1

NOZIONI DINOZIONI DI

FARMACOCINETICAFARMACOCINETICAEE

FARMACODINAMICAFARMACODINAMICA

Paolo Lucio Morselli

– GAMIAN-Europe – ARETE’ VARESE –

Gennaio 2006

2

Cosa è un Farmaco ?

La parola farmaco deriva dal greco

Ψάρμάχόν (rimedio, bevanda ma anche formula magica)

Indica una sostanza capace di lenire, di ridurre un’alterazione patologica, di guarire una malattia

3

Come i farmaci esercitano i loro effetti ?

Un farmaco non è tuttavia una sostanza magica che deve solo essere somministrata per essere immediatamente efficace. Un farmaco è una sostanza chimicasostanza chimica (di natura estrattiva o di sintesi, che se introdotta nell’organismo esercita la sua azione tramite l’interazione con determinate strutture proteiche e fosfolipidiche , dette “RecettoriRecettori”, situate nei vari organi ed apparati a funzione vitale. (cuore, cervello, fegato, polmoni, arterie, reni etc.).

I recettori possono essere paragonati a dei pannelli di controllo che modulano l’attività delle funzioni a loro connesse. Essi possono solo aumentare o diminuire l’attività delle funzioni che dipendono da loro.

Un farmaco quindi può solo aumentare o diminuire una certa funzione ma non può modificarla sostanzialmente

4

Intensità e durata effetti di un farmaco

L’intensità e la durata degli effetti di un farmaco dipendono dal tempo in cui una certa quantità del farmaco stesso (concentrazione) è presente a livello del recettore , o per meglio dire, occupa il recettore. (o sito d’azione)

Il numero di recettori occupati e la durata di tale occupazione dipendono da due fattori :

a) La dose somministrata.

b) La velocità di eliminazione del farmaco dall’organismo.

_____________________

Quindi va ricordato che l’occupazione del recettore provoca una catena di reazioni biochimiche che danno luogo ad implulsi che aumentano ‘(STIMOLAZIONE) o riducono (INIBIZIONE) l’attività della funzione implicata.

5

Destino di un farmaco nell’organismoDestino di un farmaco nell’organismo

Assorbimento Via orale

Disgregazione e dissoluzione

Circolazionesanguigna

Distribuzione a Cervello Cervello

ed altri organi

Fegato / metabolismo

Rene /escrezione

6

7

Destino di un farmaco nell’organismoDestino di un farmaco nell’organismo

Assorbimento Via orale

Disgregazione e dissoluzione

Circolazionesanguigna

Distribuzione a Cervello Cervello

ed altri organi

Fegato / metabolismo

Rene /escrezione

8

• Assorbimento, distribuzione ed eliminazioneAssorbimento, distribuzione ed eliminazione

[ C ]

9

Esempi di variabilità Esempi di variabilità assorbimentoassorbimento

10

Legame alle proteine e Legame alle proteine e distribuzionedistribuzione

• Una volta entrati nel circolo ematico la maggior parte Una volta entrati nel circolo ematico la maggior parte dei farmaci si legano con un legame dei farmaci si legano con un legame temporaneotemporaneo e e reversibilereversibile alle proteine plasmatiche (albumine e alle proteine plasmatiche (albumine e globuline) che funzionano come dei “globuline) che funzionano come dei “trasportatoritrasportatori” del ” del farmaco ai vari organi o una “farmaco ai vari organi o una “riservariserva”.”. (il farmaco (il farmaco legato è inattivo).legato è inattivo).

• Arrivato nel luogo di azione, il farmaco viene “Arrivato nel luogo di azione, il farmaco viene “liberatoliberato”,”, passa le membrane cellulari ed esercita la sua azione passa le membrane cellulari ed esercita la sua azione

sui recettori.sui recettori.

• Questo processo continua sino a che non si stabilisce Questo processo continua sino a che non si stabilisce un un equilibrioequilibrio tra le concentrazioni del farmaco nel tra le concentrazioni del farmaco nel sangue e le concentrazioni del farmaco nei tessuti.sangue e le concentrazioni del farmaco nei tessuti.

11

Esempio di legame alle proteineEsempio di legame alle proteine[farmaco libero (unbound) / farmaco [farmaco libero (unbound) / farmaco

legato (bound)]legato (bound)]

12

Metabolismo e degradazione composto

1 2 3

Farmaco nel FEGATO

Metabolitaattivo

Metabolitainattivo

EscrezioneEscrezione

Vari organi

Vari organi

13

Vita media nell’organismo

[ C ]

Vita media

100

50

25

12,5

6,25

3,12

14

Concentrazioni in equilibrio in trattamento ripetuto

Livello inefficace

Livello ottimale

Livello tossico

Tempo

[ C ]

15

Steady State

16

• Esempi di concentrazioni all’equilibrio

TossicheTossiche

Ottimali

Insufficienti

17

Riassumendo Riassumendo

un farmacofarmaco è un composto chimico

con una struttura particolare, capace di riconoscere i recettori e di interagire con interagire con

essi essi stimolandolistimolandoli o o inibendoliinibendoli.

L’intensitàintensità e la duratadurata degli effetti dipendono dalla quantità di prodotto

che raggiunge il recettore e dal tempo di permanenza

a livello dei siti di azione.

18

Meccanismo d’azione degli psicofarmaci

Tutti i farmaci attivi sul Sistema Nervoso Centrale (Cervello)Interagiscono con recettori che in condizioni fisiologiche sono stimolati/inibiti da composti endogeni detti “NEUROMEDIATORI”.

I più noti sono sostanze come la dopamina, la serotonina,la noradrenalina, il GABA e l’acido glutammico .Ognuna di queste sostanze aumenta o riduce l’attività di un certo numero di vie e centri nervosi.

