1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

38
1 Betabloqueantes Betabloqueantes Francisco José de la Francisco José de la Prada Alvarez Prada Alvarez Servicio de Nefrología Servicio de Nefrología

Transcript of 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

Page 1: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

1

BetabloqueantesBetabloqueantes

Francisco José de la Prada Francisco José de la Prada AlvarezAlvarez

Servicio de NefrologíaServicio de Nefrología

Page 2: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

2

Receptores Receptores ββ ββ1: (músculo cardíaco)1: (músculo cardíaco)

Incrementa la frecuencia cardíaca.Incrementa la frecuencia cardíaca. Incrementa la contractilidad cardíaca.Incrementa la contractilidad cardíaca. Incrementa la conducción AV.Incrementa la conducción AV. Disminuye la refractariedad del nodulo AV.Disminuye la refractariedad del nodulo AV.

ββ2: (músculo bronquial y musculo liso vascular, y 2: (músculo bronquial y musculo liso vascular, y menos en músculo cardíaco):menos en músculo cardíaco): Vasodilatación.Vasodilatación. BrBrooncodilatción.ncodilatción.

ββ3 (tejido adiposo y músculo cardíaco):3 (tejido adiposo y músculo cardíaco): Termogénesis.Termogénesis. Reduce la contractilidad cardíaca.Reduce la contractilidad cardíaca.

Dollery, CT, Frishman, WH, Cruickshank, JM. Current Dollery, CT, Frishman, WH, Cruickshank, JM. Current cardiovascular drugs, 1st ed, Current Science, London, 1993, cardiovascular drugs, 1st ed, Current Science, London, 1993, p. 83. p. 83.

Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500. new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500.

Opie, LH. Drugs and the heart. Part 1. Beta blocking agents. Opie, LH. Drugs and the heart. Part 1. Beta blocking agents. Lancet 1980; 1:693. Lancet 1980; 1:693.

Page 3: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

3

CaracterCaracteríísticassticas

Cardioselectividad.Cardioselectividad. Actividad simpaticomimética Actividad simpaticomimética

intrínseca.intrínseca. Actividad bloqueante alfa Actividad bloqueante alfa

adrenérgica.adrenérgica.

Page 4: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

4

CaracterísticasCaracterísticas Cardioselectividad.Cardioselectividad.

Capacidad del fármaco para bloquear Capacidad del fármaco para bloquear preferentemente los receptores cardíacos.preferentemente los receptores cardíacos.

La cardioselectividad es una La cardioselectividad es una propiedad propiedad relativarelativa. A altas dosis se produce el bloqueo . A altas dosis se produce el bloqueo ββ 2 2

Propanolol:Propanolol: no selectivono selectivo (igual afinidad por (igual afinidad por receptores receptores ββ1 y 1 y ββ2).2).

Acebutolol, Atenolol, betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol Acebutolol, Atenolol, betaxolol, Bisoprolol, Celiprolol y Metoprololy Metoprolol: : selectivos selectivos (principal afinidad por (principal afinidad por receptores receptores ββ11,, y menos por y menos por ββ2 que median 2 que median brocodilatación y vasodilatación periférica).brocodilatación y vasodilatación periférica).

Son preferibles en pacientes asmáticos y Son preferibles en pacientes asmáticos y diabéticos.diabéticos.

Koch-Weser, J. Drug therapy: metoprolol. N Engl J Med 1979; Koch-Weser, J. Drug therapy: metoprolol. N Engl J Med 1979; 301:698. 301:698.

Frishman, W. Acebutolol. Cardiovasc Rev Rep 1985; 6:979. Frishman, W. Acebutolol. Cardiovasc Rev Rep 1985; 6:979. Frishman, WH. Drug therapy: atenolol and timolol, two new Frishman, WH. Drug therapy: atenolol and timolol, two new

systemic beta-adrenoceptor antagonists. N Engl J Med 1982; systemic beta-adrenoceptor antagonists. N Engl J Med 1982; 306:1456. 306:1456.

Page 5: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

5

CaracterísticasCaracterísticas Actividad simpaticomimética intrínseca.Actividad simpaticomimética intrínseca.

Actividad agonista parcial por el receptor.Actividad agonista parcial por el receptor. Producen Producen menor reducciónmenor reducción en la frecuencia cardíaca en en la frecuencia cardíaca en

reposo (pero impiden la taquicardia con el ejercicio), menor reposo (pero impiden la taquicardia con el ejercicio), menor depresión de la conducción AV y menos inotropismo negativo depresión de la conducción AV y menos inotropismo negativo que los que los ββ-bloqueantes sin activida ISA.-bloqueantes sin activida ISA.

No deberían usarse nen hipertiroidismo, estenosis subaórtica No deberían usarse nen hipertiroidismo, estenosis subaórtica hipertrófica, disección aórtica, fase post-IAM y angina.hipertrófica, disección aórtica, fase post-IAM y angina.

OxprenololOxprenolol CeliprololCeliprolol AcebutololAcebutolol CarteololCarteolol PenbutololPenbutolol

Frishman, WH, Charlap, S. The alpha- and beta-adrenergic blocking drugs. Frishman, WH, Charlap, S. The alpha- and beta-adrenergic blocking drugs. In: Cardiology, Parmley, WW (Ed), JB Lippincott, Philadelphia, 1990, p.1. In: Cardiology, Parmley, WW (Ed), JB Lippincott, Philadelphia, 1990, p.1.

  Frishman, WH. Drug therapy. Pindolol: a new beta-adrenoceptor antagonist Frishman, WH. Drug therapy. Pindolol: a new beta-adrenoceptor antagonist with partial agonist activity. N Engl J Med 1983; 308:940. with partial agonist activity. N Engl J Med 1983; 308:940.

Magder, S, Sami, M, Ripley, R, et al. Comparison of the effect of pindolol and Magder, S, Sami, M, Ripley, R, et al. Comparison of the effect of pindolol and propranolol on exercise performance in patients with angina pectoris. Am J propranolol on exercise performance in patients with angina pectoris. Am J Cardiol 1987; 59:1289. Cardiol 1987; 59:1289.

Page 6: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

6

CaracterísticasCaracterísticas Actividad bloqueante alfa adrenérgicaActividad bloqueante alfa adrenérgica..

