β -lactamines et Pneumocoques
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ββ-lactamines et Pneumocoques-lactamines et Pneumocoques
S. pneumoniae de sensibilité diminuée
à la Péni G en France (CNRP)
0,5 0,7 14 5
7
12
1720
25
3236
43
4852 53
48
0
10
20
30
40
50
60
19841985 19861987 198819891990 19911992 19931994 19951996 1997 2001 20022003
n = 44 470 souches
CNRP E. Varon, L. GutmannCNRP P. Geslin
Pneumocoque S Streptocoques R
Pneumocoque R Pneumocoque R
Pneumocoque S
Séquençage des gènes PLP souche R = Structure en mosaïque:
Alternance séquences conservées et séquences divergeant des souches S résultant d’échanges d’ADN entre pneumocoque et streptocoques Péni R, par transformation.
Résistance du Résistance du pneumocoque aux pneumocoque aux --
lactamineslactamines 5 Protéines liant les pénicillines (PLP) de haut 5 Protéines liant les pénicillines (PLP) de haut poids moléculairepoids moléculaire
de sensibilité aux de sensibilité aux -lactamines -lactamines modifications de plusieurs PLPsmodifications de plusieurs PLPs
Acquisition de gènes par création de structure en Acquisition de gènes par création de structure en mosaïque par recombinaison homologue en mosaïque par recombinaison homologue en association à des mutations ponctuellesassociation à des mutations ponctuelles
Klugman, JAC 2002
Résistance à la Pénicilline G
• Croisée avec les autres -lactamines
• CMI variables selon molécules
• Niveau CMI imprévisible
Détermination des CMI des -lactamines dont les propriétés pharmacodynamiques sont compatibles avec
une efficacité thérapeutique
PKANSSSL
OXGENTMPPT
AMXCSXTRA
StrTEEVA
S. pneumoniaePhénotype HNR, multi-R
Etest
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AMX : amoxicillinePIP : pipéracillineCTX : céfotaxime OXA : oxacillineGM : gentamicineKAN : kanamycine forte GEN : gentamicine forteSXT : triméthoprime-sulfaméthoxazole E : érythromycineL : lincosamidePT : pristinamycineRA : rifampicineVA : vancomycineFOS : fosfomycineTEC : téicoplanineAN : amikacine
Streptocoque AStreptocoque A
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AMX : amoxicillinePIP : pipéracillineCTX : céfotaxime OXA : oxacillineGM : gentamicineKAN : kanamycine forte GEN : gentamicine forteSXT : triméthoprime-sulfaméthoxazole E : érythromycineL : lincosamidePT : pristinamycineRA : rifampicineVA : vancomycineTEC : téicoplanineFOS : fosfomycine
Streptocoque BStreptocoque B
Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus
PVA
OXTEC
KPTSSSPEF
GMETMPRA
TMLSXTFOS
TEMNOCFA
S.aureus Phénotype sauvage
PVA
OXTEC
KPTSSSPEF
GMETMPRA
TMLSXTFOS
TEMNOCFA
S.aureus Phénotype Pase Méti-S
KPTSSSPEF
GMETMPRA
TMLSXTFOS
TEMNOCFA
Methicilline- resistant
PVA
OXTEC
KPTSSSPEF
GMETMPRA
TMLSXTFOS
TEMNOCFA
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• ß-ß-lactams inhibit PBP by bonding to its D-lactams inhibit PBP by bonding to its D-alanyl--D-alanine binding pocket. MRSA has alanyl--D-alanine binding pocket. MRSA has acquired a gene coding for PBP2’ which has a acquired a gene coding for PBP2’ which has a very low binding affinity to ß-lactam very low binding affinity to ß-lactam antibiotics.antibiotics.• As a result, the production of a cell wall As a result, the production of a cell wall can continue. This is the basis for can continue. This is the basis for Methicillin resistance in Methicillin resistance in S. aureusS. aureus..
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