolarak Q dalgası oluşumu ve ST segmentinde yükselme veya çökme şeklindekideğişiklikler AMI’nin göstergesidir. Ancak elektrokardiyogram sonuçlarıhastanın fizik muayenesi ve klinik öyküsüyle değerlendirilmelidir. Hastagerçekten AMI ile gelse bile elektrokardiyogram başlangıçta normal olabilir.Kan protein markerleri, diğer işaretler negatif veya şüpheli olduğunda bileAMI’ün ayırıcı tanısında önemli bir rol oynarlar. Miyokard enfarktüsü tanısındakullanılan markerler şunları içerir: kreatin kinaz (creatine kinase, CK), kreatinkinazın MB izoenzimi (CK-MB) miyoglobin ve troponin kompleksinin yapısalproteinleri yani troponin T ve troponin I.

Testİn Özetİ ve Açıklaması

Kullanım Amacı

©2009 Inverness Medical. Tüm hakları saklıdır.22369tr Rev. F(tr) sayfa 1 / 34 Triage® Cardiac Panel

Bir AMI sonrasında kanda protein markerlerinin belirmesi iskemik olayınbaşlattığı hücre nekrozundan kaynaklanır. En yüksek konsantrasyonlardabulunan ve en çözünür olan proteinler (örn., miyoglobin) kanda ilk ortayaçıkanlardır. Miyositlerin yapısal ve miyokondriyal proteinleri enfarktüssonrasında daha geç ortaya çıkar (örn., CK-MB ve troponin I dâhil troponinkompleksi proteinleri).Miyoglobin, kas hücrelerinde bulunan, sitoplazmik, çözünür bir hemproteinidir ve moleküler ağırlığı yaklaşık 17.000 Dalton’dur. Nispeten küçükolması, hücre içinde yüksek konsantrasyonu ve sitoplazmik konumu nedeniylemiyoglobin, hücre nekrozu veya zedelenmesi sonrasında diğer kardiyakmarkerlerden daha erken salınır. Miyoglobin kan konsantrasyonları,zedelenmeden sonraki ilk iki saat içinde referans aralığının üstüne çıkıpsemptomların başlamasından altı ila sekiz saat sonra tepe noktasına ulaşır.Miyoglobin, doku hasarından 20-36 saat sonra başlangıç değerine veya normalkonsantrasyonlara döner. Miyoglobin tüm kas hücresi tiplerinde bulunur. Bunedenle kanda bulunmasının miyokard zedelenmesi ile ilişkili olması şartdeğildir. Kan miyoglobin konsantrasyonları, kas hasarı oluşturan çeşitlidurumlar sonucunda yükselebilir. Bunlar arasında travma, iskemi, operasyon,egzersiz ve çeşitli dejeneratif kas hastalıkları vardır. Bu açıdan miyoglobinin enbüyük faydası göğüs ağrısından sonraki ilk saatlerde miyokard enfarktüsününekarte edilmesidir. Kan miyoglobin konsantrasyonundaki hızlı artış vesonrasında nispeten uzun süreli klirens nedeniyle, miyoglobinin faydalı olduğudönem, doku zedelenmesinden sonraki ilk 2-30 saat ile kısıtlıdır. Yine demiyoglobin, özellikle hastanın klinik öyküsü bilindiğinde, faydalıdır.Kreatin Kinaz MB (CK-MB) miyokardda yüksek konsantrasyonlarda bulunan82.000 Dalton ağırlığında sitozolik bir enzimdir. Bu kreatin kinaz izoenzimiakut miyokard enfarktüsünün tanısında sıklıkla kullanılır. CK-MB tipik olarakakut miyokard enfarktüsünden sonraki ilk dört ila sekiz saatte normalin üstüneçıkıp 12 ila 24 saat arasında maksimum konsantrasyonlara ulaşır ve yaklaşık üçgünde normale döner. Miyoglobin gibi CK-MB de spesifik olarak kalp kasındayer almaz. Kan CK-MB konsantrasyonları şiddetli egzersiz ve travma dahilolmak üzere akut veya kronik kas hasarı sonucunda artabilir. Yine de kan CK-MB konsantrasyonları ölçümleri, AMI bulunan hastaların takibinde yaygınolarak kullanılır.


Miyofibrilin kontraktil proteinleri, akut miyokard enfarktüsü ve miyokardhasarı için kardiyak spesifik markerler olarak giderek yaygınlaşmaktadır. Bunlararasında kontraktil düzenleyici kompleksinin iki spesifik proteini olan troponinI ve troponin T vardır. Kardiyak kastan izole edilen troponin I ve troponinT’nin kardiyak proteinlere karşı spesifik antikorların gelişmesini sağlayankendine özgü aminoasit dizileri mevcuttur.Troponin I’nın kardiyak izotipinin amino terminali amino asit dizisinde, iskeletkasındaki troponin I’nın her iki izotipinde de bulunmayan 31 aminoasitrezidüsü vardır. Bu nedenle, AMI geçirdiğinden şüphelenilen hastalarındeğerlendirilmesinde kardiyak troponin I için spesifik immünoassay testlerikullanılmaktadır. Kan troponin I konsantrasyonları bir AMI sonrasında dört ilasekiz saat arasında yükselir. Bu konsantrasyon 12 ile 16 saat arasında tepedüzeyine çıkar ve miyokard hasarından sonraki beş ila dokuz gün yüksek kalır.Kardiyak troponin I temel olarak miyokard enfarktüsünün sonucunda yükselir.Ancak, kardiyak troponin I aşağıdakiler dahil olmak üzere hafif kardiyakzedelenme sonucunda da yükselebilir: stabil olmayan anjina, kardiyakkontüzyonlar, kardiyak transplant, koroner arter bypass greft cerrahisi, kalbefiziksel travma, konjestif kalp yetmezliği ve miyokarda zarar verebilen diğerdurumlar. Ayrıca, kardiyak troponin I, iskelet kası zedelenmesinin sonucundayükselmiyor gibidir. Artan analitik özgüllük ve artan yükselme süresi nedeniylekardiyak troponin I, AMI bulunduğundan şüphelenilen hastalarındeğerlendirilmesinde ve tanı konmasında önemli bir marker haline gelmiştir.AMI sonrasında miyoglobin, CK-MB ve kardiyak troponin I miktarlarının eşzamanlı ölçülmesi, AMI ile geldiğinden şüphelenilen hastaların takibindedoktora çok yardımcı olabilir.Troponin I konsantrasyonlarının ayrıca akut koroner sendromlu hastalardagelecekteki kardiyak olayların riski ve mortalite ile ilgili prognostik bilgisağladığı da bilimsel makalelerde bildirilmiştir. Daha yakın zamanlı olaraktroponin I, CK-MB ve miyoglobin içeren bir multimarker analizin tek markerlibir yaklaşımdan daha iyi risk katmanlandırma sağladığı gösterilmiştir.


Test işlemi Test Cihazındaki örnek portuna birkaç damla EDTA’lı tam kan veya plazma örneği eklenmesiyle yapılır. Örneğin eklenmesinden sonra hücrelerplazmadan Test Cihazı içindeki bir filtre yoluyla otomatik olarak ayrılır. Örnek,reaksiyon bölmesinde floresan antikor konjugatlarıyla reaksiyona girer vekapiller etkiyle Test Cihazının saptama kanalından aşağıya akar. Her floresanantikor konjugatının kompleksleri ayrı bölgelerde yakalanarak, her biyomarkeriçin spesifik olan bağlayıcı testler oluşturur.Test Cihazı, Triage Meter’a (bundan sonra Meter olarak geçmektedir)yerleştirildikten sonra, sonuçlar ölçülüp ekranda görüntülenir ve yaklaşık 15dakika sonra basılabilir. Sonuçlar, Meter tarafından otomatik olarak hesaplananayrı biyomarkerler olarak sunulur. Tüm analit konsantrasyonları Meterhafızasında saklanır ve istendiğinde tekrar ulaşılabilir. Sonuçlar bir laboratuvaraveya hastane bilgi sistemine (Meter’a bağlıysa) iletilebilir.

Triage Cardiac Panel, plazma ve tam kanda kardiyak proteinler, CK-MB,miyoglobin ve troponin I’nın eş zamanlı olarak düzeylerinin belirlenmesi içingerekli tüm ayıraçları içerir.Test Cihazı şunları içerir:• CK-MB’ye karşı floresan bir boyayla etiketlenmiş ve katı fazda immobilize

edilmiş olarak mürin monoklonal ve poliklonal antikorlar, miyoglobine karşı mürin monoklonal ve poliklonal antikorlar ve troponin I’ya karşı mürin monoklonal ve keçi poliklonal antikorlarının yanı sıra, stabilizörler.

Sağlanan Ayıraçlar ve Materyal

Test İşlemİnİn Prensİplerİ


Triage Cardiac PanelKatalog No 97000HSKit İçeriği:

Test Cihazları 25Aktarma Pipetleri 25Ayıraç Code Chip Modülü 1Yazıcı Kağıdı 1 rulo

Triage Meter veya MeterPlus A.B.D. Katalog No. 55040, 55070veya Uluslararası Katalog No. 55041, 55071Triage Toplam Kontroller 5, Düzey 1 Katalog No. 88753veyaTriage Toplam Kontroller 5, Düzey 2 Katalog No. 88754

• In Vitro tanısal kullanım için.• Sağlık personeli tarafından kullanılmalıdır.• Kiti kutunun dışında basılı son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.• Test Cihazını kullanıma hazır oluncaya kadar mühürlü poşetinde tutun.

Tek kullanımdan sonra atın.• Aktarma pipeti sadece tek örnek için kullanılmalıdır. Tek kullanımdan

sonra atın. • Hasta örnekleri, kullanılmış Test Cihazları ve aktarma pipetleri enfeksiyöz

olabilir. Laboratuvar yöneticisi yerel, bölgesel ve ulusal yönetmeliklere göreuygun kullanma ve atma yöntemleri uygulamalıdır.

Uyarılar ve Önlemler

Gereken ama Sağlanmayan Materyal


RULO

• Enfeksiyöz olma ihtimali nedeniyle, kan örnekleriyle çalışılırken daimauygun laboratuvar güvenlik teknikleri kullanılmalıdır.

• Bu ürün broşüründe verilen talimatları ve işlemleri dikkatle uygulayın.

• Test Cihazlarını bir buzdolabında 2 °C-8 °C’de saklayın. • Poşetteki Test Cihazı buzdolabından alındıktan sonra, poşette basılı son

kullanma tarihini geçmemek şartıyla, 14 güne kadar stabildir.• Test Cihazını kullanıma hazır oluncaya kadar poşetinden çıkarmayın.• Buzdolabından çıkmış Test Cihazlarını (2 °C-8 °C) kullanmadan önce, ayrı

poşetlenmiş Test Cihazlarının kullanım öncesi oda sıcaklığına gelmesini (enaz 15 dakika) bekleyin. İçinde çok sayıda Test Cihazları bulunan bir kitbuzdolabından çıkartılıyorsa kutunun kullanımdan önce oda sıcaklığınagelmesini (en az 1 saat) bekleyin.

• Bu ürünle test yapılması için, antikoagülan olarak EDTA’nın kullanıldığı birvenöz tam kan veya plazma örneği gereklidir. Başka kan örneği tiplerideğerlendirilmemiştir.

• Kan örneklerini Test Cihazında hemen veya alındıktan sonraki 4 saat içindetest edin. Test 4 saat içinde tamamlanamayacaksa plazma ayrılmalı ve testedilebilene kadar -20 °C’de saklanmalıdır.

• Örnekleri oda sıcaklığında veya soğutulmuş olarak nakledin ve aşırı sıcaklıklardan kaçının.

• Mümkünse aşırı hemoliz görünen örneklerden kaçınılması önerilir. Birörnekte şiddetli hemoliz varsa başka bir örnek elde edilmeli ve testedilmelidir.

Örnek Toplama ve Hazırlama

Saklama ve Kullanma Koşulları


İşlemle İlgİlİ Notlar• Donmuş plazma ve buzdolabında tutulmuş tam kan veya plazma

örneklerinin test edilmelerinden önce oda sıcaklığına gelmeleri beklenmelive iyice karıştırılmalıdır.

• Tam kan örneklerini, test edilmelerinden önce tüpü birkaç kez hafifçetersyüz ederek karıştırın.

• Plazma örneklerinin, test yapılmasından önce, tüpün vortekslenmesiylekarıştırılması önerilir.

Test İşlemİ


Triage Sİstemİ Kalİte Kontrolü Yapılması – QC CİhazıMeter’in doğru çalışmasını temin etmek için QC Cihazını kullanın. • Hastaların test edildiği her gün bu işlemi gerçekleştirin

1. Yeni bir QC Cihazı Meter’da ilk çalıştırılacaksa, QC Cihazının CodeChip modülünü kurun. Kurulduktan sonra Code Chip modülüverileri Meter hafızasında saklanır ve tekrar kurulması gerekmez.Triage Meter Kullanıcı Kılavuzuna bakınız.• Ana ekrandan <Install New Code Chip> (Yeni Code Chip Kur)

komutunu seçin ve Enter düğmesine basın. • QC Cihazı Code Chip modülünü Meter’ın ön sol alt köşesine

yerleştirin. Ekrandaki komutları izleyin.• Veri transferi tamamlandığında QC Cihazı Code Chip modülünü

Meter’dan çıkarın.2. Ana ekrandan <Run Test> (Testi Çalıştır) seçin ve Enter düğmesine

basın. 3. <QC Device> (QC Cihazı) öğesini seçin ve Enter düğmesine basın.4. QC Cihazını yerleştirin ve Enter düğmesine basın.5. Test tamamlandığında bir Pass (Başarılı) veya Fail (Başarısız) sonucu

görüntülenecek/yazdırılacaktır. Hasta test edilmeden önce tümparametrelerin "Başarılı" olduğu tespit edilmelidir.

6. QC Cihazını Meter’dan çıkarın ve özel siyah QC Cihazı Kutusunayerleştirin. QC CİHAZINI ATMAYIN.

QC Cihazının kullanımı hakkında tam talimatlar için Triage Meter KullanıcıKılavuzuna bakınız.


Ayıraç Code Chip Modülü Kullanılarak LotKalİbrasyonuYeni bir Test Cihazları lotu açıldığında, o Test Cihazları lotu için kalibrasyon veson kullanma tarihi verileri hastaların test edilmesinden önce Meter’aaktarılmalıdır. Verileri Meter’a aktarmak için yeni Test Cihazları lotu ile sağlananAyıraç Code Chip modülünü kullanın.

• Her yeni Test Cihazı lotu için bu işlemi bir kez gerçekleştirin1. Ana ekrandan <Install New Code Chip> (Yeni Code Chip Kur)

komutunu seçin. Enter düğmesine basın.2. Ayıraç Code Chip modülünü Meter’ın ön sol alt köşesine yerleştirin ve

ekrandaki komutları izleyin.

3. Veri transferi tamamlandığında Ayıraç Code Chip modülünüMeter’dan çıkarın.

Code Chip modüllerinin Kurulumunu açıklayan ayrıntılı talimatlar için TriageMeter Kullanıcı Kılavuzuna bakınız.


Hasta Örneklerİnİn Test EDİLMESİ

Örneği Ekleyin• Poşeti açın ve Test Cihazını hasta örnek numarası ile etiketleyin.• Aktarma pipetini kullanarak, daha büyük (üstteki) şişkin kısmı

tümüyle sıkın ve ucu örneğe batırın.• Şişkin kısmı yavaşça bırakın. Aktarma pipetinin haznesi tümüyle

dolmalı ve daha küçük (alt) şişkin kısma biraz sıvı akmalıdır.• Aktarma pipetinin ucunu Test Cihazının örnek portuna

yerleştirin ve daha büyük şişkin kısmı tamamen sıkın. Aktarmapipetinin haznesindeki örneğin tümü örnek portuna akmalıdır.Daha küçük (alt) şişkin kısımdaki örnek atılmayacaktır.

• Ucu örnek portundan çıkardıktan sonra şişkin kısmı bırakın.• Aktarma pipetini atın.

Testi Çalıştırın• Ana ekrandan <Run Test> (Testi Çalıştır) seçin ve Enter

düğmesine basın.• <Patient Sample> (Hasta Örneği) öğesini seçin ve Enter

düğmesine basın.• Hasta tanımlama numarasını girin ve Enter düğmesine basın.• <Confirm Patient ID> (Hasta Kimliğini Doğrula) komutunu

seçip Enter düğmesine basarak numaranın doğru girildiğinidoğrulayın. Numara doğru girilmediyse Correct Patient ID(Hasta Kimliğini Düzelt) komutunu seçin, Enter düğmesine basınve önceki adımı tekrarlayın.

• Test Cihazını Meter’a yerleştirin ve Enter düğmesine basın. Analiz tamamlandığında örnekteki analitin miktarı ekrandagörüntülenecektir.

Not: Test Cihazı örneğin eklenmesinden sonra 30 dakika içinde Meter’ayerleştirilmelidir. 30 dakikadan uzun bir gecikme sonuçların geçersiz olmalarınave yazıcı çıktısında bloke olmalarına neden olabilir.

ADIM 2

ADIM 1


Sonuçları Okuyun• Sonuçlar Print düğmesine basılarak yazdırılabilir.• Test Cihazını Meter’dan çıktıktan sonra atın.• Bloke edilmiş bir test sonucu, sonucun geçersiz olduğunu ve testin

tekrarlanması gerektiğini belirtir.

Meter, analitleri otomatik olarak ölçer ve konsantrasyon ekranda gösterilir.Kullanıcının sonuçları yazdırma seçeneği vardır. Daha fazla bilgi için Triage Meter Kullanıcı Kılavuzuna bakınız.

Triage Cardiac Panel, EDTA ile antikoagüle edilmiş plazmada mevcut analitkütlesini (konsantrasyonu) esas alarak, CK-MB, miyoglobin ve troponin I’nınsaflaştırılmış protein preparatları kullanılarak standardize edilmiştir.

Kalİte Kontrolüyle İLGİLİ KonularHer Triage Cardiac Panel, her örnekle, örneğin hasta örnekleri, harici sıvı kontrolsolüsyonları veya yetkinlik testi örnekleri ile otomatik olarak çalıştırılan farklıkonsantrasyonlarda iki kontrol materyali içeren nicel bir test kitidir. Bu sistemekurulu kontrollerin otomatik olarak kontrolü, kontrol değeri sonuçlarının üretimsırasında belirlenen limitler dahilinde olduğunu gösterirse, Meter, test edilenörnek için bir sonuç bildirecektir. Kurulu kontrollerin otomatik olarak kontrolü,kontrol değerinin üretim sırasında belirlenen limitler dahilinde olmadığınıgösterirse bir test sonucu bildirilmeyecektir. Bunun yerine Meter, Triage MeterKullanıcı Kılavuzunda tanımlanan bir uyarı veya hata mesajı gösterecektir.İyi Laboratuvar Uygulamaları harici kontrollerin her yeni test materyali lotuveya sevkiyatı ile veya 30 günde bir ve laboratuvarınızın standart kalite kontrolüişlemleri tarafından belirlendiği şekilde test edilmesini gerektirir. Kontroller,hasta örnekleri test ediliyormuş gibi test edilmelidir. Hasta örnekleri veya haricikontroller çalıştırılırken bir analit herhangi bir nedenle başarısız olursa (kurulukontrol başarısızlığı veya aralık dışındaki bir harici kontrol) hasta sonucubildirilmeyecektir.

Kalİte Kontrolü

Standardİzasyon

Sonuçlar

ADIM 3


Triage QC CİhaziAletin performansını doğrulamak için hastaların test edildiği her gün QCCihazını test edin. Alternatif olarak QC Cihazı, Meter’ın kurulumu sırasındave laboratuvarınızın kalite kontrolü şartları gerektirdiğinde test edilmelidir.QC Cihazı testini aşağıdaki durumlarda gerçekleştirin:

• Meter’ın ilk kurulumu sırasında.• Hastaların test edildiği her gün.• Meter nakledildiğinde veya yeri değiştirildiğinde.• Meter’ın performansı hakkında belirsizlik olduğunda.

Not: QC Cihazı veya harici kontroller beklendiği şekilde çalışmazsa testindoğru yapılıp yapılmadığını görmek için yukarıdaki talimatları gözden geçirin,testi tekrarlayın veya Biosite veya yerel Biosite temsilciniz (Yardım kısmınabakın) ile irtibat kurun. Kalite kontrol sisteminin tam bir tanımı için TriageMeter Kullanıcı Kılavuzuna bakınız.

Triage Cardiac Panel sonuçları miyokard enfarktüsü için mutlak delil olarakkabul edilmemeli ve tüm mevcut klinik ve laboratuvar verilerinin kapsamındadeğerlendirilmelidir. Laboratuvar sonuçlarının klinik değerlendirmeyle uyumlu olmadığı durumlarda gereğince ek testler yapılmalıdır.İskelet kası zedelenmesi olan hastalarda CK-MB, miyoglobin ve troponin Idüzeylerinde artış olabilir. Böbrek yetmezliği olan hastaların CK-MB vemiyoglobin düzeylerinde yükselme olabilir.Troponin I sonuçlarının ekranda görüntülenmemesi veya bildirilmemesi testinmiyokard enfarktüsü (zedelenme) tanısında bir yardımcı olarak kullanılmasıolasılığını ortadan kaldırır.Bu test antikoagülan olarak EDTA’nın kullanıldığı venöz tam kan ve plazma ile değerlendirilmiştir. Diğer örnek tipleri, kan alma yöntemleri veyaantikoagülanlar değerlendirilmemiştir.Teknik veya işlemle ilgili hatalar gibi faktörlerin veya kan örneklerindekiaşağıdaki listede verilmeyen başka maddelerin testte interferansa yol açıp hatalısonuçlara neden olması mümkündür.

İşlemİn Kısıtlamaları


Analİtİk HassasİyetSıfırdan ayırt edilebilen en düşük saptanabilir konsantrasyon veya analitikhassasiyet, bir sıfır kalibratörün 3 gün boyunca 5 Meter’da ve 3 ayıraç lotukullanılarak 20 kez test edilmesiyle saptanmıştır. Triage Cardiac Panel’da hertestin analitik hassasiyeti aşağıda verilmiştir:

CK-MB: 1,0 ng/mLMiyoglobin: 5 ng/mLTroponin I: 0,05 ng/mL

Ölçülebİlİr AralıklarCK-MB: 1,0-80 ng/mLMiyoglobin: 5-500 ng/mL Troponin I: 0,05-30 ng/mL

Üç analit içeren, EDTA ile antikoagüle edilmiş plazmaya eklenen hemoglobin(1.000 mg/dL’ye kadar), lipidler (kolestrol 1.000 mg/dL’ye kadar vetrigliseridler 1.000 mg/dL’ye kadar) veya bilirubin (20 mg/dL’ye kadar),analitlerin geri kazanılmasını bozmamıştır. Bu maddeler ilgili analitleriiçermeyen bir örnekte pozitif bir cevap oluşturamamıştır. Hematokritin %30 ile %60 arasında değişmesi, CK-MB, miyoglobin vetroponin I geri kazanımı üzerine önemli bir etki yapmamıştır. Ancak şiddetlihemoliz bulunan örneklerle çalışılmasından mümkünse kaçınılmalıdır. Birörnekte şiddetli hemoliz varsa başka bir örnek elde edilmeli ve test edilmelidir.

Performans Özellİklerİ

İnterferans Yapan Maddeler


Farmasötİk maddelerAşağıdaki ilaçlar Triage Cardiac Panel ile olası çapraz reaksiyon ve interferansaçısından değerlendirilmiştir. Tüm ilaçlar maksimal bir terapötik dozdan vemaksimal terapötik dozun en az iki katından elde edilecek kankonsantrasyonlarını temsil eden konsantrasyonlarda test edilmiştir. İlaçlarınhiçbiri CK-MB, miyoglobin veya troponin I geri kazanımını bozmamıştır.Ayrıca bu ilaçlar ilgili analitlerin hiçbirini içermeyen bir örnekte test edildiğindeönemli bir cevap oluşturmamıştır. Analit ile önemli bir interferans saptanmamışve önemli bir test çapraz reaksiyonu görülmemiştir.

Allopurinol Fenitoin NikotinAmiodaron Fenobarbital Nikotinik AsitAmpisilin Furosemid NitrofurantoinAsetilsalisilik asit Heparin NitrogliserinAsetominofen Hidroklorotiazid OksazepamAskorbik Asit İndometasin OksitetrasiklinAtenolol İsosorbid dinitrat ProbenesidDigoksin Kafein ProkainamidDiklofenak Kaptopril PropanololDiltiazem Kinidin SiklosporinDipiridamol Kloramfenikol SulfametoksazolDopa, 1-alfa-metil Lisinopril TeofilinDopamin Lovastatin TrimetoprimEnalapril Maleat L-tiroksin VerapamilEritromisin Nifedipin Warfarin


Proteİ nler

İlgili Proteinlerle Reaktivite

Protein ng/mLCK-MB

% Çaprazreaktivite

Miyoglobin% Çaprazreaktivite

Troponin I% Çaprazreaktivite

Kontrol

Aktin 500 %0,00 %0,00 %0,00

Aktin 1000 %0,00 %0,00 %0,00

CK-BB 15,6 %0,30 %0,00 %0,00

CK-BB 31,2 %0,80 %0,00 %0,00

CK-BB 62,5 %0,90 %0,00 %0,00

CK-BB 125 %1,50 %0,00 %0,00

CK-BB 250 %2,40 %0,00 %0,00

CK-BB 500 %3,30 %0,00 %0,00

CK-MM 250 %0,20 %0,00 %0,00

CK-MM 500 %0,00 %0,00 %0,00

CK-MM 5000 %0,00 %0,00 %0,00

cTnC 2000 %0,00 %0,00 %0,00

cTnT 2000 %0,00 %0,00 %0,00

Miyosin 2000 %0,00 %0,00 %0,00

sTnI 500 %0,00 %0,00 %0,00

sTnI 1000 %0,00 %0,00 %0,00

sTnT 500 %0,00 %0,00 %0,00

sTnT 1000 %0,00 %0,00 %0,00

Tropomiyosin 2000 %0,00 %0,00 %0,00


Yukarıda test edilen proteinlere ek olarak Triage Cardiac Panel, troponin Itestinin çeşitli kardiyak troponin I komplekslerini saptama niteliği ile ilgiliolarak test edilmiştir. Aşağıdaki sonuçlar, Triage Cardiac Panel’in 5 kardiyaktroponin I biçimini eşmolar esasına göre tanıdığını göstermektedir.

Yakın zamanlı bildiriler, AMI gelişen hastalarda, kardiyak troponin I’nın serbest kardiyak troponin I’ya ek olarak ikili ve üçlü kompleksler halindesalındığını göstermektedir.

Bu raporlar ışığında kardiyak troponin I için yapılan testlerin, analiti her birbiçiminde eşmolar esasına (serbest ve kompleks) göre saptaması gerektiğidüşünülebilir.

Kesİn OlmamaGün içi ve toplam kesin olmama, testin karar noktalarına yakın ve standarteğrinin aralığı boyunca konsantrasyonlar halinde eklenmiş ilgili analitleri içerenkontrol materyallerinin ve insan plazma havuzlarının test edilmesiyle, ANOVAmodeli kullanılarak belirlenmiştir. Çalışma, her kontrol günde 10 kez testedilerek 10 gün boyunca yapılmıştır.

Kardiyak Troponin I’nın Çeşitli Şekilleriyle Reaktivite

Troponin şekli Troponin Geri Kazanımı (ng/mL) Troponin Geri Kazanımı (%)

Troponin I, Oksidize 1,21 100

Troponin I, Redüklenmiş 1,12 93

Troponin I-C Kompleksi 1,52 125

Troponin I-T Kompleksi 1,39 115

Troponin C-T-I Kompleksi 1,19 99



MiyoglobinOrtalama Gün İçi KesinlikOrtalama (ng/mL) SD (ng/mL) CV77,4 7,8 %10,1111,8 11,6 %10,4217,6 23,5 %10,8Ortalama Toplam KesinlikOrtalama SD CV77,4 9,0 %11,6111,8 13,7 %12,2217,6 28,2 %13,0Veriler her cihaz 1 Meter üzerinde okunmak üzere 10 günboyunca günde 10 ölçümü yansıtmaktadır

CK-MBOrtalama Gün İçi KesinlikOrtalama (ng/mL) SD (ng/mL) CV4,8 0,5 %11,415,8 2,1 %13,438,4 5,5 %14,3Ortalama Toplam KesinlikOrtalama SD CV4,8 0,6 %11,615,8 2,2 %14,238,4 5,4 %14,1Veriler her cihaz 1 Meter üzerinde okunmak üzere 10 günboyunca günde 10 ölçümü yansıtmaktadır

Troponin I

Ortalama Gün İçi Kesinlik

Ortalama (ng/mL) SD (ng/mL) CV

0,12 0,02 %16,30,22 0,03 %11,70,39 0,05 %12,01,8 0,2 %11,515,2 1,6 %10,3Ortalama Toplam KesinlikOrtalama SD CV

0,4 0,05 %12,01,8 0,2 %12,815,2 1,7 %11,2

Veriler her cihaz 1 Meter üzerinde okunmak üzere 10 günboyunca günde 10 ölçümü yansıtmaktadır


Sağlıklı GönüllülerCK-MB ve miyoglobin konsantrasyonları 452 sağlıklı görünen bireyden (264kadın ve 188 erkek) elde edilen örnekler kullanılarak saptanmıştır. Her analitkonsantrasyonlarının 95. persantilleri aşağıda verilmiştir.

