Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

49
Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους ΒΑΣΙΛΙΚΗ Χ. ΠΙΤΥΡΙΓΚΑ ΙΑΤΡΟΣ ΒΙΟΠΑΘΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΚ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ ΜΙΚΡΟΒΙΟΛΟΓΙΑΣ Ε.Κ.Π.Α . E-mail.: [email protected] Κλινικό Φροντιστήριο 3: «Παρουσίαση κλινικών περιστατικών» Ελληνική Μικροβιολογική Εταιρία, Αθήνα 2017

Transcript of Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Page 1: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

ΒΑΣΙΛΙΚΗ Χ. ΠΙΤΥΡΙΓΚΑ

ΙΑΤΡΟΣ ΒΙΟΠΑΘΟΛΟΓΟΣ ΕΠΙΚ. ΚΑΘΗΓΗΤΡΙΑ ΜΙΚΡΟΒΙΟΛΟΓΙΑΣ Ε.Κ.Π.Α .

E-mail.: [email protected]

Κλινικό Φροντιστήριο 3: «Παρουσίαση κλινικών περιστατικών»

Ελληνική Μικροβιολογική Εταιρία, Αθήνα 2017

Page 2: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Περιγραφή περιστατικού: 14/10/15

Γυναίκα 66 ετών προσέρχεται στα ΤΕΠ λόγω αιφνίδιας εισβολής διαταραχής λόγου

Κλινική εξέταση εισαγωγής: •Αφασία κατανόησης•Παραφασίες (Κλίμακα NIHSS: 6)•ΑΠ.124/67, Θ= 37.1 oC σφ.: 102/min• Ιστορικό: Ελκώδης κολίτιδα, οστεοπόρωση, Ca

μαστού, γλαύκωμα

Page 3: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Εργαστηριακές εξετάσεις •CRP: 21.7mg/dl•WBC: 13.100 (55% ΠΜΠ, 30% ΛΜΚ 15% ΜΚ)•D-dimers: 24268.95 ng/Ml

Ιστορικό + κλινική εικόνα ΑΕΕ

•Έναρξη ενδοφλέβιας θρομβόλυσης- ολοκλήρωση χωρίς επιπλοκές

Page 4: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

2η ημ. νοσηλείας 16/10/15 Η ασθενής εμφάνισε προοδευτικά ανησυχία,

διέγερση. Λόγω αλλαγής κλινικής εικόνας, υποψία λοίμωξης ΚΝΣ

•Έναρξη χορήγησης ακυκλοβίρης, κεφτριαξόνηςΠρογραμματίστηκε ΟΝΠΓενική ΕΝΥΚαλ/α ΕΝΥPCR HSVI-II, VZV Λόγω υψηλού D-dimer ,υποψία θρόμβωσης

φλεβωδών κόλπων εγκεφάλου MRvenography εγκεφάλου

Page 5: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Περαιτέρω έλεγχος:ΗΕΓ•Βραδέα κύματα δ αμφω μετωποκροταφικά •Διάγραμμα μετρίως εγκεφαλοπαθητικόCT εγκέφαλου: •Αρνητική για αιμορραγίαMRI: •Αρνητική για οξεία βλάβηMRvenography εγκεφάλου: απουσία εικόνας

θρόμβωσης, εικόνα συμβατή με φλεγμονή

Εικόνα συμβατή με εγκεφαλίτιδα

Page 6: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Γενική ΕΝΥ-16/10/15•Όψη: Ελαφρώς θολή •Χροιά: Αχρουν •Κύτταρα: 230/κ.κ.χ. ▫ΠΜΠ: 60%▫ΛΜΚ: 32%▫Λοιπά: 8%

•Ερυθρά: 60/κ.κ.χ. • LDH: 92 U/L•TP: 78 mg/dL•Glu: 35 mg/dL

PCR HSVI, II, VZV: Αρνητικά

Gram χρώση ΕΝΥ: Αρνητική

Page 7: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Καλ/α ΕΝΥ• Απομόνωση στο αιματούχο: ▫ Αποικίες μικρές γκριζωπές▫ Λεπτή ζώνη Β- αιμόλυσης

• Ανάπτυξη στο Mc Conkey Gram χρώση: • Gram (+) βακτήριο• Βραχύ, ραβδόμορφο, μη

σπορογόνο• Διάταξη σε ζεύγη • Καταλάση (+)• Οξειδάση (-)

Page 8: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Ποιο είναι το πιθανό παθογόνο?

