Ιός Ρότα Παναγιώτα Τάγγα

37
Ιός Ρότα Παναγιώτα Τάγγα Πληροφορίες για τον ιό Ρότα Παρουσίαση απευθυνόμενη σε προπτυχιακούς και μεταπτυχιακούς φοιτητές ιατρικής,ειδικευόμενους,ειδικούς γιατρούς,φοιτητές βιολογίας καθώς και σε όλους όσους θέλουν να μάθουν για τον ιό Ρότα.

description

Ιός Ρότα Παναγιώτα Τάγγα. Πληροφορίες για τον ιό Ρότα Παρουσίαση απευθυνόμενη σε προπτυχιακούς και μεταπτυχιακούς φοιτητές ιατρικής,ειδικευόμενους , ειδικούς γιατρούς , φοιτητές βιολογίας καθώς και σε όλους όσους θέλουν να μάθουν για τον ιό Ρότα. Γενικά στοιχεία. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Ιός Ρότα Παναγιώτα Τάγγα

Page 1: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Ιός Ρότα

Παναγιώτα Τάγγα

Πληροφορίες για τον ιό Ρότα

Παρουσίαση απευθυνόμενη σε προπτυχιακούς και μεταπτυχιακούς φοιτητές ιατρικής,ειδικευόμενους,ειδικούς γιατρούς,φοιτητές βιολογίας καθώς και σε όλους όσους θέλουν να μάθουν για τον ιό Ρότα.

Page 2: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Γενικά στοιχεία

Ο Ιός Ρότα είναι η πιο κοινή αιτία της σοβαρής διάρροιας μεταξύ βρεφών και μικρών παιδιών και στομαχικών διαταραχών. Πρόκειται για ένα γένος δίκλωνου DNA ιού της οικογένειας Reoviridae. Στην ηλικία των πέντε ετών, σχεδόν κάθε παιδί στον κόσμο μολύνεται με τον Ιό Ρότα τουλάχιστον μια φορά. Παρόλα αυτά, με κάθε μόλυνση, αναπτύσσεται  ανοσία και τα συμπτώματα από επακόλουθη λοίμωξη είναι λιγότερο σοβαρά. Οι ενήλικες σπάνια μολύνονται. Υπάρχουν πέντε είδη του ιού αυτού, που αναφέρονται ως A, B, C, DA, B, C, D, και EE είδος. 

Ο ιός Ρότα τύπου A, που είναι ο πιο κοινός, είναι υπεύθυνος για περισσότερο από το 90% των λοιμώξεων στον άνθρωπο.

Page 3: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα
Page 4: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

. Ο ιός μεταδίδεται από κόπρανα της γαστρεντερικής οδού   Μολύνει και καταστρέφει τα κύτταρα τα οποία δομούν το

   λεπτό έντερο και προκαλεί γαστρεντερίτιδα και αναλογεί 50% στο των νοσηλειών σοβαρής διάρροιας

Ησημασία του δεν είναι ακόμα ευρέως γνωστή στη  , κοινότητα της δημόσιας υγείας ιδίως στις

 . αναπτυσσόμενες χώρες    Επίσης είναι ιδιαίτερα παθογόνος και επιβλαβής στην

.κτηνοτροφία Ηαντιμετώπιση των ασθενών με ιό Ρότα είναι συνήθως

, εύκολη αλλά σε όλο τον κόσμο εξακολουθεί να υπάρχει .  μεγαλος αριθμός θανατηφόρων περιστατικών Εκστρατείες

της δημόσιας υγείας εναντίον του ιού Ρότα εστίασαν    στην θεραπεία ενυδάτωσεις από το στόμα για μολυσμένα

    .παιδιά και στον εμβολιασμό για την πρόληψη της νόσου

Page 5: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Ιστορικά στοιχεία

Το 1943, ο Jacob Light και ο Horace Hodes απέδειξαν ότι ένας παράγοντας φιλτραρίσματος στα κόπρανα των παιδιών με σοβαρή διάρροια προκαλεί επίσης διάρροια στα βοοειδή. Στα χρόνια που μεσολάβησαν ένας ιός, που βρέθηκε στα ποντίκια έμοιαζε στον ιό Ρότα. 

Το 1973,ο επίσκοπος Ruth και οι συνεργάτες του περιέγραψαν συγγενή είδη του ιού που βρέθηκαν σε παιδιά με γαστρεντερίτιδα .