Analit 95. Persantil

CK-MB ≤ 4,3 ng/mL

Miyoglobin ≤ 107 ng/mL

Troponin I konsantrasyonları 323 sağlıklı görünen bireyden (168 kadın ve 155erkek) elde edilen örnekler kullanılarak saptanmıştır. 95., 97,5. ve 99.persantiller aşağıda gösterilmektedir.

Analit 95. Persantil 97,5. Persantil 99. Persantil


İskelet Kası Zedelenmesİ ve Böbrek HastalığıBulunan Hastalarİki ek grup çeşitli analitlerin varlığı açısından değerlendirilmiştir. Hemmiyoglobin hem CK-MB’nin bu durumlar ve hastalıklarda artmış olabileceğibilinmektedir. Hastaların çoğunun analit konsantrasyonları tek bir defadadeğerlendirilmiştir. Böbrek yetmezliği bulunan hastalar diyaliz yapıldığı andadeğerlendirilmiştir. Kardiyak tutulum, çalışmada yer alan hastaların ilk taramasısırasında dikkate alınmamıştır. Bazı hastalarda ilk tanıdan sonra kardiyakzedelenme veya kontüzyon bulunduğu saptanmıştır. Yüksek troponin Ikonsantrasyonları bulunan ve primer tanısı iskelet kası travması olan 21örnekten 12’sinde konsantrasyonlar, kardiyak tutulum nedeniyle yükselmiştir.

Beklenen Değerler


İskelet Kası Zedelenmesİ

Böbrek Hastaları

Miyokardiyal hücre hasarı ile sonuçlanan bu durumlar bu analitlerin herhangibirinin kan konsantrasyonlarının artmasına neden olabilir. Örneğin, troponin Ikonsantrasyonlarının stabil olmayan angin, konjestif kalp yetmezliği,

CK-MB Miyoglobin Troponin I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Hasta/ÖrnekSayısı 80 80 80

Kesme Noktası 4,3 107 0,4Kesme NoktasıÜzerindeki ÖrnekSayısı

22 74 5

KardiyakTutulumu OlanHastalardan ÖrnekSayısı

5 5 5

Klinik Özgüllük 63/80 x 100%79

11/80 x 100%16

80/80 x 100%100

CK-MB Miyoglobin Troponin I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Hasta/ÖrnekSayısı 117/189 117/189 117/189

Kesme Noktası 4,3 107 0,4Kesme NoktasıÜzerindeki ÖrnekSayısı

121 165 21

KardiyakTutulumu OlanHastalardan Örnek Sayısı

15 15 12

Klinik Özgüllük 83/189 x 100%44

39/189 x 100%21

180/189 x 100%95


miyokardit ve kardiyak cerrahi (invaziv kardiyak testler ve kardiyakkontüzyonlar dahil olmak üzere) sonrasında yükselmiş olduğu bildirilmiştir.Ayrıca hem CK-MB hem de miyoglobinin, iskelet kası zedelenmesi ve böbrekhastalığında yükselmiş olduğu bildirilmiştir.

Sonuçların YorumlanmasıCK-MB, miyoglobin ve troponin I’nın geçici yükselmeleri miyokard enfarktüsütanısı konmuş hastalarda görülür. Ancak, CK-MB ve miyoglobin, böbrekhastalığı ve iskelet kası zedelenmesinde yükselebilirken kardiyak troponin I içinbu geçerli değildir. Kardiyak troponin I sadece doğrudan kalbi ilgilendirenhastalıklarda yükseliyor gibidir. Beraber ele alındığında miyokardenfarktüsünün tanısı, kalple ilgili proteinlerin ölçümünün yanı sıra, hasta öyküsü ve elektrokardiyografik veriler dahil klinik bilgileri içermelidir. Kardiyakproteinlerde artışa neden olabilecek diğer durumlar şunlardır: kardiyakkontüzyonlar, miyokardit, kalbin invaziv incelemeleri, koroner arter bypasscerrahisi, konjestif kalp yetmezliği ve stabil olmayan anjina. Bu nedenle sonuçlaryorumlanırken bu veriler dikkate alınmalıdır.

Bu değerler temsilidir. Her laboratuvar değerlendirilen hasta popülasyonunutemsil eden bir referans aralığı oluşturmalıdır. Ek olarak, her laboratuvar kendikurumlarında AMI ve göğüs ağrısı yaşayan hastaların değerlendirilmesindemevcut uygulamayı dikkate almalıdır.

Göğüs Ağrısının Değerlendİrİlmesİnde KlİnİkPerformansCK-MB, miyoglobin ve troponin I, dört klinik çalışma yerindeki hastalardadeğerlendirilmiştir. Klinik merkezlerde, sağlıklı görünen bireylerdeki, böbrekhastalığı olan bireylerdeki ve akut kas hastalığı olan bireylerdeki beklenenkonsantrasyon aralıklarına ek olarak, miyokard enfarktüsü tanısınındüşünüldüğü hastalar değerlendirilmiştir. Miyokard enfarktüsü tanısı aşağıdaana hatları verilen üç kriterin en az ikisinin karşılanması temel alınarakkonmuştur:• En az 20 dakika süren göğüs ağrısı (rahatsızlık)• Miyokard enfarktüsüyle tutarlı elektrokardiyografik değişiklikler• Kardiyak enzimlerde (markerler) geçici değişikliklerYukarıda verilen üç kriterden ikisini karşılamayan hastalar ekarte etme grubuiçinde sınıflandırılmıştır.


Tanısal hassasiyet ve özgüllük, her hastada marker konsantrasyonunun taburcuolma zamanındaki tanıyla karşılaştırmasıyla yapılmıştır. Miyokard enfarktüsütanısında kullanılan DSÖ kriterleri hafif miyokard zedelenmesi tanısıiçermediğinden troponin I’nın tanısal özgüllüğü bu kriterler kullanıldığındaCK-MB’den daha düşük gibi görünebilir.

Zaman aralığına göre Klİnİk Hassasİyet veÖzgüllükHer üç kardiyak markerin (CK-MB, miyoglobin ve troponin I) geçiciyükselmeleri, göğüs ağrısı olan hastaların takibinde, miyokard enfarktüsütanısına yardımcı olma ve göğüs ağrısı bulunan hastaları değerlendirmeaçısından faydalıdır. Miyokard enfarktüsü sonrasında hastanın kanının seriolarak alınması önerilir çünkü marker konsantrasyonlarındaki değişiklikler detanısal olabilir. Özellikle miyoglobin konsantrasyonundaki geçici değişikliklerintek bir zaman noktası kullanıldığında tanımlanmayacak ek tanısal bilgilersağladığı gösterilmiştir. Her hastanenin uygun bir referans aralığı belirlemeninyanı sıra uygun bir örnek alma protokolü belirlemesi de önerilir. CK-MB(4,3 ng/mL), miyoglobin (107 ng/mL) ve troponin I (0,4 ng/mL) için kesmenoktası konsantrasyonları, klinik hassasiyet ve özgüllüğü hesaplamak içinkullanılmıştır.

Akut miyokard enfarktüsü semptomları yaşayan 225 hasta değerlendirilmiştir.Miyokard enfarktüsü tanısı konan 72 hastadan 207 örnek alınmış vedeğerlendirilmiştir. AMI tanısının ekarte edildiği toplam 153 hastadan 316örnek alınmış ve değerlendirilmiştir. Bunlar arasında stabil olmayan anjina,koroner arter hastalığı ve AMI’nın ekarte edilmiş olduğu diğer göğüs ağrısınedenleri bulunan hastalar yer almıştır.


Klİnİk Hassasİyet

Zaman

Örneksayısı

0-6 saat40

6-12 saat32

12-24 saat44

> 24 saat91

Genel207

CK-MB Hassasiyeti %78 %78 %80 %85 %85,5

95%Güven Aralığı %64,6-90,4 %63,8-92,4 %67,6-91,5 %77,2-92,0 %80,7-90,3

MiyoglobinHassasiyeti %75 %75 %73 %74 %81,2

%95Güven Aralığı %61,6-88,4 %60,0-90,0 %59,6-85,9 %64,6-82,7 %75,8-86,5

KardiyakTroponin IHassasiyeti

%65 %72 %93 %96 %73,9

%95Güven Aralığı %50,2-79,8 %56,3-87,5 %85,7-100 %91,4-99,8 %67,9-79,9


Klİnİk Özgüllük

CK-MB, Mİyoglobİn, Troponİn I’nın ROC Eğrİsİ

Analİzİ

Aşağıdaki grafik çeşitli kesme noktaları kullanıldığında CK-MB, miyoglobin vetroponin I’nın klinik hassasiyet ve özgüllüğünü vermektedir. Normal değerlerinüst sınırı CK-MB (4,3 ng/mL), miyoglobin (107 ng/mL) ve troponin I(0,4 ng/mL) için kesme noktaları olarak kullanılmıştır. Ayrıca bu değerleryukarıda sağlanan istatistikler için kesme noktası konsantrasyonları olarakkullanılmıştır. Her laboratuvar kendi kurumlarındaki klinik uygulamatemelinde kendi tanısal kesme noktası konsantrasyonlarını belirlemelidir.

Zaman

Örneksayısı

0-6 saat89

6-12 saat66

12-24 saat90

> 24 saat71

Genel316

CK-MB Hassasiyeti %91,00 %86,40 %82,20 %88,70 %95,6

%95Güven Aralığı %85,1-97,0 %78,1-94,6 %74,3-90,1 %81,4-96,1 %93,3-97,8

MiyoglobinÖzgüllüğü %74,20 %81,80 %67,80 %71,80 %87,0

%95Güven Aralığı %65,1-83,3 %72,5-91,1 %58,1-77,4 %61,4-82,3 %83,3-90,7

KardiyakTroponin IÖzgüllüğü

%100 %97,00 %94,40 %90,10 %73,4

%95Güven Aralığı %100-100 %92,8-100 %89,7-99,2 %83,2-97,1 %68,5-78,3


300

200150

100

90

80

%0,0

%10,0

%20,0

%30,0

%40,0

%50,0

%60,0

%70,0

%80,0

%90,0

%100,0

1 - Özgüllük

Yüz

de H

assa

siye

t

ROC MYOGLOBIN

%0,0 %10,0 %20,0 %30,0 %40,0 %50,0 %60,0

40

%70,0 %80,0 %90,0 %100,0

10

30

20

15

10 75 4,3

%0,0

%10,0

%20,0

%30,0

%40,0

%50,0

%60,0

%70,0

%80,0

%90,0

%100,0

1 - Özgüllük

Yüz

de H

assa

siye

t

ROC CK-MB

%0,0 %10,0 %20,0 %30,0 %40,0 %50,0 %60,0

2 1


Bu ürünün kullanımıyla ilgili sorunuz varsa lütfen Biosite’ın Teknik Hizmetlerbirimini 1-888-BIOSITE/1-888-246-7483 (A.B.D.’de ücretsiz) veya 858-805-4808 numaralarını kullanarak haftanın 7 günü 24 saat arayabilirsiniz.Fransa’da 0800 246 800 (ücretsiz) numarasından Biosite France SAS ile irtibatkurun. Almanya’da 0800 244 4000 numarasından Biosite GmbH ile irtibatkurun. A.B.D. dışındaki diğer bölgeler için yerel Biosite distribütörünüzle irtibat kurun.

Yardım

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1 - Özgüllük

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de H

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2

0,80,6












OKUNMASı ÖNERİLEN YAYıNLAR LİSTESİ









Galvani, M., Ferrini, D., Ghezzi, F., and Ottani, F., Cardiac markers and riskstratification: an integrated approach. Clin Chim Acta 311: 9-17, 2001.




İşaret Sözlüğü

İşaret Kullanım Amacı

Tekrar kullanmayın

Son Kullanma Tarihi

Parti kodu

Katalog numarası

Dikkat, beraberindeki belgelere bakınız

Üretici

Avrupa Topluluğunda yetkili temsilci

In vitro tanısal tıbbi cihaz

Üst sıcaklık sınırı

Alt sıcaklık sınırı

Sıcaklık kısıtlaması

2 °C-8 °C’de saklayın


İşaret Sözlüğü

İşaret Kullanım Amacı

Kontrol

Biyolojik riskler

Test Cihazı

İçerik

Aktarma pipeti

Hasta numarası

Yazıcı kağıdı

Ortalama

Standart sapma

Code Chip

Örneği folyo poşetinin açılmasından hemen sonra ekleyin.

Sadece EDTA’lı tam kan veya plazma örneği kullanın.

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Bu ürünün üretimi ve kullanımı aşağıdaki patentlerden biri veya birkaçı ilekorunmaktadır:Amerika Birleşik Devletleri: Pat. 5,458,852; Pat. 5,763,189; Pat. 5,885,527; Pat. 6,019,944; Pat. 6,074,616; Pat. 6,143,576; Pat. 6,156,270; Pat. 6,194,222; Pat. 6,238,931; Pat. 6,251,687; Pat. 6,271,040; Pat. 6,391,265; Pat. 6,392,894; Pat. 6,544,797; Pat. 6,767,510; Pat. 6,830,731; Avusturya: Pat. 0596104Kanada: Pat. 2113198Almanya: Pat. 69332072; Pat. 6955186; Pat. 69718011; Pat. 69815365; Pat. 69816051Fransa: Pat. 0596104; Pat. 0920356; Pat. 0972194; Pat. 1019193İrlanda: Pat. 0670041İtalya: Pat. 0920356; Pat. 1019193Japonya: Pat. 3451088; Pat. 3531941Hollanda: Pat. 0920356; Pat. 1019193İspanya: Pat. 0920356İngiltere: Pat. 0920356; Pat. 0972194; Pat. 1019193. Başka patentler için başvurulmuştur.TRIAGE® ve BIOSITE® Biosite Incorporated’ın Amerika Birleşik Devletleri, Kanada,Avrupa Ekonomik Topluluğu üye ülkeleri, İsviçre ve Japonya'da tescilli ticari markalarıdır. NEW DIMENSIONS IN DIAGNOSIS® Biosite Incorporated’ın Amerika BirleşikDevletleri, Kanada ve Avrupa Ekonomik Topluluğu üye ülkelerinde tescilli ticarimarkalarıdır.CODE CHIP® Biosite Incorporated’ın Amerika Birleşik Devletleri’nde tescilli ticarimarkasıdır.




San Diego, California 92121 A.B.D.+1-877-441-7440www.biosite.com

A.B.D.’de Üretilmiştir


ENSRC22369F© 2009 Inverness Medical. Tüm hakları saklıdır.2009/05/04PN: 22369tr Rev. F

Nr katalogowy 97000HS

Test Triage® Cardiac Panel jest immunotestem fluorescencyjnym do stosowania zurządzeniem Triage Meter, do oznaczania ilościowego kinazy kreatyninowejMB (CK-MB), mioglobiny i troponiny I w próbkach pełnej krwi i osocza, zdodatkiem antykoagulantu EDTA. Test używany jest jako pomoc w diagnostycezawału (uszkodzenia) mięśnia sercowego.

W wielu przypadkach diagnostyka ostrego zawału mięśnia sercowego (acutemyocardial infarction, AMI) u pacjentów zgłaszających ból w klatce piersiowejjest trudna. Trzy główne kryteria określone przez Światową OrganizacjęZdrowia do różnicowania bólów w klatce piersiowej, związanych z AMI odbólów w klatce piersiowej, spowodowanych innymi przyczynamipozasercowymi to: 1) wywiad chorobowy oprócz badania fizykalnego, 2) daneelektrokardiograficzne i 3) zmiany w markerach białkowych surowicy, związanez zawałem mięśnia sercowego. Aby prawidłowo rozpoznać AMI muszą byćspełnione co najmniej dwa z tych kryteriów.Podczas badania fizykalnego często nie można różnicować AMI z innyminieprawidłowościami dotyczącymi serca. Elektrokardiogram jest przydatny wrozpoznawaniu AMI, ma jednak ograniczenia, ponieważ pozwala narozpoznanie jedynie u około 50% pacjentów z AMI. Zwykle tworzenie sięzałamka Q i zmiany w odcinku ST, uniesienie lub obniżenie, świadczą o AMI.Jednakże wyniki elektrokardiograficzne należy rozważać łącznie z wywiademchorobowym i badaniem fizykalnym pacjenta. Elektrokardiogram początkowomoże być prawidłowy, nawet jeżeli u pacjenta rzeczywiście wystąpił AMI.Markery białkowe we krwi odgrywają istotną rolę w diagnostyce różnicowejAMI, wtedy gdy inne wskaźniki mogą być negatywne lub dyskusyjne. Domarkerów stosowanych w diagnostyce zawału mięśnia sercowego należą: kinaza

Podsumowanie i omówienie testu

Przeznaczenie

Triage® Cardiac Panel(pl) strona 1 z 33 22369pl Rev. F ©2009 Inverness Medical. Wszelkie prawa zastzeżone.

kreatyninowa (CK), izoenzym MB kinazy kreatyninowej (CK-MB),mioglobina oraz białka strukturalne kompleksu troponiny, tj. troponina T itroponina I.Pojawienie się markerów białkowych we krwi po AMI wynika z martwicykomórek, zapoczątkowanej incydentem niedokrwiennym. We krwi jakopierwsze pojawiają się te białka, które występują w najwyższych stężeniach i te,które są najlepiej rozpuszczalne, na przykład mioglobina. Białka strukturalne imitochondrialne miocytów pojawiają się później po zawale, np. CK-MB i białka kompleksu troponiny, w tym troponina I.Mioglobina jest cytoplazmatycznym, rozpuszczalnym białkiem hemowymobecnym w komórkach mięśniowych, o wadze cząsteczkowej około 17 000Daltonów. Mioglobina, z powodu swojego względnie niewielkiego rozmiaru,wysokiego stężenia w komórce oraz lokalizacji w cytoplazmie uwalniana jest powystąpieniu martwicy komórkowej lub uszkodzeniu wcześniej, niż inne markerysercowe. Stężenia mioglobiny we krwi rosną powyżej poziomu odniesienia wciągu pierwszych dwóch godzin po uszkodzeniu, osiągając wartość szczytowąpomiędzy szóstą a ósmą godziną od wystąpienia objawów. Mioglobina powracado poziomu podstawowego lub stężeń prawidłowych w ciągu 20-36 godzin oduszkodzenia tkanek. Mioglobina obecna jest we wszystkich rodzajach komórekmięśniowych. Dlatego też jej pojawienie się we krwi niekoniecznie jest związanez uszkodzeniem mięśnia sercowego. Stężenia mioglobiny we krwi mogą byćpodwyższone w wyniku rozmaitych stanów powodujących uszkodzenia mięśni.Są to między innymi urazy, niedokrwienie, zabieg operacyjny i różne chorobyzwyrodnieniowe mięśni. Z tego względu mioglobina ma największe znaczenie wwykluczeniu zawału mięśnia sercowego we wczesnych godzinach powystąpieniu bólu w klatce piersiowej. Z powodu szybkiego narastania stężeńmioglobiny, po którym następuje umiarkowanie przedłużone oczyszczanie(wydalanie), przydatność mioglobiny ograniczona jest do pierwszych 2-30godzin od urazu tkanek. Niemniej jednak mioglobina jest szczególnie użytecznawtedy, gdy znany jest wywiad chorobowy pacjenta.Kinaza kreatyninowa MB (CK-MB) jest enzymem cytozolowym o masie 82 000Daltonów, obecnym w mięśniu sercowym w dużych stężeniach. Ten izoenzymkinazy kreatyninowej jest często stosowany w diagnostyce ostrego zawałumięśnia sercowego. Zwykle CK-MB rośnie powyżej poziomu prawidłowego wciągu pierwszych czterech do ośmiu godzin po wystąpieniu ostrego zawałumięśnia sercowego, osiągając maksymalne stężenia pomiędzy 12 a 24 godzinamii powraca do wartości prawidłowych po około trzech dniach. CK-MB, tak jak


mioglobina, nie znajduje się wyłącznie w mięśniu sercowym. Stężenia CK-MBwe krwi mogą być podniesione w wyniku ostrego lub przewlekłego uszkodzeniamięśni, w tym wyczerpujących ćwiczeń i urazu. Niemniej jednak leczeniepacjentów z AMI opiera się w szerokiej mierze na pomiarach stężenia CK-MBwe krwi.Kurczliwe białka miofibryli zyskały większą popularność jako swoiste markerysercowe dla ostrego zawału mięśnia sercowego i uszkodzenia miokardium.Należą do nich dwa specyficzne białka kompleksu regulującego kurczliwość –troponina I i troponina T. Troponina I i troponina T, wyizolowane z mięśniasercowego, mają unikatową sekwencję aminokwasów, umożliwiającąwytworzenie przeciwciał swoistych dla białek sercowych. Na końcu aminowych sekwencji aminokwasów izotypu sercowego troponiny Iznajduje się 31 reszt aminokwasowych, nieobecnych w żadnym z dwóchizotypów troponiny I w mięśniach szkieletowych. Dlatego też do ocenypacjentów z podejrzeniem zawału mięśnia sercowego stosowane są immunotestyswoiste dla sercowej troponiny I. Stężenia troponiny I we krwi wzrastająpomiędzy czwartą a ósmą godziną od wystąpienia AMI. Szczytowe wartościstężenia przypadają na 12 do 16 godzin i utrzymują się na wysokim poziomieprzez pięć do dziewięciu dni po uszkodzeniu mięśnia sercowego. Sercowatroponina I ulega podwyższeniu przede wszystkim w wyniku zawału mięśniasercowego. Jednakże sercowa troponina I może ulec podwyższeniu również wwyniku mniejszych uszkodzeń mięśnia sercowego, między innymi: niestabilnejdławicy, stłuczenia serca, przeszczepu serca, zabiegu pomostowania tętnicwieńcowych, fizycznego urazu serca, zastoinowej niewydolności serca orazinnych stanów prowadzących do uszkodzenia mięśnia sercowego. Co więcej,sercowa troponina I nie wydaje się podwyższona w wyniku urazu mięśniszkieletowych. Ze względu na zwiększoną swoistość analityczną i dłuższy okrespodwyższenia, sercowa troponina I stała się ważnym markerem w diagnostyce iocenie pacjentów podejrzanych o AMI. Jednoczesne oznaczanie ilościowemioglobiny, CK-MB oraz sercowej troponiny I po AMI może znacznie ułatwićlekarzowi leczenie pacjentów z podejrzeniem AMI.W literaturze naukowej opisywano również, że stężenia troponiny I dostarczająinformacji prognostycznych związanych z ryzykiem dalszych incydentówsercowych i śmiertelności u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi.Ostatnio wykazano, że analiza wielu markerów, w tym troponiny, CK-MB imioglobiny pozwala na lepszą stratyfikację ryzyka niż podejście„jednomarkerowe”.


Procedura testu polega na dodaniu kilku kropli próbki krwi pełnej lub osocza zEDTA do portu próbki w przyrządzie testowym. Po dodaniu próbki krwinki sąautomatycznie oddzielane od osocza w filtrze wbudowanym w przyrządzietestowym. Próbka reaguje z koniugatami przeciwciał fluorescencyjnych wkomorze reakcyjnej i spływa przez miejsce wykrywania przyrządu testowego nazasadzie kapilary. Kompleksy każdego koniugatu z przeciwciałemfluorescencyjnym są wychwytywane w osobnych strefach, powodując wiązanieprób swoistych dla każdego biomarkera. Przyrząd testowy wkłada się do urządzenia Triage Meter (nazywanego dalejmiernikiem), oznaczane są wyniki, pojawiają się one na ekranie i można jewydrukować za około 15 minut. Wyniki przedstawiane są jako osobnebiomarkery, obliczane automatycznie przez miernik. Wszystkie stężenia analituprzechowywane są w pamięci miernika i są dostępne na żądanie. Wyniki możnatransmitować do systemu informacyjnego laboratorium lub szpitala, jeżeli zostałon podłączony do miernika.

Triage Cardiac Panel zawiera wszystkie odczynniki niezbędne dorównoczesnego oznaczania ilościowego białek sercowych CK-MB, mioglobinyoraz troponiny I w osoczu i pełnej krwi. Przyrząd testujący zawiera:• Mysie przeciwciała monoklonalne przeciwko CK-MB, mysie przeciwciała

monoklonalne i poliknolnalne przeciwko mioglobinie oraz mysieprzeciwciała monoklonalne i kozie przeciwciała poliklonalne przeciwkotroponinie I, znakowane barwnikiem fluorescencyjnym, unieruchomione wfazie stałej oraz stabilizatory.

Dostarczone odczynniki i materiały

Zasady procedury Testu


Triage Cardiac PanelNr katalogowy 97000HSZestaw zawiera:

Przyrządy testowe 25Pipety przenoszące 25Reagent Code Chip 1Papier do drukarki 1 rolka

Urządzenie Triage Meter Nr katalogowy 55040, 55070 (USA)lub 55041,55071 (Międzynarodowy)

Urządzenia Triage Total Control 5, Level 1 Nr katalogowy 88753Urządzenia Triage Total Control 5, Level 2 Nr katalogowy 88754

• Do celów diagnostycznych in vitro.• Do stosowania przez personel medyczny.• Nie należy stosować zestawu po upływie daty ważności wydrukowanej na

pudełku.• Przyrząd testowy należy trzymać w szczelnym woreczku, zanim nie jest się

gotowym do jego użycia. Po jednokrotnym użyciu urządzenie należywyrzucić.

• Jedną pipetę przenoszącą należy stosować wyłącznie dla jednej próbki. Pojednokrotnym użyciu urządzenie należy wyrzucić.

Ostrzeżenia i środki ostrożności

Materiały wymagane, ale nie dostarczone


1 ROLKA

• Próbki pobrane od pacjentów, zużyte przyrządy testowe i pipety przenoszącemogą być potencjalnie zakaźne. Dyrektor laboratorium powinien ustalićmetody właściwego posługiwania się i usuwania zgodne z wymogamiobowiązujących przepisów lokalnych, stanowych i federalnych.

• Stosować właściwe laboratoryjne techniki bezpieczeństwa przez cały czaspracy z próbkami krwi, ponieważ są one potencjalnie zakaźne.

• Należy starannie przestrzegać instrukcji i procedur opisanych w niniejszejulotce.

• Przyrządy testowe należy przechowywać w lodówce w temperaturze od 2 °Cdo 8 °C (od 35 °F do 46 °F).

• Zapakowany w woreczek przyrząd testowy, po wyjęciu z lodówki, pozostajestabilny do 14 dni, ale nie dłużej niż data ważności wydrukowana naworeczku.

• Nie należy wyjmować przyrządu testowego z woreczka, zanim nie jest sięgotowym do jego użycia.

• Przed użyciem przyrządów testowych przechowywanych w lodówce (od 2 °C do 8 °C) należy umożliwić przyrządom testowym zapakowanym wosobne woreczki osiągnięcie temperatury pokojowej (co najmniej 15 minut).Jeżeli zestaw zawierający liczne przyrządy testowe zostanie wyjęty z lodówki,należy pozwolić, aby pudełko przez użyciem osiągnęło temperaturępokojową (przez minimum jedną godzinę).

• Do wykonania badania niniejszym produktem wymagana jest próbka pełnejkrwi żylnej lub osocza z dodatkiem EDTA jako antykoagulantu. Innerodzaje próbek krwi nie były oceniane.

• Próbki krwi należy badać w przyrządzie testowym niezwłocznie lub w ciągu4 godzin od pobrania. Jeżeli badania nie można wykonać w ciągu 4 godzin,osocze należy oddzielić i przechowywać w temperaturze -20 °C do czasu, gdybędzie mogło być przebadane.

Pobieranie i przygotowanie próbek

Wymagania dotyczące przechowywaniai obchodzenia się z produktem


• Próbki należy transportować w temperaturze pokojowej lub schłodzone.Należy unikać temperatur ekstremalnych.

• O ile jest to możliwe, zaleca się unikanie używania mocno zhemolizowanychpróbek. Jeżeli próbka wydaje się mocno zhemolizowana, należy pobrać iprzebadać inną próbkę.

Uwagi dotyczące procedury• Próbkom osocza mrożonego i przechowywanym w lodówce próbkom pełnej

krwi i osocza należy umożliwić osiągnięcie temperatury pokojowej istarannie je wymieszać przed badaniem.

• Próbki pełnej krwi należy mieszać przed badaniem poprzez delikatnekilkukrotne odwrócenie probówki.

• Zaleca się mieszanie próbek osocza za pomocą worteksowania probówkiprzed badaniem.

Procedura badania


Przeprowadzanie kontroli jakości systemu Triage– Przyrząd QCW celu zapewnienia właściwego funkcjonowania miernika należy użyćprzyrządu QC. • Wykonywać każdego dnia, w którym bada się pacjentów.