Oggi sappiamo che Gli antidepressivi agiscono soprattutto sulle strutture implicanti al

SEROTONINA.Gli antipsicotici agiscono preferenzialmente sulle strutture implicanti la

DOPAMINA.Gli ansiolitici e gli ipnotici interagiscono soprattutto con le strutture che

implicano il GABA.

19

20

21

22

23

Principi di Terapia per i Principi di Terapia per i disturbi dell’umoredisturbi dell’umore

24

Fasi del trattamento

x

x

x

x

remissione guarigione

ricaduta

ricorrenzaricaduta

risposta

pro

gressio

ne

distu

rbo

normalità

sintomi

sindrome

fasi trattamento

tempo

ricaduta o ricorrenzasenza farmaci

risposta positivaai farmaci

gra

vità

acuto(-8 settimane)

consolidam.(4–9 mesi)

mantanimento(1 o più anni)

Kupfer DJ. J Clin Psychiatry 1991;52(Suppl 5):28–34

25

Trattamento fase acutaTrattamento fase acuta

L’obbiettivo del trattamento durante la fase acuta è quello

di ottenere una rapida riduzione dei sintomirapida riduzione dei sintomi, in modo tale da ottimizzare la

progressione verso la guarigione

26

terapia prolungatal’obbiettivo di una terapia prolungata

è quello di prevenire ricadute

l’arresto prematuro del trattamento è associato a circa il 25% di ricadute entro i

2mesi successivi all’arresto

Depression Guideline Panel. Depression in Primary Care: Volume 2. AHCPR Publication No. 93–0551, April 1993;109

fase 2 :

27

Fase 3: Terapia di mantenimento

l’obbiettivo della terapia di mantenimento è

quello di prevenire un nuovo episodio

dopo la guarigione del precedente

episodio depressivo

Depression Guideline Panel. Depression in Primary Care: Volume 2. AHCPR Publication No. 93–0551, April 1993;110

28

Buone regole per una terapia Buone regole per una terapia efficaceefficace

• Una volta corretto lo squilibrio biochimico è necessario Una volta corretto lo squilibrio biochimico è necessario consolidareconsolidare questo nuovo equilibrio e questo pu questo nuovo equilibrio e questo puòò richiedere un certo tempo (richiedere un certo tempo (4-8 mesi) . ) .

• In alcuni casi puIn alcuni casi puòò essere necessario continuare oltre, con essere necessario continuare oltre, con la la fase di mantenimentofase di mantenimento,, per essere sicuri che l’equilibrio per essere sicuri che l’equilibrio raggiunto si sia veramente stabilizzato. (raggiunto si sia veramente stabilizzato. (Per il disturbo Per il disturbo

bipolare sono spesso 5-8 annibipolare sono spesso 5-8 anni))

• Va ricordato che spesso la Va ricordato che spesso la interruzione prematurainterruzione prematura di un di un composto che aveva esercitato un effetto positivo, si composto che aveva esercitato un effetto positivo, si accompagna,accompagna,

nel caso di una ripresa successiva dello stesso prodotto nel caso di una ripresa successiva dello stesso prodotto per ricomparsa dei sintomiper ricomparsa dei sintomi ad una ad una ““non-rispostanon-risposta” al ” al farmaco stesso!farmaco stesso!

29

Buone regole per una Buone regole per una terapia efficaceterapia efficace

• In pratica va quindi evitato nel modo più assoluto di interrompere il trattamento troppo presto, senza l’accordo del medico curante, perché cosi facendo si rischia di andare incontro ad un periodo in cui può essere difficile ritrovare un composto adatto alle nostre esigenze.

• Va pure ricordato che altri farmaci, assunti per altri disturbi, possono modificare, per fenomeni di per fenomeni di interazioneinterazione l’effetto del nostro antidepressivo o stabilizzatore. É quindi bene informare sempre il medico che vi segue che state prendendo anche altri farmaci.

30

Importanza di un trattamento Importanza di un trattamento precoceprecoce

• Quando la terapia è iniziata entro 4 settimane dall’inizio dei sintomi il tempo di risposta si riduce sino al 50%

• La prognosi per una guarigione peggiora col passare del tempo senza terapia

• In genere il 50% dei pazienti si normalizza se il trattamento avviene entri 6 mesi dall’inizio

• Dopo 6 mesi le percentuali di normalizzazione si riducono sensibilmente

Keller MB et al. Arch Gen Psychiatry, 1992;49:809–816

Ferris FO. Breaking the cycle of recurrent depression. IM, December 1995;17:31

31

Come si può ottenere una risposta ottimale ?

• ASSUMERE IL FARMACO, RISPETTANDO ALLA LETTERA LE INDICAZIONI DATE DAL SANITARIO CHE LO HA PRESCRITTO, ALLE ORE INDICATE, SENZA MODIFICARE LE DOSI.

• RISPETTARE LA REGOLARITÀ DELLE PRESE.

• NON INTERROMPERE MAI DI PROPRIA INIZIATIVA IL TRATTAMENTO FARMACOLOGICO.

• CONTATTARE SEMPRE IL PRESCRITTORE (DI PERSONA O PER TELEFONO) SE EFFETTI AVVERSI

• INFORMARE SEMPRE IL PRESCRITTORE DI UNA EVENTUALE ASSUNZIONE DI ALTRE TERAPIE PER MALATTIE INTERCORRENTI.

• DARE TEMPO PER IL CONSOLIDAMENTO E LA STABILIZZAZIONE DEGLI EFFETTI POSITIVI E NON AVERE MAI FRETTA DI SOSPENDERE IL TRATTAMENTO

32

Una scelta importante Una scelta importante per il futuroper il futuro

? ?

TRATTAMENTOTRATTAMENTOSI NO

33

34