Labetalol:Labetalol: Bloqueante Bloqueante ββ/Bloqueante /Bloqueante αα: 3/1 a 7/1 (sobre todo por via : 3/1 a 7/1 (sobre todo por via

IV. Por via oral este efecto se reduce con el tratamiento a IV. Por via oral este efecto se reduce con el tratamiento a largo plazo)largo plazo)

β β bloqueante: bradicardia, inotropismo negativo.bloqueante: bradicardia, inotropismo negativo. α α bloqueantebloqueante: :

Bloquea la vasoconstricción refleja por el bloqueo Bloquea la vasoconstricción refleja por el bloqueo ββ Disminuye las resistencias vasculares coronarias y Disminuye las resistencias vasculares coronarias y

periféricas, mejorando el flujo sanguíneo.periféricas, mejorando el flujo sanguíneo. Mejora la sensibiliad insulínica en diabéticos y no Mejora la sensibiliad insulínica en diabéticos y no

diabéticos.diabéticos. Mejoran el perfil lipídico.Mejoran el perfil lipídico.

Carvedilol:Carvedilol: Los beneficios en insuficiencia cardíaca no están Los beneficios en insuficiencia cardíaca no están

relacionados con el bloqueo relacionados con el bloqueo αα..

Kubo, T, Azevedo, ER, Newton, GE, et al. Lack of evidence for Kubo, T, Azevedo, ER, Newton, GE, et al. Lack of evidence for peripheral alpha(1)- adrenoceptor blockade during long-term peripheral alpha(1)- adrenoceptor blockade during long-term treatment of heart failure with carvedilol. J Am Coll Cardiol 2001; treatment of heart failure with carvedilol. J Am Coll Cardiol 2001; 38:1463. 38:1463.

Hryniewicz, K, Androne, AS, Hudaihed, A, Katz, SD. Comparative Hryniewicz, K, Androne, AS, Hudaihed, A, Katz, SD. Comparative effects of carvedilol and metoprolol on regional vascular effects of carvedilol and metoprolol on regional vascular responses to adrenergic stimuli in normal subjects and patients responses to adrenergic stimuli in normal subjects and patients with chronic heart failure. Circulation 2003; 108:971. with chronic heart failure. Circulation 2003; 108:971.

Page 7: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

7

CaracterísticasCaracterísticas Actividad bloqueante alfa Actividad bloqueante alfa

adrenérgicaadrenérgica.. La actividad bloqueante alfa asociada al La actividad bloqueante alfa asociada al

bloqueo beta tiene un impacto positivo bloqueo beta tiene un impacto positivo sobre la diabetes y la aterosclerosis, sobre la diabetes y la aterosclerosis, mejorando el control glucémico, reduciendo mejorando el control glucémico, reduciendo la hiperinsulinemia compensadora y la hiperinsulinemia compensadora y reduciendo los cambios proaterogénicos reduciendo los cambios proaterogénicos sobre los lípidos plasmáticos.sobre los lípidos plasmáticos.

Giugliano D, Acampora R, Marfella R Giugliano D, Acampora R, Marfella R et alet al. . Metabolic Metabolic and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in and cardiovascular effects of carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent diabetes mellitus and non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension. A randomized, controlled trial. Ann Intern hypertension. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1997; 126: 955–959.  Med 1997; 126: 955–959. 

Jacob S, Rett K, Wicklmayr M Jacob S, Rett K, Wicklmayr M et alet al. Differential effect of . Differential effect of chronic treatment with two beta-blocking agents on chronic treatment with two beta-blocking agents on insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study. J insulin sensitivity: the carvedilol-metoprolol study. J Hypertens 1996; 14: 489–494. Hypertens 1996; 14: 489–494. 

Page 8: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

8

Características Características farmacocinéticasfarmacocinéticas

Metabolismo hepático.Metabolismo hepático. Eliminación inalterada por riñón.Eliminación inalterada por riñón.

Frishman, W. Clinical pharmacology of the new beta Frishman, W. Clinical pharmacology of the new beta adrenergic blocking drugs. Part 1. Pharmacodynamic and adrenergic blocking drugs. Part 1. Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. Am Heart J 1979; 97:663. pharmacokinetic properties. Am Heart J 1979; 97:663.

Frishman, WH, Lazar, EJ, Gorodokin, G. Pharmacokinetic Frishman, WH, Lazar, EJ, Gorodokin, G. Pharmacokinetic optimization of therapy with beta-adrenergic blocking agents. optimization of therapy with beta-adrenergic blocking agents. Clin Pharmacokinet 1991; 20:311. Clin Pharmacokinet 1991; 20:311.

Page 9: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

9

Características Características farmacocinéticasfarmacocinéticas

Metabolismo hepáticoMetabolismo hepático:: Liposolubles, absorción completa en intestino delgado y Liposolubles, absorción completa en intestino delgado y

metabolismo hepático.metabolismo hepático. Biodisponibilidad variable.Biodisponibilidad variable. Corta vida media.Corta vida media. Atraviesan la BHE Atraviesan la BHE aumentando la incidencia de aumentando la incidencia de

efectos secundariosefectos secundarios.. Revisión de estudios randomRevisión de estudios randomiizados con mas de zados con mas de

35.000 pacientes.35.000 pacientes. La lipofilia no afecta la aparición de efectos adversos.La lipofilia no afecta la aparición de efectos adversos.

Ko, DT, Hebert, PR, Coffey, CS, et al. Beta-blocker therapy Ko, DT, Hebert, PR, Coffey, CS, et al. Beta-blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction. and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction. JAMA 2002; 288:351. JAMA 2002; 288:351.

PropanololPropanolol MetoprololMetoprolol OxprenololOxprenolol

Page 10: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

10

Características Características farmacocinéticasfarmacocinéticas

Eliminación inalterada por riñón:Eliminación inalterada por riñón: Hidrosolubles.Hidrosolubles. No penetran en el SNCNo penetran en el SNC Menos biodisponibilidad.Menos biodisponibilidad. Larga vida media en plasma. (pueden Larga vida media en plasma. (pueden

administrarse 1 ó 2 veces al día).administrarse 1 ó 2 veces al día). Requieren ajuste en ERC.Requieren ajuste en ERC.

AcebutololAcebutolol AtenololAtenolol NadololNadolol SotalolSotalol

Page 11: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

11

Efectos secundariosEfectos secundarios Bradicardia. (Enfermedad del nódulo sinusal)Bradicardia. (Enfermedad del nódulo sinusal) Inotropismo negativo. (Insuficiencia cardíaca Inotropismo negativo. (Insuficiencia cardíaca

6%)6%) Dromotropismo negativo. (Bloqueo AV)Dromotropismo negativo. (Bloqueo AV) Broncoconstricción.Broncoconstricción.

