Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο ·...

44
Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd Α.Ν.Θ. «Θεαγένειο»

Transcript of Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο ·...

Page 1: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Τουπλικιώτη ΠαναγιώταΒιολόγος MSc, PhdΑ.Ν.Θ. «Θεαγένειο»

Page 2: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Prostate Cancer (C61): 2008 Estimates

•Είναι παγκοσμίως ο πιο συχνά διαγνωσμένος καρκίνος στους άνδρες • 899 000 νέες περιπτώσεις & •258 000 θάνατοι καταγράφηκαν το 2008

Καρκίνος προστάτη

Center MM, et al. Eur Urol (2012),

European Age-Standardised Incidence Ratesper 100,000 population,Males, EU27 Countries

Page 3: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Cancer, Vol 2, No. 8: 2211-2219, American Cancer Society

Το ποσοστό επιβίωσης των ασθενών μεPrCa εξαρτάται από την έγκαιρη

διάγνωση

1yr 2yr 10yr

Χρονικήστιγμήδιάγνωσης

5yr4yr3yr

Η διάμεση επιβίωση όταν διαγιγνώσκεταισε προχωρημένοστάδιοο PrCa

Frank Zappa Telly Savalas

66 % των ανδρών πουδιαγιγνώσκονται μεπροχωρημένο Prcaπεθαίνουν μέσα σε 5χρόνια

HarryBelefonte11 χρόνια καισυνεχίζει………

Χρόνιαεπιβίωσης

90% > των ανδρώνπουδιαγιγνώσκονται μεαρχικού σταδίου PrCa ζουν πάνωαπό 10 χρόνια

Page 4: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Ø στη μέτρηση του ειδικού προστατικούαντιγόνου στο αίμα (PSA-Prostatic SpecificAntigen) - PSA screening & Ø στη δακτυλική εξέταση (DRE-Digital RectalExamination)

Σήμερα η έγκαιρη διάγνωση για PrCaβασίζεται κυρίως:

Page 5: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Βιοψία είναι η “Gold Standard” μέθοδοςγια τη διάγνωση του PrCa

5ποπτη DRE Αυξημένο PSA9 / και

Βιοψία προστάτη

Page 6: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώςτα επίπεδά του αυξάνονται σε: • Καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (BPH)(5 Alpha-reductase αναστολείς) • Προστατίτιδα και άλλες παροδικές φλεγμονές ØΧαμηλή θετική προγνωστική αξία (PPV) καθώς μεγάλοποσοστό ανδρών με υψηλό PSA δίνουν αρνητική βιοψία • ~60-75% ανδρών με PSA 3-10 ng/mL (γκρίζα ζώνη) δίνουναρνητική βιοψία

«Αδυναμίες» του PSA screening:

•Gann PH, et al. JAMA. 1994;273:289-294 •Reed AB et al/Expert Rev Anticancer Ther. 2010; 10: 103-4

Page 7: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

ØΜεγάλη μεταβλητότητα μεταξύ των εξεταστών-ουρολόγων ØPPV κυμαίνεται μεταξύ 10-19% ØΜπορεί να επιβεβαιώσει την παρουσία μιας ανωμαλίαςστον προστάτη, αλλά όχι να αποκλείσει την ύπαρξή της

Bozeman, Caleb B. et al UROLOGY 66 (4), 2005

«Αδυναμίες» της δακτυλικήςεξέτασης του προστάτη (DRE)

Page 8: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Ø10-25% των περιπτώσεων καρκίνου χάνονται, (αριθμόςτων πυρήνων βιοψίας & από την εντόπιση του) ØΕπιπλοκές ØΔημιουργεί τεράστιο άγχος στον ασθενή ØΟι ασθενείς απρόθυμοι να υποβάλλονται σεεπαναλαμβανόμενες βιοψίες

Η βιοψία αν και αποτελεί τη μέθοδοαναφοράς για τη διάγνωση PrCa :

•Raja J. et al Clinical Radiology (2006) 61, 142–153 •Hessels D .et al Prostate 2010; 70: 10-6

Page 9: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Stamey TA et al. J Urol. 172: 1297-301, 2004Chikezie O. Madu and Yi Lu J of Cancer 2010; 1:150-177

! καρκίνος προστάτη έχει αλλάξει…….