1. Jeżeli w mierniku przyrząd QC jest używany po raz pierwszy, należyzainstalować kartę Code Chip przyrządu QC. Po zainstalowaniu danekarty Code Chip przyrządu QC zostaną zachowane w mierniku i niebędzie trzeba instalować jej ponownie. Więcej informacji możnaznaleźć w podręczniku użytkownika urządzenia Triage Meter.• Na głównym ekranie należy wybrać <Install New Code Chip>

(zainstaluj nową kartę Code Chip) i nacisnąć Enter. • Umieścić Kartę Chip Code przyrządu QC w dolnym lewym

przednim rogu miernika. Postępować według podpowiedzi podanychna ekranie.

• Po dokończeniu transferu danych należy wyjąć kartę Chip Codeprzyrządu QC z miernika.

2. Na głównym ekranie należy wybrać <Run Test> (przeprowadź test)i nacisnąć Enter.

3. Wybrać <QC Device> (Przyrząd QC) i nacisnąć Enter.4. Włożyć przyrząd QC i nacisnąć Enter.5. Po dokończeniu testowania pojawi się/będzie wydrukowany wynik

„Pass” (pomyślny) lub „Fail” (niepomyślny). 6. Wyjąć przyrząd QC z miernika i umieścić go w specjalnym czarnym

pudełku na przyrząd QC. NIE WOLNO WYRZUCAĆ PRZYRZĄDUQC.

Pełna instrukcja użytkowania przyrządu QC znajduje się w podręcznikuużytkownika urządzenia Triage Meter.


Kalibracja partii za pomocą karty Reagent Code ChipPo otwarciu nowej partii przyrządów testowych, przed badaniem pacjentów,należy przenieść dane dotyczące kalibracji i daty ważności danej partiiprzyrządów testowych do miernika. Do przeniesienia danych do miernikanależy użyć karty Reagent Code Chip, dostarczonej wraz z nową partiąprzyrządów testowych.

• Wykonać jeden raz dla każdej nowej partii przyrządów testowych1. Na ekranie głównym wybrać <Install New Code Chip> (zainstaluj nową

kartę Code Chip). Nacisnąć Enter.2. Umieścić kartę Reagent Chip Code w dolnym lewym przednim rogu

miernika i postępować według wskazówek na ekranie.

3. Po dokończeniu transferu danych należy wyjąć kartę Reagent Chip Codez miernika.

Wyczerpujące instrukcje opisujące instalację kart Code Chip znajdują się wPodręczniku Użytkownika Urządzenia Triage Meter.


Badanie próbek pacjentów

Dodawanie próbki• Otworzyć woreczek i oznaczyć przyrząd testowy numerem próbki

pacjenta.• Stosując pipetę przenoszącą należy całkowicie ścisnąć większą

(górną) bańkę i włożyć końcówkę do próbki.• Powoli zwolnić nacisk na bańkę. Zbiorniczek pipety przenoszącej

powinien napełnić się całkowicie płynem napływającym domniejszej (dolnej) bańki.

• Umieścić końcówkę pipety przenoszącej w porcie próbki przyrządutestowego i ścisnąć całkowicie większą bańkę. Cała zawartość próbkize zbiorniczka pipety przenoszącej musi przepłynąć do portupróbki. Próbka z mniejszej (dolnej) bańki nie zostanie usunięta.

• Wyjąć końcówkę z portu próbki, a następnie zwolnić nacisk nabańkę.

• Wyrzucić pipetę przenoszącą.

Przeprowadzanie testu• Na głównym ekranie należy wybrać <Run Test> (Przeprowadź

test) i nacisnąć Enter.• Wybrać <Patient Sample> (próbka pacjenta) i nacisnąć Enter.• Wprowadzić numer identyfikacyjny pacjenta i nacisnąć Enter.• Potwierdzić, że numer wprowadzono prawidłowo, wybierając

<Confirm Patient ID> (Potwierdź numer identyfikacyjnypacjenta) i naciskając Enter. W przypadku nieprawidłowegowprowadzenia numeru należy wybrać <Correct Patient ID>(Popraw numer identyfikacyjny pacjenta), nacisnąć Enter ipowtórzyć poprzedni krok.

• Wprowadzić przyrząd testowy do urządzenia Triage Meter i nacisnąć Enter. Ilość analitu obecna w próbce zostaniewyświetlona po zakończeniu analizy.

Uwaga: Przyrząd testowy powinien zostać włożony do miernika w ciągu 30minut od dodania próbki. Opóźnienie większe niż 30 minut może spowodować,że wyniki będą nieważne i wymazane z wydruku.

ETAP 2

ETAP 1


Odczytać wyniki• Wyniki można wydrukować, naciskając przycisk Print.• Przyrząd testowy po wyjęciu z miernika należy wyrzucić.• Wymazany wynik wskazuje, że wynik był nieważny i test należy

powtórzyć.

Miernik dokonuje pomiaru wyniku automatycznie, a stężenia pojawiają się naekranie. Operator ma możliwość wydrukowania wyników. Więcej informacji można znaleźć w Podręczniku Użytkownika UrządzeniaTriage Meter.

Triage Cardiac Panel został wystandaryzowany przy użyciu oczyszczonychpreparatów białkowych CK-MB, mioglobiny i troponiny I w oparciu o ilość(stężenie) analitu obecnego w osoczu, z dodatkiem EDTA jako antykoagulantu.

Informacje dotyczące kontroli jakościKażdy Triage Cardiac Panel jest zestawem testu ilościowego zawierającym dwamateriały kontrolne o różnych stężeniach, które automatycznie poddawane sątestom z każdą próbką, tj. próbkami pacjentów, roztworami zewnętrznychpłynów kontrolnych lub próbkami badającymi sprawność. Jeżeli automatycznesprawdzanie tych wbudowanych kontroli wykaże, że wyniki wartościkontrolnych mieszczą się w granicach ustalonych podczas produkcji, miernikzgłosi wynik badanej próbki. Jeżeli automatyczne sprawdzanie tychwbudowanych kontroli wykaże, że wyniki wartości kontrolnych nie mieszczą sięw granicach ustalonych podczas produkcji, wynik testu nie będzie zgłoszony.Zamiast tego miernik wyświetli ostrzeżenie lub komunikat o błędzie, opisany wpodręczniku użytkownika miernika.Dobra Praktyka Laboratoryjna sugeruje badanie kontroli zewnętrznych dlakażdej nowej partii lub dostawy substancji testowych, lub co 30 dni, orazzgodnie z wymaganiami procedur kontroli jakości według standardu danego

Kontrola jakości

Standaryzacja

Wyniki

ETAP 3


laboratorium. Kontrole należy badać w taki sam sposób, jak próbki pobrane odpacjenta. Jeżeli podczas opracowywania próbek pacjenta lub kontrolizewnętrznych wystąpi jakiekolwiek niepowodzenie dotyczące analitu (awariawbudowanej kontroli lub kontrola zewnętrzna poza zakresem), nie będązgłaszane żadne wyniki pacjentów.

Przyrząd Triage QC DeviceTest przyrządu QC należy przeprowadzać każdego dnia, w którym bada siępróbki pacjentów, aby sprawdzić jego działanie. Można również testowaćprzyrząd QC podczas uruchamiania miernika i za każdym razem, gdy jest towymagane przez wymagania kontroli jakości danego laboratorium.Badanie Przyrządu QC należy wykonać dla następujących warunków:

• Podczas początkowego uruchamiania miernika.• Każdego dnia, w którym bada się pacjentów.• Gdy miernik był transportowany lub został przemieszczony.• Za każdym razem, gdy istnieje niepewność co do działania miernika.

Uwaga: Jeżeli przyrząd QC lub kontrole zewnętrzne nie działają w sposóboczekiwany, należy przejrzeć powyższe instrukcje, aby sprawdzić, czy test zostałprawidłowo przeprowadzony, powtórzyć test lub skontaktować się z firmąBiosite lub regionalnym przedstawicielem firmy Biosite (patrz część: Pomoc).Pełny opis systemu kontroli jakości znajduje się w Podręczniku UżytkownikaUrządzenia Triage Meter.

Wyników panelu sercowego Triage nie należy używać jako niezbitego dowoduzawału mięśnia sercowego i należy oceniać je w kontekście wszystkichdostępnych danych klinicznych i laboratoryjnych. W tych przypadkach, wktórych wyniki laboratoryjne nie odpowiadają ocenie klinicznej, należyodpowiednio przeprowadzić dodatkowe testy.Pacjenci z urazem mięśni szkieletowych mogą mieć podwyższony poziom CK-MB, mioglobiny i troponiny I. Pacjenci z niewydolnością nerek mogą miećpodwyższony poziom CK-MB i mioglobiny. Brak wyświetlenia lub raportowania wyników troponiny I przekreślaużyteczność testów jako pomocy w diagnostyce zawału mięśnia sercowego(uszkodzenia).

Ograniczenia procedury


Test niniejszy oceniany był przy użyciu pełnej krwi żylnej i osocza, z dodatkiemEDTA jako antykoagulantu. Nie oceniano innych rodzajów próbek, metodpobrania ani antykoagulantów.Istnieje możliwość, że takie czynniki, jak błędy techniczne lub procedurowe, jakrównież nie wymienione poniżej substancje dodatkowe, obecne w próbkachkrwi, mogą zakłócać test, powodując błędne wyniki.

Czułość analitycznaCzułość analityczna lub najniższe wykrywalne stężenie, które jest odróżnialneod zera dla trzech analitów określono za pomocą badania kalibratora zerowego20 razy przy użyciu 3 partii odczynników i 5 mierników przez 3 dni. Czułośćanalityczną dla każdej próby panelu sercowego Triage przedstawiono poniżej:

CK-MB: 1,0 ng/mLMioglobina: 5 ng/mLTroponina I: 0,05 ng/mL

Zakresy mierzalneCK-MB: 1,0 - 80 ng/mLMioglobina: 5 - 500 ng/mL Troponina I: 0,05 - 30 ng/mL

Hemoglobina (do 1 000 mg/dL), lipidy (cholesterol do 1 000 mg/dL itrójglicerydy do 1 000 mg/dL) lub bilirubina (do 20 mg/dL) dodane do osoczaz dodatkiem EDTA jako antykoagulantu nie zakłócały wykrywania analitów.Substancje te nie powodują powstawania dodatnich reakcji w próbkachniezawierających żadnego analitu, będącego przedmiotem zainteresowania. Hematokryt wahał się pomiędzy 30% a 60%, bez widocznego efektu nawykrywanie CK-MB, mioglobiny ani troponiny I. Jednakże w miarę możliwościnależy unikać wysoce zhemolizowanych próbek. Jeżeli próbka wydaje się mocnozhemolizowana, należy pobrać i przebadać inną próbkę.

Substancje zakłócające

Charakterystyka działania


Preparaty farmaceutycznePod kątem potencjalnej reaktywności krzyżowej i zakłócania „Triage CardiacPanel” oceniano następujące leki. Wszystkie leki przetestowano w stężeniachprzedstawiających stężenia we krwi, które powstałyby w wyniku przyjęciamaksymalnych dawek leczniczych i co najmniej dwukrotnej maksymalnej dawkileczniczej. Żaden z tych leków nie zakłócał wykrywania CK-MB, mioglobinyani troponiny I. Dodatkowo leki te nie powodowały istotnej reakcji podczasbadania próbki niezawierającej żadnego analitu będącego przedmiotemzainteresowania. Nie wystąpiło istotne zakłócenie analitu, nie wystąpiła równieżreaktywność krzyżowa.

Acetominofen Erytromycyna Nifedypina1-alfa-metylo-Dopa Fenobarbital NikotynaAllopurinol Fenytoina NitrofurantoinaAmiodaron Furosemid NitroglicerynaAmpicylina Heparyna OksazepamAtenolol Hydrochlorotiazyd OksytetracyklinaChinidyna Indometacyna ProbenecidChloramfenikol Kaptopril ProkainamidCyklosporyna Kofeina PropanololDigoksyna Kwas acetylosalicylowy SulfametoksazolDiklofenak Kwas askorbinowy TeofilinaDiltiazem Kwas nikotynowy TrimetoprimDipirydamol Lizynopryl L-tyroksynaDopamina Lowastatyna WarfarynaDwuazotan izosorbidu Maleinian enalaprilu Werapamil


Białka

Reaktywność ze związanymi białkami

Białko ng/mLCK-MB

% reaktywnośćkrzyżowa

Mioglobina% reaktywność

krzyżowa

Troponina I% reaktywność

krzyżowa

Kontrola

Aktyna 500 0,00% 0,00% 0,00%

Aktyna 1 000 0,00% 0,00% 0,00%

CK-BB 15,6 0,30% 0,00% 0,00%

CK-BB 31,2 0,80% 0,00% 0,00%

CK-BB 62,5 0,90% 0,00% 0,00%

CK-BB 125 1,50% 0,00% 0,00%

CK-BB 250 2,40% 0,00% 0,00%

CK-BB 500 3,30% 0,00% 0,00%

CK-MM 250 0,20% 0,00% 0,00%

CK-MM 500 0,00% 0,00% 0,00%

CK-MM 5 000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnC 2 000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnT 2 000 0,00% 0,00% 0,00%

Miozyna 2 000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 1 000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 1 000 0,00% 0,00% 0,00%

Tropomiozyna 2 000 0,00% 0,00% 0,00%


Oprócz testów z białkami wymienionymi powyżej Triage Cardiac Panelprzebadano pod kątem zdolności wykrywania przez test na troponinę Iróżnorodnych kompleksów sercowej troponiny I. Podane poniżej wynikiwykazały, że Triage Cardiac Panel rozpoznaje 5 form sercowej troponiny I napodstawie równomolarnej.

Najnowsze doniesienia pokazują, że oprócz wolnej troponiny I u pacjentów zAMI sercowa troponina I jest uwalniana w postaci podwójnych i potrójnychkompleksów.

W świetle tych doniesień wydaje się, że próby na sercową troponinę I powinnybyć w stanie wykryć analit w każdej jego formie na podstawie równomolarnej(wolnej i złożonej).

NieprecyzyjnośćŚrednia nieprecyzyjność dobowa i nieprecyzyjność całkowita określane byłyprzy zastosowaniu modelu ANOVA, poprzez testowanie substancjikontrolnych oraz puli osocza ludzkiego, zawierających odpowiednie anality wstężeniach bliskich punktom decyzyjnym testu oraz w zakresie krzywejstandardowej. Badanie prowadzono przez 10 dni, badając każdą kontrolę 10 razy dziennie.

Reaktywność z różnymi formami sercowej troponiny I

Forma troponiny Wykrywalność troponiny (ng/mL)

Wykrywalność troponiny (%)

Troponina I, utleniona 1,21 100

Troponina I, zredukowana 1,12 93

Kompleks troponiny I-C 1,52 125

Kompleks troponiny I-T 1,39 115

Kompleks troponiny C-T-I 1,19 99



MioglobinaŚrednia precyzja dobowaŚrednio (ng/mL) SD (ng/mL) CV77,4 7,8 10,1%111,8 11,6 10,4%217,6 23,5 10,8% Średnia precyzja całkowitaŚrednia SD CV77,4 9,0 11,6%111,8 13,7 12,2%217,6 28,2 13,0%Dane odzwierciedlają 10 pomiarów dziennie przez 10 dni, nakażdym przyrządzie odczytywanym w jednym mierniku

CK-MBŚrednia precyzja dobowaŚrednio (ng/mL) SD (ng/mL) CV4,8 0,5 11,4%15,8 2,1 13,4%38,4 5,5 14,3%Średnia precyzja całkowitaŚrednia SD CV4,8 0,6 11,6%15,8 2,2 14,2%38,4 5,4 14,1%Dane odzwierciedlają 10 pomiarów dziennie przez 10 dni, zkażdym przyrządem odczytywanym w jednym mierniku

Zdrowi ochotnicyStężenia CK-MB i mioglobiny określano za pomocą próbek pobranych od 452 zdrowych osobników (264 kobiet i 188 mężczyzn). 95 percentyle dlakażdego analitu przedstawiono poniżej.

Analit 95 percentyl

CK-MB 4,3 ng/mL

Mioglobina 107 ng/mL

Stężenia troponiny I określano za pomocą próbek pobranych od 323 zdrowychosobników (168 kobiet i 155 mężczyzn). Percentyle 95, 97,5 i 99 przedstawionoponiżej.

Analit 95 percentyl 97,5 percentyl 99 percentyl


Troponina I

Średnia precyzja dobowa

Średnio (ng/mL) SD (ng/mL) CV

0,12 0,02 16,3%0,22 0,03 11,7%0,39 0,05 12,0%1,8 0,2 11,5%15,2 1,6 10,3%Średnia precyzja całkowitaŚrednia SD CV0,4 0,05 12,0%1,8 0,2 12,8%15,2 1,7 11,2%

Dane odzwierciedlają 10 pomiarów dziennie przez 10 dni, nakażdym przyrządzie odczytywanym w jednym mierniku.

Wartości oczekiwane


Pacjenci z urazem mięśni szkieletowych ichorobą nerekPod kątem różnych analitów oceniano dwie dodatkowe grupy pacjentów.Wiadomo, że w tych stanach i chorobach mioglobina jak i CK-MB mogą byćpotencjalnie podwyższone. Stężenia analitu u większości pacjentów oceniano wtym samym czasie. Pacjentów z niewydolnością nerek oceniano podczas dializy.Podczas początkowego skriningu pacjentów w badaniu nie brano pod uwagęstanu kardiologicznego pacjentów. U niektórych pacjentów po początkowejdiagnostyce rozpoznano uszkodzenie mięśnia sercowego lub stłuczenie. W 12 z21 próbek z podwyższonym poziomem troponiny I pobranych od pacjentów zwcześniej rozpoznanym urazem mięśni szkieletowych poziom ten podwyższonybył w wyniku stanu kardiologicznego.

Uraz mięśni szkieletowychCK-MB Mioglobina Troponina I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Liczbapacjentów/próbek 117/189 117/189 117/189

Odcięcie 4,3 107 0,4

Liczba próbekpowyżej odcięcia 121 165 21

Liczba próbek odpacjentów zeschorzeniemkardiologicznym

15 15 12

Swoistość kliniczna 83/189 x 10044%

39/189 x 10021%

180/189 x 10095%


Pacjenci z chorobami nerek

Te stany, które powodują uszkodzenie komórek mięśnia sercowego potencjalniemogą powodować zwiększone stężenia we krwi każdego z tych analitów. Naprzykład opisywano podwyższenie stężenia troponiny I w wyniku niestabilnejdławicy, zastoinowej niewydolności serca, zapalenia mięśnia sercowego, zabiegówkardiochirurgicznych, w tym inwazyjnych badań kardiologicznych orazstłuczenia serca. Dodatkowo opisywano podwyższenie poziomu zarówno CK-MB jak i mioglobiny w urazie mięśni szkieletowych oraz w chorobach nerek.

Interpretacja wynikówU pacjentów z rozpoznanym zawałem mięśnia sercowego obserwuje się czasowepodniesienie poziomu CK-MB, mioglobiny i troponiny I. Jednakże CK-MB imioglobina (ale nie sercowa troponina I) mogą wzrosnąć w chorobie nerek iurazie mięśni szkieletowych. Sercowa troponina I zdaje się rosnąć jedynie w tychchorobach, które dotyczą bezpośrednio serca. Diagnostyka zawału mięśniasercowego powinna opierać się łącznie na pomiarach tych białek związanych zsercem i innych informacjach klinicznych, między innymi na wywiadziechorobowym oraz danych elektrokardiograficznych. Inne stany mogącepowodować podniesiony poziom białek sercowych to: Stłuczenia serca,zapalenie mięśnia sercowego, inwazyjne badanie serca, zabieg pomostowaniatętnic wieńcowych, zastoinowa niewydolność serca i niestabilna dławica. Z tegoteż powodu podczas interpretacji wyników dane te należy wziąć pod uwagę.


Liczbapacjentów/próbek 80 80 80

Odcięcie 4,3 107 0,4Liczba próbekpowyżej odcięcia 22 74 5

Liczba próbek odpacjentów zeschorzeniemkardiologicznym

5 5 5

Swoistość kliniczna 63/80 x 10079%

11/80 x 10016%

80/80 x 100100%


Wartości te są typowe. Każde laboratorium powinno ustalić zakres norm, którybędzie reprezentatywny dla ocenianej populacji pacjentów. Dodatkowo każdelaboratorium powinno uwzględnić aktualną praktykę bieżącej oceny pacjentówdoświadczających bólu w klatce piersiowej i zawału mięśnia sercowego w każdejplacówce.

Postępowanie kliniczne podczas oceny bólu wklatce piersiowejCK-MB, mioglobinę i troponinę I oceniano u pacjentów w czterechplacówkach. Oprócz oceny zakresów oczekiwanych stężeń u zdrowychosobników, pacjentów z chorobą nerek oraz pacjentów z ostrym urazem mięsni,placówki kliniczne oceniały także pacjentów, co do których wysuniętorozpoznanie zawału mięśnia sercowego. Rozpoznanie kliniczne zawału mięśniasercowego oparto na spełnieniu co najmniej dwóch kryteriów określonychponiżej:• Ból w klatce piersiowej (dyskomfort) trwający co najmniej 20 minut• Zmiany w elektrokardiogramie odpowiadające zawałowi mięśnia sercowego• Czasowe zmiany w enzymach sercowych (markerach)Pacjenci niespełniający dwóch z trzech wymienionych powyżej kryteriówklasyfikowani byli do grupy wykluczonej.Czułość diagnostyczną i swoistość oceniano porównując stężenia markera zrozpoznaniem stawianym przy wypisie dla każdego pacjenta. Ponieważ kryteriaWHO stosowane do rozpoznawania zawału mięśnia sercowego nie obejmująmniejszych uszkodzeń mięśnia sercowego, swoistość diagnostyczna troponiny Ipodczas stosowania tych kryteriów może wydawać się mniejsza od CK-MB.

Czułość kliniczna i swoistość w przedzialeczasowymCzasowe podniesienie poziomu wszystkich trzech markerów sercowych (CK-MB, mioglobiny i troponiny I) jest przydatne do prowadzenia pacjentów zbólem w klatce piersiowej, aby ułatwić rozpoznanie zawału mięśnia sercowego iocenę pacjentów prezentujących ból w klatce piersiowej. Zaleca się seryjnepróbkowanie krwi pacjenta po zawale mięśnia sercowego, ponieważ zmianystężeń markerów mogą mieć znaczenie diagnostyczne. W szczególnościwykazano, że czasowe zmiany w stężeniu mioglobiny dostarczają dodatkowychinformacji diagnostycznych, które nie byłyby dostrzeżone przy jednokrotnym


oznaczeniu. Zaleca się, aby każdy szpital, oprócz ustalenia właściwego zakresureferencyjnego, opracował odpowiedni protokół próbkowania. Do obliczeńczułości klinicznej i swoistości posłużono się wartościami odcięcia(granicznymi) CK-MB (4,3 ng/mL), mioglobiny (107 ng/mL) i troponiny I(0,4 ng/mL).

Oceniano 225 pacjentów z objawami ostrego zawału mięśnia sercowego.Pobrano i oceniono 207 próbek od 72 pacjentów z rozpoznanym zawałemmięśnia sercowego. Dodatkowo pobrano i oceniono 316 próbek od 153pacjentów, u których wykluczono rozpoznanie AMI. Włączono pacjentów zniestabilną dławicą, chorobą wieńcową i innymi przyczynami bólu w klatcepiersiowej, u których wykluczono AMI.


Czułość kliniczna

Godzina

Liczba próbek

0-6 godz.40

6-12 godz.32

12-24 godz.44

> 24 godz.91

Ogólnie207

Czułość CK-MB 78% 78% 80% 85% 85,5%

95% przedziałufności

od 64,6% do90,4%

od 63,8% do92,4%

od 67,6% do91,5%

od 77,2% do92,0%

od 80,7% do90,3%

Czułośćmioglobiny 75% 75% 73% 74% 81,2%


od 61,6% do88,4%

od 60,0% do90,0%

od 59,6% do85,9%

od 64,6% do82,7%

od 75,8% do86,5%

Czułośćsercowej

troponiny I65% 72% 93% 96% 73,9%


od 50,2% do79,8%

od 56,3% do87,5%

od 85,7% do100%

od 91,4% do99,8%

od 67,9% do79,9%


Swoistość kliniczna

Analiza krzywej ROC dla CK-MB, mioglobiny,troponiny IPoniższy wykres przedstawia czułość i swoistość kliniczną CK-MB, mioglobinyi troponiny I przy zastosowaniu różnych stężeń granicznych. Jako wartościodcięcia posłużyły górne granice wartości prawidłowych CK-MB (4,3 ng/mL),mioglobiny (107 ng/mL) i troponiny I (0,4 ng/mL). Dodatkowo wartości tychużyto jako wartości odcięcia dla statystyk przedstawionych powyżej. Każdelaboratorium powinno ustalić własne diagnostyczne wartości odcięcia, woparciu o praktykę kliniczną w odpowiednich placówkach.

Godzina

Liczbapróbek

0-6 godz.89

6-12 godz.66

12-24 godz.90

> 24 godz.71

Ogólnie316

Czułość CK-MB 91,00% 86,40% 82,20% 88,70% 95,6%

95%przedziałufności

od 85,1% do97,0%

od 78,1% do94,6%

od 74,3% do90,1%

od 81,4% do96,1%

od 93,3% do97,8%

Czułośćmioglobiny 74,20% 81,80% 67,80% 71,80% 87,0%


od 65,1% do83,3%

od 72,5% do91,1%

od 58,1% do77,4%

od 61,4% do82,3%

od 83,3% do90,7%

Czułośćsercowej

troponiny I100% 97,00% 94,40% 90,10% 73,4%


od 100% do100%

od 92.8% do100%

od 89,7% do99,2%

od 83,2% do97,1%

od 68,5% do78,3%


300

200150

100

90

80

0,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

40,0 %

50,0 %

60,0 %

70,0 %

80,0 %

90,0 %

100,0 %

1 - swoistość

Pro

cent

czu

łośc

i

Krzywa ROC mioglobiny

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0 %

40

70,0 % 80,0 % 90,0 % 100,0 %

10

30

20

15

10 75 4,3

0,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

40,0 %

50,0 %

60,0 %

70,0 %

80,0 %

90,0 %

100,0 %

1 - swoistość

Pro

cent

czu

łośc

i

Krzywa ROC CK-MB

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0 %

2 1


W razie pytań dotyczących stosowania niniejszego wyrobu należy zadzwonić do serwisu technicznego firmy Biosite pod numer 1-888-BIOSITE/1-888-246-7483 (linia bezpłatna w USA) lub 858-805-4808, czynny 7 dni wtygodniu, 24 godziny na dobę. We Francji należy skontaktować się z BiositeFrance SAS pod numerem 0800 246 800 (linia bezpłatna). W Niemczechnależy skontaktować się z Biosite GmbH pod numerem 0800 244 4000. Nainnych obszarach poza Stanami Zjednoczonymi należy skontaktować się zregionalnym dystrybutorem firmy Biosite.

Wsparcie

10

20

5

1

0,40,18

0,0 %

10,0 %

20,0 %

30,0 %

40,0 %

50,0 %

60,0 %

70,0 %

80,0 %

90,0 %

100,0 %

1 - swoistość

Pro

cent

czu

łośc

i

Krzywa ROC troponiny 1

0,0 % 10,0 % 20,0 % 30,0 % 40,0 % 50,0 % 60,0 % 70,0 % 80,0 % 90,0 % 100,0 %

2

0,80,6












Sugerowane piśmiennictwo



Davis, C.P., Barnett, K., Torre P., and Wacasey, K. Serial Myoglobin Levels forPatients with Possible Myocardial Infarction. Acad. Emerg. Med. 3: 590-597,1996.Gibler, W.B., Gibler, C.D., Weinshenker, E., Abbotsmith, C., Hedges, J.R.,Barsan, W.G., Sperling, M., Chen, I-W., Embry, S., and Kereiakes, D. Myoglobinas an Indicator of Acute Myocardial Infarction. Ann. Emerg. Med. 16: 851-856,1987.Tucker, J.F., Collins, R.A., Anderson, A.J., Hess, M., Farley, I.M., Hegemann,D.A., Harkins H.J., and Zwicke, D. Value of Serial Myoglobin Levels in the EarlyDiagnosis of Patients Admitted for Acute Myocardial Infarction. Ann. Emerg.Med. 24: 704-708, 1994.Adams, J.E., Bodor, G., D-Roman, V.G., Delmez, J.A., Apple, F.S., LadensonJ.H., and Jaffe, A.S. Cardiac Troponin I: A Marker with High Specificity forCardiac Injury. Circulation 88: 101-106, 1993.

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©2009 Inverness Medical. 모든 저작권은 등록되어 있습니다.22369ko Rev. F(ko) 30의 페이지1 Triage® 심장 패널(Cardiac Panel)

카탈로그 # 97000HS

Triage® 심장 패널(Cardiac Panel)은 EDTA 전혈 및 혈장 샘플에서크레아틴 활성효소 엠비(CK-MB), 미오글로빈, 트로포닌 I의 양적측정을 위한 Triage Meter와 함께 사용되는 형광면역측정법(fluorescence immunoassay)이다. 이 테스트는 심근경색 진단에서보조도구로서 사용된다.