A. Streptococcus pneumoniaeB. Neisseria meningitidis C. Listeria monocytogenes D. Εnterococcus E. Corynobacterium

Page 9: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Listeria monocytogenes: Ιστορία 1891:Γερμανία- δείγματα ιστού1911: Σουηδία-ήπαρ κονίκλων 1925: Γερμανία-πρόβατα 1940: Επίσημη ονομασία Listeria monocytogenes1952: Επιβ. κρούσματα στον

ανθρ. πληθυσμό1985: Επιδημία στην Καλιφόρνια-

επιβεβαίωση τροφιμογενούς μετάδοσης

Joseph Lister (1827-1912) “father of antisepsis”

Page 10: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

L. monocytogenes• Gram (+) αερόβιο-δυνητικά αναερόβιο• Διατάσσεται συχνά σε ζεύγη• V- σχήμα• Στερεά θρ. Υλικά: ▫Κοκκοβακτηρίδιο

• Υγρα θρ. Υλικά: ▫Βακτηρίδιο

•Μη σπορογόνο, βραχύ • Κινητό (tumbling motility, Born to

run) (20−25 °C)▫1-5 μαστίγια/ δεν παράγονται σε 37°C

Page 11: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Ταξινόμηση L. monocytogenes

Species 17 L. monocytogenes L. grayi L. innocua L. ivanovii L. seeligeri L. welshimeriL. aquaticaL. booriaeL. CornellensisL. FleischmanniiL. FloridensisL. GrandensisL. MarthiiL. NewyorkensisL. RipariaL. RocourtiaeL. weihenstephanensis

Κλάση: Βάκιλλοι Τάξη: Βακιλλοειδή Οικογένεια: Λιστεριοειδή Γένος: Λιστέρια Φύλο: Firmicutes Είδος: L. monocytogenes

Den Bakker HC et al. Int J Syst Evol Microbiol. 2014 Jun;64(Pt 6):1882-9.

L. monocytogenes: Το μόνο ανθρώπινο παθογόνο

L. ivanovii: Ζωικό παθογόνο

L. InnocuaΦυτικό παθογόνο

Page 12: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Τα περισσότερα στελέχη ανήκουν στις γενεαλογικές σειρές I και II

LM: 13 ορότυποι : Οι πιο συχνοί • 1/2a (lineage II)• 1/2b, 4b (lineage I) • 95% λοιμώξεων στον άνθρωπο

Page 13: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Η L. monocytogenes βρίσκεται σχεδόν παντού στο περιβάλλον… • Ύδατα • Φυτά • Χώμα • Λύματα• Κόπρανα θηλαστικών, ψαριών,

εντόμων, πτηνών κλπ.• Υγιείς ενήλικες φορείς στα κόπρανα L.

monocytogenes (5-10% πληθυσμού)Ιδιαίτερα ΑΝΘΕΚΤΙΚΗ

Επιβιώνει σε: Ευρύ φάσμα pH (4-8)Ευρύ φάσμα Θο (0.5-43 οC)Υψηλές συγκ. άλατος

ΨΥΞΗΕπιβιώνει +

Αναπαράγεται !!