No selectivos No selectivos (Propanolol)(Propanolol) contraindicados en asma y contraindicados en asma y EPOC. EPOC. (usar con precaución los cardioselectivos (usar con precaución los cardioselectivos (atenolol o metoprolol), los que tienen ISA (pindolol y (atenolol o metoprolol), los que tienen ISA (pindolol y acebutolol) o los acebutolol) o los αα bloqueantes (labetalol y carvedilol). bloqueantes (labetalol y carvedilol).

Vasoconstricción periférica:Vasoconstricción periférica: No selectivos No selectivos (Propanolol)(Propanolol) pueden empeorar enfermedad pueden empeorar enfermedad

vascular periférica vascular periférica severasevera o el fenómeno de Raynaud. o el fenómeno de Raynaud. (usar (usar cardioselectivos Atenolol o metoprolol si la cardioselectivos Atenolol o metoprolol si la enfermedad es leve o moderada).enfermedad es leve o moderada).

Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: new Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500. drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500.

Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD, et al. The trial of Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD, et al. The trial of antihypertensive interventions and management (TAIM) study. antihypertensive interventions and management (TAIM) study. Final results with regard to blood pressure, cardiovascular risk, and Final results with regard to blood pressure, cardiovascular risk, and quality of life. Am J Hypertens 1992; 5:37. quality of life. Am J Hypertens 1992; 5:37.

Page 12: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

12

Efectos secundariosEfectos secundarios Efectos sobre el SNC:Efectos sobre el SNC:

Fatiga Fatiga (pequeños incrementos en su incidencia (pequeños incrementos en su incidencia 18/1000; 18/1000; 1 de cada 57 pacientes tratados/año)1 de cada 57 pacientes tratados/año)

Impotencia. Impotencia. (pequeños incrementos en su incidencia (pequeños incrementos en su incidencia 5/1000; 5/1000; 1 de cada 199 pacientes tratados/año)1 de cada 199 pacientes tratados/año)

Depresión. (no mayor frecuencia)Depresión. (no mayor frecuencia) van Melle, J. Beta-blockers and depression after van Melle, J. Beta-blockers and depression after

myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2006; myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2006; 48:2209. 48:2209.

Insomnio. (no mayor frecuencia)Insomnio. (no mayor frecuencia) Alucinaciones. (no mayor frecuencia)Alucinaciones. (no mayor frecuencia)

Ko, DT, Hebert, PR, Coffey, CS, et al. Beta-blocker therapy Ko, DT, Hebert, PR, Coffey, CS, et al. Beta-blocker therapy and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction. and symptoms of depression, fatigue, and sexual dysfunction. JAMA 2002; 288:351. JAMA 2002; 288:351.

Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500. new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500.

Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD, et al. The Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD, et al. The trial of antihypertensive interventions and management trial of antihypertensive interventions and management (TAIM) study. Final results with regard to blood pressure, (TAIM) study. Final results with regard to blood pressure, cardiovascular risk, and quality of life. Am J Hypertens 1992; cardiovascular risk, and quality of life. Am J Hypertens 1992; 5:37. 5:37.

Page 13: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

13

Efectos secundariosEfectos secundarios

Enmascaran los síntomas simpáticos Enmascaran los síntomas simpáticos mediados por la hipoglucemia y retrasan la mediados por la hipoglucemia y retrasan la recuperación de la glucemia plasmática.recuperación de la glucemia plasmática. No No selectivos selectivos (Propanolol(Propanolol y Labetalol).y Labetalol).

Hiperpotasemia tras sobrecarga de K Hiperpotasemia tras sobrecarga de K (impiden la entrada de K en la célula tras el (impiden la entrada de K en la célula tras el ejercicio) Más frecuente con los no selectivos ejercicio) Más frecuente con los no selectivos (Propanolol(Propanolol)) y y Labetalol)Labetalol). . Pocos efectos sobre el Pocos efectos sobre el K de los cardioselectivos (atenolol). K de los cardioselectivos (atenolol). El bloqueo El bloqueo alfa protege frente a la elevación del K alfa protege frente a la elevación del K (Carvedilol)(Carvedilol)

Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500. new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500.

Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD, et al. The trial Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD, et al. The trial of antihypertensive interventions and management (TAIM) study. of antihypertensive interventions and management (TAIM) study. Final results with regard to blood pressure, cardiovascular risk, Final results with regard to blood pressure, cardiovascular risk, and quality of life. Am J Hypertens 1992; 5:37. and quality of life. Am J Hypertens 1992; 5:37.

Page 14: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

14

Efectos secundariosEfectos secundarios

Retirada brusca de Retirada brusca de β β bloqueantes.bloqueantes. Angina acelerada, IAM y muerte incluso Angina acelerada, IAM y muerte incluso

en pacientes sin enfermedad coronaria en pacientes sin enfermedad coronaria conocida previamente, posiblemente por conocida previamente, posiblemente por up-regulation de receptores up-regulation de receptores ββ tras el tras el bloqueo bloqueo ββ. .

Más frecuente con atenolol (menor vida media)Más frecuente con atenolol (menor vida media)

Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor antagonists: new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500. new drugs and new indications. N Engl J Med 1981; 305:500.

Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD, et al. The Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD, et al. The trial of antihypertensive interventions and management trial of antihypertensive interventions and management (TAIM) study. Final results with regard to blood pressure, (TAIM) study. Final results with regard to blood pressure, cardiovascular risk, and quality of life. Am J Hypertens 1992; cardiovascular risk, and quality of life. Am J Hypertens 1992; 5:37. 5:37.

Page 15: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

15

Efectos secundariosEfectos secundarios

Efectos sobre los lípidos:Efectos sobre los lípidos: Depende de las características farmacológicas:Depende de las características farmacológicas: Más importantes en fumadores.Más importantes en fumadores.

No selectivos y No selectivos y ββ1 bloqueantes:1 bloqueantes: Poco efecto sobre los niveles de colesterol total.Poco efecto sobre los niveles de colesterol total. Reducen un 10% el HDL colesterol.Reducen un 10% el HDL colesterol. Aumentan un 20-40% los TG.Aumentan un 20-40% los TG.

