ΑΝΟΣΟΪΣΤΟΧΗΜΙΚΗ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ ΑΝΟΣΟΪΣΤΟΧΗΜΙΚΗ ΈΚΦΡΑΣΗ ΤΩΝ CD31, VEGFCD31, VEGF ΚΑΙ ΚΑΙ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΑΥΤΟΥ ΤΩΝ ΥΠΟΔΟΧΕΩΝ ΑΥΤΟΥ (VEGFR-1 (VEGFR-1 και και VEGFR-2)VEGFR-2) ΣΤΑ ΣΤΑ ΒΑΣΙΚΟΚΥΤΑΡΙΚΑ ΚΑΙ ΠΛΑΚΩΔΗ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ ΒΑΣΙΚΟΚΥΤΑΡΙΚΑ ΚΑΙ ΠΛΑΚΩΔΗ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΑ ΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣΤΟΥ ΔΕΡΜΑΤΟΣ

Αμαλία Τσιατούρα, Άννα Μπατιστάτου, Αικατερίνη Ζιώγα, Αναστάσιος Βεκρής, Αμαλία Τσιατούρα, Άννα Μπατιστάτου, Αικατερίνη Ζιώγα, Αναστάσιος Βεκρής, Δημήτριος ΣτεφάνουΔημήτριος Στεφάνου

3ο Συνέδριο Αττικές Δερματολογικές Ημέρες. Αθήνα 2-4 Νοεμβρίου 2007

3η Δερματολογική Κλινική Νοσοκομείου «Α. Συγγρός», Εργαστήριο ΠαθολογικήςΑνατομίας και Κλινική Πλαστικής Χειρουργικής και Εγκαυμάτων

Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Ιωαννίνων

ΕΙΣΑΓΩΓΗΕΙΣΑΓΩΓΗ

ΒασικοκυτταρικάΒασικοκυτταρικά και και ακανθοκυτταρικά ακανθοκυτταρικά καρκινώματα, τα πιο συχνά καρκινώματα, τα πιο συχνά καρκινώματα του δέρματοςκαρκινώματα του δέρματος

ΠροέλευσήΠροέλευσή τους τα κύτταρα της επιδερμίδας τους τα κύτταρα της επιδερμίδας

ΣτηνΣτην αιτιολογία αιτιολογία τους σημαντική θέση κατέχει η έκθεση στην ηλιακή τους σημαντική θέση κατέχει η έκθεση στην ηλιακή ακτινοβολίαακτινοβολία

ΕντόπισηΕντόπιση κυρίως στις εκτεθειμένες περιοχές. Τα βασικοκυτταρικά κυρίως στις εκτεθειμένες περιοχές. Τα βασικοκυτταρικά εντοπίζονται κυρίως στο πρόσωπο, τα ακανθοκυτταρικά σε πρόσωπο, εντοπίζονται κυρίως στο πρόσωπο, τα ακανθοκυτταρικά σε πρόσωπο, χέρια, βλεννογόνουςχέρια, βλεννογόνους

ΕΙΣΑΓΩΓΗΕΙΣΑΓΩΓΗ

Υπάρχουν όμως σημαντικότατες διαφορές Υπάρχουν όμως σημαντικότατες διαφορές

Στη Στη βιολογική συμπεριφοράβιολογική συμπεριφορά

και και Στην Στην πρόγνωση αυτώνπρόγνωση αυτών..

Η Η συχνότητασυχνότητα των απομακρυσμένων μεταστάσεων στα βασικοκυτταρικά των απομακρυσμένων μεταστάσεων στα βασικοκυτταρικά καρκινώματα κυμαίνεται από 0,0028 - 0,καρκινώματα κυμαίνεται από 0,0028 - 0,5555%%

ΕΙΣΑΓΩΓΗΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η Η αγγειογένεσηαγγειογένεση είναι σημαντική για την ανάπτυξη και το μεταστατικό είναι σημαντική για την ανάπτυξη και το μεταστατικό δυναμικό των συμπαγών όγκωνδυναμικό των συμπαγών όγκων

Ο Ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF)(VEGF) είναι μια είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που παίζει κεντρικό ρόλο στην αγγειογένεσηγλυκοπρωτεΐνη που παίζει κεντρικό ρόλο στην αγγειογένεση και παράγεται και παράγεται από τα καρκινικά κύτταρααπό τα καρκινικά κύτταρα

Δρά μέσω των Δρά μέσω των υποδοχέων του υποδοχέων του VEGFR-1 VEGFR-1 και και VEGFR-2VEGFR-2 στα ενδοθηλιακά στα ενδοθηλιακά κύτταρακύτταρα

Το μόριο Το μόριο CD31 CD31 εκφράζεται μεταξύ άλλων στα ενδοθηλιακά κύτταρα των εκφράζεται μεταξύ άλλων στα ενδοθηλιακά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείωναιμοφόρων αγγείων