Page 14: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Ακατέργαστο/ μη παστεριωμένο γάλα,

Μαλακά τυριά (brie, camambert)

Κρύα κρέατα ΠατέΑλλαντικάΈτοιμες σαλάτεςΚαπνιστά θαλασσινάΡίζες φυτών

Κλ. Λιστερίωση-τροφιμογενής λοίμωξη

Χαρακτηριστικά ύποπτων τροφίμων

Ready- to-eat Διατηρούνται στην ψύξη Μακράς διάρκειας ζωής

Page 15: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

ΠΟΙΟΙ ΠΛΗΘΥΣΜΟΙ ΚΙΝΔΥΝΕΥΟΥΝ ΝΑ ΝΟΣΗΣΟΥΝ ΑΠΟ LISTERIA?

ΈγκυεςΝεογνά Ηλικία >65 ετώνΑνοσοκατεσταλμένοι

Ασθενείς με ελαττωματική κυτταρική ανοσία

Νεοπλασματικά νοσήματα

Αιματολογικά νοσήματα

Σπληνεκτομή

Σακχαρώδης Διαβήτης

Κορτικοειδή

ΛΙΣΤΕΡΙΩΣΗΧαμηλή επίπτωση Υψηλή σοβαρότητα

Page 16: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΚΑ ΔΕΔΟΜΕΝΑ

EFSA/ECDC• 5ετία: Ανοδική τάση επίπτωσης• 2014: 2161 κρουσμ. ▫ Επίπτωση: 0,52 κρούσμ. /100.000 ▫ 30% αύξηση από 2013

ECDC. Listeria Annual Summary, 2014

Page 17: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

• Επίπτωση χαμηλή 0,68/1.000.000 πληθυσμού▫ Αττική:1,31/1.000.000▫ Βόρεια Ελλάδα: 0,37/1.000.000

Ηλικιακή ομάδα >= 65 έτη Ανοσοκατεσταλμένα άτομα: >50% Θνητότητα: 28%

Page 18: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Επιδημιολογικά δεδομένα 2015 ΣΥΡΡΟΕΣ ΚΡΟΥΣΜΑΤΩΝ

35 κρουσ. • 20 Α/15 Γ

▫ 17 ανοσοκατεσταλμένοι

▫ 3 έγκυες▫ 1 νεογνό▫ 6 ηλικ/νοι > 80 ετ.▫ 7 υγιείς 50-77 ετών

• 8 μηνιγγίτιδες• Θνητότητα: 31% (9/29)• Οροτυποποίηση 16

στελεχών ▫ 8: 4b,4d,4e, 4: 1/2a, 3a

και 4: 1/2b, 3b

Νοσ. συρροή 2 ατόμων▫ Ορότυποι: 1/2a,3a ▫ Πηγή μόλυνσης άγνωστη

• Συρροή 2 ατόμων ▫ Ορότυποι: 1/2b, 3b ▫ Μολυσμενο ανθότυρο/τυρί

φέτα

Page 19: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

• Δυνητικώς ενδοκυττάριο ▫Μακροφάγα, ουδετερόφιλα , μονοπύρηνα▫ Επιθηλιακά, ενδοθηλιακά

Πολλαπλασιασμός χωρίς έκθεση ▫ T-cell immune system ▫ αντισώματα, ▫ ουδετερόφιλα, ▫ αντιβιοτικά ▫ εξωκυτταρικό υγρό

• Ικανότητα να διαπερνά φραγμούς▫ Επιθηλιακός Εντερικό ▫ Αιματοεγκεφαλικό ▫ Αιματοπλακουντιακό

• Υψηλή θνητότητα (~30%)

Παθογένεια

Page 20: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Παθογένεια• Αντίσταση στα γαστρικά οξέα,

χολή κλπ.▫ GAD system (glutamate

decarboxylase)• Προσκόλληση

▫ Ιντερναλίνες Α-B (InlA-Β)• Διεισδυτικότητα

▫ Λιστεριολυσίνη Ο (Αιμολυσίνη)▫ Φωσφολιπάσες PlcA and PlcB

• Ενδοκυττάρια κατευθυντική κίνηση▫ Επιφ. πρωτεΐνη Act A

(συσσώρευση και πολ/σμος ακτίνης)

Cotter, K et al. J of Food Protection, vol. 64, no. 9, pp. 1362–1368, 2001.