Labetalol y Labetalol y ββ bloqueates con ISA bloqueates con ISA (acebutolol y pindolol):(acebutolol y pindolol):

No efecto sobre los lípidos.No efecto sobre los lípidos. Carvedilol:Carvedilol:

Previene la peroxidación de los lípidos.Previene la peroxidación de los lípidos. Reduce el colesterol total y eleva menos los TG Reduce el colesterol total y eleva menos los TG

que metoprolol. que metoprolol. Aumenta el HDL-CAumenta el HDL-C

Page 16: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

16

BloqueBloqueo o αα

Cardio-Cardio-selectiviselectivi

daddad

ISAISA MSAMSA LipofiliaLipofilia

AcebutololAcebutolol ++ ++ ++++ BajaBaja

AtenololAtenolol ++++ BajaBaja

BexaxololBexaxolol ++ ++ ModeradaModerada

BisoprololBisoprolol ++ ModeradaModerada

CarteololCarteolol ++ BajaBaja

CarvedilolCarvedilol SiSi ++ AltaAlta

CeliprololCeliprolol ++ ++

EsmololEsmolol ++++ BajaBaja

LabetalolLabetalol SiSi ++ ModeradaModerada

MetoprololMetoprolol ++++ ++ ModeradaModerada

NadololNadolol BajaBaja

OxprenololOxprenolol ++ ++ ModeradaModerada

PindololPindolol ++++ ModeradaModerada

PropanololPropanolol ++++ AltaAlta

SotalolSotalol BajaBaja

TimololTimolol ModeradaModerada

Page 17: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

17

ComercialComercial AsociacionesAsociaciones Dosis usualDosis usual

en HTAen HTADosis Dosis

máximamáxima

AtenololAtenolol Tenormin, Blokium,Tenormin, Blokium,

Genéricos 50,100Genéricos 50,100Blokium Diu, Normopresil, Blokium Diu, Normopresil, Tenoretic (100 mg/25 Tenoretic (100 mg/25 Clortalidona)Clortalidona)

Kalten (Amiloride 2,5 Kalten (Amiloride 2,5 mg( Hidroclorotiazida 25 mg( Hidroclorotiazida 25 mg/Atenolol 50 mg)mg/Atenolol 50 mg)

50 – 100 mg/24 h50 – 100 mg/24 h 200 mg200 mg

BisoprolBisoprololol

Emconco Cor 2´2,5 y Emconco Cor 2´2,5 y 10.10.

Emconcor, Genéricos 5, Emconcor, Genéricos 5, 10 mg10 mg

Emcoretic (5 – 10 mg / 12,5 – Emcoretic (5 – 10 mg / 12,5 – 25 mg hidroclorotiazida)25 mg hidroclorotiazida)

2,5 – 10 mg/24 h2,5 – 10 mg/24 h 20 mg20 mg

CarteoloCarteololl

Arteolol 5 mgArteolol 5 mg 2,5 – 10 mg/ 24 h2,5 – 10 mg/ 24 h 40 mg/ 24 h40 mg/ 24 h

CarvedilCarvedilolol

Coropres 25 mg, Coropres 25 mg, Genéricos 25 mgGenéricos 25 mg

6,25 – 25 mg/12 h6,25 – 25 mg/12 h

CeliprolCeliprololol

Cardem 200 mgCardem 200 mg 200 mg/24 h200 mg/24 h 400 mg400 mg

EsmololEsmolol Brevibloc 2,5 mg/10 mlBrevibloc 2,5 mg/10 ml

Brevibloc 100 mg/10 Brevibloc 100 mg/10 mlml

Bolus. 1 mg/kg.Bolus. 1 mg/kg.

Perfusion 150-300 Perfusion 150-300 mcg/kg/minmcg/kg/min

LabetaloLabetaloll

Trandate 100, 200 mgTrandate 100, 200 mg 100 mg – 400 mg/12 100 mg – 400 mg/12 hh

1200 mg/12 1200 mg/12 hh

MetoproMetoprolollol

Beloken 100 mgBeloken 100 mg

Lopresor 100 mgLopresor 100 mgLogimax (Metoprolol 50 mg/ Logimax (Metoprolol 50 mg/ Felodipino 5 mg)Felodipino 5 mg)

100-400 mg/24 h100-400 mg/24 h

NadololNadolol Solgol 40, 80 mgSolgol 40, 80 mg 80 mg en 3-4 80 mg en 3-4 dosis/24 hdosis/24 h

320 mg en 3-320 mg en 3-4 dosis /24 h4 dosis /24 h

NebivoloNebivololl

Lobivon 5 mg.Lobivon 5 mg.

Silostar 5 mgSilostar 5 mg5 mg/24 h5 mg/24 h

OxprenolOxprenololol

Trasicor 80, Trasicor 80,

Trasicor Retard 160 Trasicor Retard 160 mgmg

Trasitensin (retard 160 mg/ 20 Trasitensin (retard 160 mg/ 20 mg Clortalidona)mg Clortalidona)

40-80 mg/12 h40-80 mg/12 h

Retard 160 mg/24 hRetard 160 mg/24 h480 mg/24 h480 mg/24 h

PropanolPropanololol

Sunial 5, 10, 40 mg.Sunial 5, 10, 40 mg.

Sumial Retard 160 mgSumial Retard 160 mg40 mg/12 h40 mg/12 h 160-320 160-320

mg/24 h en 3 mg/24 h en 3 – 4 dosis– 4 dosis

SotalolSotalol Sotapor 80 y 160 mgSotapor 80 y 160 mg 80 mg/ 24 h inicial.80 mg/ 24 h inicial.