Το 1974, ο Thomas Henry Flewett  πρότεινε το όνομα ιόςιός ΡόταΡότα αφού παρατήρησε ότι σωματίδιο του ιού μοιάζει με ρόδα, που αναγνωρίστηκε επίσημα από τη Διεθνή Επιτροπή Ταξινόμησης των Ιών τέσσερα χρόνια αργότερα.

Το 1976, περιγράφηκαν συγγενή είδη που προκαλούν οξεία γαστρεντερίτιδα, και αναγνωρίστηκαν ως ένας συλλογικός παθογόνος παράγοντας που προσβάλλει τους ανθρώπους και τα ζώα. 

Page 6: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Οι ορότυποι του ιού περιγράφηκαν πρώτη φορά το 1980 και την επόμενη χρονιά, ο ιός Ρότα που απομονώθηκε από τον άνθρωπο αναπτύχθηκε σε καλλιέργειες κυττάρων προερχόμενες από νεφρά πιθήκου, με την προσθήκη θρυψίνης (ενός ενζύμου που βρίσκεται στο δωδεκαδάκτυλο των θηλαστικών και τώρα είναι γνωστό ότι είναι απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού Ρότα) στο μέσο της καλλιέργειας. Η ικανότητα να αναπτύσσεται ο ιός Ρότα στην καλλιέργεια επιτάχυνε τον ρυθμό της έρευνας, και από τα μέσα της δεκαετίας του 1980 τα πρώτα υποψήφια εμβόλια ήταν στο στάδιο της αξιολόγησης.

Page 7: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Το 1998, ένα εμβόλιο για τον ιό  πήρε την άδεια να χρησιμοποιείται στις ΗΠΑ.

 Κλινικές δοκιμές στις ΗΠΑ, στη Φιλανδία, και τη Βενεζουέλα απέδειξαν ότι είναι 80 εώς 100% αποτελεσματικό στην πρόληψη της σοβαρής διάρροιας που προκαλείται από τον ιό Ρότα A, και ερευνητές δεν διαπίστωσαν με σημαντικές στατιστικές  σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο κατασκευαστής, ωστόσο, το απέσυρε από την κυκλοφορία το 1999, αφού διαπίστωσε ότι το εμβόλιο μπορεί να προκαλέσει αυξημένο εγκολεασμό, ένα είδος εντερικής απόφραξης , σε ένα από τα 12,000 εμβολιασμένα βρέφη.Η πρακτική προκάλεσε έντονη συζήτηση σχετικά με τους κινδύνους και τα οφέλη από το εμβόλιο για τον ιό Ρότα.

Το 2006, δύο νέα εμβόλια κατά της μόλυνσης από τον ιό Ρότα Aαποδείχθηκαν ότι είναι ασφαλή και αποτελεσματικά σε παιδιά,και τον Ιούνιο του 2009 ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας  συνέστησε ότι ο εμβολιασμός κατά του ιού Ρότα θα πρέπει να περιλαμβάνεται σε όλα τα εθνικά προγράμματα εμβολιασμού έτσι ώστε να παρέχεται προστασία έναντι του ιού.

Page 8: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Σημεία και Συμπτώματα

Η γαστρεντερίτιδα από ιό Ρότα είναι μία ήπια εώς σοβαρή ασθένεια που χαρακτηρίζεται από εμετό, υδαρή διάρροια, χαμηλό πυρετό. Όταν ένα παιδί προσβληθεί από τον ιό, υπάρχει μια περίοδος επώασης περίπου 2 μέρες πριν εμφανιστούν τα συμπτώματα. Τα συμπτώματα ξεκινούν με εμετό ακολουθούμενο από τέσσερων εώς πέντε ημερών ακατάσχετη διάρροια. Η αφυδάτωση είναι πιο κοινή σε λοίμωξη από ιό Ρότα από ότι σε λοιμώξεις που προκαλούνται από παθογόνα βακτήρια, και είναι η πιο κοινή αιτία θανάτου που σχετίζεται με λοίμωξη από ιό Ρότα.