Schuppler et al. Int J Inflam. 2010 Jul 14;2010:704321. 

Page 21: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

• Σε υγιείς ενήλικες ▫ Ήπια γριπώδης συνδρομή▫ Γαστρεντερίτιδα

• Σε ανοσοκατεσταλμένους-έγκυες ▫ Βακτηριαιμία-σηψαιμία ▫Μηνιγγίτιδα ▫ Ρομβοεγκεφαλίτιδα

• Νεογνά ▫ Νεογνική σήψη▫ Νεογνική μηνιγγίτιδα

Κλινικά Σύνδρομα από Listeria monocytogenes

Oevermann et al. Interdiscp Perspect Infect Dis, 2010

Ποικίλες εστιακές λοιμώξεις: Περιτονίτιδα Αποστήματα ήπατος/ σπληνός Δερματική νόσο Πνευμονία Σηπτική αρθρίτιδα Οστεομυελίτιδα Ενδοκαρδίτιδα Ενδοφθαλμίτιδα Εμπύρετη γαστρεντερίτιδα

Page 22: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Χρόνος επώασης Μακρύς χρόνος επώασης: Median 8 ημ (1-70 ημ.)

Εγκυμοσύνη • Mέσος χρ.: 28 ημ.ΚΝΣ

Mέσος χρ.: 9 ημ.Σηψαιμία• Mέσος χρ.: 2 ημ. Γαστεντερίτιδα • Mέσος χρ.: 24 ώρες

Μολυσματική δόση: 106 CFU/g

J. McLauchlin, Int J of Food Microbiol, 2004

Page 23: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

L. monocytogenes: Το 3ο αίτιο βακτ.

μηνιγγίτιδας

Page 24: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Συνήθως παρόμοια κλινική εικόνα με λοιπές βακτ/κές

Άτυπη κλ. εικόνα (30%)

▫ Πυρετός (100%)▫ Κεφαλαλγία (83%)▫ Έμετοι (26%)▫ Υποξεία κλινική εικόνα ▫ Απουσία συμπτωμάτων ΚΝΣ (42%)▫ Αυχενική δυσκαμψία: Λιγότερο συχνή (80%)▫ Διαταραχές κίνησης-συσπάσεις πιο συχνές (αταξία, τρομώδης κίνηση,

μυοκλονίες) (15-20%)▫ Επιληπτικά επεισόδια (25%)▫ Εναλλαγές επιπέδου συνειδήσεως (87%)▫ Πιο συχνές βακτηριαιμίες (75%)

Mylonakis E et al. Medicine. 1998 77(5):313-36

Χαρ. γνωρίσματα μηνιγγίτιδας από λιστερια στους ενηλίκους

Laguna-Del Estal P, Rev Neurol. 2013 Jan 1;56(1):13-8.

Lorber B. Listeriosis. Clin Infect Dis 1997; 24:1–11.

Page 25: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Χαρ. γνωρίσματα της μηνιγγίτιδας από λιστερια στους ενηλίκους • Ευρήματα στο ΕΝΥ:▫Αρνητική χρώση Gram (60%)▫ Επίπεδο γλυκόζης όχι χαμηλό (φυσιολογικό >60% περιπτ.)▫Όχι υψηλό αρ. WBC▫Παρουσία μονοκυττάρων (30%)▫Φυσιολογικό-όχι υψηλό Τ-protein ▫Απουσία ευρημάτων-Φυσιολ. ΕΝΥ (20%)

• Ευρήματα στο αίμα▫Μη σημαντική αύξηση των ΠΜΠ

Χαμηλοί ρυθμοί ανάπτυξης μικρ/σμού Ενεργοποίηση κυρίως κυτταρικής ανοσίας

O. Dzupova et al Biom, Res. Intern, 2013Laguna-Del Estal P, Rev Neurol. 2013 Jan 1;56(1):13-8. Brouwer et al. Clin Infect Dis. 2006 Nov 15;43(10):1233-8. Mylonakis E et al. Medicine. 1998 77(5):313-36