320 – 640 mg/24 h320 – 640 mg/24 h960 mg/24 h960 mg/24 h

Page 18: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

18

EliminaciónEliminación ClCr > ClCr > 5050

ClCr 10-50ClCr 10-50 ClCr < 10ClCr < 10

AcebutololAcebutolol R y HR y H

AtenololAtenolol RR 100%100% 50% /24 h50% /24 h

100%/48 h100%/48 h25%/24 h25%/24 h

100%/56 h100%/56 h

BexaxololBexaxolol RR

BisoprololBisoprolol R y HR y H

CarteololCarteolol RR EvitarEvitar

CarvedilolCarvedilol HH EvitarEvitar

CeliprololCeliprolol R y HR y H 50%/24 h50%/24 h

EsmololEsmolol Esterasas Esterasas EvitarEvitar

LabetalolLabetalol HH EvitarEvitar

MetoprololMetoprolol RR 100%100% 100%100% 100%100%

NadololNadolol RR

NebivololNebivolol 100%100% 100%100% 100%100%

OxprenololOxprenolol HH 100%100% 100%100% 100%100%

PindololPindolol R y HR y H

PropanololPropanolol HH 100%100% 100%100% 100%100%

SotalolSotalol RR 100%/ 24 h100%/ 24 h 100%/ 36-48 100%/ 36-48 hh

Según Según respuestarespuesta

TimololTimolol RR

Page 19: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

19

IndicacionesIndicaciones No tienen un efecto específico No tienen un efecto específico

cardioprotector en pacientes con HTA.cardioprotector en pacientes con HTA. No reducen la Presión arterial central. (no No reducen la Presión arterial central. (no

reducen la incidencia de AVC)reducen la incidencia de AVC)

Indicaciones:Indicaciones: Pacientes con taquicardia en reposo.Pacientes con taquicardia en reposo. Insuficiencia cardíaca por disfunción diastólica Insuficiencia cardíaca por disfunción diastólica

y en algunos casos de disfunción sistólica.y en algunos casos de disfunción sistólica. Migrañas.Migrañas. Glaucoma.Glaucoma. Cardiopatía isquémica previa.Cardiopatía isquémica previa.

Page 20: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

20

ContraindicacionesContraindicaciones

Asma.Asma. EPOC.EPOC. Enfermedad vascular periferica Enfermedad vascular periferica

severa.severa. Fenómeno de Raynaud. Fenómeno de Raynaud. Bradicardia. BAV 2º o 3er grado.Bradicardia. BAV 2º o 3er grado.

Page 21: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

21

Beta blockers in the Beta blockers in the management of chronic management of chronic

kidney diseasekidney disease

Kidney InternationalKidney International (2006) (2006) 70,70, 1905–1913.1905–1913.

L Bakris, P Hart and E RitzL Bakris, P Hart and E Ritz

Page 22: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

22

Sympathetic overactivitySympathetic overactivity in kidney in kidney disease is involved in the disease is involved in the genesis of genesis of hypertension, in the progression hypertension, in the progression of kidney disease, and in the of kidney disease, and in the cardiac complications of kidney cardiac complications of kidney failure.failure.

Page 23: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

23

In subtotally nephrectomized rats, In subtotally nephrectomized rats, nonhypotensive nonhypotensive doses of -blockers ameliorated the doses of -blockers ameliorated the development of glomerulosclerotic and cardiac development of glomerulosclerotic and cardiac lesions.lesions.

Salplachta J, Bartosikova L, Necas J. Effects of carvedilol and Salplachta J, Bartosikova L, Necas J. Effects of carvedilol and BL-443 on kidney of rats with cyclosporine nephropathy. Gen BL-443 on kidney of rats with cyclosporine nephropathy. Gen Physiol Biophys 2002; 21: 189–195. Physiol Biophys 2002; 21: 189–195. 

Similar observations concerning kidney disease Similar observations concerning kidney disease progression were noted with the central progression were noted with the central sympathicoplegic agent sympathicoplegic agent moxonidine.moxonidine.

Amann K, Nichols C, Tornig J Amann K, Nichols C, Tornig J et alet al. Effect of ramipril, . Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure. Nephrol Dial podocyte structure in experimental renal failure. Nephrol Dial Transplant 1996; 11: 1003–1011.Transplant 1996; 11: 1003–1011.

Additionally, Additionally, moxonidine also reduced albumin moxonidine also reduced albumin excretionexcretion in in patients with type I diabetes, despite patients with type I diabetes, despite causing no change in ambulatory blood pressure.causing no change in ambulatory blood pressure.

Strojek K, Grzeszczak W, Gorska J Strojek K, Grzeszczak W, Gorska J et alet al. Lowering of . Lowering of microalbuminuria in diabetic patients by a sympathicoplegic microalbuminuria in diabetic patients by a sympathicoplegic agent: novel approach to prevent progression of diabetic agent: novel approach to prevent progression of diabetic nephropathy? J Am Soc Nephrol 2001; 12: 602–605.  nephropathy? J Am Soc Nephrol 2001; 12: 602–605. 

Vonend O, Marsalek P, Russ H Vonend O, Marsalek P, Russ H et alet al. Moxonidine treatment of . Moxonidine treatment of hypertensive patients with advanced renal failure. J Hypertens hypertensive patients with advanced renal failure. J Hypertens 2003; 21: 1709–1717. 2003; 21: 1709–1717. 

Page 24: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

24

In a separate model of kidney disease In a separate model of kidney disease (spontaneously hypertensive rats with adriamycin (spontaneously hypertensive rats with adriamycin nephropathy), -/-blocker nephropathy), -/-blocker carvedilol decreased carvedilol decreased systolic blood pressure, decreased renal systolic blood pressure, decreased renal vascular resistance (RVR), and significantly vascular resistance (RVR), and significantly increased renal blood flow (RBF).increased renal blood flow (RBF). Moreover, it Moreover, it significantly significantly decreased interstitial infiltrationdecreased interstitial infiltration in in the early phase of the study, the early phase of the study, slowed development slowed development of interstitial fibrosis and tubular atrophy, and of interstitial fibrosis and tubular atrophy, and decreased blood vessel changes.decreased blood vessel changes. These changes These changes strongly correlated with strongly correlated with slowed nephropathy slowed nephropathy progression as well as decreases in proteinuria.progression as well as decreases in proteinuria.

Jovanovic D, Jovovic D, Mihailovic-Stanojevic N Jovanovic D, Jovovic D, Mihailovic-Stanojevic N et alet al. Influence of carvedilol on . Influence of carvedilol on chronic renal failure progression in spontaneously hypertensive rats with chronic renal failure progression in spontaneously hypertensive rats with adriamycin nephropathy. Clin Nephrol 2005; 63: 446–453. adriamycin nephropathy. Clin Nephrol 2005; 63: 446–453.

In subtotally nephrectomized rats with known In subtotally nephrectomized rats with known microangiopathy, microangiopathy, -blockers increased the -blockers increased the capillary density in the heart.capillary density in the heart. This is an important This is an important observation, as -blockers clearly observation, as -blockers clearly improve cardiac improve cardiac function and reduce cardiovascular events in function and reduce cardiovascular events in hemodialyzed patients.hemodialyzed patients.

Amann K, Ritz E. Microvascular disease – the Cinderella of uraemic heart disease. Amann K, Ritz E. Microvascular disease – the Cinderella of uraemic heart disease. Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1493–1503.Nephrol Dial Transplant 2000; 15: 1493–1503.

Cice G, Ferrara L, D'Andrea A Cice G, Ferrara L, D'Andrea A et alet al. . Carvedilol increases two-year survival in Carvedilol increases two-year survival in dialysis patients with dilated cardiomyopathy: a prospective, placebo-controlled dialysis patients with dilated cardiomyopathy: a prospective, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1438–1444.trial. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1438–1444.

Page 25: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

25

The use of -blockers in CKD The use of -blockers in CKD patientspatients

As there is overwhelming evidence for As there is overwhelming evidence for sympathetic overactivity in patients with sympathetic overactivity in patients with kidney disease, kidney disease, coronary heart disease and coronary heart disease and heart failure (HF) are the most common heart failure (HF) are the most common causes of death in these patients.causes of death in these patients.

Eknoyan G. On the epidemic of cardiovascular disease in Eknoyan G. On the epidemic of cardiovascular disease in patients with chronic renal disease and progressive renal patients with chronic renal disease and progressive renal failure: a first step to improve the outcomes. Am J Kidney failure: a first step to improve the outcomes. Am J Kidney Dis 1998; 32: S1–S4. Dis 1998; 32: S1–S4. 

This may be due to inadequate treatment, as This may be due to inadequate treatment, as demonstrated by a recent study in which -demonstrated by a recent study in which -adrenergic blockade was used in fewer adrenergic blockade was used in fewer than 30% of patients on hemodialysis.than 30% of patients on hemodialysis.

Abbott KC, Trespalacios FC, Agodoa LY Abbott KC, Trespalacios FC, Agodoa LY et alet al. . Beta-blocker Beta-blocker use in long-term dialysis patients: association with use in long-term dialysis patients: association with hospitalized heart failure and mortality. Arch Intern Med hospitalized heart failure and mortality. Arch Intern Med 2004; 164: 2465–2471. 2004; 164: 2465–2471. 

Page 26: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

26

The use of -blockers in CKD The use of -blockers in CKD patientspatients

This is surprising, as -This is surprising, as -blockersblockers interfere interfere with the deleterious actions of the SNS on with the deleterious actions of the SNS on cardiac end points, and are well-established, cardiac end points, and are well-established, evidence-based therapy for evidence-based therapy for reducing reducing cardiovascular risk in hypertension and cardiovascular risk in hypertension and after myocardial infarction.after myocardial infarction.

Cice G, Ferrara L, D'Andrea A Cice G, Ferrara L, D'Andrea A et alet al. . Carvedilol increases two-year Carvedilol increases two-year survival in dialysis patients with dilated cardiomyopathy: a prospective, survival in dialysis patients with dilated cardiomyopathy: a prospective, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1438–1444. placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1438–1444.

Zuanetti G, Maggioni AP, Keane W Zuanetti G, Maggioni AP, Keane W et alet al. Nephrologists neglect . Nephrologists neglect administration of betablockers to dialysed diabetic patients. Nephrol administration of betablockers to dialysed diabetic patients. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 2497–2500.Dial Transplant 1997; 12: 2497–2500.

Chobanian AV, Bakris GL, Black HR Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et alet al. The Seventh Report of the . The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003; 289: Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. JAMA 2003; 289: 2560–2572. 2560–2572.

Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW et alet al. ACC/AHA guidelines for the . ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction – management of patients with ST-elevation myocardial infarction – executive summary: a report of the American College of executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Guidelines (Writing Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of Patients With Acute Myocardial Infarction). Circulation Management of Patients With Acute Myocardial Infarction). Circulation 2004; 110: 588–636. 2004; 110: 588–636. 

Page 27: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

27

Observational studies Observational studies suggest definite suggest definite survival benefits survival benefits derived from the use of derived from the use of -blockers in patients -blockers in patients with severe renal with severe renal disease.disease.

Furthermore, in a Furthermore, in a prospective, prospective, randomized randomized study in hemodialyzed study in hemodialyzed patients with HF, Cice patients with HF, Cice et al.et al. documented an documented an impressive and impressive and significant decrease in significant decrease in death and death and hospitalization rates hospitalization rates attributable to attributable to cardiovascular causes cardiovascular causes in patients on in patients on carvedilol compared to carvedilol compared to placeboplacebo . .

Cice G, Ferrara L, D'Andrea A et al. Carvedilol increases two-year survival in dialysis patients with dilated cardiomyopathy: a prospective, placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 1438–1444. 

Page 28: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

28

The United States Renal Data System Dialysis The United States Renal Data System Dialysis Morbidity and Mortality Study found that Morbidity and Mortality Study found that only 20% of chronic dialysis patients only 20% of chronic dialysis patients were receiving -blocker therapy.were receiving -blocker therapy.

Abbott KC, Trespalacios FC, Agodoa LY Abbott KC, Trespalacios FC, Agodoa LY et alet al. . Beta-Beta-blocker use in long-term dialysis patients: association blocker use in long-term dialysis patients: association with hospitalized heart failure and mortality. Arch Intern with hospitalized heart failure and mortality. Arch Intern Med 2004; 164: 2465–2471. Med 2004; 164: 2465–2471.

In another study, In another study, only 24% of patients with only 24% of patients with established coronary heart disease were established coronary heart disease were treated with -blockerstreated with -blockers. A similar trend . A similar trend occurs in the predialysis patients. occurs in the predialysis patients.

Trespalacios FC, Taylor AJ, Agodoa LY Trespalacios FC, Taylor AJ, Agodoa LY et alet al. . Incident Incident acute coronary syndromes in chronic dialysis patients in acute coronary syndromes in chronic dialysis patients in the United States. Kidney Int 2002; 62: 1799–1805.  the United States. Kidney Int 2002; 62: 1799–1805. 

Wright RS, Reeder GS, Herzog CA Wright RS, Reeder GS, Herzog CA et alet al. Acute myocardial . Acute myocardial infarction and renal dysfunction: a high-risk combination. infarction and renal dysfunction: a high-risk combination. Ann Intern Med 2002; 137: 563–570. Ann Intern Med 2002; 137: 563–570. 