ΣΚΟΠΟΣΣΚΟΠΟΣ

Σκοπός της παρούσας μελέτης είναι η συσχέτιση της έκφρασης τουΣκοπός της παρούσας μελέτης είναι η συσχέτιση της έκφρασης του VEGF VEGF και των υποδοχέων του με τη μικροαγγείωση και την και των υποδοχέων του με τη μικροαγγείωση και την πρόγνωση στα βασικοκυτταρικά και ακανθοκυτταρικά καρκινώματα πρόγνωση στα βασικοκυτταρικά και ακανθοκυτταρικά καρκινώματα του δέρματοςτου δέρματος

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ

ΑΝΑΔΡΟΜΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗΑΝΑΔΡΟΜΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ

Σε Σε 107107 ασθενείς ασθενείς

5151 με με βασικοκυτταρικά βασικοκυτταρικά καρκινώματακαρκινώματα

5656 με με ακανθοκυτταρικάακανθοκυτταρικά καρκινώματακαρκινώματα

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ

ΟΜΑΔΑ ΒΑΣΙΚΟΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΩΝΟΜΑΔΑ ΒΑΣΙΚΟΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΩΝ

ΦΥΛΟΦΥΛΟ:: 27άνδρες / 24 γυναίκες 27άνδρες / 24 γυναίκες ΜΕΣΗ ΗΛΙΚΙΑΜΕΣΗ ΗΛΙΚΙΑ:: 69,5 έτη 69,5 έτη ΜΕΣΗ ΜΕΓΙΣΤΗ ΔΙΑΜΕΤΡΟΣΜΕΣΗ ΜΕΓΙΣΤΗ ΔΙΑΜΕΤΡΟΣ:: 1,13 εκ. 1,13 εκ.

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ

ΟΜΑΔΑ ΑΚΑΝΘΟΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΩΝΟΜΑΔΑ ΑΚΑΝΘΟΚΥΤΤΑΡΙΚΩΝ ΚΑΡΚΙΝΩΜΑΤΩΝ

ΦΥΛΟΦΥΛΟ:: 37 άνδρες / 19 γυναίκες 37 άνδρες / 19 γυναίκες ΜΕΣΗ ΗΛΙΚΙΑΜΕΣΗ ΗΛΙΚΙΑ:: 74,5 έτη 74,5 έτη ΜΕΣΗ ΜΕΓΙΣΤΗ ΔΙΑΜΕΤΡΟΣΜΕΣΗ ΜΕΓΙΣΤΗ ΔΙΑΜΕΤΡΟΣ:: 1,25 εκ. 1,25 εκ.

ΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣΥΛΙΚΟ ΚΑΙ ΜΕΘΟΔΟΣ

Προτιμήθηκαν Προτιμήθηκαν ευμεγέθη νεοπλάσματαευμεγέθη νεοπλάσματα και όχι βιοπτικά υλικά και όχι βιοπτικά υλικά Όλα τα νεοπλάσματα είχαν εξαιρεθεί επί Όλα τα νεοπλάσματα είχαν εξαιρεθεί επί υγιών ορίωνυγιών ορίων

Στις τομές έγινε Στις τομές έγινε ανοσοϊστοχημική χρώσηανοσοϊστοχημική χρώση με τη μέθοδο με τη μέθοδο En Vision En Vision SystemSystem και χρησιμοποιήθηκαν τα αντισώματα και χρησιμοποιήθηκαν τα αντισώματα CD31CD31 (Menarini (Menarini Hellas), Hellas), VEGFVEGF (VEGF Ab-3 JH121, Neomarkers USA), (VEGF Ab-3 JH121, Neomarkers USA), VEGFR-1VEGFR-1 (RP 077, DBS, USA) (RP 077, DBS, USA) και και VEGFR-2VEGFR-2 (RP 076, DBS, USA)(RP 076, DBS, USA)

Χρησιμοποιήθηκε το χρωμογόνο Χρησιμοποιήθηκε το χρωμογόνο DABDAB Το ποσοστό των καρκινικών κυττάρων που εμφάνιζε θετική Το ποσοστό των καρκινικών κυττάρων που εμφάνιζε θετική

ανοσοϊστοχημική αντίδραση καθορίστηκε με μεγέθυνση ανοσοϊστοχημική αντίδραση καθορίστηκε με μεγέθυνση xx40 40 και και μετρήθηκαν τουλάχιστον 1000 νεοπλασματικά κύτταρα σε κάθε μετρήθηκαν τουλάχιστον 1000 νεοπλασματικά κύτταρα σε κάθε περίπτωσηπερίπτωση

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Στατιστικά σημαντική διαφοράΣτατιστικά σημαντική διαφορά στην έκφραση των στην έκφραση των VEGF, VEGFR-2VEGF, VEGFR-2 και και CD31CD31 στους δύο τύπους καρκινωμάτων στους δύο τύπους καρκινωμάτων

Η έκφραση αυτών Η έκφραση αυτών υπερίσχυε στα ακανθοκυτταρικάυπερίσχυε στα ακανθοκυτταρικά

Από τα ακανθοκυτταρικά καρκινώματα εντονότερη έκφραση υπήρχε στα Από τα ακανθοκυτταρικά καρκινώματα εντονότερη έκφραση υπήρχε στα χαμηλής διαφοροποίησηςχαμηλής διαφοροποίησης και κατά συνέπεια επιθετικότερα καρκινώματα και κατά συνέπεια επιθετικότερα καρκινώματα

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Τα Τα βασικοκυτταρικά καρκινώματαβασικοκυτταρικά καρκινώματα στο σύνολό τους εμφάνισαν στο σύνολό τους εμφάνισαν χαμηλήχαμηλή έως έως μέτρια έκφρασημέτρια έκφραση των δεικτών αυτών των δεικτών αυτών

Υπήρξαν βασικοκυτταρικά καρκινώματα με Υπήρξαν βασικοκυτταρικά καρκινώματα με μηδενική έκφρασημηδενική έκφραση

Ο υποδοχέας Ο υποδοχέας VEGFR-1 VEGFR-1 δεν εμφάνισε στατιστικά σημαντική διαφορά στην δεν εμφάνισε στατιστικά σημαντική διαφορά στην έκφρασή του στους δύο τύπους καρκινωμάτωνέκφρασή του στους δύο τύπους καρκινωμάτων

BCC με μέτρια έκφραση VEGF

BCC με χαμηλή έκφραση VEGF

BCC με χαμηλή έκφραση VEGF

SCC μέτριας διαφοροποίησης με έντονη έκφραση VEGF

SCC μέτριας διαφοροποίησης με έντονη έκφραση VEGF

SCC χαμηλής διαφοροποίησης με πολύ έντονη έκφραση VEGF

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ

Οι Οι διαφορές στην έκφραση των μορίων διαφορές στην έκφραση των μορίων CD31, VEGF, CD31, VEGF, και και VEGFR-2VEGFR-2 στα στα βασικοκυτταρικά και ακανθοκυτταρικά καρκινώματα του δέρματος ίσως βασικοκυτταρικά και ακανθοκυτταρικά καρκινώματα του δέρματος ίσως εξηγούν, τουλάχιστον εν μέρει, τη εξηγούν, τουλάχιστον εν μέρει, τη διαφορετική πρόγνωσηδιαφορετική πρόγνωση και βιολογικήκαι βιολογική συμπεριφορά συμπεριφορά αυτών.αυτών.

Πιθανόν στο μέλλον να φανεί χρήσιμη η χρήση Πιθανόν στο μέλλον να φανεί χρήσιμη η χρήση αναστολέων των μορίωναναστολέων των μορίων αυτώναυτών και και αντιαγγειογενετικών παραγόντωναντιαγγειογενετικών παραγόντων ως ως επικουρική θεραπείαεπικουρική θεραπεία των των καρκινωμάτων αυτών.καρκινωμάτων αυτών.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1.1. Bowden J, Brennan PA, Umar T, Cronin A. Expression of vascular Bowden J, Brennan PA, Umar T, Cronin A. Expression of vascular endothelial growth factor in basal cell carcinoma and cutaneous endothelial growth factor in basal cell carcinoma and cutaneous squamous cell carcinoma of head and neck, J Cutan Pathol. 2002 squamous cell carcinoma of head and neck, J Cutan Pathol. 2002 Nov;29(10):585-9.Nov;29(10):585-9.

2.2. Loggini B, Boldrini L, Gisfredi S, Ursino S, Camacci T, De Jeso K, Loggini B, Boldrini L, Gisfredi S, Ursino S, Camacci T, De Jeso K, Cervadoro G, Pingitore R, Barachini P, Leocata P, Fontanini F. Cervadoro G, Pingitore R, Barachini P, Leocata P, Fontanini F. CD34 microvessel density and VEGF expression in basal and CD34 microvessel density and VEGF expression in basal and squamous cell carcinoma. Pathol Res Pract. 2003;199(11):705-12squamous cell carcinoma. Pathol Res Pract. 2003;199(11):705-12

3.3. Cheryl WS Chin, Alexander JE Foss, Alan Stevens and James Cheryl WS Chin, Alexander JE Foss, Alan Stevens and James Lowe. Differences in the vascular patterns of basal and squamous Lowe. Differences in the vascular patterns of basal and squamous cell skin carcinomas explain their differences in clinical behaviour. cell skin carcinomas explain their differences in clinical behaviour. J Pathol 2003;200:308-313J Pathol 2003;200:308-313

4.4. Gille J. Antiangiogenic cancer therapies get their act together: Gille J. Antiangiogenic cancer therapies get their act together: current developments and future prospects of growth factor – and current developments and future prospects of growth factor – and growth factor receptor – targeted approaches. Exp dermatol. 2006 growth factor receptor – targeted approaches. Exp dermatol. 2006 Mar;15(3):175-86Mar;15(3):175-86

Ευχαριστώ !