Page 26: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους
Page 27: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Λιστερίωση στην εγκυμοσύνη• 10 φορές πιο ευάλωτες• Επίπτωση: 12/100,000 • Αύξηση επιπέδων προγεστερόνης- μείωση

κυτταρικής ανοσίας• 3ο τρ. εγκυμοσύνης-πιο συχνή • Υποδήλωση κρουσμάτων

▫ Ελλιπής διάγνωση▫ Άτυπη κλ. Εικόνα

• Μετάδοση στο νεογνό▫ Αιματογενής (Διαπλακουντιακή)▫ Ανιούσα (κόλπος) σπάνια▫ Νοσοκομειακή διασπορά

Θερμόμετρα ορθικά Mineral oil Τροφιμογενής

Janakiraman V. Rev Obstet Gynecol. 2008 Fall; 1(4): 179–185.

Bubonja-Sonje M et al. J Matern Fetal Neonatal Med. 2013 Feb;26(3):321-3.

Page 28: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Κλινική εικόνα Έγκυες ΝεογνόΉπια συμπτώματα (πιο

συχνά) Πυρετός 65% Γριπώδης συνδρομή 32% Μυαλγία 4% Διάρροια/έμετος 7% Κεφαλαλγία 10%Σοβαρή νόσος Σηψαιμία Μηνιγγίτιδα Εγκεφαλίτιδα

• Νεογνική νόσος• Πρώιμη-Ενδομήτρια μόλυνση δια μέσου του

πλακούντα (>50% θνησιμ.)▫ Αποβολή, θνησιγένεια, πρόωρος τοκετός▫ Σηπτική κοκκιωμάτωση νεογνού

Διάσπαρτα αποστήματα σε πολλαπλά όργανα

• Όψιμη (2-3 εβδ. μετά από τοκετό) (10% θνησιμ.)▫ Κατάποση μολυσμένου αμνιακού υγρού ▫ Κολπική φορεία▫ Ανεπαρκής αποστείρωση

Μηνιγγίτιδα- μηνιγγοεγκεφαλίτιδα Σηψαιμία

Okike IO1 et al. Pediatr Infect Dis J. 2013 Apr;32(4):405-6.

Page 29: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Fe και Listeria spp. • Συσχέτιση μεταξύ πρόσληψης

και μεταβολισμού Fe και λοιμογονικότητας

• Ανεπτυγμένα συστήματα πρόσληψης Fe από: ▫ Σιδηροφόρα, Φεριττίνη,

Τρανσφερίνη, Αιμοσφαιρίνη▫ Fe ως σύμπλοκο με

νευροδιαβιβαστές (ντοπαμίνη, επινεφρίνη, νορεπινεφρίνη)

• Έγκυες: Η λήψη συμπληρωμάτων Fe ευνοεί την κλινική λοίμωξη

Klebba PE Mol Membr Biol 2012, Coulanges et al. 1998, Furman et al 1994, Braun 2005

ΤΡΟΠΙΣΜΟΣ -ΚΝΣ

Page 30: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Μικροσκοπική εξέταση Καλλιέργεια-απομόνωση-

ταυτοποιηση-τυποποιησηΟροδιαγνωστικές/ορολογικές

μέθοδοιΕνοφθαλμισμός σε πειραματόζωα Μοριακές τεχνικές

ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ

Page 31: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

ΜΙΚΡΟΣΚΟΠΗΣΗΕΝΥ• Gram χρώση αρνητική 60%

(104 βακτ/ml ENY)• Ενδοκυττάρια/εξωκυττάρια

Gram (+) βακτηρίδια

ΠΡΟΣΟΧΗ !!Δ.Δ. • Streptococcus pneumoniae• Εnterococcus • Corynobacterium

Page 32: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

ΚΑΛΛΙΕΡΓΕΙΑ - Gold standard Κλινικά δείγματα:

αίμα, ΕΝΥ, αμνιακό υγρό, πλακούντα εμβρυικό ιστό, υλικό δερματικής βλάβης, κόπρανα, κολπικό υλικό, ύποπτα τρόφιμα

Σε στείρα κλ. δείγματα• Καλή ανάπτυξη σε κοινά θρεπτικά

υλικά πχ.▫ Mueller-Hinton▫ Blood agar▫ Mc Conkey

Σε τρόφιμα και δειγμ. μικτής χλωρίδα ς

• Εκλ. υλικά▫ Oxford agar, ▫ PALCAM ▫ ALOA

• Εμπλουτισμός ▫ Fraser- Half fraser broth

• Σε υγρό θρ. Υλικό χαρακτ. κίνηση

Στο ΕΝΥ Χαμηλή ευαισθησία Χαμηλό μικροβιακό φορτίο στο ΕΝΥΜικρή ποσότητα ΕΝΥΧορήγηση αντιβιοτικών

Page 33: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Προκαταρκτική ταυτοποίηση Listeria spp

Δοκιμή καταλάσης (Listeria spp: καταλάση +)Δοκιμή οξειδάσης (Listeria spp: οξειδάση-)Χρώση gram (Listeria spp: gram +, λεπτοί, κοντοί βάκιλλοι)Τεστ κινητικότητας (ημίρρευστο υλικό)

Επιβεβαίωση L. monocytogenes

Δοκιμασία αιμόλυσης: στενή ασθενής ζώνη β-αιμόλυσης (sheep, horse blood agar)

CAMP testΔοκιμή διάσπασης Ramnoze, L- xyloze

Page 34: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

CAMP TESTL. monocytogenes (sheep, horse blood agar)•αντίδραση (+) για τον Staph. aureus • (-) για τον Rodococcus equi

Η L. monocytogenes δίνει θετική αντίδραση για τον Staph. aureus και αρνητική για τον Rodococcus equi.Η L. monocytogenes δίνει θετική αντίδραση για τον Staph. aureus και αρνητική για τον Rodococcus equi.

Page 35: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Listeria monocytogenes VS Listeria spp• Ταυτοποίηση σε επίπεδο είδους

Page 36: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Ορολογικές δοκιμασίεςΑνίχνευση αντι-LLO στον

ορό ασθενούς Agglutination Complement fixation

assays Fluorescent antibody

techniquesELISA

• Αναδρομική διάγνωση• Cross-reactions με

αιμολυσίνες άλλων Gram (+)▫ Χαμηλή specificity

• Σοβαρή ανοσοανεπάρκεια▫ Χαμηλή sensitivity

Gaillard J. L., et al. 1992.Lancet 340:560

Page 37: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

MΟΡΙΑΚΕΣ ΜΕΘΟΔΟΙ• Real time PCR• Gene probes• Immunomagnetic separation

ΤΥΠΟΠΟΙΗΣΗ ΣΤΕΛΕΧΩΝ LISTERIA• Οροτυπία (slide agglutination-O/H antigens) • Λυσιτυπία (με βακτηριοφάγους)• Ριβοτυπία• Pulsed-field gel electrophoresis (PFGE)• Random amplication of polymorphic DNA (RAPD)• PCR- RFLP

Page 38: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Εργαστηριακή διάγνωση σε έγκυες • ΔΥΣΚΟΛΗ η Έγκαιρη Διάγνωση

ΌΧΙ • Ανίχνευση αντισωμάτων αντι-O λιστεριολυσίνη▫ Χαμηλή Sens▫ Καθυστερημένη διάγνωση ▫ Διαστ. αντιδράσεις ▫ Άγνωστη προγνωστική αξία

• Απομόνωση LM στα κόπρανα/κολπικά επιχρίσματα▫ Υγιείς φορείς

ΝΑΙ• Σε εμπύρετο σύνδρομο σε έγκυες λήψη αιμοκαλλιεργειών • Σε αποβολέςκαλλιέργεια για λιστέρια