Τα τελευταία 20 χρόνια ο μέσος όρος του όγκου που χειρουργείτε γιαPrCa μειώθηκε από τα 5,4 στα 2,4 cc, λόγω της έγκαιρης διάγνωσης

•Με το PSA screening ανακαλύπτεται ένα υψηλό ποσοστό ασθενών μεκλινικά μη σημαντικό PrCa•Κατά συνέπεια οδηγούμαστε στην υπερδιάγνωση & υπερθεραπεία, μεσημαντικές επιπτώσεις στην οικονομία και στην ποιότητα ζωής τωνασθενών

Page 10: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

•Απαιτείται ένας βιολογικός δείκτης ειδικόςγια τον καρκίνο του προστάτη ………

Page 11: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

•Υψηλή ειδικότητα για τον καρκίνο του προστάτη • Υπερεκφράζεται >95% των όγκων με πρωτοπαθή καρκίνο προστάτη,κατά 60 φορές σε σχέση με τον καλοήθη ιστό •Τα επίπεδά του δεν επηρεάζονται από την ηλικία, τον όγκο τουπροστάτη ή από άλλες παθήσεις του

Page 12: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Τι είναι το PCA3 ?

Ø)να μη κωδικό mRNA (lncRNA) ØΔε μεταφράζεται σε πρωτεΐνη

Human Genome Project Data2001

Page 13: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

PCA3 γονίδιο

9q21-222

Hessels D et al. Nat Rev Urol. 2009; 6:255-61

Page 14: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Ποιος είναι βιολογικός ρόλος του PCA3

•Ως lncRNA πιθανόν να ρυθμίζει επιγενετικά τη γονιδιακή ρύθμιση μεδιάφορους τρόπους(π.χ με αναδιάταξη της χρωματίνης, cis /trans αναστολή της μεταγραφής,RNA σταθερότητα) •Η πολυαδενυλίωση του και η πυρηνική του εντόπιση υποστηρίζουν τηνυπόθεση ότι διαδραματίζει λειτουργικό ρόλο στη βιολογία τουπροστάτη •Η υπερέκφρασή του στον PCa φαίνεται να αποτελεί πρώιμο γεγονόςστην ανάπτυξη του όγκου του προστάτη •Το ncRNA PCA3 φαίνεται να εμπλέκεται στον έλεγχο της επιβίωσηςτων καρκινικών κυττάρων ρυθμίζοντας το σηματοδοτικό μονοπάτι τωνAR (androgen receptors) •Ειδικότερα ρυθμίζοντας τη μεταγραφική ενεργότητα των γονιδίωνστόχων του μονοπατιού AR

•Bolton et al. Clin. Cancer Res;20(1) 2014•Ferreira et al BMC Cancer 2012, 12:507

Page 15: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Προτεινόμενος βιολογικός ρόλος των PCA3 και PC-TSGC στον PrCa

Lee, Alessandro K., (2010). UT GSBS Dissertations and Theses

Page 16: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

PCA3 τεστ

ØPCA3 mRNA υπερεκφράζεται στα καρκινικάκύτταρα του προστάτη και μπορεί ναανιχνευθεί στα ούρα

PROGENSA™ PCA3 test from Gen-Probe is available in Europe (CEcertified November 2006)

Page 17: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Η διαδικασία συλλογής δείγματος ούρων για εξέταση PCA3

1.Μάλαξη του προστάτη, αρκετά ώστε να πιεστεί η επιφάνειά του κατά 1cm περίπου, από τη βάση προς την κορυφή και από την πλευρική προς τη μέσηζώνη για κάθε λοβό, επανάληψη της διαδικασίας 3 φορές 3.Περιέχει αντιδραστήριο μεταφοράς (UTM) που σπάει τα κύτταρα καισταθεροποιεί τα mRNAs

Page 18: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Τι περιέχουν τα ούρα? ØΜίγμα φυσιολογικών και καρκινικών κυττάρωνØExosomes*ØPCA3 mRNAØPSA mRNA

*Nillson J et al. Br J Cancer.,2009 Nephrol Dial Transplant (2008)

vΜεγάλος όγκος με αυξανόμενο μεταστατικό δυναμικό,δίνει μεγαλύτερο ποσοστό καρκινικών κυττάρων σταούρα και άρα υψηλότερο PCA3

Page 19: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Μεθοδολογία ανίχνευσης PCA3 I

PROGENSA™ PCA3 test from Gen-Probe is available in Europe (CEcertified November 2006)

Στάδιο 1: με τη βοήθεια ολιγονουκλεοτιδικώναλληλουχιών και μαγνητικών σφαιριδίων“αιχμαλωτίζεται” ο mRNA στόχος Στάδιο 2: το “αιχμάλωτο” γονίδιο ενισχύεται με τηβοήθεια της τεχνολογίας ΤΜΑ (transcription mediatedamplification), διαδικασία που σε 1h δίνει 10δισεκατομμύρια αντίγραφα του PCA3 Στάδιο 3: πραγματοποιείται η δοκιμασία υβριδισμού(hybridization protection assay), με τη χρήση DNAανιχνευτών (probes), που είναι επισημασμένοι με ουσία που φωτοβολεί (chemiluminescent substance) η οποίαενεργοποιείται όταν έρχεται σε επαφή με ειδικάαντιδραστήρια ανίχνευσης

Page 20: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

vΤαυτόχρονα με το PCA3 mRNA προσδιορίζεται και η ποσότητατου PSA mRNA (σε ξεχωριστό σωληνάριο) vΤο PSA mRNA χρησιμοποιείται για να κανονικοποιηθεί (normalization)η τιμή του PCA3 με βάση τη συνολική ποσότητα mRNA του προστάτηπου βρίσκεται στα ούρα. vΤο PSA mRNA δείχνει επίσης αν η συνολική ποσότητα mRNA τουπροστάτη που βρίσκεται στα ούρα είναι επαρκή για να προκύψουναξιόπιστα αποτελέσματα v Το αποτέλεσμα υπολογίζεται ως λόγος : PCA3-mRNA/PSA-mRNA*1000

Μεθοδολογία ανίχνευσης PCA3 II

Kirby RS et al. BJU Int. 2009; 103: 441-5

Page 21: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Το τελικό αποτέλεσμα δίνεται ως

PCA3 Score •Ασθενείς με PCA3 score ≥25 έχουν αυξημένηπιθανότητα για θετική βιοψία (POSITIVE)

• Ασθενείς με PCA3 score <25 έχουν μειωμένηπιθανότητα για θετική βιοψία (NEGATIVE)

•Ασθενείς με PCA3 score 18-31επανάληψη καιαξιολόγησή του με προσοχή •Σε ασθενείς με PCA3 score < 20, (η πιθανότητα γιαεπιθετικό καρκίνο του προστάτη είναι <15%), συνίσταταιεπανάληψη της εξέτασης μετά από 6 μήνες

• www.gene-probe.com•Deras IL et al. J Urol. 2008; 179:1587-92

Page 22: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Ποια η κλινική σημασία του PCA3 τεστ?

Πρώτο screeningΠρόγνωση

Διάγνωση

Πρώτη βιοψία

Δεύτερη βιοψίαΕνεργή επαγρύπνηση

Επιθετικός καρκίνος

Page 23: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς
Page 24: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Αποτελέσµατα µελετών χρήσης του PCA3 τεστπριν τη δεύτερη βιοψία

US μελέτη (n=233)(!νδρες με PSA≥2,5 ng/ml &

≥1 αρν Bx)27% θετική Bx

Ευρωπαϊκή μελέτη (n=463)(!νδρες με διάμεση τιμή PSA 6,7

ng/ml & ≥1 αρν Bx)28% θετική Bx

1217

22

32

4550

0

10

20

30

40

50

60

<5 5 - 19 20 - 34 35 - 49 50 - 100 >100

% o

f men

with

a p

ositi

ve re

peat

Bx

PCA3Score

14 12

23

36 38

50

0

10

20

30

40

50

60

<10 10 - 19 20 - 34 35 - 49 50 - 100 >100

% o

f men

with

a p

ositi

ve re

peat

Bx

PCA3Score

Marks L, et al..Urology 2007

2σο υψηλότερο το PCA3 Score, τόσο μεγαλύτερη η πιθανότητα να βγειθετική η επαναλαμβανόμενη βιοψία

Haese A, et al. Eur Urol 2008

Page 25: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Αποτελέσματα μελέτης για χρήση του PCA3 τεστ πριν την πρώτη Βx

A. de La Taille, EAU 2009, Eur. Urol. Supl. 8(4)193, 2009

•Εκτίμηση της κλινικής χρησιμότητας της PCA3 δοκιμασίας πριν την πρώτη Βxσε άνδρες με PSA ≥ 2.5-10 ng/mL •Πολυκεντρική προοπτική μελέτη n=516 άνδρες, συμπεριλαμβανομένου και207 καρκίνους

<σο υψηλότερο το PCA3 Score, τόσομεγαλύτερη η πιθανότητα να βγει θετική η Βx

Η μέση τιμή του PCA3 Score ήτανστατιστικά σημαντικά μεγαλύτερησε άνδρες με θετική Βx vs αυτών μεαρνητική

Page 26: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

A. de La Taille, EAU 2009, Eur. Urol. Supl. 8(4)193, 2009

Αποτελέσματα μελέτης για χρήση του PCA3 πριντην πρώτη Βx

Page 27: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

PCA3 score συσχετίζεται με πιο επιθετικόκαρκίνο?

H. Nakanishi et al J.Urology May 2008, v.179, pp. 1804-1810

p=0.007

Page 28: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

REDUCE

Variable n Median PCA3 score p* Gleason Score

<7 134 31.8 0.0017 ≥7 56 49.5

% Positive cores ≤33% 172 33.2 0.1899 >33% 18 50.6

% Core involvement <50% 174 33.8 0.2435 >50% 16 48.8

PSA density <0.15 107 31.8 0.139 >0.15 79 36.3

* Wilcoxon rank sum test

•H χημειοπροφύλαξη με Dutasteride μπορεί να μειώσει το ρίσκο γιακαρκίνο προστάτη σε άνδρες με PSA 2.5-10 ng/mL στη διάρκεια των 4χρόνων ?•2ο & 4ο χρόνο PCA3 test•Διεθνή πολυκεντρική διπλή τυφλή μελέτη n=8122 (dutasteride vs placebo)

Aubin SM et al. J Urology 2010

Στο σκέλος με Placebo

Page 29: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

•Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT)

•Prostate Active Surveillance Study (PASS)

•Clinical Evaluation of the PROGENSA(R) PCA3 Assay in Men Witha Previous Negative Biopsy Result

•Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events (REDUCE)

•European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer(ERSPC risk calculator)

PCA3

Page 30: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

ØΓια άνδρες που έχουν υποψία για PrCa (PSA/DRE) και είχαν στοπαρελθόν μία ή περισσότερες αρνητικές βιοψίες(FDA approval 2012 )

ØΓια άνδρες που έχουν κλινική υποψία για PrCa (PSA/DRE) και δενέχουν υποβληθεί σε βιοψία (προσοχή στο PCA3 score!!!!)

ØΘα μπορούσε να βοηθήσει ασθενείς που έχουν θετική βιοψία γιαPrCa και δεν έχει καθοριστεί η επιθετικότητα της νόσου προκειμένουνα αποφασιστεί η θεραπευτική προσέγγιση (nomograms)

ØΘα μπορούσε να βοηθήσει ασθενείς με θετική βιοψία που έχειαποφασιστεί η ενεργή παρακολούθησή τους (Active surveillance)(PSA/Gleason score)*

ØΜπορούν επίσης να επωφεληθούν από την εξέταση άντρες μεεπιβαρημένο οικογενειακό ιατρικό ιστορικό που δεν επιθυμούν ναυποβληθούν σε επίπονες βιοψίες

Το PCA3 τεστ ενδείκνυται …….

*Ploussard G et al. Eur Urol 2011;59(3):422-9.

Page 31: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Το PCA3 τεστ δεν ενδείκνυται …….

•για άνδρες με την προκαρκινωματώδη κατάσταση ASAP(Atypical Small Acinar Proliferation) •δεν αντικαθιστά το PSA και τη βιοψία •δεν αποκλείει την παρουσία καρκίνου του προστάτη •για «πρώτης γραμμής» εξέταση (screening) του γενικούανδρικού πληθυσμού1 ???? •ως προγνωστικός δείκτης 2,3,4 ???

1.Roobol et al, Eur Urol, 2010, 2.Hessels et al, Prostate, 2010 3 .Whitman et al, J Urol, 2008 ,4. Aubin et al, Urology, 2011

Page 32: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

PCA3 κατάλληλο για πρώτο screening?q Αρκετές µελέτες δείχνουν υψηλότερη ειδικότητα του

PCA3 σε σχέση µε το PSA (80=90%), αλλάσυµπεριλαµβάνουν µόνο ασθενείς µε αυξηµένο PSA

q ERSPC: ένδειξη για βιοψία προστάτη: PSA ≥ 3 ή PCA3 ≥ 10• Σε 721 Bxs, PCA3 ήταν οριακά καλύτερο: AUC: PCA3=0.64 PSA=0.58 •Και για τους δύο δείκτες κανένα cut-off δεν είχε ικανοποιητική ευαισθησια και ειδικότητα

Roobol et al, Eur Urol, 2010

Είναι καλύτερο το PCA3 από το PSA για τηδιάγνωση PrCa?

Page 33: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

PCA3 ως προγνωστικός δείκτης?v Υπάρχουν αντικρουόµενες µελέτες που δείχνουνείτε θετική συσχέτιση 1 είτε καµιά συσχέτιση 2, τουPCA3 µε επιθετικό PrCa

v REDUCE :στο σκέλος µε Dutasteride3:

– Θετική συσχέτιση του PCA3 µε Gleason ≥7– OR 1.0170, 95% CI 1.01-1.03, P .0003– Ο µικρός αριθµός καρκίνων µε υψηλό gradeαποδυναµώνει την ανάλυση

1. Hessels et al, Prostate, 2010 2. Whitman et al, J Urol,2008 3. Aubin et al, Urology, 2011

Page 34: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς
Page 35: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς
Page 36: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς
Page 37: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Συμπεράσματα Ι

ØΤα επίπεδά του δεν επηρεάζονται από την ηλικία, τομέγεθος ή άλλες παθήσεις του προστάτηØΕύκολα προσβάσιμο βιολογικό υλικό (ούρα μετά απόDRE)ØΤεχνική που μπορεί να αναπαραχθεί στα διάφοραεργαστήριαØΚαλή στατιστική ακρίβεια η οποία έχει επιβεβαιωθείαπό διάφορες μελέτες

•Το PCA3 πληρεί πολλές απ τις προϋποθέσεις ώστε νααποτελέσει ένα βιοδείκτη ειδικό για τον PrCa χρήσιμοστην κλινική πράξη:

Page 38: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

•Βασική ένδειξη του PCA3 τεστ για άνδρες που έχουν υποψίαγια PrCa και είχαν στο παρελθόν μία ή περισσότερεςαρνητικές βιοψίες •Η χρήση του για «πρώτης γραμμής» εξέταση (screening) τουγενικού ανδρικού πληθυσμού θέλει περαιτέρω διερεύνηση •Η χρήση του στην κλινική πράξη ως προγνωστικό δείκτηθέλει περαιτέρω διερεύνηση •Το PCA3 αποτελεί ένα εργαλείο που σε συνδυασμό με άλλουςπαράγοντες κινδύνου μπορεί να βοηθήσει στη σωστήδιαχείριση ασθενών με PrCa (Νomograms), (θεραπευτικήπροσέγγιση /ενεργή παρακολούθηση)

Συμπεράσματα ΙΙ

Page 39: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Μελλοντικές προοπτικές

•Συνδυασμός του PCA3 με νέους μοριακούςβιοδείκτες (lncRNAs & miRNAs) •Κατανόηση του βιολογικού του ρόλου στον PrCa •Το γονίδιο PCA3 ως πιθανός νέος θεραπευτικόςστόχος για PrCa

Page 40: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

PCA3 &TMPRSS2-ERG fusion

Page 41: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς

Indolent PrCa Significant PrCa

PrCa Biomarkers

Page 42: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς
Page 43: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς
Page 44: Τουπλικιώτη Παναγιώτα Βιολόγος MSc, Phd ΑΝΘ. «Θεαγένειο · ØΧαμηλή ειδικότητα (specificity) του PSA για PrCa καθώς