흉부통증을 가진 환자의 급성 심근경색(AMI) 진단은 대부분의 경우용이하지 않다. 세계보건기구에서 정리한 심장이 아닌 이유로 겪는흉부 통증의 AMI와 관련된 흉부 통증을 구별하는 세 가지 중요기준은 다음과 같다: 1) 신체검사 외에 환자의 병력, 2) 심전도 데이터및 3) 심근경색과 관련된 혈장 단백질 표지자의 변화 AMI를진단하면서 최소한 이 기준 중 두 가지가 충족되어야 한다.

종종 신체검사로는 다른 심장 질환과 AMI를 구별하기 어려울 수있다. 심전도는 AMI진단에 유용하나 AMI환자의 50%에 대해서만진단이 되므로 한계가 있다. 일반적으로 ST 세그먼트의 Q파 형태와변화, 상승 및 하강이 AMI를 나타낸다. 그러나, 심전도 결과는 신체검사 및 환자의 임상 이력과 함께 고려되어야 한다. 심전도는 환자가실제 AMI를 나타내고 있더라도 시작될 수 있다.

혈액 단백질 표지자는 다른 지표가 부정적이거나 문제가 있을 경우AMI를 차별적으로 진단하는 중요 역할을 한다. 심근경색의 진단에사용되는 표지자는 크레아틴 활성효소(CK), 크레아틴 활성효소의엠비 동종효소, 미오글로빈 및 트로포닌 복합체의 구조적 단백질(예,트로포닌 T와 트로포닌 I)을 포함한다.

테스트 요약 및 설명

용도

AMI에 이어, 허혈에 의한 세포 괴사를 유발로 혈액 내 단백질표지자가 나타난다. 가장 높은 농도에서 존재하는 단백질과 가장가용성이 큰 단백질이 혈액 내에서 먼저 나타난다 (예: 미오글로빈).미오사이트의 구조 및 미토콘드리아 단백질은 심근 경색에 이어후에 나타난다. 트로포닌 I을 포함한 트로포닌 복합체의 CK-MB와단백질.

미오글로빈은 약 17,000달톤의 분자량을 가지는 근육세포에존재하는 용해성 세포질 헴 단백질이다. 비교적 작은 크기, 높은세포농도 및 세포질 위치 등으로 인해, 미오글로빈은 세포 괴사나손상에 이어 다른 심장 표지자 보다 일찍 방출된다. 미오글로빈의혈중 농도는 손상 이후 첫 2시간 이내에는 기준치보다 높아져서 증상시작 후 6 ~ 8시간 경에는 피크에 도달한다. 미오글로빈은 조직 손상후 20 ~ 36시간 내에 기준 혹은 정상 농도로 돌아온다. 미오글로빈은모든 형태의 근육 세포에 존재한다. 따라서 혈액 내에서의미오글로빈 존재가 반드시 심근 손상과 관련되지는 않는다. 혈중미오글로빈 농도는 근육 손상을 일으키는 다양한 조건에 의해상승할 수 있다. 여기에는 외상, 허혈, 수술, 운동 및 다양한 퇴행성근육 질환 등이 포함된다. 이에 관련하여, 미오글로빈은 흉부 통증 후몇 시간 이내에 심근경색을 억제하는 데 최고의 효과를 발휘한다.급속하게 혈중 미오글로빈 농도가 증가하고, 혈중 미오글로빈을제거한 상태를 적정하게 유지한 상테에서 미오글로빈의 효력은 조직손상 후 처음 2 ~ 30시간까지만 지속된다. 하지만 환자의 약력을알고 있을 경우 미오글로빈은 특히 유용하다.

크레아틴 활성효소 엠비(CK-MB)는 심근에서 농도가 높은 82,000달톤 세포질 효소이다. 이 크레아틴 활성효소의 동종효소는 급성심근경색의 진단에 자주 사용된다. 일반적으로, CK-MB는 급성심근경색 이후 처음 4 ~ 8시간 내에 정상 수준보다 높아지고 12 ~ 24시간 사이에 최대 농도에 도달하며 약 3일 후에 정상으로 돌아온다.미오글로빈처럼 CK-MB는 심장 근육에만 존재하는 것은 아니다.CK-MB의 혈중 농도는 과도한 운동이나 외상 등을 포함하여 급성혹은 만성 근육 손상으로 상승할 수 있다. 그럼에도 불구하고, 혈중CK-MB 농도의 측정은 AMI를 가지는 환자의 관리에 상당히의존하고 있다.

근원섬유의 수축성 단백질은 급성 심근경색 및 심근 손상을 위한심장 전문 표지자로서 많이 사용되고 있다. 여기에는 수축성 조절복합체의 두 가지 특정 단백질인 트로포닌 I과 트로포닌 T가포함된다. 심근으로부터 분리된 트로포닌 I과 트로포닌 T는 심장단백질의 특정 항체 형성을 돕는 독특한 아미노산 배열을 가진다.


트로포닌 I 심장 동종의 아미노 말단 아미노산 배열은 골격근트로포닌 I의 두 가지 동종 중 어느 곳에도 존재하지 않는 31개의아미노산 잔류물을 가지고 있다. 따라서, 심장 트로포닌 I에 대한면역검사는 AMI 증상이 있을 가능성이 큰 환자 평가에 사용된다.혈중 트로포닌 I 농도는 AMI 발병 후 4 ~ 8시간 사이에 증가하게된다. 농도는 12 ~ 16시간 사이에 최고조에 달하며 심근 손상 후 5 ~ 9일 동안 상승된 상태를 유지한다. 심장 트로포닌 I은 주로 심근경색으로 인해 상승한다. 그러나, 심장 트로포닌 I은 불안전 협심증,심장 좌상, 심장 이식, 관상동맥우회술, 심장으로의 물리적 외상,울혈성 심부전 및 심근에 손상을 줄 수 있는 기타 조건 등을 포함한경미한 심장 손상으로도 상승할 수 있다. 게다가, 심장 트로포닌 I은골격근 손상으로 상승하지는 않는 것으로 나타난다. 분석 기능의향상과 상승 기간의 증가로 인해, 심장 트로포닌 I은 AMI 증상이 있을것으로 의심되는 환자의 진단과 평가에 중요한 표지자이다. AMI발병 이후 미오글로빈, CK-MB 및 심장 트로포닌 I의 동시적인계량측정은 AMI 증상이 있을 것으로 의심되는 환자를 관리하는의사에게 매우 큰 도움이 될 수 있다.

트로포닌 I 농도는 급성 관동맥 증후군을 가진 환자의 추후 심장이상과 사망 위험과 관련된 예후 정보를 제공하는 것으로학술문헌에서 기술되고 있다. 최근에는 트로포닌 I, CK-MB 및미오글로빈 등을 포함한 다중 표지자 분석이 단일 표지자접근방법보다 뛰어난 위험 계층화를 제공하는 것으로 입증된 바있다.

테스트 과정에는 EDTA 전혈 혹은 혈장 샘플 몇 방울을 테스트 장치샘플 포트에 추가하는 과정이 포함된다. 샘플을 추가한 후, 세포는테스트 장치에 포함된 필터를 통해 혈장으로부터 자동으로분리된다. 이 샘플은 반응 챔버의 형광 항체 접합체와 반응하며모세관 작용에 의해 테스트 장치 감지선으로 흐른다. 각 형광 항체접합체는 불연속 영역에서 캡처되어 각 생체 표지자 고유의 접합분석을 하게 된다.이 테스트 장치는 Triage Meter(이하 ‘Meter’로 칭함)로 들어가며결과가 측정되어 화면에 나타나고 인쇄되기까지 약 15분이소요된다. 이 결과는 Meter에 의해 자동으로 계산되는 각 생체표지자로서 나타난다. 모든 분석물 농도는 Meter의 메모리에저장되고 필요에 따라 활용할 수 있다. 이 결과는 Meter에 연결되어있을 경우 연구실이나 병원 정보 시스템으로 전송될 수 있다.

테스트 과정의 원리


Triage 심장 패널은 혈장과 전혈에 있는 심장 단백질 CK-MB,미오글로빈, 트로포닌 I을 동시 계량하는데 필요한 모든 시약을포함하고 있다.

테스트 장치는 다음을 포함한다:

• CK-MB에 대한 생쥐 단일클론 및 다중클론 항체, 미오글로빈에대한 생쥐 단일클론 및 다중클론 항체 및 트로포닌 I에 대한 생쥐단일클론 및 염소 항체는 형광 염색으로 라벨되며 고체상태의안정 장치에 고정된다.

제공되는 시약 및 자재


Triage 심장 패널 카탈로그 # 97000HS

키트 포함물:

테스트 장치 25

전송 피펫 25

시약 코드 칩® 1

프린터 용지 1 롤

Triage Meter 카탈로그(미국) # 55040, 55070

또는

카탈로그(국제) # 55041, 55071

Triage 전체 제어기 5, 레벨 1 카탈로그 # 88753

Triage 전체 제어기 5, 레벨 2 카탈로그 # 88754

• 생체 외부 를 위한 진단용.

• 의료전문가에 의한 사용.

• 박스 외부에 표시된 만료일 이후에 키트 사용을 금함.

• 테스트 장치는 사용 전까지 밀봉된 파우치에 보관한다. 1회 사용후 폐기.

• 전송 피펫은 1개의 샘플에만 사용해야 한다. 1회 사용 후 폐기.

• 사용된 테스트 장치 및 전송 피펫에 사용하는 환자 샘플은 감염가능성이 있다. 지역, 주 및 국가 규정에 따라 실험실 책임자는올바른 취급 및 폐기 방법을 수립해야 한다.

• 혈액 샘플을 다룰 때에는 감염 위험이 있으므로 항상 올바른실험실 안전 수칙을 따르도록 한다.

• 삽입물에 기술된 지침과 과정을 철저하게 준수한다.

경고 및 주의

필요하나 제공되지 않는 자재


• 테스트 장치를 2 °C ~ 8 °C (35 °F ~ 46 °F)의 냉장고에 보관한다.

• 일단 냉장상태에서 벗어나게 되면, 파우치에 들어 있는 테스트 장치는14일 동안 안정되나 파우치에 인쇄된 만료일 이후에는 그렇지 않다.

• 사용 직전에 테스트 장치를 파우치로부터 꺼낸다.

• 냉장 보관된(2 °C ~ 8 °C) 테스트 장치를 사용하기 전에, 사용 전각 파우치에 포장된 테스트 장치가 실내온도에 머물도록 방치한다(최소 15분). 만일 여러 개의 테스트 장치를 가지는 키트상자를 냉장고에서 꺼냈을 때에는, 사용 전에 상자가 실내온도에도달하도록 방치한다(약 1시간).

• EDTA를 응고방해제로 사용하는 정맥 전혈이나 혈장 샘플은 본 제품과의 테스트가 필요하다. 기타 혈액 샘플 형식은 상승하지않는다.

• 테스트 장치에 있는 혈액 샘플을 즉시 또는 수거 4시간 이내에테스트한다. 4시간 이내에 테스트를 완료할 수 없는 경우, 혈장을분리하여 시험할 수 있을 때까지 -20 °C에 보관한다.

• 샘플을 실내온도 또는 냉각상태로 하고 극한의 온도를 피한다.

• 가능한 과도하게 용혈된 샘플을 사용하는 일을 피하도록 한다. 샘플이과도하게 용혈되는 경우, 또 다른 샘플을 구해서 테스트한다.

과정 노트

• 냉각된 혈장 및 냉각된 전혈이나 혈장 샘플은 실내 온도에도달하도록 하고 테스트 전에 완전히 섞이도록 한다.

• 테스트 전에 부드럽게 관을 수 차례 전화시켜 전혈 샘플을 섞는다.

• 테스트 전에 시험관을 와동시켜 혈장 샘플을 섞도록 한다.

보관 및 취급 요건

테스트 과정

샘플 수거 및 준비


TRIAGE 시스템 품질 관리 실행 – 품질관리 장치

품질관리 장치를 사용하여 Meter의 올바른 기능을 보장한다.

• 환자 테스트를 매일 수행한다.

1. 우선 새로운 품질관리 장치가 Meter에서 구동하며 품질관리장치 코드 칩 모듈을 설치한다. 일단 설치되면, 코드 칩 모듈데이터는 Meter 메모리에 보관되며 재설치는 필요하지 않다.Triage Meter 사용 설명서 참조.

• 기본화면에서, <Install New Code Chip> (새 코드 칩 설치)를선택하고 Enter를 입력한다.

• 품질관리 장치 코드 칩 모듈을 Meter의 좌측 하부 전면코너에 둔다. 화면의 프롬프트에 따른다.

• 데이터 전송이 완료되면 Meter에서 품질관리 장치 코드 칩모듈을 제거한다.

2. 기본 화면에서, <Run Test> (테스트 실시)를 선택하고 Enter를입력한다.

3. <QC Device> (품질관리장치)를 선택하고 Enter를 입력한다.

4. 품질관리 장치를 끼우고 Enter를 입력한다.

5. 테스트가 완료되면 합부 결과가 표시 및 인쇄된다. 환자테스트가 수행되면 각 매개변수가 통과되어야 한다.

6. 품질관리 장치를 Meter에서 제거하여 특수한 흑색 품질관리 장치 상자에 둔다. 품질관리 장치를 던지는 등 충격을 가하지않는다.

품질관리 장치의 사용에 대한 모든 지침은 Triage Meter 사용 설명서를참조한다.


시약 코드 칩을 사용한 로트 교정

새로운 테스트 장치 로트를 개봉할 때에는 환자 테스트 전에 테스트장치 로트에 대한 교정 및 만료 데이터가 전송되어야 한다. 데이터를Meter에 전송하도록 새로운 테스트 장치 로트에 제공되는 시약 코드칩 모듈을 사용한다.

• 각 새로운 테스트 장치 로트에 대하여 1회 수행한다

1. 기본 화면으로부터 <Install New Code Chip> (새 코드 칩설치)를 설치한다. Enter를 입력한다.

2. 시약 코드 칩 모듈을 Meter 아래 좌측 전면 코너에 두고스크린의 프롬프트를 따른다.

3. 데이터 전송이 완료되면 시약 코드 칩 모듈을 Meter에서분리한다.

코드 칩의 설치에 대한 모든 지침은 Triage Meter 사용 설명서를참조한다.


환자 테스트 샘플

샘플 추가

• 파우치를 열고 테스트 장치에 환자 샘플 번호를 붙인다.

• 전송 피펫을 사용하여 대형 (위쪽) 구체를 꽉쥐고 끝부분을샘플에 밀어넣는다.

• 구체를 서서히풀어준다. 전송 피펫 배럴에는 작은 구체로흐르는 유체로 가득 채워지도록 한다.

• 전송 피펫 끝 쪽을 테스트 장치의 샘플 포트에 두고 대형구체를 꽉 쥔다. 전송 피펫 배럴의 모든 샘플 내용물이샘플 포트로 흐르게 한다. 작은 (아래쪽) 구체에 있는 샘플은배출되지 않는다.

• 샘플 포트의 끝 쪽을 제거하고 구체를 풀어준다.

• 전송 피펫을 폐기한다.

테스트 실시

• 기본 화면에서, <Run Test> (테스트 실시)를 선택하고Enter를 입력한다.

• <Patient Sample> (환자 샘플)를 선택하고 Enter를입력한다.

• 환자 ID 번호를 입력하고 Enter를 입력한다.

• <Confirm Patient ID> (환자 ID 확인)를 선택하여 숫자가올바르게 입력되어 있는지 확인하고 Enter를 입력한다.번호가 올바르게 입력되지 않은 경우 <Correct Patient ID>(환자 ID 수정)를선택한 다음 Enter를 입력하고 이전 단계를반복한다.

• 테스트 장치를 Meter에 삽입하고 Enter를 입력한다. 분석이완료되면 샘플에 존재하는 분석물의 양이 표시된다.

주: 테스트 장치는 샘플이 추가된 후 30분 내에 Meter에 삽입되어야한다. 30분 이상 지연되는 경우 시험결과가 무효가 되어 인쇄가 되지않을 수 있다.

STEP 2

STEP 1


결과 확인• Print 버튼을 눌러 결과를 인쇄할 수 있다.

• Meter에서 테스트 장치를 분리한 후 폐기한다.

• 지워진 결과는 결과가 무효이며 테스트를 반복해야 한다는것을 의미한다.

Meter는 분석물을 자동으로 측정하고 농도를 화면에 표시한다. 사용자는결과를 인쇄할 수 있다.

추가 정보에 대한 부분은 Triage Meter 사용 설명서를 참조한다.

Triage 심장 패널은 EDTA-응고방지 혈장에 있는 분석물 질량(농도)을기준으로 CK-MB, 미오글로빈 및 트로포닌 I의 정화된 단백질 준비물을사용하여 표준화되었다.

품질관리 고려사항

모든 Triage 심장 패널은 환자 샘플, 외부 액체 제어 용액 혹은 숙련도시험 샘플 등 모든 샘플에 대해 자동 수행되는 각기 다른 농도의 두제어 물질을 포함하는 정량적 시험 키트이다. 만일 이 내장 제어장치의자동 확인 결과 제어 가치 결과가 제조 과정에서 설정한 한계 내에있을 경우, Meter는 시험한 샘플의 결과를 보고하게 된다. 만일 이 내장제어장치의 자동 확인 결과 제어 가치 결과가 제조 과정에서 설정한한계 내에 있지 않을 경우, 시험결과는 보고되지 않는다. 대신, Meter는Triage Meter 사용 설명서에 기술된 경고나 오류메시지를 보여준다.

우수실험실기준(GLP)은 외부 제어장치가 각 새로운 로트나 시험물질의배송시 및 매 30일 마다 시험되어야 한다고 제시하고 있으며 그렇지않을 경우 실험실 표준 품질 관리 절차를 필요로 한다. 제어장치는환자 테스트 샘플과 동일한 방식으로 테스트해야 한다. 환자 샘플이나외부 제어를 실행할 때, 분석물이 어떤 이유로든 실패하면(내장 제어장치실패혹은 외부 제어장치의 범위초과), 환자 결과는 보고되지 않는다.

품질관리

표준화

결과

STEP 3


TRIAGE QC DEVICE

품질관리 장치 테스트를 환자 테스트일마다 실행하여 장치 성능을확인한다. 혹은 품질관리 장치는 Meter 설치환경에서 시험하도록하며 실험실 품질관리 요건이 항상 요구된다.

다음 조건에 대한 품질관리 장치 시험을 실행한다:

• Meter 초기 설치.

• 환자 테스트일마다.

• Meter가 이송되거나 이동될 때.

• Meter의 성능에 대한 불확실성이 존재할 때마다.

주: 품질관리 장치나 외부 제어기가 예상대로 실행되지 않으면,상기의 지침을 확인하여 테스트가 올바르게 수행되었는지확인하고 테스트를 반복하며 Biosite나 현지 Biosite 대표자에게연락한다(지원 섹션 참조). 품질관리 시스템 설명에 대한 내용은Triage Meter 사용 설명서 참조.

Triage 심장 패널의 결과는 심근경색의 절대적인 증거로 사용되지않으며 모든 사용 가능한 임상 및 실험 데이터의 환경에서 평가되어야한다. 실험 결과가 임상 평가와 일치하지 않는 경우, 추가시험이수행되어야 한다.

골격근 상해를 가진 환자의 경우 CK-MB, 미오글로빈 및 트로포닌 I값이 높을 수 있다. 신장질환 환자는 CK-MB 및 미오글로빈 값이높을 수 있다.

트로포닌 I 결과를 표시하거나 보고하지 못할 경우는 심근경색진단의 보조적 테스트를 해도 소용이 없다.

이 테스트는 응고방해물질로서 EDTA를 사용하여 정맥 전혈과혈장으로 평가되었다. 기타 샘플 형식, 채혈방식 및 응고방해물질등은 평가되지 않았다.

하기에 열거되지 않은 혈중 추가 물질은 물론 기술적 절차적 오류로인해 테스트를 방해하고 잘못된 결과를 도출했을 가능성이 있다.

절차상의 한계


분석 민감도

분석 민감도나 세 가지 분석물에 대하여 0과 구별이 가능한 최저감지 가능 농도는 3로트의 시약과 5개의 Meter로 3일 동안 20회교정을 테스트하여 결정된다. Triage 심장 패널에 대한 각 분석의분석 민감도는 하기와 같이 제시된다:

CK-MB: 1.0 ng/mL

미오글로빈: 5 ng/mL

트로포닌 I: 0.05 ng/mL

측정 가능 범위

CK-MB: 1.0 〜 80 ng/mL

미오글로빈: 5 〜 500 ng/mL

트로포닌 I: 0.05 〜 30 ng/mL

세 가지 분석물을 포함하는 EDTA-응고방해 혈장에 추가되는헤모글로빈(1,000 mg/dL까지), 지질(콜레스테롤 1,000 mg/dL까지및 트리글리세리드 1,000 mg/dL까지) 또는 빌리루빈(20 mg/dL까지)은분석물의 회복을 방해하지 않았다. 이들 물질은 해당 분석물에 포함되지않았던 샘플에서 양성반응을 얻지 못했다.

원심분리기는 30% ~ 60% 사이에서 상이하였고 CK-MB, 미오글로빈또는 트로포닌 I의 회복에 별로 영향을 미치지 않았다. 그러나, 과도하게용혈된 샘플은 가능한 한 피해야 한다. 샘플이 과도하게 용혈된 것으로나타나는 경우, 또 다른 샘플을 구해서 테스트해야 한다.

방해 물질

성능 특성


제약

잠재적 교차반응 및 Triage 심장 패널에서의 방해에 대하여 다음약품을 평가하였다. 모든 약품은 최대 치료용 도스 및 2배 이상의최대 치료 도스로 인해 얻은 혈액 농도에서 테스트되었다. 어느 약품도CK-MB, 미오글로빈 혹은 트로포닌 I의 회복을 방해하지 않았다. 또한,이들 약품은 관련 분석물을 전혀 포함하지 않은 샘플로 테스트할 때중요 반응을 나타내지 않았다. 분석물에 어떠한 방해도 없었으며분석 교차반응도 없었다.

아세토미노펜 도파, 1-알파-메틸 나이트로후란토인

아세틸살리실산 도파민 니트로글리세린

알로퓨리놀 말레인산에날라프릴 옥사제팜

아미오다론 에리트로마이신 옥시테트라사이클린

암피실린 푸로세미드 페노바르비탈

아스코르브산 헤파린 페니토인

아테놀롤 히드로클로로티아지드 프로베네시드

카페인 인도메타신 프로카이나마이드

캡토프릴 이소소르비드디나이트레이트

프로파놀올

클로람페니콜 리시노프릴 퀴디닌

사이클로스포린 로바스타틴 설파메독사졸

디클로페낙 L-타이록신 테오필린

디곡신 니코틴 트리메소프림

딜티아젬 니코틴산 베라파밀

디피리다몰 니페디핀 워파린


단백질

관련 단밸질과의 반응

단백질 ng/mLCK-MB

% 교차반응미오글로빈% 교차반응

트로포닌 I% 교차반응

통제

액틴 500 0.00% 0.00% 0.00%

액틴 1000 0.00% 0.00% 0.00%

CK-BB 15.6 0.30% 0.00% 0.00%

CK-BB 31.2 0.80% 0.00% 0.00%

CK-BB 62.5 0.90% 0.00% 0.00%

CK-BB 125 1.50% 0.00% 0.00%

CK-BB 250 2.40% 0.00% 0.00%

CK-BB 500 3.30% 0.00% 0.00%

CK-MM 250 0.20% 0.00% 0.00%

CK-MM 500 0.00% 0.00% 0.00%

CK-MM 5000 0.00% 0.00% 0.00%

cTnC 2000 0.00% 0.00% 0.00%

cTnT 2000 0.00% 0.00% 0.00%

미오신 2000 0.00% 0.00% 0.00%

sTnI 500 0.00% 0.00% 0.00%

sTnI 1000 0.00% 0.00% 0.00%

sTnT 500 0.00% 0.00% 0.00%

sTnT 1000 0.00% 0.00% 0.00%

트로포미오신 2000 0.00% 0.00% 0.00%


상기 시험된 단백질 외에, Triage 심장 패널은 심장 트로포닌 I의다양한 복합체를 감지하도록 트로포닌 I 테스트 능력에 대해서도테스트되었다. 하기의 결과는 Triage 심장 패널이 등분자 기준으로5가지 형태의 심장 트로포닌 I을 인식하는지를 보여준다.

최근 보고는 AMI 증상이 있는 환자로부터 자유 트로포닌 I 이외에도심장 트로포닌 I이 2진 혹은 3진 복합체로 방출된다는 점을 보여준다.

이 보고서를 고려하여 심장 트로포닌 I에 대한 분석이 등분자 기준의각 형태에서(자유 및 복합체) 분석물을 감지할 수 있는 것으로 보여진다.

부정확성

하루 중 및 총 부정확성은 분석 결정점에 가까운 농도 및 표준곡선의범위를 통해 추가되는 각 분석물을 가지는 제어 물질 및 인체 혈장저장소(pools)를 테스트하여 ANOVA 모형으로 결정된다. 본 연구는10일 동안 수행되고 매일 10회 각 제어를 테스트했다.

CK-MB

검사일 내 평균 정밀도

평균 (ng/mL) 표준 편차 (ng/mL) CV

4.8 0.5 11.4%

15.8 2.1 13.4%

38.4 5.5 14.3%

평균 총 정밀도

평균 표준 편차 CV

4.8 0.6 11.6%

15.8 2.2 14.2%

38.4 5.4 14.1%

데이터는 각 장치가 1m에서 10일 동안 매일 10회측정한 값을 반영한다.

다양한 형태의 심장 트로포닌 I과의 반응

트로포닌 형태 트로포닌 회복 (ng/mL) 트로포닌 회복 (%)

트로포닌 I, 산화 1.21 100

트로포닌 I, 감소 1.12 93

트로포닌 I-C 복합체 1.52 125

트로포닌 I-T 복합체 1.39 115

트로포닌 C-T-I 복합체 1.19 99


트로포닌 I



0.12 0.02 16.3%

0.22 0.03 11.7%

0.39 0.05 12.0%

1.8 0.2 11.5%

15.2 1.6 10.3%

평균 총 정밀도평균 표준 편차 CV

0.4 0.05 12.0%

1.8 0.2 12.8%

15.2 1.7 11.2%

데이터는 각 장치가 1m에서 10일 동안 매일 10회 측정한 값을 반영한다.

미오글로빈



77.4 7.8 10.1%111.8 11.6 10.4%217.6 23.5 10.8%

평균 총 정밀도

평균 표준 편차 CV

77.4 9.0 11.6%111.8 13.7 12.2%217.6 28.2 13.0%

데이터는 각 장치가 1m에서 10일 동안 매일 10회측정한 값을 반영한다.


건강한 자원자

CK-MB 및 미오글로빈의 농도는 452명의 외관상 건강한 대상자로부터얻은 샘플로 결정된다(여성 264명, 남성 188명). 각 분석물에 대한농도의 95번째 백분수위는 아래에 표시되어 있다.

분석물 95번째 백분위수

CK-MB ≤4.3 ng/mL

미오글로빈 ≤107 ng/mL

트로포닌 I 농도는 323명의 외관상 건강한 지원자로부터 얻은 샘플로부터결정된다(여자 168명 남자 155명) 95번째, 97.5번째 및 99번째백분위수가 아래에 표시된다.

분석물 95번째 백분위수 97.5번째 백분위수 99번째 백분위수

트로포닌 I 0.05 ng/mL 0.05 ng/mL 0.05 ng/mL

골격근 상해 및 신장 질환을 가진 환자다양한 분석물의 존재를 확인하기 위해 두 개의 추가 환자그룹을분석하였다. 미오글로빈과 CK-MB 모두 이 조건과 질병에서 상승하는것으로 알려져 있다. 환자 분석물 농도의 대부분은 한 번에 상승하였다.신장 문제를 가진 환자들은 투석을 받을 때마다 상승하였다. 본연구의환자에 대한 초기 스크리닝에서 심장 관련사항은 고려되지 않았다.일부 환자는 초기 진단에서 심장 장애나 타박상을 가진 것으로확인되었다. 골격근 외상 진단을 받은 환자에서 얻은 트로포닌 I 농도를갖는 21개의 샘플 중 12개는 심장에 관련된 결과로서 상승하였다.

기대값


골격 근육 손상

신부전 환자

심근 세포 손상을 유발하는 조건은 모든 분석물의 혈중 농도를 높일

수 있다. 예를 들어, 트로포닌 I 농도는 침습적 심장 시험이나 심근염을

포함하여 불안전 협심증, 울혈성 심부전, 심장 수술 등의 결과로

상승한다고 보고되었다. 또한 CK-MB와 미오글로빈 모두 골격근

상해나 신장 질환에서 상승하는 것으로 보고되었다.

