Ποσοστά επιτυχίας Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι,...

54
Ποσοστά επιτυχίας Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας. Ευάγγελος Μακράκης MD, PhD Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών Μαιευτήρας - Γυναικολόγος Αναπαραγωγής

description

Ποσοστά επιτυχίας Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας. Ευάγγελος Μακράκης MD, PhD Διδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών Μαιευτήρας - Γυναικολόγος Αναπαραγωγής. IVF: μια τεράστια επιτυχία. 1978, Ιούλιος: γέννηση της Louise Brown, - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Ποσοστά επιτυχίας Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι,...

Page 1: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ποσοστά επιτυχίας Εξωσωματικής Γονιμοποίησης:

μύθοι, αλήθειες και ησημασία της λεπτομέρειας.

Ευάγγελος Μακράκης MD, PhDΔιδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών

Μαιευτήρας - Γυναικολόγος Αναπαραγωγής

Page 2: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: μια τεράστια επιτυχία• 1978, Ιούλιος: γέννηση της Louise Brown, του πρώτου IVF παιδιού

• 2012, Ιούλιος: 5 εκατομμύρια παιδιά σε όλο τον κόσμο

34 χρόνια μετά

Page 3: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: πιθανότητες επιτυχίας (και αποτυχίας)

o τα ζευγάρια πάντα θέλουν να ακούσουν • στην πρώτη επίσκεψη:

την πιθανότητα να πετύχουν (και όχι την πιθανότητα να αποτύχουν)

• μετά από μια αποτυχία: την πιθανότητα που είχαν να αποτύχουν και γιατί συνέβη

αυτό

o η στατιστική είναι μια ιδιαίτερη επιστήμηo ο τρόπος επεξήγησης των πιθανοτήτων είναι δύσκολοςo το ζευγάρι δεν ικανοποιείται με ‘απλοϊκές’ ερμηνείες

Page 4: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: πιθανότητες επιτυχίας (και αποτυχίας)

o Μετεωρολογικό μοντέλο πρόβλεψης (Alan Penzias)

• ο καιρός επηρεάζεται από πολλές μεταβλητές και οι μετεωρολόγοι χρησιμοποιούν πολύπλοκα μοντέλα πρόβλεψης

• 65% για βροχή -- 35% για ηλιοφάνεια κάθε ημέρα για τις επόμενες επτά ημέρες• αν την 1η ημέρα πέσω στο 65% δεν θα εκπλαγώ• αν για 7 συνεχόμενες ημέρες πέσω στο 65%: θα αρχίσω να

αμφισβητώ την ικανότητα των μετεωρολόγων (παρά το ότι μου έδωσαν μόνο 1 στις 3 πιθανότητα για ήλιο ανά ημέρα)

Page 5: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: πιθανότητες επιτυχίας (και αποτυχίας)

o Μετεωρολογικό μοντέλο πρόβλεψης (Alan Penzias)

• η IVF επηρεάζεται από πολλές μεταβλητές και οι ερευνητές χρησιμοποιούν πολύπλοκα μοντέλα πρόβλεψης (με μέτρια στατιστική ισχύ)

• 65% για αποτυχία -- 35% για επιτυχία κάθε φορά για τις επόμενες επτά προσπάθειες• αν την 1η φορά πέσω στο 65% δεν θα εκπλαγώ• αν για 7 συνεχόμενες φορές πέσω στο 65%: θα αρχίσω να

αμφισβητώ την ικανότητα της μονάδας IVF (παρά το ότι μου έδωσαν μόνο 1 στις 3 πιθανότητα για επιτυχία ανά προσπάθεια)

Page 6: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: ποσοστά επιτυχίας (και αποτυχίας)

o σωστή ερμηνεία αποτελεσμάτων

o ακρίβεια στην έκφραση των αποτελεσμάτων

o αλήθεια στην έκφραση των αποτελεσμάτων• απαραίτητα: μέτρα σύγκρισης

Page 7: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: ποσοστά επιτυχίας

o το ίδιο αποτέλεσμα μπορεί να παρουσιαστεί με διαφορετικά ποσοστά !!!

• ποσοστό θετικών χοριακών ανά κύκλο• ποσοστό θετικών χοριακών ανά ωοληψία• ποσοστό θετικών χοριακών ανά μεταφορά

• ποσοστό εμφύτευσης (σάκοι ανά μεταφερόμενα έμβρυα)

• ποσοστό κλινικών κυήσεων ανά κύκλο• ποσοστό κλινικών κυήσεων ανά ωοληψία• ποσοστό κλινικών κυήσεων ανά μεταφορά

• ποσοστό κυήσεων πέραν των 12/40 ανά κύκλο• ποσοστό κυήσεων πέραν των 12/40 ανά ωοληψία• ποσοστό κυήσεων πέραν των 12/40 ανά μεταφορά

• ποσοστό γεννήσεων ανά κύκλο• ποσοστό γεννήσεων ανά ωοληψία• ποσοστό γεννήσεων ανά μεταφορά

Page 8: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: ποσοστά επιτυχίας

o ποσοστό γεννήσεων (live births)

• το απόλυτο end-point• το έχουν υιοθετήσει και εφαρμόσει οι

Αμερικανοί• απαιτεί δυνατό και αξιόπιστο σύστημα

καταγραφής με συνέχεια στην παρακολούθηση

Page 9: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: ποσοστά επιτυχίας

o άντληση πληροφοριών από μεγάλες βάσεις δεδομένων με αποδεδειγμένη αξιοπιστία

• Ευρώπη: ESHRE (European Society of Human Reproduction and Embryology)

• ΗΠΑ: CDC (Centers For Disease Control), ASRM (American Society for Reproductive Medicine)

Page 10: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

στατιστική: μια ιδιαίτερη επιστήμη

Page 11: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

στατιστική: μια ιδιαίτερη επιστήμη

Page 12: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

αποτελέσματα ESHRE 2008

o Κύκλοι IVF• ποσοστό κλινικών κυήσεων ανά ωοληψία: 28.5%• ποσοστό κλινικών κυήσεων ανά μεταφορά: 32.5%

o Κύκλοι ICSI• ποσοστό κλινικών κυήσεων ανά ωοληψία: 28.7%• ποσοστό κλινικών κυήσεων ανά μεταφορά: :31.9%

o Κύκλοι απόψυξης• ποσοστό κλινικών κυήσεων ανά απόψυξη 19.3%.

Page 13: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

αποτελέσματα ΗΠΑ 2009

Page 14: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

αποτελέσματα ΗΠΑ 2009

Page 15: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

αποτελέσματα ΗΠΑ 2009

Page 16: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

TOP 5 κέντρα IVF στις ΗΠΑ το 2009

Rank Name City Live Birth Rate / Transfer

Cycles For Women Under 35

Average Embryos / Transfer

Total Cycles in All Groups

1 Center for Reproductive Endo & Fertility

Spokane, WA 79.2 76 2.1 263

2 Center for Reprod. Medicine of N Mexico

Albuquerque, NM 75.4 78 2 252

3 Southern Illinois University School of Medicine, Fertility and IVF Center

Springfield, IL 72.0 51 1.8 85

4 HRC Fertility - Encino Encino, CA 71.2 99 2.2 558

5 Georgia Center for Reproductive Medicine

Savannah, GA 70.7 42 2.0 141

Page 17: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

τα μεγαλύτερα κέντρα IVF στις ΗΠΑ το 2009

o το μέγεθος μετράει ?

Rank Name City Live Birth Rate / Transfer

Cycles For Women Under 35

Average Embryos / Transfer

Total Cycles in All Groups

1 Shady Grove Fertility Center

Rockville, Maryland, MD

52.4 1453 1.6 5598

2 Boston IVF Waltham, Boston 35.6 908 1.9 3275

Page 18: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

The way we would like it

The way it is

IVF: παράγοντες επιτυχίας

Page 19: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF: παράγοντες επιτυχίας

o εργαστηριακοί παράγοντες: εμβρυολόγοι

o κλινικοί παράγοντες: ιατροί – ομάδα

o ιδιοσυστασιακοί παράγοντες: ζευγάρι

Page 20: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

ESHRE: Revised Guidelines for Good Practice in IVF laboratories

Page 21: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

ESHRE: Revised Guidelines for Good Practice in IVF laboratories

QUALITY CONTROL

Page 22: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

ESHRE: Revised Guidelines for Good Practice in IVF laboratories

QUALITY CONTROL

Page 23: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

παράγοντες επιτυχίας IVF: τεχνική εμβρυομεταφοράς

o η ΕΤ είναι η σημαντικότερη κλινική πράξη που αποδεδειγμένα επηρεάζει τα ποσοστά επιτυχίας

o διάφοροι τύποι καθετήρων • μαλακοί, με ημίσκληρο οδηγό, με ηχογενή άκρη

o υπό υπερηχογραφική καθοδήγηση ή με ‘κλινική αίσθηση’ (clinical touch)

o σε ένα βήμα (τα έμβρυα ήδη φορτωμένα κατά την έναρξη) ή σε δύο βήματα (πρώτα εξασφαλίζουμε ότι περάσαμε το έσω τραχηλικό στόμιο και μετά ο εμβρυολόγος φέρνει τον καθετήρα με τα έμβρυα)

Page 24: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και τεχνική εμβρυομεταφοράς

oΜεταναλύσεις: 2005 (Sallam HN) – 2007 (Abou-Setta AM)

• παράγοντες που επηρεάζουν θετικά το αποτέλεσμα ΕΤ υπό υπερηχογραφική καθοδήγηση τοποθέτηση εμβρύων στην μεσότητα της κοιλότητας μη τραυματική τεχνική

• παράγοντες που επηρεάζουν αρνητικά το αποτέλεσμα ύπαρξη αίματος στην κορυφή του καθετήρα τα έμβρυα παραμένουν για > 2 λεπτά στον καθετήρα

Page 25: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και τεχνική εμβρυομεταφοράς

o Cochrane Database 2010• 17 μελέτες: (3244 ΕΤ με USS) vs. (3171 ET με clinical touch)• σημαντικά περισσότερες κυήσεις με USS ET

OR 1.31, 95% CI 1.18-1.44)

Page 26: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και τεχνική εμβρυομεταφοράς

o ΕΤ υπό υπερηχογραφική καθοδήγηση σε δύο χρόνους

• διακοιλιακό υπερηχογράφημα με γεμάτη ουροδόχο κύστη• όσο το δυνατόν ατραυματική διαδικασία• ιδιαίτερα χρήσιμο σε δύσκολες περιπτώσεις

διαπίστωση γωνιώσεων τραχήλου, παχύσαρκες γυναίκες• τοποθέτηση εμβρύων στο σωστό σημείο εντός της κοιλότητας• παρακολούθηση διαδικασίας από το ζευγάρι

κορυφή εξωτερικού καθετήρα

σημείο τοποθέτησης

Page 27: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

παράγοντες επιτυχίας IVF

o κλινικοί - εργαστηριακοί παράγοντες• υπάρχουν αυστηροί κανόνες• υπάρχουν επίσημες οδηγίες• η υιοθέτησή τους μπορεί να κάνει τη διαφορά• η υιοθέτησή τους εξαρτάται από τη

στρατηγική και τη φιλοσοφία της μονάδας

o ιδιοσυστασιακοί παράγοντες

Page 28: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

μοντέλα πρόβλεψης επιτυχίας

TEMPLETON MODELP = 1/(1 + e-L)

o όπου logit L = -2.028 + [0.00551 × (ηλικία-16)2 ]- [0.00028 × (ηλικία - 16)3]+ [DIF - 0.0690 NFC] – [0.0711 TbI]+ [0.7587 ILB] + [0.2986 INB] + [0.2277 NLB] + [0.1117 × NNB]

o e = 2.71o DIF = 0.2163, 20.089, 20.1036, 20.4179 ανάλογα με το αν η διάρκεια της

υπογονιμότητας είναι ≤3 έτη, 4–6 έτη, 7–12 έτη ή ≥13 έτη, αντίστοιχαo NFC = αριθμός προηγουμένων αποτυχημένων κύκλωνo Tbl = σαλπιγγικός παράγονταςo ILB = αριθμός προηγουμένων IVF κυήσεων που οδήγησαν σε γέννησηo INB = αριθμός προηγουμένων IVF κυήσεων που δεν οδήγησαν σε γέννησηo NLB = αριθμός προηγουμένων όχι-IVF κυήσεων που οδήγησαν σε γέννησηo NNB = αριθμός προηγουμένων όχι-IVF κυήσεων που δεν οδήγησαν σε γέννηση

Page 29: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

μοντέλα πρόβλεψης επιτυχίας

TEMPLETON MODELP = 1/(1 + e-L)

o λαμβάνει υπόψη μόνο κλινικά στοιχεία ιστορικούo δεν περιλαμβάνονται παράγοντες που έχουν να κάνουν με τις

ιδιαιτερότητες κάθε κέντρουo απαιτεί αυστηρό και αξιόπιστο σύστημα καταγραφήςo έχουν επέλθει τεράστιες εξελίξεις στην IVF από τότε (1996)

Page 30: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

17(!) μοντέλα πρόβλεψης επιτυχίας

ΆΛΛΕΣΜΕΤΑΒΛΗΤΕΣ

o BMIo ενδομητρίωσηo ανδρικός

παράγωνo FSH (day 3)o E2 (day 3)o Score best

embryoo αριθμός

ληφθέντων ωαρίων

Page 31: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

μοντέλα πρόβλεψης επιτυχίας

προσαρμοσμένο TEMPLETON MODEL κατά Arvis et al

o προσαρμοστική μεταβλητή που αφορά ιδιαιτερότητες του κάθε κέντρου

o καινούργιες μεταβλητές που αφορούν το ζευγάρι• ΒΜΙ: αν 18-25: 25% μεγαλύτερη πιθανότητα γέννησης• FSH: αν <10: x2 πιθανότητα γέννησης• κάπνισμα: αν ναι: 29% μικρότερη πιθανότητα γέννησης

Page 32: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και ηλικία γυναίκας

o η ηλικία είναι ο πιο ισχυρός προγνωστικός παράγοντας επιτυχίας

Page 33: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και ηλικία γυναίκας

o η ηλικία χάνει την προγνωστική της σημασία στους κύκλους με ωάρια δότριας

Page 34: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και ηλικία γυναίκας

Page 35: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

o η παχυσαρκία είναι η νέα παγκόσμια ‘επιδημία’

o στην Ευρώπη και στις ΗΠΑ• 60% των γυναικών είναι υπέρβαρες (BMI>25 kg/m2)

- 30% αυτών είναι παχύσαρκες (BMI>30 kg/m2)- 6% αυτών είναι νοσογόνα παχύσαρκες (BMI>40 kg/m2)

• 50% των γυναικών ηλικίας 25-44 ετών είναι υπέρβαρες- 20% αυτών είναι παχύσαρκες

o ορισμός παχυσαρκίας• Body Mass Index (BMI): 18.5 – 25 – 30 – 35 – 40 kg/m2

• περίμετρος μέσης: διάκριση κεντρικής/περιφερικής παχυσαρκίας

IVF και σωματικό βάρος

Page 36: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και παχυσαρκία

μετανάλυση 2007 (Maheshari et al) ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΩΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΛΙΓΟΤΕΡΕΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΥΗΣΕΙΣ

μετανάλυση 2012 (Koning et al) ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΩΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΛΙΓΟΤΕΡΕΣ ΓΕΝΝΗΣΕΙΣ

ΒΜΙ > 25 vs. BMI < 25

Page 37: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και παχυσαρκία

Κλινικές κυήσεις

Γεννήσεις

ASRM database 2007-2008 (Luke et al)

ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΩΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΑ ΛΙΓΟΤΕΡΕΣ ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΚΥΗΣΕΙΣ & ΓΕΝΝΗΣΕΙΣ

Page 38: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και παχυσαρκία

% κυήσεις >12/40σε BMI<25: 45.5%σε BMI>25: 38.3%

Κύκλοι με ωάρια δότριας (Bellver et al)

ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΩΣ ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΠΑΧΥΣΑΡΚΙΑΣ

Page 39: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

λιγότερα ωοθυλάκια

δυσκολίες ωοληψίαςλήψη λιγότερων

ωαρίων

πτωχότερη ποιότητα ωαρίων

χαμηλά ποσοστά γονιμοποίησης

όχι καλή εμβρυομεταφορά (τεχνικά προβλήματα)

διαταραχή ενδομητρίου και της υποδεκτικότητάς του

μειωμέναποσοστά

εμφύτευσηςκαι

κύησης

αυξημέναποσοστά

αποβολών

μειωμένες γεννήσεις

πτωχότερη ποιότητα εμβρύων

IVF και παχυσαρκία

Page 40: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και κάπνισμα

o η Ελλάδα έχει το υψηλότερο ποσοστό καπνίσματος ανάμεσα στις δυτικο - ευρωπαϊκές χώρες

• 46.8% μεταξύ των ανδρών (vs. 34%)• 29% μεταξύ των γυναικών (vs. 25%)

» WHO 2008

Page 41: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και κάπνισμα

o μετα-ανάλυση Waylen et al (Hum Reprod Update 2005)• 17 μελέτες• σημαντικά χαμηλότερα ποσοστά γεννήσεων ανά κύκλο (OR 0.54,

95% CI 0.30-0.99)

• σημαντικά υψηλότερα ποσοστά αποβολών ανά κύκλο (OR 2.65, 95% CI 1.33-5.30)

• οι καπνίστριες μειωμένες πιθανότητες να γεννήσουν στο μισό αυξημένες πιθανότητες να αποβάλουν κατά 265%

o ASRM: a committee opinion• οι καπνίστριες: 2πλάσιες προσπάθειες IVF για να πετύχουν

Page 42: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και παθητικό κάπνισμα

o μελέτη των Benedict et al (Hum Reprod 2011)

• 3270 IVF κύκλοι σε 1909 μη καπνίστριες• μέτρηση κοτινίνης (μεταβολίτης νικοτίνης)

στο ωοθυλακικό υγρό• οι παθητικά καπνίστριες

52% αυξημένη πιθανότητα να αποτύχει η εμφύτευση 25% χαμηλότερη πιθανότητα να γεννήσουν

Page 43: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

παράγοντες επιτυχίας IVF

απλέςλεπτομέρειες

Page 44: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

παράγοντες επιτυχίας IVF: απλές λεπτομέρειες

o η θεωρία του τραύματος στο ενδομήτριο: μια παλιά ιστορία

• έμμεσα με την υστεροσκόπηση

• άμεσα με καθετήρα βιοψίας (ή απόξεση)

Page 45: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και υστεροσκόπηση

o Makrakis et al, Journal of Minimally Invasive Gynecology 2009o Makrakis et al, Current Opinion in Obstetrics & Gynecology 2010

• η μεγαλύτερη σειρά περιστατικών (1475 υστεροσκοπήσεις)• στατιστικώς σημαντικά περισσότερες κυήσεις στην επόμενη

IVF των γυναικών που έκαναν υστεροσκόπηση

Page 46: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και τραυματισμός ενδομητρίου

o Cochrane Database 2012: Endometrial injury in women undergoing assisted reproductive techniques

• 591 γυναίκες σε 5 κλινικές μελέτες• τραυματισμός στον προηγούμενο της IVF κύκλο• ο τραυματισμός οδήγησε σε σημαντική αύξηση των

πιθανοτήτων για γέννηση (OR 2.46, 95% CI 1.28-4.72) και για κλινική κύηση (OR 2.61, 95% CI 1.71-3.97)

• προσοχή: ο τραυματισμός κατά την ωοληψία είχε αντίθετα αποτελέσματα: μείωσε τις πιθανότητες για κλινική κύηση (OR 0.30, 95% CI 0.14-0.63) και για συνεχιζόμενη κύηση (OR 0.28, 95% CI 0.13-0.61)

Page 47: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

παράγοντες επιτυχίας IVF: απλές λεπτομέρειες

o χρειάζεται η υστεροσαλπιγγογραφία πριν ξεκινήσουμε την προσπάθεια IVF ??

o πόσο σημαντικό είναι να αξιολογήσουμε την κατάσταση των σαλπίγγων πριν κάνουμε IVF ??

Page 48: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και υδροσάλπιγγες

o Makrakis E et al, Fertility and Sterility 2006; 86(6):1642-9• τυχαιοποιημένη μελέτη• η χειρουργική αντιμετώπιση των υδροσαλπίγγων

βελτιώνει σε στατιστικά σημαντικό βαθμό τα ποσοστά κλινικών και πέραν των 12/40 κυήσεων

• η απολίνωση αποτελεί ισοδύναμη εναλλακτική λύση

Page 49: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

IVF και υδροσάλπιγγες

o Cochrane Database 2010: Surgical treatment for tubal disease in women due to undergo in vitro fertilisation

• οι πιθανότητες για συνεχιζόμενη κύηση (OR 2.14, 95%CI 1.23 - 3.73) και για κλινική κύηση (OR 2.31, 95%CI 1.48 - 3.62) είναι σημαντικά μεγαλύτερες αν πριν την IVF προηγηθεί λαπαροσκοπική σαλπιγγεκτομία για υδροσάλπιγγες

• οι πιθανότητες για κλινική κύηση (OR 4.66, 95%CI 2.47 – 10.01) είναι επίσης σημαντικά μεγαλύτερες αν προηγηθεί λαπαροσκοπική απολίνωση υδροσαλπίγγων

Page 50: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

παράγοντες επιτυχίας IVF: απλές λεπτομέρειες

o πόσο σημαντική είναι η προσεκτική και σωστή αξιολόγηση ενός σπερμοδιαγράμματος ??

Page 51: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

παράγοντες επιτυχίας IVF: απλές λεπτομέρειες

o είναι όλα τα σπερματοζωάρια ίδια ??

x200-400 x6600

Page 52: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

Ε. ΜΑΚΡΑΚΗΣ

παράγοντες επιτυχίας IVF: ICSI ή IMSI

o είναι όλα τα σπερματοζωάρια ίδια ??: OXI

o άνδρες με υψηλό ποσοστό ανωμάλων μορφών και DNA fragmentation: μεγαλύτερο ποσοστό μη ‘φυσιολογικών’ σπερματοζωαρίων

VACUOLES ACROSOMAL LACK

Page 53: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

APPLICATION OF IMSI IN SELECTED CASES: A MATCHED CASE-CONTROL STUDYMakrakis E., Agapitou K., Liarmakopoulou S., Giannaris D.et alESHRE 2012: 28th Annual Meeting, Istanbul

RESULTS

CONCLUSIONS

MATERIALS AND METHODS

The study of spermatozoa with the use of novel techniques has shown an association between DNA damage and the presence of big nuclear vacuoles on the sperm head.

The Intracytoplasmic Morphologically Selected Sperm Injection (IMSI) has emerged as a promising technique in the field of Assisted Reproductive Technologies allowing for the best selection of the injected spermatozoa, at least in specific infertility cases.

The aim of this study is to evaluate the laboratory and clinical outcomes of IMSI-cycles and to compare these outcomes with the respective ones of the conventional intracytoplasmic sperm injection (ICSI) cycles.

AIM OF THE STUDY

GROUP A• 62 subfertile couples• male teratozoospermia and/ or high sperm

DNA fragmentation • IMSI

GROUP A1• Control group: similar characteristics with

group Α• ICSI

GROUP B• 35 subfertile couples• 3 or more repeated implantation failures after

ICSI • IMSI

GROUP B1• Control group: similar characteristics with

group B• ICSI

• For IMSI, spermatozoa were selected under x8400 magnification using OLYMPUS IX71 inverted microscope equipped with OCTAX cytoscreen. • For conventional ICSI, spermatozoa were selected at x400 magnification.

TERATOZOOSPERMIAHIGH DNA

FRAGMENTATION

MULTIPLE IVF FAILURES

GROUP A GROUP A1 GROUP B GROUP

B1FERTILIZATION RATE (FERT%) 76,73 77,77 71,77 76,34

BEST QUALITY EMBRYOS RATE (TOP%) 58,80 51,63 58,11 47,94

CLINICAL PREGNANCY RATE PER ET (CPR%) 50,00 40,32 28,57 22,85

ABORTIONS RATE (ABORT%) 9,67 32,00 10,00 25,00ONGOING PREGNANCY RATE

>12 WEEKS (OPR%) 45,16 27,41 25,71 17,14

According to this study, IMSI seems to significantly increase the proportion of high quality embryos and the ongoing pregnancy rate as well as to significantly decrease the abortion rate in cases of teratozoospermia and/or high sperm DNA fragmentation. The above parameters showed similar trends in cases of multiple IVF failures.The use of IMSI may be beneficial when applied in selected cases of subfertile couples, underlining the importance of the paternal contribution.

FERT% TOP% CPR% ABORT% OPR%0

20

40

60

80

GROUP AGROUP A1GROUP BGROUP B1

STATISTICAL ANALYSIS:GROUP A vs. A1: Significantly increased proportion of top quality embryos (p=0.05),Significantly increased ongoing pregnancy rate (p=0.04),Significantly decreased abortion rate (p=0.04) GROUP B vs. B1: Trends towards increased proportion of top quality embryos and ongoing pregnancy rate as well as decreased abortion rate

Page 54: Ποσοστά επιτυχίας  Εξωσωματικής Γονιμοποίησης: μύθοι, αλήθειες και η σημασία της λεπτομέρειας.

σας ευχαριστώ

Ευάγγελος Μακράκης MD, PhDΔιδάκτωρ Πανεπιστημίου Αθηνών

Μαιευτήρας - Γυναικολόγος Αναπαραγωγής