Page 29: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

29

PropanoPropanolollol

MetoproMetoprolollol

AtenolAtenololol

LabetalLabetalolol

CarvedilCarvedilolol

LipofilicLipofilicoo

SiSi SiSi NoNo SiSi SiSi

No No selectivoselectivo

SISI NoNo NoNo SiSi SiSi

Cardio-Cardio-selectiviselectividaddad

NoNo SISI SiSi NoNo NoNo

αα bloqueobloqueo

NoNo NoNo NoNo SiSi SiSi

SensibiliSensibilidad dad insulinicinsulinicaa

DismDism DismDism DismDism No No modifmodif

AumentAument

TGTG AumentAument AumentAument AumentAument No No modifmodif

DismDism

HDLHDL DismDism DismDism DismDism No No modifmodif

AumentAument

HiperKHiperK SISI NoNo NoNo SiSi NoNo

RVRRVR AumentAument DismDism No No modifmodif

No No modifmodif

DismDism

FPRFPR DismDism No modifNo modif No No modifmodif

No No modifmodif

AumentAument

FGFG DismDism No modifNo modif No No modimodi

No No modifmodif

AumentAument

Page 30: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

30

EFFECTS ON KIDNEY EFFECTS ON KIDNEY FUNCTIONFUNCTION

Increased sympathetic activity has been Increased sympathetic activity has been reported consistently in patients with reported consistently in patients with moderate renal failure as well as in those with moderate renal failure as well as in those with ESRD undergoing renal dialysis. ESRD undergoing renal dialysis. The level of The level of sympathetic activity is an independent sympathetic activity is an independent predictor of total as well as cardiovascular predictor of total as well as cardiovascular mortality in patients with ESRDmortality in patients with ESRD..

Converse Jr RL, Jacobsen TN, Toto RD Converse Jr RL, Jacobsen TN, Toto RD et alet al. Sympathetic . Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure. N Engl J Med overactivity in patients with chronic renal failure. N Engl J Med 1992; 327: 1912–1918.1992; 327: 1912–1918.

Parving HH, Andersen AR, Smidt UM Parving HH, Andersen AR, Smidt UM et alet al. Effect of . Effect of antihypertensive treatment on kidney function in diabetic antihypertensive treatment on kidney function in diabetic nephropathy. BMJ (Clin Res Ed) 1987; 294: 1443–1447. nephropathy. BMJ (Clin Res Ed) 1987; 294: 1443–1447. 

Page 31: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

31

EFFECTS ON KIDNEY EFFECTS ON KIDNEY FUNCTIONFUNCTION

Bloqueantes no slectivos:Bloqueantes no slectivos: Disminuyen la tasa de FG y el Flujo sanguíneo Disminuyen la tasa de FG y el Flujo sanguíneo

renal renal (FSR)(FSR), al disminuir el gasto cardíaco en , al disminuir el gasto cardíaco en pacientes con ERC.pacientes con ERC.

En pacientes con función renal normal no efectan En pacientes con función renal normal no efectan el FG ni el FSR.el FG ni el FSR.

Epstein M, Oster JR, Hollenberg NK. -Blockers and the Epstein M, Oster JR, Hollenberg NK. -Blockers and the kidney: implications for renal function and renin release. The kidney: implications for renal function and renin release. The Physiologist 1985; 28: 53–63. Physiologist 1985; 28: 53–63. 

Epstein M, Oster JR. Beta blockers and renal function: a Epstein M, Oster JR. Beta blockers and renal function: a reappraisal. J Clin Hypertens 1985; 1: 85–99.  reappraisal. J Clin Hypertens 1985; 1: 85–99. 

Abbott KC, Bakris G. Renal effects of antihypertensive Abbott KC, Bakris G. Renal effects of antihypertensive medications: an overview. J Clin Pharmacol 1993; 33: 392–medications: an overview. J Clin Pharmacol 1993; 33: 392–399.399.

Zech P, Pozet N, Labeeuw M Zech P, Pozet N, Labeeuw M et alet al. Acute renal effects of . Acute renal effects of beta-blockers. Am J Nephrol 1986; 6(Suppl 2): 15–19. beta-blockers. Am J Nephrol 1986; 6(Suppl 2): 15–19. 

Page 32: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

32

EFFECTS ON KIDNEY EFFECTS ON KIDNEY FUNCTIONFUNCTION

Bloqueantes cardioselectivos:Bloqueantes cardioselectivos: No disminuyen el FG y el FSR.No disminuyen el FG y el FSR. Pueden incrementar las Resistencias Vasculares Pueden incrementar las Resistencias Vasculares

Renales (RVR).Renales (RVR). Metoprolol disminuyen la actividad de renina Metoprolol disminuyen la actividad de renina

plasmática.plasmática. Atenolol disminuye la progresión a proteinuria en Atenolol disminuye la progresión a proteinuria en

pacientes con microalbuminuria (pero menos que pacientes con microalbuminuria (pero menos que con el bloqueo del SRAA).con el bloqueo del SRAA).

Atenolol y Metoprolol en pacientes con ERC no Atenolol y Metoprolol en pacientes con ERC no producen efectos adversos en la hemodinámica producen efectos adversos en la hemodinámica renal.renal.

En pacientes en HD conEn pacientes en HD con miocardiopatía dilatada, el miocardiopatía dilatada, el tratamiento con metoprolol mejoró el tamaño tratamiento con metoprolol mejoró el tamaño ventricular, la función cardíaca, los niveles de ventricular, la función cardíaca, los niveles de PPeptido eptido AAuricular uricular NNatriuréticoatriurético y P y Peptido eptido CCerebral erebral NNatriureticoatriuretico..

Page 33: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

33

EFFECTS ON KIDNEY EFFECTS ON KIDNEY FUNCTIONFUNCTION

The African American Study of Kidney Disease and The African American Study of Kidney Disease and Hypertension compared the long acting, once daily Hypertension compared the long acting, once daily formulation of formulation of metoprololmetoprolol, the ACE inhibitor, , the ACE inhibitor, ramiprilramipril, , and the calcium channel blocker,and the calcium channel blocker, amlodipine amlodipine in 1094 in 1094 Black subjects with hypertensive nephropathy (GFR 20–Black subjects with hypertensive nephropathy (GFR 20–65 ml/min per 1.73 m2) followed for a mean of 4 years.65 ml/min per 1.73 m2) followed for a mean of 4 years.

The primary analysis of the GFR slope did The primary analysis of the GFR slope did not establish a not establish a definitive difference among the three agents.definitive difference among the three agents.

Significant benefitsSignificant benefits were seen, however, with were seen, however, with ramiprilramipril compared to metoprolol and amlodipine compared to metoprolol and amlodipine on the clinical on the clinical composite outcome of decline of GFR, ESRD, and composite outcome of decline of GFR, ESRD, and deathdeath..

The results of the secondary analyses indicated that The results of the secondary analyses indicated that ramipril treatment slowed the progression of ramipril treatment slowed the progression of hypertensive kidney disease to a greater extent than hypertensive kidney disease to a greater extent than either once daily metoprolol or amlodipineeither once daily metoprolol or amlodipine..

The once daily metoprolol-treated patients had a The once daily metoprolol-treated patients had a significantly lower rate of ESRD or death than those significantly lower rate of ESRD or death than those treated with amlodipine.treated with amlodipine.

Wright JT, Bakris G, Greene T. Effect of blood pressure lowering and Wright JT, Bakris G, Greene T. Effect of blood pressure lowering and antihypertensive drug class on progression of hypertensive kidney antihypertensive drug class on progression of hypertensive kidney disease. Results from the AASK trial. JAMA 2002; 288: 2421–2431. disease. Results from the AASK trial. JAMA 2002; 288: 2421–2431. 

Page 34: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

34

EFFECTS ON KIDNEY EFFECTS ON KIDNEY FUNCTIONFUNCTION

VasodilatadoresVasodilatadores Labetalol:Labetalol:

Pequeños estudios y con Pequeños estudios y con resultados resultados contradictorioscontradictorios

En general, no efectos significativoss sobre FG, En general, no efectos significativoss sobre FG, FSR ni volumen de agua corporal.FSR ni volumen de agua corporal.

Aumenta los niveles de glucosa plasmática sin Aumenta los niveles de glucosa plasmática sin efectos sobre la insulinemia.efectos sobre la insulinemia.

Leve descenso de HDL-C.Leve descenso de HDL-C. Se elimina con la diálisis, pero no aumenta su Se elimina con la diálisis, pero no aumenta su

aclaramiento corporal totalaclaramiento corporal total Hay que vigilar la aparición de Hay que vigilar la aparición de hiperKhiperK sobre sobre

todo en pacientes en HD o tras transplante todo en pacientes en HD o tras transplante renal.renal.

Page 35: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

35

EFFECTS ON KIDNEY EFFECTS ON KIDNEY FUNCTIONFUNCTION

VasodilatadoresVasodilatadores Carvedilol:Carvedilol:

Tiene actividad antioxidanteTiene actividad antioxidante. . No altera la creatinina ni urea plasmáticas.No altera la creatinina ni urea plasmáticas. No favorece la hiperK en pacientes con ERC.No favorece la hiperK en pacientes con ERC.

Aumenta los niveles de CsA en un 20%.Aumenta los niveles de CsA en un 20%. Reduce el estress oxidativoReduce el estress oxidativo, pudiendo , pudiendo

prevenir el aumento de las citoquinas prevenir el aumento de las citoquinas profibróticas que ocurre en pacientes profibróticas que ocurre en pacientes trasplantados que toman CsA.trasplantados que toman CsA.

Page 36: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

36

EFFECTS ON KIDNEY EFFECTS ON KIDNEY FUNCTIONFUNCTION VasodilatadoresVasodilatadores

Carvedilol:Carvedilol: Mejora el FSR y el FG en pacientes con IC Mejora el FSR y el FG en pacientes con IC

y ERC.y ERC. En pacientes en HD y con miocardiopatía En pacientes en HD y con miocardiopatía

mejoran la FE, reduce los volumnes mejoran la FE, reduce los volumnes sistólicos y diastólicos ventriculares, sistólicos y diastólicos ventriculares, mejorando la supervivencia.mejorando la supervivencia.

Reduce la albuminuria en pacientes con Reduce la albuminuria en pacientes con HTA, DM y noDM, y es capaz de hacer HTA, DM y noDM, y es capaz de hacer desaparecer la misma hast en un 48-52%.desaparecer la misma hast en un 48-52%.

Carvedilol Carvedilol mejora la sensibilidad a la mejora la sensibilidad a la insulina y el control glucémico.insulina y el control glucémico.

Tiene pocos efectos proaterogénicos al no Tiene pocos efectos proaterogénicos al no alterar el colesterol y los TGalterar el colesterol y los TG..

Page 37: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

37

EFFECTS ON KIDNEY EFFECTS ON KIDNEY FUNCTIONFUNCTION

VasodilatadoresVasodilatadores Nevibolol:Nevibolol:

Lipofílico.Lipofílico. ISA.ISA. MSA.MSA. Presenta Presenta efectos vasodilatadores mediados por efectos vasodilatadores mediados por

el NOel NO.. No afecta el metabolismo de glucosa y el No afecta el metabolismo de glucosa y el

perfil lipídicoperfil lipídico.. Tiene efectos protectores sobre la función VITiene efectos protectores sobre la función VI.. Incrementa el FSR y el FG, a traves de la via Incrementa el FSR y el FG, a traves de la via

del NOdel NO.. Aumenta la excreción renal de Na y KAumenta la excreción renal de Na y K..

Page 38: 1 Betabloqueantes Francisco José de la Prada Alvarez Servicio de Nefrología.

38

CONCLUSIONCONCLUSION CKDCKD, with the frequently associated conditions of , with the frequently associated conditions of

hypertension, diabetes, and HF, is a state of hypertension, diabetes, and HF, is a state of overactivity of the SNS. overactivity of the SNS.

Antiadrenergic drugs play an important role in its Antiadrenergic drugs play an important role in its management. Antihypertensive regimens including -management. Antihypertensive regimens including -blockers slow the deterioration of renal functionblockers slow the deterioration of renal function as assessed by decreasing GFR and worsening as assessed by decreasing GFR and worsening albuminuria.albuminuria.

It is therefore deplorable that It is therefore deplorable that -blockers are still -blockers are still underutilizedunderutilized out of fear of adversely affecting renal out of fear of adversely affecting renal function and glycemic control.function and glycemic control.

Beta blockers in the management of chronic kidney Beta blockers in the management of chronic kidney disease. disease. Kidney International (2006) 70, 1905–1913. Kidney International (2006) 70, 1905–1913. L Bakris, L Bakris, P Hart and E RitzP Hart and E Ritz