CK-MB 미오글로빈 트로포닌-I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

환자/샘플 수 80 80 80

한계 4.3 107 0.4

한계점 이상의샘플 수

22 74 5

심장 관련환자에서 얻은샘플 수

5 5 5

임상적 특성63/80 x 100

79%11/80 x 100

16%80/80 x 100

100%

CK-MB 미오글로빈 트로포닌-I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

환자/샘플 수 117/189 117/189 117/189

한계 4.3 107 0.4

한계점 이상의샘플 수

121 165 21

심장 질환을가진 환자로부터얻은 샘플의 수

15 15 12

임상적 특성83/189 x 10044%

39/189 x 10021%

180/189 x 10095%


결과 해석

심근경색으로 진단된 환자에게서 CK-MB, 미오글로빈, 트로포닌 I의일시적 증가가 확인된다. 그러나 트로포닌 I과 달리 CK-MB와미오글로빈은 신장 질환이나 골격근 손상의 경우에도 상승할 수 있다.심장 트로포닌 I은 심장과 직접 관련된 질환자에게서만 상승하는 것으로나타난다. 전반적으로 심근경색 진단은 심장 관련 단백질과 환자병력이나심전도 데이터 등 기타 임상 정보의 측정을 포함해야 한다. 심장좌상,심근염, 심장의 침습적 시험, 관상 동맥 우회술, 울혈성 심부전 및불안전 협심증은 심장 단백질 상승의 원인이 될 수도 있다.따라서, 이들데이터는 결과 해석에서 반드시 고려되어야 한다.

이들 값은 대표적인 값이다. 각 실험실은 평가할 환자집단을 대표할수 있는 기준범위를 설정해야 한다. 또한 각 실험실은 각 기관별로흉부통증과 AMI 증상이 있는 환자 평가를 위한 현재 기준을고려해야 한다.

흉부통증 평가에서 임상 성능

CK-MB, 미오글로빈, 트로포닌 I은 네 개 임상지역에서 평가되었다.외관상 건강한 대상자, 신장질환 환자 및 급성 근육 장애를 가진환자에게서 나타나게 되는 범위 외에, 임상 시험 장소에서는 심근경색 진단이 나타난 환자를 평가하였다. 심근경색의 임상진단은하기에 정리된 세 가지 기준 중 최소 두 가지를 만족하는 것을기준으로 하였다.

• 최소 20분 동안의 흉부 통증(불편함)

• 심근경색과 일관되게 나타내는 심전도 변화

• 심장 효소(표지자)의 일시적 변화

상기 세 가지 기준 중 두 가지를 만족하지 않는 환자는 제외 그룹으로분류되었다.

진단 민감도와 특수성은 표지자 농도를 각 환자의 퇴원 진단과 비교하여평가되었다. 심근경색 진단에 사용되는 세계보건기구(WHO) 기준은경미한 심근 상해를 포함하지 못하므로, 이들 기준을 사용할 때트로포닌 I의 진단특성은 CK-MB보다 적은 것으로 나타날 수도 있다.


임상 민감도와 시간 간격에 따른 특수성

세 가지 심근 표지자(CK-MB, 미오글로빈 및 트로포닌 I) 모두의 일시적상승은 흉부통증 환자를 관리하기 위하여 심근경색의 진단과 흉부통증을호소하는 환자를 평가할 때 유용하다. 표지자 농도의 변화가 진단될 수있으므로 심근 경색 이후 환자 혈액을 연속 샘플링 할 것을 권장한다. 특히미오글로빈 농도의 일시적 변화는 1회만 사용했을 경우 식별되지 않았을추가적인 진단 정보를 제공하는 것으로 나타났다. 각 병원은 적절한 기준범위를 설정함은 물론 적절한 샘플 규정을 수립해야 한다. CK-MB(4.3 ng/mL), 미오글로빈 (107 ng/mL) 및 트로포닌 I (0.4 ng/mL)의분리농도는 임상적 민감도와 특수성을 계산하도록 사용되었다.

급성 심근경색의 증후가 있는 225명의 환자를 평가하였다. 심근경색으로진단받은 72명의 환자로부터 207명의 샘플을 얻어 평가하였다.153명으로부터 얻은 316개의 샘플은 AMI 진단이 배제된 환자들로부터취합하여 평가하였다. 여기에는 불안전 협심증, 관상 동맥 우회술 및 기타AMI를 배제한 흉부통증을 유발하는 원인 등을 가지는 환자를 포함하였다.

임상적 민감도

시간

샘플 수0〜6

시간 406〜 12시간 32

12〜 24시간 43

> 24시간92

전체207

심장트로포닌 I민감도

65.0% 71.9% 93.0% 95.7% 85.5%

95%신뢰구간

50.2% ~79.8%

56.3% ~87.5%

85.4% ~100.0%

91.5% ~99.8%

80.7% ~90.3%

CK-MB 민감도

77.5% 78.1% 79.1% 84.8% 81.2%

95%신뢰구간

64.6% ~90.4%

63.8% ~92.4%

66.9% ~91.2%

77.4% ~92.1%

75.8% ~86.5%

미오글로빈 민감도

75.0% 75.0% 72.1% 73.9% 73.9%

95%신뢰구간

61.6% ~88.4%

60.0% ~90.0%

58.7% ~85.5%

64.9% ~82.9%

67.9% ~79.9%


임상적 특수성

CK-MB, 미오글로빈, 트로포닌 I ROC 곡선 분석

아래 그래프는 다양한 분리농도를 사용할 때 CK-MB, 미오글로빈,트로포닌 I의 임상적 민감도 및 특수성을 보여준다. 정상값의 상한값은CK-MB (4.3 ng/mL), 미오글로빈(107 ng/mL), 트로포닌 I (0.4 ng/mL)의 한계값으로 사용되었다. 또한 이들 세 값은 상기에 제공된 통계를위한 한계 농도로서 사용되었다. 각 실험실은 각 기관별로 임상 기준을기준으로 자체적인 진단 한계 농도를 설정해야 한다.

시간

샘플 수0〜 6

시간 896〜 12시간 66

12〜 24시간 90

> 24시간71

전체316

심장 트로포닌 I특수성

100.0% 97.0% 94.4% 90.1% 95.6%

95%신뢰구간

100.0% ~100.0%

92.8% ~100.0%

89.7% ~99.2%

83.2% ~97.1%

93.3% ~97.8%

CK-MB특수성

91.0% 86.4% 82.2% 88.7% 87.0%

95%신뢰구간

85.1% ~97.0%

78.1% ~94.6%

74.3% ~90.1%

81.4% ~96.1%

83.3% ~90.7%

미오글로빈 특수성

74.2% 81.8% 67.8% 71.8% 73.4%

95%신뢰구간

65.1% ~83.3%

72.5% ~91.1%

58.1% ~77.4%

61.4% ~82.3%

68.5% ~78.3%


300

200150

100

90

80

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0%

40

70.0% 80.0% 90.0% 100.0%

10

30

20

15

10 75 4.3

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0%

2 1


본 제품 사용과 관련된 질문이 있으면, Biosite의 기술지원(번호: 1-888-BIOSITE/1-888-246-7483-미국내 수신자부담)이나 858-805-4808로 문의 하십시오(주 7일간, 하루 24시간). 프랑스 지역은Biosite 프랑스 SAS로 문의(0800 246 800)(수신자 부담)하십시오.독일은, Biosite GmbH(0800 244 4000)로 문의 하십시오. 기타 미국이외 지역은 자신의 지역 Biosite 유통업체에 문의 하십시오.

보조원

10

20

5

1

0.40.18

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% 100.0%

2

0.80.6



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심볼 정리

심볼 의미

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상한 온도

하한 온도

온도 제한

2 °C 〜 8 °C에서 보관


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통제

생물학적 위험

테스트 장치

내용물

전송 피펫

환자번호

프린터 용지

평균

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코드 칩 모듈

호일 주머니 개봉 직후 샘플 첨가.

EDTA 전혈 혹은 혈장 샘플만 사용.

모든 제품에 대한 보증은 Biosite가 발표한 Biosite 제품 사용에 대한 지침준수를 조건으로 한다.

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본 제품의 제조 및 사용은 다음 특허권에 의해 보호되고 있다:

미국: 특허 5,458,852, 특허 5,763,189, 특허 5,885,527, 특허 6,019,944,특허 6,074,616, 특허 6,143,576, 특허 6,156,270, 특허 6,194,222, 특허 6,238,931, 특허 6,251,687, 특허 6,271,040, 특허 6,391,265, 특허 6,392,894, 특허 6,544,797, 특허 6,767,510, 특허 6,830,731,

오스트리아: 특허 0596104

캐나다: 특허 2113198

독일: 특허 69332072, 특허 6955186, 특허 69718011, 특허 69815365,특허 69816051

프랑스: 특허 0596104, 특허 0920356, 특허 0972194, 특허 1019193

아일랜드: 특허 0670041

이탈리아: 특허 0920356, 특허 1019193

일본: 특허 3451088, 특허 3531941

네덜란드: 특허 0920356, 특허 1019193

스페인: 특허 0920356

영국: 특허 0920356, 특허 0972194, 특허 1019193.

기타 특허도 출원 중임.

Triage® 및 BIOSITE®는 미국, 호주, 캐나다, 유럽경제연합의 국가들, 일본,멕시코, 뉴질랜드, 한국 및 스위스에 있는 Biosite Incorporated의등록상표입니다. NEW DIMENSIONS IN DIAGNOSIS®는 미국, 캐나다,유럽연합의 회원국에 있는 Biosite Incorporated의 등록상표입니다.

CODE CHIP®은 미국에 있는 Biosite Incorporated의 등록상표입니다.


(zh-CN)第1页，共32页 Triage® Cardiac Panel 22369zh-CN Rev. F ©2009 Inverness Medical. 保留所有权利。

目录编号97000HS

Triage® Cardiac Panel是一种与Triage Meter检测仪合用的荧光免疫

分析方法，用于定量测定EDTA全血或血浆样本中的肌酸激酶同工酶MB（Creatine Kinase MB，CK-MB）、肌红蛋白和肌钙蛋白I。该检测用于辅助诊断心肌梗塞（损伤）。

在许多情况下，诊断出现胸痛的患者是否有急性心肌梗塞（acutemyocardial infarction，AMI）比较困难。世界卫生组织将与AMI相关的胸痛与其它非心脏原因引起的胸痛区分开的三大标准概述为：1）病史加上体检；2）心电图数据；3）与心肌梗塞相关的血清蛋白标志物的改变。要正确诊断AMI必须满足这些标准中的至少两项。

体检常常不能将AMI与其它心脏异常区分开来。心电图可以帮助AMI的诊断，但由于其只在大约50%的AMI患者中具有诊断意义，因此也有局限性。一般情况下，形成Q波及ST段的改变（抬高或压低）提示有AMI。然而，心电图的结果必须与患者的体检和临床病史一起考虑。即使患者真正发作了AMI，心电图在开始时也可能是正常的。

当其它指标可能为阴性或可疑时，血液蛋白标志物在鉴别诊断AMI的过程中发挥着重要的作用。诊断心肌梗塞使用的标志物包括：肌酸激酶（creatine kinase CK）、肌酸激酶MB同工酶（creatine kinase MB,CK-MB）、肌红蛋白和肌钙蛋白复合物的结构蛋白（即肌钙蛋白T和肌钙蛋白I）。

设计用途

检测概要和说明

AMI发作之后，缺血事件启动的细胞坏死导致血液中出现蛋白标志物。存在浓度最高以及可溶性最强的那些蛋白质（比如肌红蛋白）最先在血液中出现。梗塞之后，肌细胞的结构蛋白和线粒体蛋白稍迟出现，比如，CK-MB和肌钙蛋白复合物的蛋白（包括肌钙蛋白I）。

肌红蛋白是一种细胞质的可溶性血红素蛋白，存在于肌肉细胞中，分子量大约为17000道尔顿。由于肌红蛋白的尺寸相对较小，细胞内浓度相对较高以及位于细胞质，因此在细胞坏死或损伤后，肌红蛋白早于其它心脏标志物被释放。在损伤后的最初两小时内，肌红蛋白的血液浓度升高到超过参考范围，在症状发作的六到八小时之间达到高峰。组织损伤的20-36小时内肌红蛋白返回基线或正常浓度。肌红蛋白存在于所有类型的肌肉细胞。因此，在血液中出现肌红蛋白并非一定与心肌损伤有关。血液中肌红蛋白浓度的升高可能是多种产生肌肉损伤情况的结果。这包括创伤、缺血、手术、锻炼和多种退化性肌肉疾病。在这点上，肌红蛋白的最大价值在于胸痛后的早期数小时内排除心肌梗塞。由于随血液肌红蛋白浓度的快速增加之后是慢速的持续清除，因此肌红蛋白的效用限于组织损伤后的最初2-30个小时。即使如此，在已知患者的临床病史时，肌红蛋白仍然特别有用。

肌酸激酶同工酶MB（Creatine Kinase，CK-MB）是一种82000道尔顿的细胞胞浆酶，以高浓度存在于心肌中。这种肌酸激酶的同工酶常常用于诊断急性心肌梗塞。一般来说，CK-MB会在急性心肌梗塞后的最初四到八小时升高到超过正常值，在12到24小时之间达到最高浓度，并在大约三天内恢复正常。与肌红蛋白一样，CK-MB并非特异性地位于心肌。血液CK-MB浓度的升高可以是急性或慢性肌肉损伤（包括剧烈运动和创伤）的结果。即使如此，血液CK-MB浓度测量值仍然广受信赖，用于处置AMI患者。


肌原纤维的收缩蛋白已经被日益广泛地用作心肌梗塞和心肌损伤的心肌特异性标志物。这包括收缩调节复合物的两种特异性蛋白：肌钙蛋白I和肌钙蛋白T。从心肌分离的肌钙蛋白I和肌钙蛋白T具有独特的氨基酸序列，可以产生针对这些心肌蛋白的特异性抗体。

肌钙蛋白I的心肌同种型的氨基酸序列在氨基末端有31个氨基酸残基，这31个氨基酸残基不存在于骨骼肌肉的两种同种型肌钙蛋白内。因此，心肌肌钙蛋白I的特异性免疫测试被用于评估AMI的疑似患者。在AMI后的四到八小时内，血液肌钙蛋白I的浓度有所升高。在 12到16小时之间浓度达到高峰，并在心肌受损后的五到九天内保持升高水平。心肌肌钙蛋白I的升高主要是心肌梗塞的结果。但是，心肌肌钙蛋白I的升高也可能是轻度心肌损伤造成的，其包括：不稳定的心绞痛、心肌挫伤、心脏移植、冠状动脉旁路移植术、心脏的物理性创伤、充血性心衰以及其它可能损伤心肌的情况。而且，心肌肌钙蛋白I并不会由于骨骼肌的损伤而出现升高。由于其增高的分析特异性和延长的升高持续时间，心肌肌钙蛋白I已成为诊断和评估AMI疑似患者的重要标志物。在AMI发作后同时定量测定肌红蛋白、CK-MB和心肌肌钙蛋白I，可大大地帮助医生处置AMI疑似患者。

科学文献中还描述了肌钙蛋白I浓度可提供急性冠状动脉综合症患者未来发生心脏事件和死亡风险的相关预后信息。更近来，已证实与单种标志物方法相比，多种标志物（包括肌钙蛋白I，CK-MB和肌红蛋白）分析可更好地进行风险分级。


检测步骤包括向测试卡的样品端口添加几滴EDTA全血或血浆样本。在添加样品之后，通过测试卡含有的滤膜，自动将细胞从血浆中分离。样品在反应室与荧光抗体结合物反应，并通过毛细管作用从测试卡的检测道流下。各荧光抗体偶联物的复合物于分离的区带被捕获，随之的结合测试可特异性地针对各生物标志物。

将测试卡插入Triage Meter检测仪（以下称为检测仪），可在约15分钟内测量结果，并将其在屏幕上显示和打印。结果将以检测仪自动计算的单个生物标志物的形式显示。所有分析物的浓度都将存储在检测仪内存中，并在要求的时候可供使用。结果可以传输到实验室或医院的信息系统（如果信息系统与检测仪相连接）。

Triage Cardiac Panel含有同时定量测定血浆和全血中心肌蛋白CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I所需的所有试剂。

测试卡内含：

• 鼠抗CK-MB单克隆和多克隆抗体、鼠抗肌红蛋白单克隆和多克隆抗体以及鼠抗肌钙蛋白I单克隆抗体和用荧光染料标记并固定在固相的羊抗肌钙蛋白I多克隆抗体以及稳定剂。

提供的试剂和物品

检测步骤的原理


Triage Cardiac Panel目录编号97000HS

试剂盒内含：

测试卡 25

移液管 25

试剂Code Chip®模块 1

打印纸 1卷

Triage Meter检测仪美国：目录编号55040、55070

或

国际：目录编号55041、55071

Triage全5种对照品，浓度1 目录编号88753

Triage全5种对照品，浓度 2 目录编号88754

• 用于体外诊断。

• 由医务专业人员使用。

• 请勿使用超过有效期的试剂盒，有效期印在包装盒的外部。

• 在可以使用前，请将测试卡保存于密封袋中。单次使用后弃置。

• 移液管应仅用于一份样本。单次使用后弃置。

• 患者样本、用过的测试卡和移液管可能有传染性。应该按照当地、州和联邦条例，由实验室主管制定适当的处理和弃置方法。

警告和注意事项

需要但不提供的物品


• 由于血液样本可能有传染性，因此在工作中接触血液样本时应

该遵守适当的实验室安全技术。

• 请仔细遵照本插页中描述的说明和步骤。

• 将测试卡储存在冰箱中，温度为2°C-8°C（35°F-46°F）。

• 一旦从冷藏取出，袋装测试卡最长稳定时间为14天，但不可超过印在包装袋外面的有效期。

• 在可以使用以前，请勿将测试卡从包装袋内取出。

• 在使用冷藏的测试卡（2°C到8°C）前，使单个袋装的测试卡于使用前达到室温（最少15分钟）。如果从冷藏取出含多个测试卡的试剂盒，则使试剂盒于使用前达到室温（最少1小时）。

• 用本产品检测要求使用以EDTA为抗凝剂的静脉全血或血浆样本。尚未评估其它血液样本类型。

• 采集后立即或于 4 小时内在测试卡上检测血液样本。如果检测不能在4小时内完成，则应分离血浆并将其保存在-20°C下，直到可以检测为止。

• 于室温或寒冷状态下转移样本，避免极端温度。

• 建议在可能时，尽量避免使用已发生严重溶血的样本。如果样本似有严重溶血，应另取一份样本并对其进行检测。

样本采集和准备

储存和处理要求


步骤说明

• 冷冻血浆和冷藏全血或血浆样本在检测前，必须让其达到室温并充分混合。

• 检测前，轻轻地倒转试管几次，以混合全血样本。

• 建议在检测前旋涡振荡试管，以混合血浆样本。


检测步骤

进行TRIAGE系统质量控制 – 质量控制卡

使用质量控制卡以确保检测仪的功能正常。

• 在患者检测的每一天操作

1. 当一个新的质量控制卡首次在检测仪上运行时，请安装质量控制卡CodeChip模块。一旦安装，Code Chip模块数据将保留在检测仪的内存中，不需要再次安装。请参阅“Triage Meter检测仪用户手册”。

• 从主屏幕上，选择<Install New Code Chip>（安装新的

Code Chip模块）并按Enter。

• 将质量控制卡Code Chip模块放入检测仪的下部左前角。

按照屏幕上的提示操作。

• 当数据传输完成时，从检测仪中取出质量控制卡Code

Chip模块。

2. 从主屏幕上，选择<Run Test>（运行检测）并按Enter。

3. 选择<QC Device>（质量控制卡）并按Enter。

4. 插入质量控制卡并按Enter。

5. 当检测完成时，会显示/打印“合格”(Pass)或“不合格”(Fail)的结果。在对患者进行检测前，每项参数均应合格。

6. 从检测仪中取出质量控制卡，并将其放入专用黑色质量控制卡盒中。切勿弃置质量控制卡。

请参阅《Triage Meter检测仪用户手册》中的质量控制卡的完整使用说明。


使用试剂CODE CHIP模块进行批次校正

当开启一批新的测试卡时，在检测患者前，必须将该批号的校正和有效期数据传输入检测仪。使用随新批号测试卡提供的试剂CodeChip模块将数据传输入检测仪。

• 为每一新批号的测试卡都执行一次

1. 从主屏幕上，选择<Install New Code Chip>（安装新的CodeChip模块）。按Enter。

2. 将试剂Code Chip模块放入检测仪的下部左前角，并按照屏幕上的提示操作。

3. 当数据传输完成时，从检测仪中取出试剂Code Chip模块。

请参阅《Triage Meter检测仪用户手册》中描述“安装Code Chip模块”的完整说明。


检测患者样品

添加样品

• 开启包装袋，根据患者样本编码标记测试卡。

• 使用移液管，将顶部大球管挤压到底，并将尖端浸入

样本中。

• 缓慢释放球管。移液管筒内应该完全注满了流入下部小

球管的一些液体。

• 将移液管尖端放入测试卡的样品端口，挤压大球管到

底。移液管筒里的全部内容样品必须都流入样品端口。下部小球管内的样品将不排出。

• 将尖端从样品端口处移开，然后松开球管。

• 弃置该移液管。

运行检测

• 从主屏幕上，选择<Run Test>（运行检测）并按Enter。

• 选择<Patient Sample>（患者样品）并按Enter。

• 输入患者识别编号并按Enter。

• 通过选择<Confirm Patient ID>（确认患者识别编号）

并按Enter，确认正确输入了编号。如果没有正确输入编号，选择<Correct Patient ID>（纠正患者识别编号），按Enter，再重复前面的步骤。

• 将测试卡插入检测仪并按Enter。分析完成时将显示样

品中存在的分析物的量。

说明：测试卡应在添加样品后30分钟内插入检测仪中。延迟到30分钟后可能会造成结果无效，并且在打印单上遮盖结果。

第2步

第1步


读取结果

• 结果可通过按Print 按钮进行打印。

• 检测仪释放出测试卡后，弃置该卡。

• 结果被遮盖表示该结果无效，应该重新检测。

检测仪自动测量分析物，并在屏幕上显示浓度。操作者可选择将结果打印出来。

若需要进一步的信息，请参阅《Triage Meter检测仪用户手册》。

已经根据EDTA抗凝血浆中存在的分析物质量（浓度），使用纯化的CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I蛋白制品对Triage Cardiac Panel进行了标准化。

质量控制考虑因素各Triage Cardiac Panel均为定量试剂盒，包括两个浓度不同的对照品，对照品可随各样品（如病人样本、外部液体对照溶液或能力测试样品）一起自动运行。如果对这些内在对照的自动检查显示，对照值结果位于生产时设置的限度之内，则检测仪将报告检测的样本结果。如果对这些内设对照的自动检查显示，对照值结果超出生产时设置的限度，则不会报告检测结果。反之，检测仪将显示警告或错误信息，这些警告或错误信息在《Triage Meter检测仪用户手册》中有所描述。

《实验室管理规范》建议对外部对照的检测应与各新批次的或各次供应的测试物品一起进行或是每30天检测一次，或者按照您所在实验室的标准质量控制规范的要求进行。对照品应该以与检测患者样品同样的方式进行检测。在运行患者样品或外部对照时，如果一份分析物由于任何原因（内在对照失败或一项外部对照超出范围）失败，则不会报告患者结果。

质量控制

标准化

结果

第3步


TRIAGE QC DEVICE

在患者检测的每一天都进行质量控制卡检测，以验证仪器性能。或者，应该在设置检测仪时检测质量控制卡，并根据您所在实验室的质量控制要求随时对其进行检测。

在下列情况下进行质量控制卡的检测：

• 在开始设置检测仪时。

• 患者检测的每一天。

• 当检测仪被运输或移动时。

• 每当检测仪性能不可靠时。

说明：如果质量控制卡或外部对照的检测表现不符合预期情况，请重新阅读上述说明，注意是否正确地进行了检测，重复检测或联系Biosite或您当地的Biosite代表（请参阅“协助”部分）。请参阅“Triage Meter检测仪用户手册”中对质量控制系统的完整描述。

Triage Cardiac Panel 不应用作心肌梗塞的绝对证据，而应与所有现有的临床和实验室数据一起评估。当实验室结果与临床评估不一致时，应该再另进行检测。

有骨骼肌损伤的患者可能会有CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I的升高。肾衰患者可能会有CK-MB和肌红蛋白的升高。

不能显示或报告肌钙蛋白I结果，将使本检测对诊断心肌梗塞（损伤）的辅助应用无效。

该检测已经使用以EDTA作为抗凝剂的静脉全血和血浆进行了评估。尚未评估其它样本类型、采血方法或抗凝剂。

技术或步骤错误，以及未在下面列出的血样中的其他物质，都可能会干扰检测，造成错误结果。

方法的局限


分析敏感性

通过以下方式测定三种分析物的分析敏感性或可与零区别开的能检出的最低浓度：3天检测零校正剂20次，每次都用3批试剂和5台检测仪。各Triage Cardiac Panel测试的分析敏感性如下所示：

CK-MB： 1.0 ng/mL

肌红蛋白： 5 ng/mL

肌钙蛋白I： 0.05 ng/mL

可测量范围

CK-MB： 1.0-80 ng/mL

肌红蛋白： 5-500 ng/mL

肌钙蛋白I： 0.05-30 ng/mL

向含有三种分析物的EDTA抗凝血浆加入血红蛋白（最高1000 mg/dL）、脂质（胆固醇最高1000 mg/dL，甘油三酯最高1000 mg/dL）或胆红素（最高20 mg/dL），未干扰分析物的回收。这些物质未能使不含任何所研究的分析物的样品产生阳性应答。

血细胞比容在30%和60%之间变化，对CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I的回收无显著影响。但是应尽可能避免使用严重溶血的样本。当样品似有严重溶血时，应该另取一份样本并对其进行检测。

干扰物质

性能特征


药物

评估了以下药物在Triage Cardiac Panel中的潜在交叉反应和干扰。所有药物的检测浓度均相当于得自最大治疗剂量以及至少为最大治疗剂量两倍的血药浓度。这些药物中均不干扰CK-MB、肌红蛋白或肌钙蛋白I的回收。而且，在检测不含任何所研究的分析物的样本时，这些药物不产生显著的应答。无对分析物的显著干扰，也无任何测试交叉反应。

对乙酰氨基酚 1—甲基-多巴呋喃妥因

乙酰水杨酸多巴胺硝酸甘油

别嘌呤醇马来酸依那普利奥沙西泮

胺碘酮红霉素土霉素

氨苄青霉素呋塞米苯巴比妥

维生素C 肝素苯妥英钠

阿替洛尔氢氯喹嗪丙磺舒

咖啡因吲哚美辛普鲁卡因胺

卡托普利硝酸异山梨酯普萘洛尔

氯霉素赖诺普利奎尼丁

环孢霉素洛伐他汀磺胺甲噁唑

双氯芬酸 L-甲状腺素茶碱

地高辛尼古丁甲氧苄氨嘧啶

地尔硫卓烟酸维拉帕米

双嘧达莫硝苯地平华法林


蛋白

与相关蛋白质的反应

蛋白质 ng/mLCK-MB交叉反应百分比

肌红蛋白交叉反应百分比

肌钙蛋白I交叉反应百分比

对照

肌动蛋白 500 0.00% 0.00% 0.00%

肌动蛋白 1000 0.00% 0.00% 0.00%

CK-BB 15.6 0.30% 0.00% 0.00%

CK-BB 31.2 0.80% 0.00% 0.00%

CK-BB 62.5 0.90% 0.00% 0.00%

CK-BB 125 1.50% 0.00% 0.00%

CK-BB 250 2.40% 0.00% 0.00%

CK-BB 500 3.30% 0.00% 0.00%

CK-MM 250 0.20% 0.00% 0.00%

CK-MM 500 0.00% 0.00% 0.00%

CK-MM 5000 0.00% 0.00% 0.00%

心肌肌钙蛋白C

2000 0.00% 0.00% 0.00%

心肌肌钙蛋白T

2000 0.00% 0.00% 0.00%

肌球蛋白 2000 0.00% 0.00% 0.00%

骨骼肌肌钙蛋白I 500 0.00% 0.00% 0.00%

骨骼肌肌钙蛋白I

1000 0.00% 0.00% 0.00%

骨骼肌肌钙蛋白T

500 0.00% 0.00% 0.00%

骨骼肌肌钙蛋白T

1000 0.00% 0.00% 0.00%

原肌球蛋白 2000 0.00% 0.00% 0.00%


除了上述被检测的蛋白，还检测了Triage Cardiac Panel的肌钙蛋白I检测测出不同肌钙蛋白I复合物的能力。以下结果证实了Triage CardiacPanel在等摩尔数的基础上，识别5种形式肌钙蛋白I的情况。

最近的报告显示，除了AMI患者释放的游离肌钙蛋白I外，心肌肌钙蛋白I还以二元复合物和三元复合物的形式释放。

根据这些报告，心肌肌钙蛋白I测试应该能够在等摩尔数的基础上，检出该分析物的各种形式（游离和复合物）。

不精确度

采用ANOVA模型通过检测对照品和人血浆库（这些对照品和血浆库的各自分析物浓度被添加到接近测试的判定点以及遍及标准曲线的整个范围）测定当日不精确度和总不精确度。该研究共进行了10天，每天检测各对照各10次。