Αίμα, ΕΝΥ, πλακούντας, αμνιακό υγρό

F. Allerberger, et al. Clin Microbiol Infect, 16 (2010), pp. 16–23

Page 39: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Θεραπεία Ampicillin: Αντιμικροβιακό εκλογής

Gentamicin: Σε συνδυασμό με ampicillin για συνεργική δράση

Trimethoprim-sulfamethoxazole: Για ασθενείς που απαγορεύεται η λήψη Ampicillin

ΡιφαμπικίνηΜεροπενέμη

K. Weistein Medscape 2014

Page 40: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Εμβόλιο κατά Listeria??

Page 41: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Νεοπλασματική νόσος και Listeria spp.

Επάγει καρκινογένεση?•Ενεργοποιεί τους TLR receptors•Αύξηση παραγωγής Nitric oxide

Page 42: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

• Θεραπευτική δράση σε πρωτοπαθείς όγκους και μεταστάσεις

• Ρήνιο 188-Συμπλοκο με εξασθενημένα κύτταρα Lm

• Επάγουν ειδική ανοσιακή απάντηση • Ενεργοποιούν cytotoxic T

lymphocytes (CTL) στοχεύουν σε tumor-associated αντιγόνα (TAAs)

Page 43: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους
Page 44: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Σημειώστε το ΛΑΘΟΣ…H Listeria monocytogenes:A. Είναι δυνητικά ενδοκυττάριο βακτήριοB. Ανιχνεύεται στο γαστρεντερικό υγιών ανθρώπων και ζώων C. Προκαλεί τροφιμογενείς λοιμώξειςD. Πιο συχνά προκαλεί συμπτώματα γαστρεντερίτιδας ή

γριπώδους συνδρομήςE. Προκαλεί συνήθως σοβαρή νόσο στις έγκυες F. Η πιο συχνή βακτηρ. αίτιο μηνιγγίτιδας στους ενήλικες G. To Ε και F

Page 45: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Σημειώστε το ΛΑΘΟΣ…•Η σοβαρότητα της κλινικής εικόνας σε ειδικές

ομάδες οφείλεται σε:

A. Μείωση της χυμικής ανοσίας του ξενιστήB. Επιβίωση σε ενδοκυτταριο περιβάλλονC. Ικανότητας προσκόλλησηςD. ΔιεισδυτικότηταE. Ενδοκυττάρια κατευθυντική κίνησηF. Όλα τα παραπάνω

Page 46: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Σωστό ή λάθος?•Η Listeria είναι ένα ευκαιριακό παθογόνο

που προκαλεί ποικιλία συμπτωμάτων αναλόγως το άτομο και τον εντοπισμό της λοίμωξης.

•Σωστό •Λάθος

Page 47: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

Τι να ΘΥΜΟΜΑΣΤΕ..Ενδοκυττάριο Ανθεκτικό-επιβιώνει στην ψύξη Τροφιμογενής μετάδοσηΧαμηλή επίπτωση-Υψηλή

σοβαρότηταΠροκαλεί νοσήματα του ΚΝΣ

Έγκυες-νεογνά-ηλικιωμένοι –Κυτταρική ανοσοκαταστολή

Page 48: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

References Dzupova O, et al (2013) Biomed Res Int 2013:e846186. Mylonakis E, et al (1998). Medicine (Baltimore) 77:313–336 Amaya-Villar R, et al (2010) BMC Infect Dis 10:324. Pelegrín I, et al (2014) Infection 42:817–827. Brouwer MC, et al (2006) Clin Infect Dis 43(10):1233–1238. Arslan F1 et al. 2015 Eur J Clin Microbiol Infect

Dis. 34(6):1213-21. Vivant AL, Listeria monocytogenes, a down-to-earth

pathogen. Front Cell Infect Microbiol. 2013 Nov 28;3:87.

Page 49: Μηνιγγίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους

ΣΑΣ ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ!