β -lactamines et Pneumocoques

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β β -lactamines et -lactamines et Pneumocoques Pneumocoques

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β -lactamines et Pneumocoques. S. pneumoniae de sensibilit é diminu é e à la P é ni G en France (CNRP). CNRP P. Geslin. CNRP E. Varon, L. Gutmann. Pneumocoque S Streptocoques R. Pneumocoque S. - PowerPoint PPT Presentation

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ββ-lactamines et Pneumocoques-lactamines et Pneumocoques

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S. pneumoniae de sensibilité diminuée

à la Péni G en France (CNRP)

0,5 0,7 14 5

7

12

1720

25

3236

43

4852 53

48

0

10

20

30

40

50

60

19841985 19861987 198819891990 19911992 19931994 19951996 1997 2001 20022003

n = 44 470 souches

CNRP E. Varon, L. GutmannCNRP P. Geslin

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Pneumocoque S Streptocoques R

Pneumocoque R Pneumocoque R

Pneumocoque S

Séquençage des gènes PLP souche R = Structure en mosaïque:

Alternance séquences conservées et séquences divergeant des souches S résultant d’échanges d’ADN entre pneumocoque et streptocoques Péni R, par transformation.

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Résistance du Résistance du pneumocoque aux pneumocoque aux --

lactamineslactamines 5 Protéines liant les pénicillines (PLP) de haut 5 Protéines liant les pénicillines (PLP) de haut poids moléculairepoids moléculaire

de sensibilité aux de sensibilité aux -lactamines -lactamines modifications de plusieurs PLPsmodifications de plusieurs PLPs

Acquisition de gènes par création de structure en Acquisition de gènes par création de structure en mosaïque par recombinaison homologue en mosaïque par recombinaison homologue en association à des mutations ponctuellesassociation à des mutations ponctuelles

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Klugman, JAC 2002

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Résistance à la Pénicilline G

• Croisée avec les autres -lactamines

• CMI variables selon molécules

• Niveau CMI imprévisible

Détermination des CMI des -lactamines dont les propriétés pharmacodynamiques sont compatibles avec

une efficacité thérapeutique

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PKANSSSL

OXGENTMPPT

AMXCSXTRA

StrTEEVA

S. pneumoniaePhénotype HNR, multi-R

Etest

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AMX : amoxicillinePIP : pipéracillineCTX : céfotaxime OXA : oxacillineGM : gentamicineKAN : kanamycine forte GEN : gentamicine forteSXT : triméthoprime-sulfaméthoxazole E : érythromycineL : lincosamidePT : pristinamycineRA : rifampicineVA : vancomycineFOS : fosfomycineTEC : téicoplanineAN : amikacine

Streptocoque AStreptocoque A

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AMX : amoxicillinePIP : pipéracillineCTX : céfotaxime OXA : oxacillineGM : gentamicineKAN : kanamycine forte GEN : gentamicine forteSXT : triméthoprime-sulfaméthoxazole E : érythromycineL : lincosamidePT : pristinamycineRA : rifampicineVA : vancomycineTEC : téicoplanineFOS : fosfomycine

Streptocoque BStreptocoque B

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Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus

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PVA

OXTEC

KPTSSSPEF

GMETMPRA

TMLSXTFOS

TEMNOCFA

S.aureus Phénotype sauvage

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PVA

OXTEC

KPTSSSPEF

GMETMPRA

TMLSXTFOS

TEMNOCFA

S.aureus Phénotype Pase Méti-S

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KPTSSSPEF

GMETMPRA

TMLSXTFOS

TEMNOCFA

Methicilline- resistant

PVA

OXTEC

KPTSSSPEF

GMETMPRA

TMLSXTFOS

TEMNOCFA

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• ß-ß-lactams inhibit PBP by bonding to its D-lactams inhibit PBP by bonding to its D-alanyl--D-alanine binding pocket. MRSA has alanyl--D-alanine binding pocket. MRSA has acquired a gene coding for PBP2’ which has a acquired a gene coding for PBP2’ which has a very low binding affinity to ß-lactam very low binding affinity to ß-lactam antibiotics.antibiotics.• As a result, the production of a cell wall As a result, the production of a cell wall can continue. This is the basis for can continue. This is the basis for Methicillin resistance in Methicillin resistance in S. aureusS. aureus..

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