CK-MB

当日精确度均值

均数（ng/mL）标准差（ng/mL）变异系数

4.8 0.5 11.4%

15.8 2.1 13.4%

38.4 5.5 14.3%

总精确度均值

均数标准差变异系数

4.8 0.6 11.6%

15.8 2.2 14.2%

38.4 5.4 14.1%

数据反映了10天内每天测量10次的数值，每个测试卡在1台检测仪上读数

与各种形式的心肌肌钙蛋白的反应

肌钙蛋白形式肌钙蛋白回收（ng/mL）肌钙蛋白回收率（%）

氧化的肌钙蛋白I 1.21 100

还原的肌钙蛋白I 1.12 93

肌钙蛋白I-C复合物 1.52 125

肌钙蛋白I-T复合物 1.39 115

肌钙蛋白C-T-I复合物 1.19 99


肌红蛋白



77.4 7.8 10.1%

111.8 11.6 10.4%

217.6 23.5 10.8%

总精确度均值


77.4 9.0 11.6%

111.8 13.7 12.2%

217.6 28.2 13.0%

数据反映了10天内每天测量10次的数值，每个测试卡在 1台检测仪上读数

肌钙蛋白I



0.12 0.02 16.3%

0.22 0.03 11.7%

0.39 0.05 12.0%

1.8 0.2 11.5%

15.2 1.6 10.3%

总精确度均值


0.4 0.05 12.0%

1.8 0.2 12.8%

15.2 1.7 11.2%

数据反映了10天内每天测量10次的数值，每个测试卡在1台检测仪上读数


健康志愿者

使用从452名明显健康的个体（264名女性和188名男性）采集的样本，决定了CK-MB和肌红蛋白的浓度。每种分析物的第95百分位数浓度如下所示。

分析物第95百分位数

CK-MB <4.3 ng/mL

肌红蛋白 <107 ng/mL

使用从323名明显健康的个体（168名女性和155名男性）采集的样本，决定了肌钙蛋白I的浓度。第95百分位数、第97.5百分位数和第99百分位数如下所示。

分析物第95百分位数第97.5百分位数第99百分位数

肌钙蛋白I 0.05 ng/mL 0.05 ng/mL 0.05 ng/mL

有骨骼肌损伤和肾病的患者另外评估了两组患者，检测是否存在不同的分析物。已知肌红蛋白和CK-MB在有这些情况和病情时都可能升高。对大多数患者分析物的浓度做了单次评估。当肾功能不全患者在接受透析时，对他们进行评估。在研究中初始筛选患者时，没有考虑是否有涉及心脏。在初始诊断后，一些患者被判定有心脏损伤或挫伤。从初步诊断有骨骼肌损伤的患者处获得的21份肌钙蛋白I浓度升高的样本中，有12份的升高是因为涉及心脏造成的。

预期值


骨骼肌损伤

肾病患者

造成心肌细胞损伤的条件可能会引起这些分析物中任何一种的血药浓度升高。比如，曾经有报道不稳定心绞痛、充血性心衰、心肌炎和心脏手术（包括有创性心脏检测和心肌挫伤），引起了肌钙蛋白I浓度的升高。此外，曾有报告称，CK-MB和肌红蛋白均在有骨骼肌损伤和肾病时升高。

CK-MB 肌红蛋白肌钙蛋白I

（ng/mL）（ng/mL）（ng/mL）

患者/样品的数量

117/189 17/189 117/189

分界浓度 4.3 107 0.4

超过分界浓度的样品数量

121 165 21

得自涉及心脏患者的样品数量

15 15 12

临床特异性 83/189 x 10044%

39/189 x 10021%

180/189 x 10095%

CK-MB 肌红蛋白肌钙蛋白I

（ng/mL）（ng/mL）（ng/mL）

患者/样品的数量

80 80 80

分界浓度 4.3 107 0.4

超过分界浓度的样品数量

22 74 5

得自涉及心脏患者的样品数量

5 5 5

临床特异性 63/80 x 10079%

11/80 x 10016%

80/80 x 100100%


结果诠释

在诊断罹患心肌梗塞的患者中观察到CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I浓度随时间有所升高。但是，CK-MB和肌红蛋白（但不包括肌钙蛋白I）可能在有肾病和骨骼肌损伤时升高。心肌肌钙蛋白I似乎只在有与心脏直接相关的疾病时升高。总体来说，心肌梗塞的诊断应该包括这些心脏相关蛋白的测量值和其它临床信息（包括病史和心电图数据）。其它可能引起心肌蛋白升高的条件为：心肌挫伤、心肌炎、心脏的有创性检查、冠状动脉旁路手术、充血性心衰和不稳定的心绞痛。因此，在解释结果时必须考虑这些数据。

这些数值是有代表性的。每间实验室都应该建立一个参考范围，该范围对要评估的患者群体有代表性。而且，各实验室在评估经历胸痛和AMI患者时应该考虑它们各自所在机构的现行方法。

评估胸痛的临床性能

在四个临床点评估了患者的CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I。除明显健康个体、肾病患者和有急性肌肉损伤患者的预期浓度范围外，这些临床点还评估了已被诊断为患心肌梗塞的患者。心肌梗塞的临床诊断是基于满足下列三项标准中的至少两项：

• 持续时间至少20分钟的胸痛（不适）

• 心电图的改变与心肌梗塞一致

• 心肌酶（标志物）随时间的改变

没有满足上述三项标准中的两项的患者被分入排除组。

通过将各患者的标志物浓度与其出院诊断比较，评估了诊断敏感性和特异性。由于用于诊断心肌梗塞的世界卫生组织标准并未包括轻度心肌损伤，因此在使用这些标准时，肌钙蛋白I的诊断特异性似乎低于CK-MB。


按时间间隔的临床敏感性和特异性

在对胸痛患者的处置中，所有三项心肌标志物（CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I）随时间的升高有助于诊断心肌梗塞和评估出现胸痛的患者。由于标志物浓度的变化可能也有诊断意义，建议在心肌梗塞后连续采集患者的血样。尤其需注意的是，已证实，肌红蛋白浓度随时间的变化可提供使用单时间点不能识别的额外诊断信息。建议每间医院除了建立适当的参考范围外，还应建立适用的采样操作方法。使用了以下分界浓度来计算临床敏感性和特异性：CK-MB（4.3 ng/mL）、肌红蛋白（107 ng/mL）和肌钙蛋白I（0.4 ng/mL）。

评估了225名经历急性心肌梗塞症状的患者。从72名诊断有心肌梗塞的患者处获取并评估了207份样本。另外从153名排除了AMI的患者处获得并评估了316份样品。患有不稳定心绞痛、冠状动脉疾病和其它胸痛病因，但排除AMI的患者被包括在内。


临床敏感性

时间

样品数量 0-6小时40

6-12小时32

12-24小时44

> 24小时91

总时长207

CK-MB敏感性

78% 78% 80% 85% 85.5%

95%可信区间

64.6%到90.4%

63.8%到92.4%

67.6%到91.5%

77.2%到92.0%

80.7%到90.3%

肌红蛋白敏感性

75% 75% 73% 74% 81.2%

95%可信区间

61.6%到88.4%

60.0%到90.0%

59.6%到85.9%

64.6%到82.7%

75.8%到86.5%

心肌肌钙蛋白I敏感性

65% 72% 93% 96% 73.9%

95%可信区间

50.2%到79.8%

56.3%到87.5%

85.7%到100%

91.4%到99.8%

67.9%到79.9%


临床特异性

CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I的ROC曲线分析以下图表描述了在使用各种分界浓度时，CK-MB、肌红蛋白和肌钙蛋白I的临床敏感性和特异性。作为分界浓度使用的正常值上限为CK-MB（4.3 ng/mL）、肌红蛋白（107 ng/mL）和肌钙蛋白I（0.4 ng/mL）。而且这些数值还被用作上述统计的分界浓度。每间实验室应该根据其各自所在机构临床方法，建立自己的诊断分界浓度。

时间

样品数量 0-6小时89

6-12小时66

12-24小时90

> 24小时71

总时长316

CK-MB特异性

91.00% 86.40% 82.20% 88.70% 95.6%

95%可信区间

85.1%到97.0%

78.1%到94.6%

74.3%到90.1%

81.4%到96.1%

93.3%到97.8%

肌红蛋白特异性

74.20% 81.80% 67.80% 71.80% 87.0%

95%可信区间

65.1%到83.3%

72.5%到91.1%

58.1%到77.4%

61.4%到82.3%

83.3%到90.7%

心肌肌钙蛋白I特异性

100% 97.00% 94.40% 90.10% 73.4%

95%可信区间

100%到100%

92.8%到100%

89.7%到99.2%

83.2%到97.1%

68.5%到78.3%


300

200150

100

90

80

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

1- Specificity

Per

cent

Sen

sitiv

ity

ROC MYOGLOBIN

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0%

40

70.0% 80.0% 90.0% 100.0%

10

30

20

15

10 75 4.3

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

1- Specificity

Per

cent

Sen

sitiv

ity

ROC CK-MB

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0%

2 1


ROC肌红蛋白

1-特异性

敏感

性百

分比

敏感

性百

分比

1-特异性


协助

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10

20

5

1

0.40.18

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1- Specificity

Per

cent

Sen

sitiv

ity

ROC Troponin I

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% 100.0%

2

0.80.6

ROC肌钙蛋白I敏感

性百

分比

1-特异性












建议阅读的参考书目





Juronen, E.I., Viikmaa, M.H. and Mikelsaar, A-V. N. Rapid, Simple andSensitive Antigen Capture ELISA for the Quantitation of MyoglobinUsing Monoclonal Antibodies. J. Immuno. Met. 111: 109 - 115, 1988.













Katrukha, A.G., Bereznikova, A.V., Esakova, T.V., Pettersson, K.,Lövgren, T., Severina, M.E., Pulkki, K., Vuopio-Pulkki, L.-M., and

Gusev, N.B. Troponin I is released in bloodstream of patients with acutemyocardial infaction not in free form but as complex. Clin. Chem. 43:1379-1385, 1997.

Galvani, M., Ferrini, D., Ghezzi, F., and Ottani, F., Cardiac markers andrisk stratification: an integrated approach. Clin Chim Acta 311: 9-17,2001.

Meyer, T., Binder, L., Graeber, T., Luthe, H., Kreuzer, H., Oellerich, M.,Buchwald, A.B., Superiority of combined CK-MB and troponin Imeasurements for the early risk stratification of unselected patientspresenting with acute chest pain. Cardiology 90: 286-294, 1998.

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生物危险

测试卡

内容物

移液管

患者编号

打印纸

均数

标准差

Code Chip®模块

在开启锡箔袋后立即添加样品。

只使用EDTA全血或血浆样品。

任何产品担保都需要以遵守Biosite出版的关于Biosite产品的使用说明为条件。

在任何情况下，BIOSITE都不会对任何间接、特殊、偶发或继发损坏承担责任。

本产品的生产和使用受到以下一项或多项专利的保护：

美国：专利 5,458,852; 专利 5,763,189; 专利 5,885,527; 专利 6,019,944;专利 6,074,616; 专利 6,143,576; 专利 6,156,270; 专利 6,194,222;专利 6,238,931; 专利 6,251,687; 专利 6,271,040; 专利 6,391,265;专利 6,392,894; 专利 6,544,797; 专利 6,767,510; 专利 6,830,731;

奥地利：专利 0596104

加拿大：专利 2113198

德国：专利 69332072; 专利 6955186; 专利 69718011; 专利 69815365;专利 69816051

法国：专利 0596104; 专利 0920356; 专利 0972194; 专利 1019193

爱尔兰：专利 0670041

意大利：专利 0920356; 专利 1019193

日本：专利 3451088; 专利 3531941

荷兰：专利 0920356; 专利 1019193

西班牙：专利 0920356

英国：专利 0920356; 专利 0972194; 专利 1019193。

更多专利正在申请中。

TRIAGE®和BIOSITE®是Biosite Incorporated在美国、澳大利亚、加拿大、欧洲经济共同体成员国、日本、墨西哥、新西兰、韩国和瑞士的注册商标。

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CODE CHIP®是Biosite Incorporated在美国的注册商标。



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2009/05/04PN: 22369zn-CN Rev. F


San Diego, California 92121+1-877-441-7440www.biosite.com

美国制造


目錄號97000HS

Triage® Cardiac Panel是一種床旁快速螢光免疫分析方法，採用Triage Meter檢測儀，量化測定帶有EDTA抗凝劑的全血或血漿樣本中的肌酸激MB型/CK-MB1、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I/troponinI1濃度。本測試用於協助診斷心肌梗塞/損傷1。

對出現胸痛症狀的患者，急性心肌梗塞/AMI1的診斷在許多情況下是有難度的。如何區分AMI引起的胸痛和其他非心血管原因引起的胸痛，世界衛生組織提出的三條主要標準是：11除體檢結果外，患者的病史；21心電圖資料；以及31與心肌梗塞有關之血清蛋白標記物的變化。至少要達到其中的兩條標準，才能正確診斷AMI。

體檢結果往往無法將AMI與其他心血管異常區分開來。心電圖是AMI的有效診斷工具，但作用有限，僅可確診大約50%的AMI患者。一般情況下，Q波的形成及ST段變化/抬高或壓低1都是AMI診斷依據。但是，判讀心電圖結果時，必須結合患者的體檢結果及臨床病史。即使患者真正出現AMI症狀，在初期階段，心電圖可能也是正常的。

在AMI的區別診斷中，其他指標可能是陰性或有疑問，此時血蛋白標記物扮演著重要的角色。心肌梗塞診斷中使用的標記物包括：肌酸激脢/CK1、肌酸激脢同功脢MB/CK-MB1、肌紅蛋白和肌鈣蛋白複合體的結構蛋白，即肌鈣蛋白T和肌鈣蛋白 I。

發生AMI後，血液中出現蛋白標記物是因為缺血事件導致的細胞壞死。這些蛋白中，最先在血液中出現的是濃度最高、溶解性最強的蛋白，例如肌紅蛋白。心肌梗塞發生後，較晚出現的是肌肉細胞的結構蛋白及粒腺體蛋白，例如，CK-MB和肌鈣蛋白複合體的結構蛋白，包括肌鈣蛋白 I。

測試概要說明

適用範圍

/zh_TW1第1頁，共29頁 Triage® Cardiac Panel 22369zh_tw Rev. F ©2009 Inverness Medical. 保留所有權利。

肌紅蛋白是存在於肌肉細胞的細胞質中的可溶基質蛋白，分子量大約是17000道耳頓。肌紅蛋白相對較小，細胞濃度相對較高，並且存在於細胞質內，因此在細胞壞死或受傷後，釋放時間早於其他心血管疾病標記物。心肌受傷後兩個小時內，血液中的肌紅蛋白濃度增加，超過正常範圍，在症狀發作後六至八小時內，濃度達到最高峰。心肌組織受損後20至36小時內，肌紅蛋白的濃度恢復基準或正常水平。各類肌肉細胞內均有肌紅蛋白。因此，血液中出現肌紅蛋白，未必是心肌損傷所致。許多造成肌肉損傷的情況都可能導致血液中的肌紅蛋白濃度升高。這些情況包括創傷、缺血、手術、運動以及多種退化性肌肉疾病。就此而言，在胸痛發作後最初幾個小時內，肌紅蛋白在排除心肌梗塞方面具有最重要的價值。血液中的肌紅蛋白濃度快速升高，然後逐步穩定在較低濃度，因此肌紅蛋白在診斷中的用途僅限於心肌組織受傷後最初的2至30小時內。但是，在瞭解患者臨床病史的情況下，肌紅蛋白是特別有用的診斷依據。

肌酸激脢MB型/CK-MB1是分子量為82000道耳頓的胞液脢，存在於心肌內，濃度非常高。此肌酸激脢的同功脢經常用於診斷急性心肌梗塞。一般情況下，急性心肌梗塞發作後最初的四至八小時內，CK-MB的濃度增加，超過正常值，在12至24小時內達到最高，然後在大約三天內恢復正常。CK-MB與肌紅蛋白一樣，不是心肌中特有的物質。急慢性肌肉損傷可能造成血液中CK-MB的濃度升高，例如高強度的運動和創傷。儘管如此，在AMI患者的診治中，測定血液中的CK-MB濃度是一個廣泛依賴的方法。

作為急性心肌梗塞及心肌損傷的心血管特異性標記物，肌原纖維收縮蛋白受到越來越大的重視。肌原纖維收縮蛋白包括收縮調節複合體中的兩種蛋白，即肌鈣蛋白 I和肌鈣蛋白T。從心臟肌肉中分離出的肌鈣蛋白 I 和肌鈣蛋白T具有獨特的氨基酸序列，為開發心臟蛋白的特異性抗體創造了條件。

心肌中的同型肌鈣蛋白 I 在氨基酸序列未端有31個氨基酸殘基，骨骼肌中兩種同型肌鈣蛋白 I 的氨基酸序列末端都沒有這些殘基。因此，對疑似AMI患者，可使用對心臟肌鈣蛋白 I 有特異性的免疫分析方法來進行評估。AMI發生後的四至八小時內，血液中肌鈣蛋白 I 的濃度會升高。心肌受損傷後，濃度在12至16小時內達到峰值，並在五至九天內保持高濃度。心臟肌鈣蛋白 I 的濃度升高，主要是因為心肌梗塞。但是，輕微的心臟損傷也可能導致心臟肌鈣蛋白 I 濃度升高，輕微的心臟損傷包括：不穩定型心絞痛、心肌挫傷、心臟移植、冠狀動脈繞道手術、心臟的物理創傷、鬱血性心臟衰竭和其他可能損傷心肌的傷病。另外，研究顯示，心臟肌鈣蛋白 I 的血液濃


度不會因骨骼肌損傷而升高。心臟肌鈣蛋白 I 不僅分析特異性高，並且濃度升高持續時間長，因此已成為診斷和評估AMI疑似患者的重要標記物。AMI發作後，同時量化測定肌紅蛋白、CK-MB和心臟肌鈣蛋白 I，可為醫生處理疑似AMI發作患者提供極大的協助。

另外，科技文獻還介紹了肌鈣蛋白 I 濃度可提供預後資訊，協助判定急性冠心症患者以後發生心血管疾病和死亡的可能性。最近，研究證明，進行包括肌鈣蛋白 I 、CK-MB和肌紅蛋白在內的多標記物分析，比單標記物分析更能有助於風險歸類。

測試程序包括在試驗板的加樣口加入數滴帶有EDTA抗凝劑的全血或血漿樣本。加樣後，透過試驗板內的過濾器，自動從血漿中分離出細胞。試樣在反應腔內與螢光抗體結合物發生反應，然後透過毛細作用穿過試驗板的偵測通道。在相互隔開的區域內捕捉每種螢光抗體結合物的複合體，從而進行對各生物標記物有特異性的結合分析。

試驗板插入Triage Meter檢測儀/以下稱檢測儀1，測量後結果顯示在螢幕上，並可印出，大約需要15分鐘。檢測儀自動計算並單獨列出每個生物標記物的測量結果。分析物的濃度資料全部儲存在檢測儀的記憶體內，可隨時取出。檢測儀與資訊系統連結後，可將測量結果傳輸至實驗室或醫院的資訊系統。

Triage Cardiac Panel帶有同時量化測定血漿和全血中心臟蛋白CK-MB、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I所需的全部試劑。

試驗板帶有：

• 以螢光染色劑作標記物的固相化CK-MB的鼠型單株及多株抗體、肌紅蛋白的鼠型單株及多株抗體，以及肌鈣蛋白 I 的鼠型單株和多株抗體，以及穩定劑。

隨附的試劑及用具

測試程序原理


Triage Cardiac Panel目錄號97000HS產品包裝內有：

試驗板 25

轉移管 25

試劑Code Chip®模組 1

列印紙 1卷

Triage Meter 檢測儀美國目錄號55040、55070或國際目錄號55041、55071

Triage 總測試標準樣5，濃度1 目錄號88753

Triage 總測試標準樣5，濃度2 目錄號88754

• 僅可用於體外診斷用途。

• 僅供醫學專業人員使用。

• 使用日期不得晚於包裝盒外所印的失效日期。

• 試驗板有密封包裝軟袋，即拆即用，切勿提前拆開。使用一次後即丟棄。

• 轉移管僅可用於一份樣本。使用一次後即丟棄。

• 患者樣本、使用過的試驗板和轉移管可能會傳染疾病。實驗室主管應遵循地方、州和聯邦法規條例規定，制定適當的儲運及棄置方法。

警告及注意事項

未提供的必備用具


• 血樣可能會傳染疾病，接觸血樣時應始終遵循適當的實驗室安全程序。

• 務須遵循本包裝說明書中的指示及程序。

• 試驗板應在2°C至8°C/35°F至46°F1下冷藏存放。

• 試驗板取出冷藏櫃後最長可穩定保存14天，但不得超過印在包裝軟袋上的失效日期。

• 試驗板即拆即用，切勿提前拆開包裝軟袋。

• 使用冷藏保存的試驗板/2°C至8°C1之前，試驗板應在室溫中放置一段時間/至少15分鐘1，以使試驗板的溫度達到室溫。如從冷藏櫃中取出一盒多個試驗板，取出後應在室溫中整盒放置一段時間/至少1小時1，以使整盒試驗板的溫度達到室溫。

• 本產品採用的測試樣本為靜脈全血或血漿樣本，EDTA作為抗凝劑。未評估其他類型的血樣。

• 血樣採集後立即放入試驗板進行測試，最晚不超過4小時。如無法在4小時內完成測試，應分離出血漿，在-20°C下冷凍保存，等待測試。

• 樣本可在室溫或冷藏條件下運輸，避免溫度過高或過低。

• 建議儘量避免使用嚴重溶血的樣本。如從外觀判斷樣本已嚴重溶血，應重新採集樣本後再行測試。

程序說明• 使用冷凍的血漿樣本和冷藏的全血或血漿樣本進行測試時，

測試前必須讓樣本自然恢復到室溫，並充分混勻。

• 測試全血樣本前，先將樣本試管輕輕反覆倒置數次，以達到混勻效果。

• 測試血漿樣本前，建議將樣本試管放入離心機內旋轉一段時間。

測試程序

樣本採集及準備

儲運要求


對TRIAGE系統進行品質控制 – 品質控制片品質控制片用於保證檢測儀正確發揮功能。

• 每個測試患者試樣的工作日必須進行一次品質控制測試

1. 第一次在檢測儀上運行新的品質控制片時，要安裝品質控制片Code Chip模組。安裝完成後，Code Chip模組內的資料就留在檢測儀的記憶體內，不需要重新安裝。參考「Triage Meter檢測儀使用手冊」。• 在主螢幕上，選取<Install New Code Chip>/安裝新的代碼晶片1，然後按一下Enter。

• 將品質控制片Code Chip模組放入檢測儀正面左下角的插口內。按螢幕上的提示操作。

• 資料傳輸完畢後，從檢測儀取出品質控制片Code Chip 模組。

2. 在主螢幕上，選取<Run Test>/運行測試1，然後按一下Enter。3. 選取<QC Device>/品質控制片1，然後按一下Enter。4. 插入品質控制片，然後按一下Enter。5. 測試完成後，會顯示/列印Pass/通過1或Fail/失敗1。在實際測試患者樣本之前，每個參數的結果均應為「通過」。

6. 從檢測儀中取出品質控制片，放入品質控制片專用的黑色盒子內。切勿丟棄品質控制片。

關於品質控制片的使用，請參看「Triage Meter檢測儀使用手冊」中的完整說明。


使用試劑CODE CHIP卡進行批次校準啟用新批次的試驗板時，在實際測試患者樣本之前，必須要將該批次的校準和失效資料傳輸至檢測儀內。使用新批次試驗板隨附的試劑Code Chip 模組將資料傳輸至檢測儀。

• 對每個新的試驗板批次進行一次校準

1. 在主螢幕上，選取<Install New Code Chip>/安裝新的代碼晶片1。按一下Enter。

2. 將試劑Code Chip 模組放入檢測儀正面左下角的插口內，按螢幕上的提示操作。

3. 資料傳輸完畢後，從檢測儀取出試劑Code Chip 模組。

關於Code Chip模組的安裝，請參看「Triage Meter檢測儀使用手冊」中的完整說明。


測試患者的試樣

加樣• 打開包裝軟袋，將患者的樣本編號條貼在試驗板上。

• 使用轉移管，完全擠扁較大/頂部1球體，將轉移管尖插入樣本內。

• 慢慢鬆開球體。應使轉移管的柱體內充滿液體，並有少量液體進入較小/下方1球體內。

• 將轉移管尖插入試驗板內的加樣口，完全擠扁較大球體。轉移管柱體內的試樣必須全部移入加樣口內。較小/下方1球體內的試樣留在轉移管內。

• 將轉移管尖從加樣口移開，然後鬆開較大球體。

• 丟棄轉移管。

運行測試• 在主螢幕上，選取<Run Test>/運行測試1，然後按一

下Enter。• 選取<Patient Sample>/患者試樣1，然後按一下Enter。

• 輸入患者的身份識別號碼，然後按一下Enter。

• 確認號碼輸入正確，方法是選取<Confirm Patient ID>/確認患者身份識別號碼1，然後按一下Enter。如果號碼輸入不正確，選擇<Correct Patient ID>/修改患者身份識別號碼1，按一下Enter，然後重複上一步驟。

• 將試驗板插入檢測儀，然後按一下Enter。分析結束後，螢幕上會顯示試樣中分析物的含量。

注意：試驗板應在加樣後30分鐘內插入檢測儀。如加樣後拖延超過30分鐘，可能導致測試結果無效，印出的測試結果有陰影背景。

讀取結果• 按一下Print按鈕，可印出測試結果。

• 試驗板從檢測儀中彈出後，立即丟棄。

• 如果印出的測試結果有陰影背景，表明測試結果無效，應重新測試。

步驟 3

步驟 2

步驟 1


檢測儀自動測量分析物的濃度，並在螢幕上顯示測量結果。操作員可選擇印出測試結果。

要瞭解更多資訊，請參看「Triage Meter檢測儀使用手冊」。

Triage Cardiac Panel已經使用CK-MB、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I 的純化蛋白製劑進行標定，以帶有EDTA抗凝劑的血漿中分析物的質量/濃度1作為標定依據。

品質控制考慮因素每個Triage Cardiac Panel都是一個量化測試包，包含兩份不同濃度的標準樣，與每份試樣一起自動進行測試，例如患者樣本、外部標準液或操作水準測試試樣。如對這些內建標準樣進行的自動檢測表明，標準樣的測試結果在出廠設定的範圍之內，檢測儀將報告所檢測樣本的測試結果。如對這些內建標準樣進行的自動檢測表明，標準樣的測試結果不在出廠設定的範圍之內，則不報告所檢測樣本的測試結果。否則，檢測儀將顯示警告或錯誤訊息，訊息的涵義詳見「Triage Meter檢測儀使用手冊」。

根據「良好實驗室規範」的要求，應對每個新批次或新到貨的測試材料進行外部標準樣測試，或每隔30天進行一次外部標準樣測試，並且根據您所在實驗室的標準品質控制程序進行。標準樣的測試方法應與患者試樣的測試方法相同。測試患者試樣或外部標準樣時，如某個分析物因故無法測試/內建標準樣失效或外部標準樣超出測量範圍1，則不報告患者的測試結果。

TRIAGE品質控制片為了驗證檢測儀的性能，測試患者試樣的當天，必須提前進行品質控制片測試。或者，在設定檢測儀時進行品質控制片測試，並在您所在實驗室的品質控制要求時間進行此測試。

品質控制

標定

結果


以下情形須進行品質控制片測試：

• 初次設定檢測儀時。

• 每個測試患者試樣的工作日。

• 檢測儀搬運或移動後。

• 無法確定檢測儀的性能是否正常時。

注意：如品質控制片或外部標準樣的測試結果不符合預期，請閱讀上面的說明，確定測試步驟是否正確，然後重新測試，或與Biosite或Biosite在您當地的代理商聯絡/參見「協助」部分1。關於品質控制系統，請參看「Triage Meter檢測儀使用手冊」中的完整說明。

不應以Triage Cardiac Panel的結果作為心肌梗塞的絕對判定證據，解讀時應與所有臨床及實驗室資料相互參照。如實驗室結果與臨床評估不符，應進行其他測試。

患者的骨骼肌受損傷後，CK-MB、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I 的濃度可能會升高。腎衰竭患者的CK-MB和肌紅蛋白濃度可能會升高。

如未顯示或報告肌鈣蛋白 I 的測試結果，則使得該測試喪失有效性，不可用於協助診斷心肌梗塞/損傷1。

本測試採用靜脈全血和血漿進行了評估，使用EDTA作為抗凝劑。未評估其他類型樣本、採樣方法或抗凝劑。

因為技術或程序錯誤等因素，以及血樣中有下面未列出的其他物質，可能會對測試造成干擾，導致測試結果錯誤。

測試的侷限


分析靈敏度三種分析物的分析靈敏度或可與零區別開的最低可偵測濃度的確定方法是，對每種分析物，用3個批次的試劑和5部檢測儀，分3天測試零點標定樣，測20次。以下是Triage Cardiac Panel中每個分析物的分析靈敏度：

CK-MB： 1.0 ng/mL

肌紅蛋白： 5 ng/mL

肌鈣蛋白 I ： 0.05 ng/mL

測量範圍CK-MB： 1.0-80 ng/mL

肌紅蛋白： 5-500 ng/mL

肌鈣蛋白 I ： 0.05-30 ng/mL

血紅素/濃度最高1000mg/dL1、脂質/膽固醇，濃度最高1000mg/dL，以及三醯基甘油酯，濃度最高1000 mg/dL1或膽紅素/濃度最高20 mg/dL1加入包含三種分析物的EDTA抗凝血漿樣本後，未發現對分析物的回收有干擾。在不包含任何相關分析物的試樣中，這些物質均未產生陽性回應。

血球容積比在30%至60%之間變動，對CK-MB、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I 的回收沒有顯著影響。但是，應儘量避免嚴重溶血的樣本。如從外觀判斷樣本已嚴重溶血，應重新採集樣本後再行測試。

干擾物質

性能特徵


藥物評估了以下所有藥物在Triage Cardiac Panel中的潛在交叉反應性及干擾性。藥物的測試濃度，根據最大治療劑量所對應的血液藥物濃度而定，至少為最大治療劑量所對應血液藥物濃度的兩倍。這些藥物均未對 C K - M B 、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I 的回收造成干擾。另外，在不包含任何相關分析物的試樣中進行測試時，這些藥物均未產生顯著回應。對分析物沒有顯著干擾，在分析中也沒有任何交叉反應性。

乙醯基氨基苯 Dopa, 1-alpha-methyl 硝化富蘭音

水楊酸類多巴胺硝酸甘油

尿酸藥馬來酸依那普利去甲羥安定

胺碘酮紅轍素羥四環素

氨青黴素來適泄錠苯巴比特魯錠

抗壞血酸肝製凝素二苯妥因

壓平樂氫氯苯塞丙磺舒

咖啡鹼美洒辛普魯卡因胺

刻寶甫利二硝酸異山梨醇普萘洛爾

氯霉素 Lisinopryl 奎尼丁

環孢靈洛伐他汀磺胺甲基噁唑

雙氯芬酸甲狀腺素茶鹼

毛地黃素尼古丁三甲氧芐氨嘧啶

鈣離子拮抗劑菸鹼酸維拉帕米

雙嘧達莫 Niphedipine Warfarin


蛋白

與相關蛋白的反應性

蛋白 ng/mL CK-MB%交叉反應性

肌紅蛋白%交叉反應性

肌鈣蛋白 I%交叉反應性

標準樣

Actin 500 0.00% 0.00% 0.00%

Actin 1000 0.00% 0.00% 0.00%

CK-BB 15.6 0.30% 0.00% 0.00%

CK-BB 31.2 0.80% 0.00% 0.00%

CK-BB 62.5 0.90% 0.00% 0.00%

CK-BB 125 1.50% 0.00% 0.00%

CK-BB 250 2.40% 0.00% 0.00%

CK-BB 500 3.30% 0.00% 0.00%

CK-MM 250 0.20% 0.00% 0.00%

CK-MM 500 0.00% 0.00% 0.00%

CK-MM 5000 0.00% 0.00% 0.00%

cTnC 2000 0.00% 0.00% 0.00%

cTnT 2000 0.00% 0.00% 0.00%

Myosin 2000 0.00% 0.00% 0.00%

sTnI 500 0.00% 0.00% 0.00%

sTnI 1000 0.00% 0.00% 0.00%

sTnT 500 0.00% 0.00% 0.00%

sTnT 1000 0.00% 0.00% 0.00%

Tropomyosin 2000 0.00% 0.00% 0.00%



除了測試上述蛋白，Triage Cardiac Panel還測試了肌鈣蛋白I 測試偵測各種肌鈣蛋白 I 複合體的能力。下面的結果說明，在等分子數的條件下，Triage Cardiac Panel可辨識5種型態的心臟肌鈣蛋白 I。

最近的報導指出，患者的AMI發作後，向血液內釋放的除了自由型態的肌鈣蛋白 I，還有二元和三元的心臟肌鈣蛋白 I 複合體。

依據這些報導，在等分子數的條件下，心臟肌鈣蛋白 I 的分析方法應該能夠偵測分析物的每種型態/自由型態及複合體1。

誤差採用ANOVA模型來確定日內誤差和總誤差，即對加入相應分析物後的標準樣和人血漿混合物進行測試，加入濃度在分析的決定點附近，並貫穿整個標準曲線的區間。研究進行了10天，每天對每份標準樣測試10次。

CK-MB

平均日內精度均值/ng/mL1 標準差/ng/mL1 變異係數

4.8 0.5 11.4%15.8 2.1 13.4%38.4 5.5 14.3%

平均總精度均值標準差變異係數

4.8 0.6 11.6%15.8 2.2 14.2%38.4 5.4 14.1%

每天測量10次，測10天，每個試驗板僅在一部檢測儀上讀取測試結果

與各種型態心臟肌鈣蛋白 I 的反應性肌鈣蛋白型態肌鈣蛋白回收/ng/mL1 肌鈣蛋白回收/%1

肌鈣蛋白 I/氧化態1 1.21 100

肌鈣蛋白 I/還原態1 1.12 93

肌鈣蛋白I-C複合體 1.52 125

肌鈣蛋白I-T複合體 1.39 115

肌鈣蛋白C-T-I複合體 1.19 99


肌鈣蛋白 I

平均日內精度

均值/ng/mL1 標準差/ng/mL1 變異係數

0.12 0.02 16.3%

0.22 0.03 11.7%

0.39 0.05 12.0%1.8 0.2 11.5%15.2 1.6 10.3%

平均總精度均值標準差變異係數

0.4 0.05 12.0%

1.8 0.2 12.8%

15.2 1.7 11.2%


肌紅蛋白平均日內精度均值/ng/mL1 標準差/ng/mL1 變異係數

77.4 7.8 10.1%111.8 11.6 10.4%217.6 23.5 10.8%平均總精度均值標準差變異係數

77.4 9.0 11.6%111.8 13.7 12.2%217.6 28.2 13.0%



健康的自願參試者使用452名明顯身體健康的參試者提供的樣本/264名女性，188名男性1，確定CK-MB和肌紅蛋白濃度。以下給出每種分析物濃度的第95個百分位。

分析物第95個百分位

CK-MB <4.3 ng/mL

肌紅蛋白 <107 ng/mL

使用323名明顯身體健康的參試者提供的樣本/168名女性，155名男性1，確定肌鈣蛋白 I 濃度。以下給出第95、97.5和99個百分位。

分析物第95個百分位第97.5個百分位第99個百分位

肌鈣蛋白 I 0.05 ng/mL 0.05 ng/mL 0.05 ng/mL

骨骼肌損傷及腎病患者對另外兩組患者血液內各分析物的存在情況進行了評估。已經知道患者如有這些狀況和疾病，肌紅蛋白和CK-MB的血液濃度可能會升高。對大多數患者，僅評估了一個時間點的分析物濃度。對腎功能不全的患者，評估時間點為接受洗腎時。本研究在初步篩選患者時，未考慮是否有心血管疾病。初步診斷後，發現有些患者有心臟損傷或挫傷。主要診斷有骨骼肌創傷之患者，21份樣本中有12份出現肌鈣蛋白 I 濃度升高，原因是有心血管疾病。

預期值

�zh_TW�第17頁，共29頁 Triage® Cardiac Panel 22369zh_tw Rev. F ©2009 Inverness Medical. 保留所有權利。

骨骼肌損傷

腎病患者

造成心肌細胞損傷的傷病可能導致任何前述分析物的血液濃度升高。例如，據報導，不穩定型心絞痛、鬱血性心臟衰竭、心肌炎和心臟手術，包括入侵性心臟檢測和心肌挫傷，都會導致肌鈣蛋白 I濃度升高。另外，據報導，無論是骨骼肌損傷還是腎病，都可能造成CK-MB和肌紅蛋白的濃度升高。

CK-MB 肌紅蛋白肌鈣蛋白 I (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

患者/試樣數 80 80 80

臨界值 4.3 107 0.4

超過臨界值的試樣數

22 74 5

心血管疾病患者的試樣數

5 5 5

臨床特異性63/80 x 100

79%11/80 x 100

16%80/80 x 100

100%

CK-MB 肌紅蛋白肌鈣蛋白 I (ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

患者/試樣數 117/189 117/189 117/189

臨界值 4.3 107 0.4

超過臨界值的試樣數

121 165 21

心血管疾病患者的試樣數

15 15 12

臨床特異性83/189 x 100

44%39/189 x 100

21%180/189 x 100

95%


結果解釋觀察到確診心肌梗塞患者血液內CK-MB、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I的濃度有暫時性的升高。但是，腎病和骨骼肌損傷還可造成CK-MB和肌紅蛋白的濃度升高，心臟肌鈣蛋白 I 則無升高現象。似乎祇有與心臟直接有關的疾病才會導致心臟肌鈣蛋白 I 的濃度升高。總的來看，要診斷心肌梗塞，除了測定這些與心臟有關的蛋白，還須參照其他臨床資訊，包括患者的病史和心電圖資料。其他可能造成心臟蛋白濃度升高的狀況包括：心臟挫傷、心肌炎、入侵性心臟檢查、冠狀動脈繞道手術、鬱血性心臟衰竭和不穩定型心絞痛。因此，在解讀測試結果時，必須要參照這些資料。

這些是有代表性的數值。每個實驗室均應確立可代表待評估患者群的參照範圍。另外，每個實驗室均應考慮當前本機構在評估胸痛及AMI患者方面的做法。

胸痛臨床評估效果在四個臨床機構，對患者的CK-MB、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I 進行了評估。除了明顯健康者、腎病患者和急性肌肉損傷患者的預期濃度範圍，這些臨床機構還評估了診斷結果為心肌梗塞的患者。心肌梗塞的臨床診斷依據是必須至少符合以下三條標準中的兩條：

• 胸痛/不適1持續至少20分鐘

• 心電圖的變化符合心肌梗塞的特徵

• 心臟脢/標記物1出現暫時性的變化

不符合上列三條標準中至少兩條的患者劃入排除組。

透過比較每個患者的標記物濃度與出院診斷，對診斷靈敏度和特異性進行了評估。世界衛生組織/WHO1的心肌梗塞診斷標準不包括輕微心肌損傷的診斷，因此在運用這些標準時，肌鈣蛋白 I的診斷特異性可能低於CK-MB。

不同時間區間的臨床靈敏度和特異性三種心血管疾病標記物/CK-MB、肌紅蛋白和肌鈣蛋白 I 1的暫時性升高，均可用於診治胸痛患者，協助診斷心肌梗塞和評估有胸痛症狀的患者。建議在患者發生心肌梗塞後在不同的時間點連續採集患者的血樣，因為標記物濃度的變化也可能提供診斷資訊。具體而言，研究證明，透過肌紅蛋白濃度的暫時性變化，可獲得僅一個時間點的濃度資料無法提供的更多診斷資訊。建議每間醫院除了建


立適當的參照範圍，還要建立適當的採樣程序。計算臨床靈敏度和特異性時使用的臨界濃度為CK-MB�4.3 ng/mL�、肌紅蛋白�107 ng/mL�和肌鈣蛋白 I �0.4 ng/mL�。

評估了225名有急性心肌梗塞症狀的患者。採集和評估了72名確診心肌梗塞患者的207份血樣。另外，還採集和評估了153名診斷排除AMI可能性患者的316份血樣。這些患者中，所患的疾病有不穩定型心絞痛、冠狀動脈疾病以及其他導致胸痛的疾病，但排除了AMI。

臨床靈敏度

時間

試樣數 0-6小時40

6-12小時32

12-24小時44

> 24小時91

總計207

CK-MB靈敏度

78% 78% 80% 85% 85.5%

95%信賴區間

64.6% 至90.4%

63.8% 至92.4%

67.6% 至91.5%

77.2% 至92.0%

80.7% 至90.3%

肌紅蛋白靈敏度

75% 75% 73% 74% 81.2%

95%信賴區間

61.6%至88.4%

60.0% 至90.0%

59.6% 至85.9%

64.6% 至82.7%

75.8% 至86.5%

心臟肌鈣蛋白 I 靈敏度

65% 72% 93% 96% 73.9%

95%信賴區間

50.2% 至79.8%

56.3% 至87.5%

85.7% 至100%

91.4% 至99.8%

67.9% 至79.9%


臨床特異性

CK-MB、肌紅蛋白、肌鈣蛋白 I 的ROC曲線分析下圖為使用不同的臨界濃度時，CK-MB、肌紅蛋白、肌鈣蛋白 I 的臨床靈敏度和特異性。使用正常值的上限作為臨界值，CK-MB �4.3 ng/mL�、肌紅蛋白�107 ng/mL�和肌鈣蛋白 I �0.4 ng/mL�。此外，在上面的統計數字中，這些值用作臨界濃度。每個實驗室均應參照本機構的臨床做法，確定自己的診斷臨界濃度。

時間

試樣數0-6小時

896-12小時

6612-24小時

90> 24小時

71總計316

CK-MB靈敏度

91.00% 86.40% 82.20% 88.70% 95.6%

95%信賴區間

85.1% 至97.0%

78.1% 至94.6%

74.3% 至90.1%

81.4% 至96.1%

93.3% 至97.8%

肌紅蛋白靈敏度

74.20% 81.80% 67.80% 71.80% 87.0%

95%信賴區間

65.1% 至83.3%

72.5% 至91.1%

58.1% 至77.4%

61.4% 至82.3%

83.3% 至90.7%

心臟肌鈣蛋白 I

靈敏度

100% 97.00% 94.40% 90.10% 73.4%

95%信賴區間

100% 至100%

92.8% 至100%

89.7% 至99.2%

83.2% 至971%

68.5% 至78.3%


300

200150

100

90

80

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

70.0%

80.0%

90.0%

100.0%

0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0%

40

70.0% 80.0% 90.0% 100.0%

10

30

20

15

10 75 4.3

0.0%

10.0%

20.0%

30.0%

40.0%

50.0%

60.0%

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如對本產品的使用有任何疑問，請致電 1-877-441 7440。美國境外的其他地區，請致電 +1-321-441-7200，或與您當地的 Biosite 經銷商聯絡。

協助

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2

0.80.6












建議閱讀資料細目





Juronen, E.I., Viikmaa, M.H. and Mikelsaar, A-V. N. Rapid, Simple andSensitive Antigen Capture ELISA for the Quantitation of MyoglobinUsing Monoclonal Antibodies. J. Immuno. Met. 111: 109-115, 1988.













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©2009 Inverness Medical. Visos teisės saugomos.22369lt Rev. F(lt) 1 iš 34 psl. Triage® Cardiac Panel

Katalogo Nr.: 97000HS

Triage® Cardiac Panel yra fluorescencinis imuninis tyrimas, skirtas naudoti suTriage Meter, kiekybiniam kreatinkinazės MB (CK-MB), mioglobino irtroponino I nustatymui EDTA nuo krešėjimo apsaugoto kraujo ir plazmosmėginiuose. Testas yra naudojamas kaip pagalbinė priemonė diagnozuojantmiokardo infarktą (pažeidimą).

Daugeliu atvejų diagnozuoti ūmų miokardo infarktą (ŪMI) pacientui, kurisskundžiasi skausmu krūtinėje, yra sudėtinga. Pasaulio sveikatos organizacijaapibrėžė tris pagrindinius kriterijus, kaip atskirti krūtinės skausmą, siejamą suŪMI, nuo krūtinės skausmo dėl kitų nekardialinių priežasčių: 1) paciento ligosistorija ir medicininė apžiūra, 2) elektrokardiografiniai duomenys, ir 3) baltymųžymenų serumo pokyčiai, siejami su miokardo infarktu. ŪMI tinkamaidiagnozei turi būti patenkinti ne mažiau kaip du iš šių kriterijų.Dažnai medicininės apžiūros metu ŪMI neįmanoma atskirti nuo kitųkardialinių sutrikimų. Diagnozuoti ŪMI elektrokardiograma yra naudinga,tačiau nepakankama, nes galima diagnozuoti tik apie 50% ŪMI patiriančiųpacientų. Paprastai ŪMI rodo Q dantelis ir ST segmento pokyčiai, pakilimas arnusileidimas. Tačiau elektrokardiogramos rezultatus reikia nagrinėti kartu supaciento medicininės apžiūros rezultatais ir klinikine istorija. Iš pradžiųelektrokardiograma gali būti normali, nors pacientas iš tikrųjų skundžiasi ŪMI.Kraujo baltymų žymenys vaidina svarbų vaidmenį diferencialinėje ŪMIdiagnostikoje, kai kiti rodikliai gali būti neigiami ar abejotini. Miokardoinfarkto diagnozavimui naudojami žymenys: kreatinkinazė (CK),kreatinkinazės izofermentas MB (CK-MB), mioglobinas ir troponinokomplekso struktūriniai baltymai, t. y., troponinas T ir troponinas I.

Trumpa testo apžvalga ir paaiškinimas

Paskirtis

Po ŪMI baltymų žymenų atsiradimą kraujyje sukelia išeminio kraujotakossutrikimo sąlygota ląstelių nekrozė. Tie baltymai, kurių koncentracijos yradidžiausios ir kurie geriausiai tirpsta, pvz., mioglobinas, kraujyje atsirandapirmiausiai. Vėliau po infarkto atsiranda struktūriniai ir mitochondriniaimiocitų baltymai, pvz., CK-MB ir troponino komplekso baltymai, įskaitanttroponiną I.Mioglobinas yra citoplazminis, tirpus hemo baltymas, esantis raumenų ląstelėse,kurio molekulinė masė yra maždaug 17 000 daltonų. Dėl savo santykinai mažodydžio, didelės koncentracijos ląstelės ir citoplazminės kilmės mioglobinas poląstelių nekrozės ar pažeidimo išsiskiria anksčiau nei kiti kardialiniai žymenys.Per pirmąsias dvi valandas po pažeidimo mioglobino koncentracija kraujyjeperžengia pamatinį intervalą, o praėjus nuo šešių iki aštuonių valandų nuosimptomų atsiradimo pasiekia aukščiausią vertę. Pradinę ar normaliąkoncentraciją mioglobinas pasiekia per 20–36 valandas nuo audinių pažeidimo.Mioglobino yra visų tipų raumenų ląstelėse. Todėl jo atsiradimas kraujyjenebūtinai yra susijęs su miokardo pažeidimu. Mioglobino koncentracija kraujyjegali būti padidėjusi dėl įvairių sąlygų, sukeliančių raumenų pažeidimą. Tai galibūti trauma, išemija, operacija, fizinis krūvis ir įvairios degeneracinės raumenųligos. Šiuo požiūriu mioglobinas yra ypač vertingas dėl to, kad leidžia atmestimiokardo infarkto diagnozę pirmosiomis valandomis po krūtinės skausmų. Dėlgreito mioglobino koncentracijos kraujyje augimo, kurį seka gana ilgalaikissumažėjimas, mioglobino tyrimu galima remtis tik pirmąsias 2–30 valandų poaudinių pažeidimo. Nežiūrint to, mioglobino tyrimas yra labai naudingas, kaiyra žinoma paciento klinikinė istorija.Kreatinkinazė MB (CK-MB) yra 82 000 daltonų citozolinis fermentas, kuriodidelėmis koncentracijomis yra miokarde. Šis kreatinkinazės izofermentasdažnai naudojamas diagnozuojant ūmų miokardo infarktą. Paprastai CK-MBnormalias vertes peržengia per pirmas keturias - aštuonias valandas po ūmausmiokardo infarkto, per 12 - 24 valandas jos pasiekia maksimalias koncentracijasir maždaug po trijų dienų normalizuojasi. CK-MB, kaip ir mioglobinas,lokalizuojasi ne tik širdies raumenyje. CK-MB koncentracija kraujyje gali būtipadidėjusi dėl ūmaus ar lėtinio raumenų pažeidimo, įskaitant didelį fizinį krūvįir traumas. Nežiūrint to, CK-MB koncentracijos kraujyje matavimais yra plačiaipasikliaujama tiriant pacientus su ŪMI.


Vis daugiau dėmesio skiriama miofibrilės susitraukiantiems baltymams, kaipspecifiniams ūmaus miokardo infarkto ir miokardinio pažeidimo žymenims.Jiems priskiriami du specifiniai susitraukiančių baltymų reguliavimo kompleksobaltymai: troponinas I ir troponinas T. Troponinas I ir troponinas T, išskirti išširdies raumens, turi unikalias aminorūgščių sekas, kurios leidžia susidarytispecifiniams antikūnams prieš širdies baltymus.Troponino I širdies izotipo galutinėje aminorūgščių sekoje yra 31 aminorūgščiųlikutis, kurių nėra nė viename iš dviejų Troponino I izotipų skeleto raumenyje.Todėl širdies troponino I specifiniai imuniniai tyrimai yra naudojami vertinantpacientus, kuriems įtariamas ŪMI. Troponino I koncentracijos kraujyjepadidėja, nuo ŪMI praėjus nuo keturių iki aštuonių valandų. Didžiausiakoncentracija pasiekiama praėjus nuo 12 iki 16 valandų, ir ji išlieka padidėjusipenkias - devynias dienas po miokardo pažeidimo. Širdies troponino Ikoncentracija visų pirma padidėja dėl miokardo infarkto. Tačiau širdiestroponino I koncentracija taip pat gali padidėti dėl nedidelio širdies pažeidimo,įskaitant šiuos: nestabili angina, širdies kontūzijos, širdies transplantacija,koronarinių arterijų šuntavimo operacija, fizinė širdies trauma, sąstovinis širdiesnepakankamumas ir kitos sąlygos, galinčios pažeisti miokardą. Taip patnenustatyta širdies troponino I koncentracijos padidėjimo dėl skeleto raumenųpažeidimo. Dėl padidėjusio analizinio specifiškumo ir pailgėjusios padidėjimotrukmės širdies troponinas I tapo svarbiu žymeniu diagnozuojant ir vertinantpacientus, kuriems įtariamas ŪMI. Vienalaikis mioglobino, CK-MB irtroponino I koncentracijų nustatymas po ŪMI gali labai padėti gydytojuigydant pacientus, kuriems įtariamas arba kurie skundžiasi ŪMI.Mokslinėje literatūroje taip pat aprašyta, kad troponino I koncentracijos teikiaprognozavimui reikalingą informaciją, susijusią su ūmiais koronariniaissindromais sergančių pacientų būsimų širdies sutrikimų pavojumi irmirtingumu. Pastaruoju metu buvo įrodyta, kad kelių žymenų, įskaitanttroponiną I, CK-MB ir mioglobiną, analizė leidžia tikslesnę pavojausstratifikaciją nei naudojant vieno žymens metodą.


Vadovaujantis testo atlikimo tvarka, keli EDTA apsaugoto kraujo ar plazmosmėginio lašeliai yra įlašinami į testavimo kasetės mėginio angą. Įlašinus mėginį,ląstelės yra automatiškai atskiriamos nuo plazmos per testavimo kasetėje esantįfiltrą. Mėginys reakcijų kameroje reaguoja su fluorescenciniais antikūnųkonjugatais ir, veikiamas kapiliarinių jėgų, teka žemyn testavimo kasetėsaptikimo kanalu. Kiekvieno fluorescencinio antikūnų konjugato kompleksai yrapagaunami atskirose zonose, taip surišant kiekvienam biožymeniui specifiniusbandinius.Testavimo kasetė yra įdedama į Triage Meter (toliau vadinama Meter) irmaždaug po 15 minučių matavimo gauti rezultatai bus, rodomi ekrane arba galėsbūti spausdinami. Rezultatai yra pateikiami kaip atskiri biožymenys, kuriuosMeter apskaičiuoja automatiškai. Visos analičių koncentracijos yra laikomosMeter atmintyje ir prireikus gali būti peržiūrimos. Rezultatus galima perduotilaboratorijos ar ligoninės informacinei sistemai, jei ji yra prijungta prie Meter.

Triage Cardiac Panel yra visi reagentai, reikalingi vienalaikiam širdies baltymųCK-MB, mioglobino ir troponino I koncentracijų nustatymui viso kraujo irplazmos mėginiuose.Testavimo kasetėje yra:• Graužikų monokloniniai ir polikloniniai antikūnai prieš CK-MB, graužikų

monokloniniai ir polikloniniai antikūnai prieš mioglobiną ir ožkųmonokloniniai ir polikloniniai antikūnai prieš troponiną I, pažymėtifluorescenciniais dažais ir fiksuoti kietojoje fazėje, taip pat stabilizatoriai.

Pateikti reagentai ir medžiagos

Testo atlikimo tvarkos principai



Triage Cardiac PanelKatalogo Nr.: 97000HSĮ rinkinį įeina:

Testavimo kasetės 25Pernešimo pipetės 25Reagento „Code Chip“ modulis 1Spausdintuvo popierius 1 ritinys

Triage Meter JAV Katalogo Nr.: 55040, 55070Tarptautinis 55041, 55071

Triage visos kontrolinės medžiagos 5, 1 lygis Katalogo Nr.: 88753Triage visos kontrolinės medžiagos 5, 2 lygis Katalogo Nr.: 88754

• Skirta in vitro diagnostikai.• Skirta naudoti sveikatos priežiūros specialistams.• Nenaudokite rinkinio, pasibaigus ant dėžutės išspausdintam galiojimo

laikui.• Testavimo kasetę laikykite neatidarytame folijos maišelyje, kol būsite

pasiruošę naudoti. Vieną kartą naudotą pipetę išmeskite.• Pernešimo pipetę reikia naudoti tik vienam mėginiui. Vieną kartą naudotą

pipetę išmeskite. • Pacientų mėginiai, naudotos testavimo kasetės ir pernešimo pipetės yra

potencialūs infekcijos šaltiniai. Laboratorijos vadovas privalo nustatytitinkamus tvarkymo ir šalinimo metodus, atitinkančius vietines ir valstybinestaisykles.

Įspėjimai ir atsargumo priemonės

Reikalingos, tačiau nepateiktos medžiagos

1 RITINYS


• Dirbant su kraujo mėginiais, visada būtina laikytis tinkamų laboratorijossaugos taisyklių, nes jie yra potencialūs infekcijos šaltiniai.

• Atidžiai laikykitės šiame informaciniame lapelyje pateiktos instrukcijos iratlikimo tvarkos.

• Testavimo kasetes laikykite šaldytuve 2 °C–8 °C (35 °F–46 °F) temperatūroje. • Išėmus iš šaldytuvo, maišelyje esanti testavimo kasetė yra stabili iki 14 dienų,

tačiau ne ilgiau kaip iki ant folijos maišelio išspausdinto galiojimo laikopabaigos.

• Testavimo kasetės neišimkite iš folijos maišelio tol, kol nebūsite pasiruošę josnaudoti.

• Prieš naudodami atšaldytas testavimo kasetes (2 °C–8 °C), palaukite, kolatskiros folijos maišeliuose esančios testavimo kasetės pasieks kambariotemperatūrą (ne mažiau kaip 15 minučių). Jei iš šaldytuvo išimama rinkiniodėžutė su keliomis testavimo kasetėmis, prieš naudodami palaukite, koldėžutė pasieks kambario temperatūrą (ne mažiau kaip 1 valandą).

• Testuojant šiuo gaminiu reikalingas veninio kraujo arba plazmos mėginys,apsaugotas nuo krešėjimo EDTA. Kiti kraujo mėginių tipai nebuvovertinami.

• Kraujo mėginių testavimo kasetėje testą atlikite iš karto arba per 4 valandasnuo mėginių paėmimo. Jei testo negalima atlikti per 4 valandas, plazmąreikia atskirti ir laikyti -20 °C temperatūroje, kol bus galima atlikti testą.

• Mėginius transportuokite kambario temperatūros arba atvėsintus, venkite ribinių temperatūrų.

• Jei įmanoma, rekomenduojama vengti naudoti stipriai hemolizuotusmėginius. Paaiškėjus, kad mėginys yra stipriai hemolizuotas, reikia gauti irtestuoti kitą mėginį.

Mėginių ėmimas ir ruošimas

Laikymo ir tvarkymo reikalavimai

Pastabos dėl atlikimo tvarkos• Prieš testuojant reikia palaukti, kol užšaldyti plazmos mėginiai ir atšaldyti

kraujo arba plazmos mėginiai pasieks kambario temperatūrą ir tada juosgerai sumaišyti.

• Prieš testuodami sumaišykite kraujo mėginius, kelis kartus atsargiaiapversdami mėgintuvėlį.

• Prieš testuojant rekomenduojama sumaišyti plazmos mėginius, kelis kartuspakratant mėgintuvėlį.

