Διαπανεπιστημιακό Πρόγραμμα Μεταπτυχιακών ΣπουδώνΔιαπανεπιστημιακό Πρόγραμμα Μεταπτυχιακών Σπουδών"Κλινική Φαρμακολογία"Κλινική Φαρμακολογία--Θεραπευτική"Θεραπευτική"

∆ημοκρίτειο∆ημοκρίτειοΠανεπιστήμιο ΘράκηςΠανεπιστήμιο ΘράκηςΤμήμα ΙατρικήςΤμήμα Ιατρικής

Πανεπιστήμιο ΚρήτηςΠανεπιστήμιο ΚρήτηςΤμήμα ΙατρικήςΤμήμα Ιατρικής

ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΗ ΔΙΠΛΩΜΑΤΙΚΗΣ ΕΡΓΑΣΙΑΣΘΕΜΑ:

Επίδραση δύο διαφορετικών διαλυμάτων ΠεριτοναϊκήςΚάθαρσης στους Λεμφοκυτταρικούς Υποπληθυσμούς τουπεριφερικού αίματος και του περιτοναϊκού υγρού

ΖΗΣΑΚΗ ΣΤΑΥΡΟΥΛΑ ΕΠΙΒΛΕΠΩΝ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ

περιφερικού αίματος και του περιτοναϊκού υγρού

ΖΗΣΑΚΗ ΣΤΑΥΡΟΥΛΑΑΜ -198-

ΕΠΙΒΛΕΠΩΝ ΚΑΘΗΓΗΤΗΣΚΟΤΣΙΑΝΙΔΗΣ ΙΩΑΝΝΗΣ

ΑΛΕΞ/ΠΟΛΗΣΕΠΤΕΜΒΡΙΟΣ, 2010

ΕΙΣΑΓΩΓΗΕΙΣΑΓΩΓΗ--ΣΚΟΠΟΣΣΚΟΠΟΣΕΙΣΑΓΩΓΗΕΙΣΑΓΩΓΗ ΣΚΟΠΟΣΣΚΟΠΟΣ

Μεταβολές του ανοσοποιητικού συστήματος, (λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών) στη(λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών), στη διαδικασία της ίνωσης και νεοαγγειογένεσης της περιτοναϊκής μεμβράνης σε ασθενείς υπό ρ ής μ μβρ ης ςπεριτοναϊκή κάθαρση.

Σύγκριση των επιπέδων των λεμφοκυτταρικών υποπληθυσμών στο αίμα και στο περιτοναϊκό υγρό θ ώ ά ή δύασθενών με Χ.Ν.Α. μετά τη χορήγηση δύο

διαφορετικών διαλυμάτων περιτοναϊκής κάθαρσηςκάθαρσης.

ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝΥπό μελέτη υποπληθυσμοί

CD3+ Τ λεμφοκύτταρα μφ ρCD4+ Τ λεμφοκύτταρα (helper), CD8 Τ λ φ ύ ( i )CD8+ Τ λεμφοκύτταρα (cytotoxic), CD4/CD8 ratio

TCRγδ + Τ λεμφοκύτταρα δ ί ίδείκτες ενεργοποίησης

α) HLA-DR καιβ) CD25

μνημονικά CD45R0 (memory) και «παρθένα»μνημονικά CD45R0 (memory) και «παρθένα» λεμφοκύτταρα CD45RΑ (naive) στο περιφερικό αίμα και στο περιτοναϊκό υγρό των ασθενώνκαι στο περιτοναϊκό υγρό των ασθενών.

ΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣΚΥΤΤΑΡΟΜΕΤΡΙΑ ΡΟΗΣ

Ορισμός ΚυτταρομετρίαςΟρισμός ΚυτταρομετρίαςΡοής

Κυτταρομετρητής Ροής υδροδυναμικό σύστημα ροής οπτικό σύστημα ηλεκτρονικό σύστημα ανάλυσης δεδομένων.ς

ΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝΥΠΟΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΛΕΜΦΟΚΥΤΤΑΡΩΝΔιαχωρισμός κυτταρικών πληθυσμών του ολικού αίματος μέσω των φυσικών χαρακτηριστικών μ ς μ φ χ ρ ηρ

τους.

R1=LYMPHOCYTESR1=LYMPHOCYTES

R2=MONOCYTESR2=MONOCYTES

R3=NEUTROPHILSR3=NEUTROPHILS

Σε 18 ασθενείς με Χ.Ν.Α. (εύρος ηλικίας 50-80 έτη)έτη) Στους 8 με το νέου τύπου βιοσυμβατό διάλυμαΣτους υπόλοιπους 10 με το παλαιού τύπου ς ς μβιοασύμβατο διάλυμα.