Testo atlikimo tvarka


Triage sistemos kokybės kontrolės vykdymas –kokybės kontrolės (KK) kasetėKK kasetę naudokite tinkamam Meter veikimui užtikrinti. • Kokybės kontrolę vykdykite kiekvieną pacientų testavimo dieną

1. Pirmą kartą Meter naudodami naują KK kasetę, įdiekite KK kasetės„Code Chip“ modulį. Įdiegus, „Code Chip“ modulio duomenys liekaMeter atmintyje ir pakartotinai diegti nebereikės. Žr. Triage Metervartotojo vadovą.• Pagrindiniame ekrane pasirinkite <Install New Code Chip> (Įdiegti

naują „Code Chip“ modulį) ir paspauskite Enter. • KK kasetės „Code Chip“ modulį įdėkite apatiniame kairiajame

priekiniame Meter kampe. Vykdykite ekrane rodomus raginimus.• Duomenų perkėlimui pasibaigus, išimkite KK kasetės „Code Chip“

modulį iš Meter.2. Pagrindiniame meniu pasirinkite <Run Test> (Vykdyti testą) ir

paspauskite Enter. 3. Pasirinkite <QC Device> (KK kasetė) ir paspauskite Enter.4. Įdėkite KK kasetę ir paspauskite Enter.5. Pasibaigus testui, bus rodomas ir (arba) spausdinamas rezultatas „Pass“

(„Patvirtintas“) arba „Fail“ („Klaidingas“). Prieš testuojant pacientus turibūti patvirtintas kiekvieno parametro testas.

6. Išimkite KK kasetę iš Meter ir įdėkite į specialią juodą KK kasetės dėžutę.KK KASETĖS NEIŠMESKITE.

Išsami KK kasetės naudojimo instrukcija pateikta Triage Meter vartotojo vadove.


Partijos kalibravimas naudojant reagentų„Code Chip“ modulįAtidarius naują testavimo kasečių partiją, prieš testuojant pacientus reikiaperkelti tos testavimo kasečių partijos kalibravimo ir galiojimo laiko duomenis įMeter. Duomenims į Meter perkelti naudokite su nauja testavimo kasečių partijapateiktą reagentų „Code Chip“ modulį.

• Tai atlikite po vieną kartą su kiekviena nauja testavimo kasečių partija1. Pagrindiniame meniu pasirinkite <Install New Code Chip> (Įdiegti

naują „Code Chip“ modulį). Paspauskite Enter.2. Įstatykite reagentų „Code Chip“ modulį apatiniame kairiajame

priekiniame Meter kampe ir vykdykite ekrane rodomus raginimus.

3. Duomenų perkėlimui pasibaigus, išimkite reagentų „Code Chip“ modulįiš Meter.

Išsami „Code Chip“ modulio įdiegimo instrukcija pateikta Triage Meter vartotojovadove.


Paciento mėginių testavimas

Įlašinti mėginį• Atidarykite folijos maišelį ir ant testavimo kasetės

pažymėkite paciento mėginio numerį.• Pernešimo pipete iki galo suspauskite didžiąją (viršutinę)

kriaušę ir įveskite galiuką į mėginį.• Iš lėto atleiskite kriaušę. Visas pernešimo pipetės vamzdelis

turi užsipildyti skysčiu, tekančiu į mažąją (apatinę) kriaušę.• Įveskite pernešimo pipetės galą į testavimo kasetės mėginio

angą ir iki galo suspauskite didžiąją kriaušę. Visas mėginioturinys iš pernešimo pipetės vamzdelio turi ištekėti į mėginioangą. Mažojoje (apatinėje) kriaušėje esantis mėginysneištekės.

• Ištraukite pipetės galą iš mėginio angos, tada atleiskitekriaušę.

• Pernešimo pipetę išmeskite.

Vykdyti testą• Pagrindiniame meniu pasirinkite <Run Test> (Vykdyti

testą) ir paspauskite Enter.• Pasirinkite <Patient Sample> (Paciento mėginys) ir

paspauskite Enter.• Įveskite paciento identifikavimo numerį ir paspauskite

Enter.• Patvirtinkite, kad numeris buvo įvestas teisingai,

pasirinkdami <Confirm Patient ID> (Patvirtinti pacientoID) ir paspausdami Enter. Jei numeris buvo įvestasneteisingai, pasirinkite <Correct Patient ID> (Teisingaspaciento ID), paspauskite Enter ir pakartokite ankstesnįveiksmą.

• Įdėkite testavimo kasetę į Meter ir paspauskite Enter.Pasibaigus analizei, bus rodomas mėginyje esančios analitėskiekis.

2 VEIKSMAS

1 VEIKSMAS



Pastaba: Testavimo kasetę reikia įdėti į Meter per 30 minučių nuo mėginioįlašinimo. Uždelsus ilgiau kaip 30 minučių, rezultatai gali būti negaliojantys irspaudinyje jie bus užtušuoti juodai.

Skaityti rezultatus• Rezultatus galima išspausdinti, paspaudus mygtuką Print.• Išėmę iš Meter, testavimo kasetę išmeskite.• Juodai užtušuotas rezultatas rodo, kad rezultatas buvo

negaliojantis ir testą reikia pakartoti.

Meter matuoja analites automatiškai, koncentracijos rodomos ekrane.Operatorius gali pasirinkti spausdinti rezultatus. Žr. Triage Meter vartotojo vadove.

Triage Cardiac Panel buvo standartizuotas naudojant CK-MB, mioglobino irtroponino I išgryninto baltymo preparatus, remiantis EDTA nuo krešėjimoapsaugotoje plazmoje esančios analitės mase (koncentracija).

Kokybės kontrolės susitarimaiKiekvienas Triage Cardiac Panel yra kiekybinio testavimo rinkinys, į kurį įeinadvi skirtingų koncentracijų kontrolinės medžiagos, kurios yra testuojamosautomatiškai su kiekvienu mėginiu, pvz., pacientų mėginiais, išoriniais skystaiskontroliniais tirpalais arba kvalifikacijos patikrinimo mėginiais. Jei šiųstandartinių kontrolinių medžiagų automatinis patikrinimas parodo, kadkontrolinių verčių rezultatai neperžengia gamintojo nustatytų ribų, Meterpateiks testuojamo mėginio rezultatą. Jei šių standartinių kontrolinių medžiagųautomatinis patikrinimas parodo, kad kontrolinių verčių rezultatai peržengiagamintojo nustatytas ribas, testo rezultatas nebus pateiktas. Vietoj rezultatoMeter rodys įspėjimą ar klaidos pranešimą, kurie yra aprašyti Meter vartotojovadove.

Kokybės kontrolė

StandarTizacija

Rezultatai

3 VEIKSMAS


Geros laboratorinės praktikos taisyklės rekomenduoja testuoti išorineskontrolines medžiagas su kiekviena nauja testavimo medžiagų partija ar siuntaarba kas 30 dienų arba laikantis kitų reikalavimų, taikomų jūsų laboratorijosstandartinėms kokybės kontrolės procedūroms. Kontrolinės medžiagos turi būtitestuojamos taip pat, kaip testuojami paciento mėginiai. Testuojant pacientųmėginius ar išorines kontrolines medžiagas, jei dėl kokios nors priežasties(standartinių kontrolinių medžiagų triktis arba išorinė kontrolinė medžiaganeįeina į intervalą) analitės testas yra klaidingas, paciento rezultatai nebuspateikti.

Triage KK kasetėKK kasetę testuokite kiekvieną pacientų testavimo dieną, kad patikrintumėteprietaiso veikimą. KK kasetę taip pat galima testuoti po Meter nustatymo irtada, kai to reikalauja jūsų laboratorijos kokybės kontrolės reikalavimai.KK testuokite šiomis sąlygomis:

• Po pradinio Meter nustatymo.• Kiekvieną pacientų testavimo dieną.• Po Meter transportavimo ar perkėlimo.• Esant abejonių dėl Meter veikimo.

Pastaba: Jei KK kasetė ar išorinės kontrolinės medžiagos veikia ne taip kaiptikimasi, peržiūrėkite aukščiau pateiktas instrukcijas, kad įsitikintumėte, jogtestas buvo atliktas teisingai, pakartokite testą arba kreipkitės į vietinį Biositeatstovą (žr. skyrių „Pagalba“). Išsamus kokybės kontrolės aprašymas pateiktasTriage Meter vartotojo vadove.

Triage Cardiac Panel rezultatų negalima vertinti kaip absoliutaus miokardoinfarkto įrodymo; juos reikia vertinti kartu su esamais klinikiniais irlaboratoriniais duomenimis. Tais atvejais, kai laboratorijos rezultatai neatitinkaklinikinio įvertinimo, reikia atlikti atitinkamus papildomus testus.Pacientams su skeleto raumenų pažeidimu gali būti padidėjusi CK-MB,mioglobino ir troponino I koncentracija. Pacientams, sergantiems inkstųnepakankamumu, gali būti padidėjusi CK-MB ir mioglobino koncentracija.Jei troponino I rezultatai nerodomi ar nepateikiami, naudoti šio testo kaippagalbinės priemonės diagnozuojant miokardo infarktą (pažeidimą)neleidžiama.

Atlikimo tvarkos apribojimai

Šis testas buvo vertinamas naudojant veninį kraują ir plazmą, EDTAapsaugotais nuo krešėjimo. Kiti mėginių tipai, ėmimo metodai arantikoaguliantai nebuvo vertinami.Gali būti, kad tokie veiksniai kaip techninės ar procedūrinės klaidos, taip pattoliau neišvardytos papildomos kraujo mėginiuose esančios medžiagos galitrukdyti tinkamai atlikti testą ir sąlygoti klaidingus rezultatus.

Analizinis jautrumasTrijų analičių analizinis jautrumas arba mažiausia aptinkama koncentracija,kurią galima atskirti nuo nulio, buvo nustatoma 3 dienas testuojant nuliokalibratorių 20 kartų, kiekvieną kartą naudojant 3 reagentų partijas ir 5matuoklius (Meter). Triage Cardiac Panel nustatytas kiekvieno bandinioanalizinis jautrumas pateiktas toliau:

CK-MB: 1,0 ng/mLMioglobinas: 5 ng/mLTroponinas I: 0,05 ng/mL

Matuojami intervalaiCK-MB: 1,0–80 ng/mL Mioglobinas: 5–500 ng/mL Troponinas I: 0,05–30 ng/mL

Į EDTA nuo krešėjimo apsaugotus plazmos mėginius, kurių sudėtyje buvo trysanalitės, įlašintas hemoglobinas (iki 1000 mg/dL), lipidai (cholesterolis iki 1000 mg/dL ir trigliceridai iki 1000 mg/dL) arba bilirubinas (iki 20 mg/dL)analičių aptikimui netrukdė. Šios medžiagos nesukėlė teigiamo atsako mėginyje,kuriame nebuvo nė vienos dominančios analitės. Hematokritas svyravo nuo 30% iki 60% ir reikšmingo poveikio CK-MB,mioglobino or troponino I aptikimui neturėjo. Tačiau, jei įmanoma, reikiavengti naudoti stipriai hemolizuotus mėginius. Nustačius, kad mėginys yrastipriai hemolizuotas, reikia gauti ir testuoti kitą mėginį.

Veikimo Charakteristikos

Trukdančios medžiagos


Vaistiniai preparataiBuvo vertinamas toliau nurodytų vaistų potencialus kryžminis reaktyvumas irtrukdymas Triage Cardiac Panel. Visi vaistai buvo testuojami koncentracijomis,atitinkančiomis koncentracijas kraujyje, kurios atsirastų vartojant maksimaliąterapinę dozę ir dozę, bent du kartus viršijančią maksimalią terapinę dozę. Nėvienas iš vaistų netrukdė CK-MB, mioglobino ir troponino I aptikimui. Taip pattestuojant šie vaistai nesukėlė reikšmingo atsako mėginyje, kuriame nebuvo nėvienos dominančios analitės. Reikšmingo trukdymo analitei ir bandiniųkryžminio reaktyvumo nebuvo.

Acetaminofenas Enalaprilio maleatas NikotinasAcetilsalicilo rūgštis Eritromicinas Nikotino rūgštis1-alfa-metil-dopa Fenitoinas NitrofurantoinasAlopurinolis Fenobarbitalis NitroglicerinasAmiodaronas Furozemidas OksazepamasAmpicilinas Heparinas OksitetraciklinasAskorbino rūgštis Hidrochlortiazidas ProbenecidasAtenololas Indometacinas ProkainamidasChloramfenikolis Izosorbido dinitratas PropanololisCiklosporinas Kaptoprilis SulfametoksazolasDigoksinas Kofeinas TeofilinasDiklofenakas Kvinidinas L-tiroksinasDiltiazemas Lizinoprilis TrimetoprimasDipiridamolis Lovastatinas VarfarinasDopaminas Nifedipinas Verapamilas



Baltymai

Reaktyvumas su susijusiais baltymais

Baltymas (ng/mL)

CK-MB kryžminis

reaktyvumas,%

Mioglobinokryžminis

reaktyvumas,%

Troponino Ikryžminis

reaktyvumas,%

Kontrolė

Aktinas 500 0,00% 0,00% 0,00%

Aktinas 1000 0,00% 0,00% 0,00%

CK-BB 15,6 0,30% 0,00% 0,00%

CK-BB 31,2 0,80% 0,00% 0,00%

CK-BB 62,5 0,90% 0,00% 0,00%

CK-BB 125 1,50% 0,00% 0,00%

CK-BB 250 2,40% 0,00% 0,00%

CK-BB 500 3,30% 0,00% 0,00%

CK-MM 250 0,20% 0,00% 0,00%

CK-MM 500 0,00% 0,00% 0,00%

CK-MM 5000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnC 2000 0,00% 0,00% 0,00%

cTnT 2000 0,00% 0,00% 0,00%

Miozinas 2000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnI 1000 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 500 0,00% 0,00% 0,00%

sTnT 1000 0,00% 0,00% 0,00%

Tropomiozinas 2000 0,00% 0,00% 0,00%


Be aukščiau nurodyto baltymų testavimo, Triage Cardiac Panel buvo testuotas,tiriant troponino I sugebėjimą aptikti įvairius širdies troponino I testokompleksus. Toliau pateikti rezultatai rodo, kad Triage Cardiac Panel atpažįsta5 kardialinio troponino I formas ekvimolekuliniu pagrindu.

Naujausi pranešimai rodo, kad pacientų su ŪMI, mėginiuose kardialinistroponinas I išsiskiria kaip dvinaris ir trinaris kompleksai, ne tik kaip laisvasistroponinas I.

Šių pranešimų kontekste atrodytų, kad širdies troponino I tyrimaiekvimoliariniu pagrindu kiekvienoje jo formoje (laisvajame ir komplekse) turėtųsugebėti aptikti analitę.

NetikslumasDienos ir bendras netikslumas buvo nustatomi taikant ANOVA modelį,testuojant kontrolines medžiagas ir žmogaus plazmos sankaupos, į kuriasatitinkamos analitės buvo įlašinamos koncentracijomis, artimomis tyrimosprendimo priėmimo taškams visame standartinės kreivės intervale. Tyrimasbuvo vykdomas 10 dienų, kiekvieną kontrolinę medžiagą testuojant po 10 kartųper dieną.

Reaktyvumas su įvairiomis kardialinėmis troponino I formomis

Troponino forma Troponino aptikimas(ng/mL) Troponino aptikimas (%)

Troponinas I, oksiduotas 1,21 100

Troponinas I, dezoksiduotas 1,12 93

Troponino I-C kompleksas 1,52 125

Troponino I-T kompleksas 1,39 115Troponino C-T-Ikompleksas 1,19 99


MioglobinasVidutinis dienos tikslumas

Vidurkis (ng/mL) SN (ng/mL) CV (variacijoskoeficientas)

77,4 7,8 10,1%111,8 11,6 10,4%217,6 23,5 10,8%Vidutinis bendrasis tikslumas

Vidutinė vertė SN (stand. nuokrypis) CV (variacijoskoeficientas)

77,4 9,0 11,6%111,8 13,7 12,2%217,6 28,2 13,0%Duomenys atspindi 10 matavimų, 10 dienų vykdytų kiekvienądieną, kiekvieno kasetės rezultatus skaitant 1 Meter.

CK-MBVidutinis dienos tikslumas


4,8 0,5 11,4%15,8 2,1 13,4%38,4 5,5 14,3%Vidutinis bendrasis tikslumas


4,8 0,6 11,6%15,8 2,2 14,2%38,4 5,4 14,1%Duomenys atspindi 10 matavimų, 10 dienų vykdytų kiekvienądieną, kiekvieno kasetės rezultatus skaitant 1 Meter.


Troponinas I

Vidutinis dienos tikslumas


0,12 0,02 16,3%0,22 0,03 11,7%0,39 0,05 12,0%1,8 0,2 11,5%15,2 1,6 10,3%Vidutinis bendrasis tikslumas


0,4 0,05 12,0%1,8 0,2 12,8%15,2 1,7 11,2%

Duomenys atspindi 10 matavimų, 10 dienų vykdytų kiekvienądieną, kiekvieno kasetės rezultatus skaitant 1 Meter.


Sveiki savanoriaiCK-MB ir mioglobino koncentracijos buvo nustatomos naudojant mėginius,paimtus iš 452 sveikai atrodančių asmenų (264 moterų ir 188 vyrų). Kiekvienosanalitės koncentracijų 95-osios procentilės yra parodytos toliau.

Analitė 95-oji procentilė

CK-MB ≤4,3 ng/mL

Mioglobinas ≤107 ng/mL

Troponino I koncentracijos buvo nustatomos naudojant mėginius, paimtus iš323 sveikai atrodančių asmenų (168 moterų ir 155 vyrų). 95-osios, 97,5-osiosir 99-osios procentilės yra pavaizduotos toliau.

Analitė 95-oji procentilė 97,5-oji procentilė 99-oji procentilė

Troponinas I 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL 0,05 ng/mL

Pacientai su skeleto raumenų pažeidimais irinkstų ligaBuvo vertinamos dvi papildomos pacientų grupės, tiriant įvairių analičiųbuvimą. Žinoma, kad dėl šių būsenų ir ligų mioglobino ir CK-MB koncentracijagali būti padidėjusi. Daugumos pacientų analičių koncentracijos buvovertinamos vienu metu. Tie pacientai, kurie sirgo inkstų nepakankamumu, buvovertinami tuo metu, kai jiems buvo atliekama dializė. Pradinės tyrimo pacientųatrankos metu į širdies pažeidimus nebuvo atsižvelgiama. Po pradiniodiagnozavimo kai kuriems pacientams buvo nustatytas širdies pažeidimas arkontūzijos. 12 iš 21 mėginių, paimtų iš pacientų, kuriems preliminariai buvodiagnozuota skeleto raumenų trauma, ir kuriuose buvo padidėjusi troponino Ikoncentracija, padidėjimas buvo sukeltas širdies pažeidimų.

Laukiamosios vertės


Skeleto raumenų pažeidimas

Pacientai su inkstų funkcijos sutrikimais

Būklės, sukeliančios miokardinių ląstelių pažeidimą, potencialiai gali sukelti betkurios iš šių analičių koncentracijos padidėjimą kraujyje. Pavyzdžiui, nustatyta,

CK-MB Mioglobinas Troponinas I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Pacientų/mėginiųskaičius 80 80 80

Ribinė vertė 4,3 107 0,4Mėginių,peržengusių ribinęvertę, skaičius

22 74 5

Mėginių išpacientų su širdiespažeidimaisskaičius

5 5 5

Klinikinisspecifiškumas

63/80 x 10079%

11/80 x 10016%

80/80 x 100100%

CK-MB Mioglobinas Troponinas I(ng/mL) (ng/mL) (ng/mL)

Pacientų/mėginiųskaičius 117/189 117/189 117/189

Ribinė vertė 4,3 107 0,4Mėginių,peržengusių ribinęvertę, skaičius

121 165 21

Mėginių išpacientų su širdiespažeidimaisskaičius

15 15 12

Klinikinisspecifiškumas

83/189 x 10044%

39/189 x 10021%

180/189 x 10095%


kad troponino I koncentracija buvo padidėjusi dėl nestabilios anginos, širdiesnepakankamumo dėl hiperemijos, miokardito ir širdies operacijos, įskaitantinvazinį širdies testavimą ir širdies kontūzijas. Taip pat nustatyta, kad CK-MB irmioglobino koncentracija buvo padidėjusi pacientams su skeleto raumenųpažeidimais ir su inkstų liga.

Rezultatų interpretavimasLaikinas CK-MB, mioglobino ir troponino I koncentracijos padidėjimaspastebėtas pacientams, kuriems diagnozuotas miokardo infarktas. Tačiausergant inkstų liga arba esant širdies raumens pažeidimui, gali būti padidėjusiCK-MB ir mioglobino, bet ne troponino I koncentracija. Nustatyta, kad širdiestroponino I koncentracija būna padidėjusi tik sergant tomis ligomis, kuriostiesiogiai veikia širdį. Bendrai miokardo infarkto diagnozavimas turi apimti šiųsu širdimi susijusių baltymų matavimą ir kitą klinikinę informaciją, įskaitantpaciento ligos istoriją ir elektrokardiografinius duomenis. Kitos būklės, dėl kuriųgali padidėti širdies baltymų koncentracija: širdies kontūzijos, miokarditas,invazinis širdies tyrimas, koronarinių arterijų šuntavimo operacija, sąstovinisširdies nepakankamumas ir nestabili angina. Todėl interpretuojant rezultatusbūtina atsižvelgti į šiuos duomenis.

Šios vertės yra tipinės. Kiekviena laboratorija turi nustatyti pamatinį verčiųintervalą, būdingą pacientų populiacijai, kurią ketinama vertinti. Taip patkiekviena laboratorija atitinkamoje savo institucijoje turi apsvarstyti esamąpacientų, kuriems pasireiškia krūtinės skausmas ir ŪMI, vertinimo praktiką.

Klinikinis veiksmingumas vertinant krūtinėsskausmąCK-MB, mioglobino ir troponino I koncentracija pacientų mėginiuose buvovertinama keturiuose klinikinio tyrimo centruose. Be laukiamųjų koncentracijųintervalų sveikai atrodančių pacientų, pacientų, sergančių inkstų liga ir pacientųsu ūmiu raumenų pažeidimu, mėginiuose, klinikinio tyrimo centrai vertino irpacientus, kuriems buvo nurodyta miokardo infarkto diagnozė. Klinikinėmiokardo infarkto diagnozė buvo paremta tuo, kad buvo patenkinti bent du ištrijų toliau nurodytų kriterijų:• Krūtinės skausmas (diskomfortas) ne mažiau kaip 20 minučių.• Elektrokardiografinių duomenų pokyčiai, būdingi miokardo infarktui.• Laikini širdies fermentų (žymenų) pokyčiai.

Tie pacientai, kurie neatitiko dviejų iš trijų aukščiau išvardytų kriterijų, buvopriskirti neįtraukiamųjų grupei.Diagnostinis jautrumas ir specifiškumas buvo vertinamas lyginant kiekvienopaciento žymens koncentraciją su išrašymo iš ligoninės diagnoze. Jeidiagnozuojant miokardo infarktą taikomi PSO kriterijai neapima nedideliomiokardinio pažeidimo diagnozės, taikant šiuos kriterijus, troponino Idiagnostinis specifiškumas gali būti mažesnis už CK-MB.

Klinikinis jautrumas ir specifiškumas pagal laikointervaląLaikinas visų trijų širdies žymenų (CK-MB, mioglobino ir troponino I)padidėjimas tiriant pacientus, kurie skundžiasi krūtinės skausmu, yra naudingastuo, kad padeda diagnozuoti miokardo infarktą ir įvertinti pacientus, kuriemsskauda krūtinę. Po miokardo infarkto rekomenduojamas nuoseklus pacientokraujo mėginių ėmimas, nes žymenų koncentracijų pokyčiai taip pat gali būtidiagnostiniai. Pavyzdžiui, nustatyta, kad mioglobino koncentracijos pokyčiaiper tam tikrą laiką pateikia papildomos diagnostinės informacijos, kuri nebūtųidentifikuota, jei tiriama būtų vieną kartą. Rekomenduojama, kad kiekvienaligoninė ne tik nustatytų tinkamą pamatinį intervalą, bet ir nustatytų tinkamąmėginių ėmimo protokolą. CK-MB (4,3 ng/mL), mioglobino (107 ng/mL) irtroponino I (0,4 ng/mL) ribinės koncentracijos buvo naudojamos klinikiniamjautrumui ir specifiškumui apskaičiuoti.

Buvo vertinami 225 pacientai, kuriems pasireiškė ūmaus miokardo infarktosimptomai. Buvo paimti ir įvertinti 207 mėginiai iš 72 pacientų, kuriems buvodiagnozuotas miokardo infarktas. Papildomi 316 mėginių buvo paimti iš 153pacientų, kuriems ŪMI diagnozė buvo atmesta. Tarp jų buvo pacientai, sirgęnestabilia angina, koronarinių arterijų liga ir kitomis krūtinės skausmąsukeliančiomis ligomis, kuriems ŪMI diagnozė buvo atmesta.



Klinikinis jautrumas

Laikas

Mėginiųskaičius

0–6 val.40

6–12 val.32

12–24 val.44

> 24 val.91

Iš viso207

CK-MB jautrumas 78% 78% 80% 85% 85,5%

95%pasikliautinasis

intervalas64,6%–90,4% 63,8%–92,4% 67,6%–91,5% 77,2%–92,0% 80,7%–90,3%

Mioglobinojautrumas 75% 75% 73% 74% 81,2%

95%pasikliautinasis

intervalas61,6%–88,4% 60,0%–90,0% 59,6%–85,9% 64,6%–82,7% 75,8%–86,5%

Širdiestroponino Ijautrumas

65% 72% 93% 96% 73,9%

95%pasikliautinasis

intervalas50,2%–79,8% 56,3%–87,5% 85,7%–100% 91,4%–99,8% 67,9%–79,9%


Klinikinis specifiškumas

CK-MB, mioglobino ir troponino I ROC kreivėsanalizėToliau pateiktame grafike pavaizduotas CK-MB, mioglobino ir troponino Iklinikinis jautrumas ir specifiškumas naudojant įvairias ribines koncentracijas.Viršutinė normalių verčių dalis buvo naudojama kaip CK-MB (4,3 ng/mL),mioglobino (107 ng/mL) ir troponino I (0,4 ng/mL) ribinė vertė. Šios vertėstaip pat buvo naudojamos kaip ribinės koncentracijos aukščiau pateiktaistatistikai. Kiekviena laboratorija turi nustatyti savo ribines koncentracijas pagalatitinkamose institucijose taikomą klinikinę praktiką.

Laikas

Mėginiųskaičius

0–6 val.89

6–12 val.66

12–24 val.90

> 24 val.71

Iš viso316

CK-MB jautrumas 91,00% 86,40% 82,20% 88,70% 95,6%

95%pasikliautinasis

intervalas85,1%–97,0% 78,1%–94,6% 74,3%–90,1% 81,4%–96,1% 93,3%–97,8%

Mioglobinojautrumas 74,20% 81,80% 67,80% 71,80% 87,0%

95%pasikliautinasis

intervalas65,1%–83,3% 72,5%–91,1% 58,1%–77,4% 61,4%–82,3% 83,3%–90,7%

Širdiestroponino Ijautrumas

100% 97,00% 94,40% 90,10% 73,4%

95%pasikliautinasis

intervalas100%–100% 92,8%–100% 89,7%–99,2% 83,2%–97,1% 68,5%–78,3%

300

200150

100

90

80

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1 - specifiškumas

Jaut

rum

as (

proc

.)

MIOGLOBINO ROC kreivė

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

40

70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

10

30

20

15

10 75 4,3

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1 - specifiškumas

Jaut

rum

as (

proc

.)

CK-MB ROC kreivė

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0%

2 1


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PAGALBA

10

20

5

1

0.40.18

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50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

1 - specifiškumas

Jaut

rum

as (

proc

.)

Troponino 1 ROC kreivė

0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 70,0% 80,0% 90,0% 100,0%

2

0.80.6












Skaityti siūloma literatūra




Gibler, W.B., Gibler, C.D., Weinshenker, E., Abbotsmith, C., Hedges, J.R.,Barsan, W.G., Sperling, M., Chen, I-W., Embry, S., and Kereiakes, D. Myoglobinas an Indicator of Acute Myocardial Infarction. Ann. Emerg. Med. 16: 851-856,1987.

Tucker, J.F., Collins, R.A., Anderson, A.J., Hess, M., Farley, I.M., Hegemann,D.A., Harkins H.J., and Zwicke, D. Value of Serial Myoglobin Levels in the EarlyDiagnosis of Patients Admitted for Acute Myocardial Infarction. Ann. Emerg.Med. 24: 704-708, 1994.


Buechler, K.F., and McPherson, P.H. Novel Methods for the Assay of TroponinI and T and Complexes of Troponin I and T and Selections of Antibodies forUse in Immunoassays. International Patent WO 96/33415, 18 April, 1995.

Katrukha, A.G., Bereznikova, A.V., Esakova, T.V., Pettersson, K., Lövgren, T.,Severina, M.E., Pulkki, K., Vuopio-Pulkki, L.-M., and Gusev, N.B. Troponin I isreleased in bloodstream of patients with acute myocardial infaction not in freeform but as complex. Clin. Chem. 43: 1379-1385, 1997.

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