Μελετήθηκαν οι μεταβολέςΜελετήθηκαν οι μεταβολέςτου αριθμού, του ποσοστού, της ενεργοποίησης των υποπληθυσμώντων υποπληθυσμών της δεξαμενής των μνημονικών / αθώων λεμφοκυττάρωνΗ έκφραση της χημειοκίνης CCR5Η έκφραση της χημειοκίνης CCR5

PB OLD TYPE TCRγδPB NEW TYPE TCRγδ

2,95

2,673

3,5

ρων

4,20

3 093 54

4,5

ρων

p=0.31 p=0.55

1 5

2

2,5

D3+

κυττάρ

PRINMETA

3,09

22,5

33,5

D3+

κυττά

ρ

PRINMETA

0,5

1

1,5

% των

CD META

0 51

1,52

% των

CD META

0

,

PRIN META0

0,5

PRIN META

%

AF OLD TYPE TCRγδAF NEW TYPE TCRγδ

5,78

5,31

5

6

ρων3,52

3

4

ρων

p=0.00015 p=0.72

3

4

3+ κυτ

τά

PRINMETA

2

3

3+ κυττάρ

PRINMETA

1

2

των

CD

3 META1,25

1

% των

CD META

0PRIN META

%0

PRIN META

%

PB OLD TYPE CD45R0

70

PB NEW TYPE CD45R0

70 p=0 1858,57

60,98

50

60

70

άρων

49,48

62,80

50

60

70

άρων

p=0.18 p=0.72

30

40

50

CD

3+ κυτ

τά

PRINMETA30

40

50

CD

3+ κυττά

PRINMETA

10

20

% τω

ν C

10

20

% τω

ν C

0PRIN META

0PRIN META

AF NEW TYPE CD45R0 AF OLD TYPE CD45R0

86,492,29100

ων

83,73 84,36

100

ων

p=0.016 p=0.64

60

80

+ κυττάρ

ω

PRIN 60

80

+ κυ

ττάρ

ω

PRIN

20

40

των

CD

3 META

20

40

των

CD

3+ META

0PRIN META

%

0PRIN META

%

PB NEW TYPE HLA-DR & CD25 PB OLD TYPE HLA-DR & CD25

42,3745,98

40

50

άρων p=0.6

40,99

44,49

40

50

ρων

p=0.13

20

30

D3+

κυττά

PRINMETA

p=0.417 2420

30

D3+

κυττάρ

PRINMETA

p=0.19

11,11 12,15

0

10

20

% των

C 14,5617,24

10

20

% των

CD

01 2

HLA-DR CD25

01 2

HLA-DR CD25

AF NEW TYPE HLA DR & CD25 AF OLD TYPE HLA-DR & CD25AF NEW TYPE HLA-DR & CD25

52,19

50

60

ων

AF OLD TYPE HLA-DR & CD25

38,1436,11

39,12

35,6340

ων

p=0.89p=0.91

39,26

30

40

50

+ κυττάρ

ω

PRIN 20

30

3+ κυττά

ρω

PRINp=0.71

p=0.051

20,33 21,29

10

20

30

% των

CD

3 META

10

20

% των

CD

3 METAp

01 2

HLA-DR CD25

%

01 2

HLA-DR CD25%

PB NEW TYPE CCR5

35

PB OLD TYPE CCR5

37 5640 p=0 6131,13

25,65

25

30

35

τάρω

ν

37,56

33,49

30

40

τάρω

ν

p=0.04p=0.61

15

20

CD

3+ κυττ

PRINMETA

20

CD

3+ κυττ

PRINMETA

5

10

% των

C

10

% των

0PRIN META

0PRIN META

AF OLD TYPE CCR5AF NEW TYPE CCR5 AF OLD TYPE CCR5

58,96285714

65,02428571

6070

ων

AF NEW TYPE CCR5

66,99

80

ων

p=0.014p=0.34

405060

+ κυττάρ

ω

PRIN42,46

40

60

+ κυττάρ

ω

PRIN

102030

των

CD

3 META

20

40

των

CD

3+ META

010

PRIN META%

0

PRIN META

%

PB NEW TYPE CCR5 AF NEW TYPE CCR5

31,13

25 65333333

30

35

ρων

p=0.0466,99

60

80

ρων p=0.014

25,65333333

15

20

25

D3+

κυττάρ

PRINMETA

p=0.0001542,46

40

60

D3+

κυττάρ

PRINMETA

5

10

15

% των

CD

20

% των

CD META

0PRIN META

0PRIN META

AF NEW TYPE CD45R0 AF NEW TYPE TCRγδ

86,4

92,29

80

100

ρων

p=0.0163,52

3

4

ρων

p=0.00015

40

60

80

D3+

κυττά

PRINMETA

2

3

D3+ κυ

ττάρ

PRINMETA

20

40

% των

CD META

1,25

1

% των

CD META

0PRIN META

%

0PRIN META

Το νέου τύπου βιοσυμβατό διάλυμα έχει ευνοϊκότερο ανοσολογικό προφίλ.

Οι ασθενείς με Χ.Ν.Α. παρουσιάζουν λιγότερες πιθανότητες εμφάνισης φλεγμονώδους αντίδρασης και καθυστέρηση στην ανάπτυξη ίίνωσης.

Περαιτέρω έρευνες θα αποδείξουν τη συμμετοχή άλλων παραγόντων στη δυσλειτουργία του

ίπεριτοναίου.

Επικ. καθηγητή Γ. ΚοτσιανίδηΚαθηγητή Β. ΒαργεμέζηΚαθηγητή Β. ΒαργεμέζηΔρ. Μ. ΘεοδωρίδηΕ ΜπούχλιουΕ. ΜπούχλιουΕ. Νάκου