Οι λοιμώξεις του ιού Ρότα A μπορούν να εμφανιστούν καθ'όλη τη διάρκεια της ζωής: η πρώτη συνήθως είναι συμπτωματική, αλλά οι επόμενες λοιμώξεις είναι συνήθως ασυμπτωματικές. Κατά συνέπεια, στη συμπτωματική λοίμωξη τα ποσοστά είναι υψηλότερα σε παιδιά ηλικίας κάτω των δύο ετών και μειώνονται σταδιακά εώς την ηλικία των 45 ετών. 

Page 9: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα
Page 10: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Η λοίμωξη στα νεογνά, αν και συχνή , συνδέεται συνήθως με ήπια ή ασυμπτωματική νόσο.

Τα πιο σοβαρά συμπτώματα τείνουν να εμφανίζονται σε παιδιά ηλικίας 6 μηνών εώς δύο ετών, σε ηλικιωμένους , και σε άτομα με μειωμένη ή πλήρη καταστολή του ανοσοποιητικού.

Λόγω της ανοσίας που απέκτησαν κατά την παιδική ηλικία, οι περισσότεροι ενήλικες δεν είναι ευπαθείς στον ιό Ρότα. Η γαστρεντερίτιδα στους ενήλικες συνήθως έχει άλλη αιτία εκτός από τον ιό Ρότα, αλλά οι ασυμπτωματικές λοιμώξεις στους ενήλικες μπορούν να διατηρήσουν την μετάδοση της λοίμωξης στον πληθυσμό. Η συμπτωματική εκ νέου μόλυνση προκαλείται συχνά λόγω ενός νέου ορότυπου του ιού Ρότα A.

Page 11: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Μετάδοση 

Ο ιός Ρότα μεταδίδεται μέσω των περιττωμάτων της γαστρεντερικής οδού, μέσω της επαφής με μολυσμένα χέρια , επιφάνειες, και αντικείμενα και ενδεχομένως από την γαστρεντερική οδό. Τα κόπρανα ενός μολυσμένου ατόμου μπορούν να περιέχουν περισσότερα από 10 τρισεκατομμύρια μολυσματικά σωματίδια ανά γραμμάριο,μόνο 10-100 από αυτά απαιτούνται για τη μετάδοση της λοίμωξης σε άλλο άτομο.

Ο ιός Ρότα είναι σταθερός στο περιβάλλον και έχουν βρεθεί στις εκβολές ποταμών δείγματα σε επίπεδα μέχρι και 1–5 μολυσματικά σωματίδια ανά γαλόνι νερού στις ΗΠΑ. Υγειονομικά μέτρα για την εξάλειψη βακτηρίων και παρασίτων φαίνεται να είναι αναποτελεσματικά στον έλεγχο του ιού Ρότα, καθώς η συχνότητα της λοίμωξης από τον ιό Ρότα σε χώρες με υψηλά και χαμηλά πρότυπα υγείας είναι παρόμοια

Page 12: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Μηχανισμός της λοίμωξης

Η διάρροια προκαλείται από πολλαπλούς μηχανισμούς του ιού. Η Δυσαπορρόφηση παρουσιάζεται εξαιτίας της καταστροφής των  επιθηλιακών κυττάρων του εντέρου. Η τοξική πρωτεΐνη του ιού Ρότα NSP4 επάγει την εξαρτώμενη από την ηλικία και από τα ιόντα ασβεστίου χλωριούχο έκκριση και διαταράσσει τον SGLT1 μεταφορέα-μεσολαβητή της επαναρρόφησης ύδατος- προφανώς μειώνει τη δραστηριότητα των δισακχαριτών της λαχνωτής μεμβράνης, και πιθανώς ενεργοποιεί τα ιόντα ασβεστίου που εξαρτώνται απόεκκριτικά αντανακλαστικά του εντερικού νευρικού συστήματος.

Page 13: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Υγιή επιθηλιακά κύτταρα του εντέρου εκκρίνουν λακτάση στο λεπτό έντερο. Δυσανεξία στο γάλα λόγω της λακτάσης είναι ένα συγκεκριμένο σύμπτωμα της λοίμωξης από τον ιό Ρότα,το οποίο μπορεί να διαρκέσει για εβδομάδες. Ένα επαναλαμβανόμενο επεισόδιο ήπιας διάρροιας συχνά ακολουθείται από την επανεισαγωγή του γάλακτος στη διατροφή του παιδιού, που οφείλεται σε βακτηριδιακή ζύμωση της δισακχαριτικής λακτόζης στο έντερο.

Page 14: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Διάγνωση και Εντοπισμός

Η διάγνωση της λοίμωξης απο τον ιό Ρότα συνήθως ακολουθεί τη διάγνωση της γαστρεντερίτιδας και είναι αιτία σοβαρής διάρροιας. Τα περισσότερα παιδιά στο νοσοκομείο με γαστρεντερίτιδα έχουν δοκιμαστεί για τον ιό Ρότα A. Η ειδική διάγνωση της λοίμωξης από τονιό Ρότα A γίνεται με την εύρεση του ιού στα κόπρανα του παιδιού μέσω ανοσοενζυμικής μεθόδου. Υπάρχουν πολλά τέστ που έχουν αδειοδοτηθεί στην αγορά τα οποία είναι ευαίσθητα , ειδικά και εντοπίζουν όλους τους ορότυπους του ιού Ρότα A. Άλλες μέθοδοι,ηλεκτρονική μικροσκόπιση και ηλεκτροφόρηση σε πηκτή πολυακρυλαμιδίου, χρησιμοποιήθηκαν σε ερευνητικά εργαστήρια .Η αντίστροφη μεταγραφή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (RT-PCR) μπορεί να ανιχνεύσει και να εντοπίσει όλα τα είδη και τους ορότυπους του ανθρώπινου ιού Ρότα.

Page 15: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα
Page 16: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Θεραπεία και Πρόγνωση Η θεραπεία της οξείας λοίμωξης απο ιό Ρότα είναι μη ειδική και περιλαμβάνει

το διαχωρισμό των συμπτωμάτων και, το πιο σημαντικό, την προστασία από την αφυδάτωση.Εάν δεν αντιμετωπιστεί, τα παιδιά μπορεί να πεθάνουν απο την προκύπτουσα σοβαρή αφυδάτωση . Ανάλογα με τη σοβαρότητα της διάρροιας, η θεραπεία περιλαμβάνει ενυδάτωση απο το στόμα, κατά την οποία δίνεται στο παιδί επιπλέον νερό το οποίο περιέχει μικρές ποσότητες αλατιού και ζάχαρης.

Ορισμένες λοιμώξεις είναι αρκετά σοβαρές ώστε να δικαιολογούν νοσηλεία όπου δίνονται υγρά ενδοφλεβίως ή με ρινογαστρικό σωλήνα. Οι ηλεκτρολύτες και η τίμη του σακχάρου στο αίμα ελέγχονται.

Οι λοιμώξεις από ιους Ρότα σπάνια προκαλούν άλλες επιπλοκές και με μια καλή διαχείρηση το παιδί έχει καλή πρόγνωσηκαλή πρόγνωση .Υπάρχουν σπάνιες αναφορές των επιπλοκών που περιλαμβάνουν το κεντρικό νευρικό σύστημα (CNS) όπου ο ιός Ρότα εντοπίστηκε στο υγρό του ΚΝΣ σε περιπτώσεις εγκεφαλίτιδας και μηνιγγίτιδας. Πρόσφατές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι η λοίμωξη από τον ιο Ρότα δεν περιορίζεται πάντα στο έντερο αλλά μπορεί να προκαλέσει ιαιμία

Page 17: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Επιδημιολογία

Ο ιός Ρότα είναι υπεύθυνος για το περισσότερο από το 90%90% της γαστρεντερίτιδας στον άνθρωπο, και είναι ενδημικός σε όλο τον κόσμο. Σχεδόν 2 εκατομμύρια νοσηλεύτηκαν  και αναφέρθηκαν 453,000 θάνατοι παιδιών κάτω των πέντε χρονών σε αναπτυσσόμενες χώρες .Στις Ηνωμένες Πολιτείες πριν την έναρξη του εμβολιασμού για τον ιό Ρότα—πάνω απο 2.7εκατομμύριες περιπτώσεις γαστρεντερίτιδας (απο ιό Ρότα) συνέβησαν σε ετήσια βάση, 60,000 παιδιά νοσηλεύτηκαν και περίπου 37 πέθαναν ως αποτέλεσμα της λοίμωξης.  Σχεδόν κάθε παιδί έχει μολυνθεί με τον ιό Ρότα εώς την ηλικία των πέντε ετών. Είναι η κορυφαία αιτία σοβαρής διάρροιας σε βρέφη και παιδιά , καθώς είναι υπεύθυνη για το 20% των περιπτώσεων της, και αντιπροσωπεύει το 50% των περιπτώσεων που απαιτούν νοσηλεία.

Page 18: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα
Page 19: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

 Ο ιός Ρότα προκαλεί το 37% των θανάτων που οφείλονται σε διάρροια και το 5% όλων των θανάτων σε παιδιά κάτω των πέντε ετών. Τα αγόρια έχουν διπλάσιες πιθανότητες από τα κορίτσια να νοσηλευτούν. Στις εύκρατες περιοχές , οι λοιμώξεις απο τον ιό Ρότα αρχίζουν πρώιμα κυρίως τον χειμώνα , αλλά στους τροπικές ζώνες συμβαίνουν όλο το χρόνο. Η διαφορά αυτή εξηγείται από τις αλλαγές στην θερμοκρασία και την υγρασία. Ο αριθμός που αναλογεί στη μόλυνση των τροφίμων δεν είναι γνωστός.\

Τα κρούσματα της διάρροιας από τον ιό Ρότα είναι κοινά μεταξύ των νοσηλευόντων βρεφών, μικρών παιδιών που νοσηλεύονται σε κέντρα ημερήσιας φροντίδας,και ηλικιωμένων σε οίκους ευγηρίας. Ένα ξέσπασμα που προκαλείται από μολυσμένο νερό δημοτικών συνέβει στο Κολοράντο το 1981.Κατά το 2005, το μεγαλύτερο ποσοστό σε επιδημία διάρροιας συνέβη στη Νικαράγουα. Αυτό το ασυνήθιστα μεγάλο και σοβαρό κρούσμα που σχετίζεται με μεταλλάξεις στο γονιδίωμα του ιού Ρότα A, πιθανόν να βοηθάει τον ιό να ξεφύγει από την επικράτουσα ανοσία στον πληθυσμό. Μια παρόμοια μεγάλη έκρηξη έγινε στην Βραζιλία το 1977.

Page 20: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Ο ιός Ρότα B, που αναφέρεται επίσης και ως ιός Ρότα ενηλίκων ή ADRV, έχει προκαλέσει μεγάλες επιδημίες σοβαρής διάρροιας που προσβάλλουν χιλιάδες ανθρώπους κάθε ηλικίας στην Κίνα. Αυτές οι επιδημίες εμφανίστηκαν ως αποτέλεσμα της μόλυνσης από λύματα του πόσιμου νερού.Λοιμώξεις απο ιό Ρότα B συνέβησαν και στην Ινδία το 1998.Το αιτιολογικό στέλεχος ονομάστηκε CAL. Σε αντίθεση με το ADRV, το στέλεχος CAL είναι ενδημικό.Μέχρι σήμερα επιδημίες που προκαλούνταν απο τον ιό Ρότα B έχουν περιοριστεί ηπειρωτική Κίνα,και οι έρευνες καταδεικνύουν έλλειψη ανοσίας στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Ο ιός Ρότα C έχει συνδεθεί με σπάνιες και σποραδικές περιπτώσεις διάρροιας σε παιδιά σε πολλές χώρες ,και εστίες εμφανίστηκαν στην Ιαπωνία και στην Αγγλία

Page 21: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Πρόληψη Επειδή βελτιώθηκαν οι εγκαταστάσεις υγιεινής δεν σημαίνει ότι

μειώθηκε ο επιπολασμός της νόσου από τον ιό Ρότα. Το κύριο μέτρο της δημόσιας υγείας παραμένει ο εμβολιασμός.Το 2006, τα δυο εμβόλια κατά του ιού Ρότα για μια λοίμωξη έδειξαν ότι είναι ασφαλή και αποτελεσματικά στα παιδιά.

Το Rotarix GlaxoSmithKline  και το RotaTeq Merck.  Και τα δυο λαμβάνονται από το στόμα και περιέχουν

εξασθενημένους ζωντανούς ιούς. Τα εμβόλια για τον ιο Ρότα έχουν άδεια σε περισσότερες από 100 χώρες, αλλά μόνο 17 χώρες έχουν καθιερώσει τον εμβολιασμό ρουτίνας.Μετά την εισαγωγή του συνήθη εμβολιασμού για τον ιό Ρότα στις ΗΠΑ το 2006, η επιβάρυνση της υγείας από γαστρεντερίτιδα μειώθηκε πάρα πολύ.

Page 22: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Το πρόγραμμα εμβολίου για τον ιό Ρότα είναι μια συνεργασία μεταξύ της PATH, του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, και των ΗΠΑ Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων, και χρηματοδοτείται από την GAVI Alliance,το οποίο αποσκοπεί στη μείωση της νοσηρότητας και της θνητότητας των παιδιών απο διαρροϊκές ασθένειες κάνοντας το εμβόλιο κατά του ιού Ρότα διαθέσιμο για χρήση στις αναπτυσσόμενες χώρες.

Στις 5 Ιουνίου 2009, ο ΠΟΥ ανακοίνωσε ότι οι κλινικές δοκιμές του εμβολίου Rotarix στην Αφρική κάτι που μείωσε σημαντικά τα επεισόδια σοβαρής διάρροιας που οφείλονταν σε ιό Ρότα. Ο ΠΟΥ συνιστά το εμβόλιο να περιλαμβάνεται σε όλα τα εθνικά προγράμματα ανοσοποίησης.

Μια ανασκόπηση το 2010 από τηνCochrane απέδειξε ότι το Rotarix και RotaTeq είναι αποτελεσματικά εμβόλια, αλλά και άμεσες συγκρίσεις μεταξύ των δυο ακόμη χρειάζονται. 

Νέα εμβόλια έναντι του ιού Ρότα είναι υπο ανάπτυξη

Page 23: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Λοιμώξεις των ζώων

Ο ιός Ρότα μολύνει και μπορεί να προκαλέσει διάρροια στους νέους απο πολλά είδη ζώων. Μολύνει τα θηλαστικά (για παράδειγμα ,τους πιθήκους, βοοειδη, χοίρων,σε πρόβατα, αρουραίους, γάτες και σκυλιά,ποντίκια,άλογα,κουνέλια) και πτηνά (κοτόπουλα και γαλοπούλες). Αυτά τα είδη των ιών Ρότα μπορούν να εξαλλαχθούν γενετικά σε ανθρώπινους ιούς Ρότα. 

Υπάρχουν αποδείξεις ότι οι ιοί Ρότα των ζώων μπορούν να μολύνουν ανθρώπους, είτε με άμεση μετάδοση του ιού είτε με τη συμβολή ενός ή περισσοτέρών τμημάτων RNA για να γίνει ο ετεροσυνδυασμός με τα ανθρώπινα στελέχη. 

Οι ιοί Ρότα είναι παθογόνοι και μπορούν να προκαλέσουν οικονομικές απώλειες για τους γεωργούς λόγω του κόστους της θεραπείας που συνδέονται με υψηλά ποσοστά νοσηρότητας και θνητότητας

Page 24: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Τύποι του ιού Ρότα

Υπάρχουν 5 τύποι του ιού Ρότα που αναφέρονται ως A, B, C, D και E.Οι άνθρωποι κυρίως μολύνονται από τα είδη A, B και C, πιο συχνά από το είδος A. Και τα πέντε είδη προκαλούν ασθένεια στα ζώα.[Στην κατηγορία του ιού Ρότα Α υπάρχουν διαφορετικά στελέχη που ονομάζονται ορότυποι.Όπως και στον ιό της γρίπης, ένα σύστημα διπλής ταξινόμησης χρησιμοποιείται, που βασίζεται σε δύο δομικές πρωτεΐνες στην επιφάνεια του βιρίου. Η γλυκοπρωτεΐνη VP7 καθορίζει τους G τύπους και η πρωτεάση-ευαίσθητη πρωτεΐνη VP4 καθορίζει τους P τύπους. Τα στελέχη γενικά υποδεικνύονται από τον ειδικό G ορότυπό τους (ορότυποι G1 με G4 και G9 ),και τα P τύπου υποδηλώνονται από έναν αριθμό και ένα γράμμα και από έναν ακόμα αριθμό μέσα σε αγκύλες για τον αντίστοιχο Pγονότυπος.

Page 25: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Δομή

Το γονιδίωμα του ιού Ρότα συνίσταται από 11 μοναδικά δίκλωνα μόρια RNA τα οποία είναι συνολικά 18,555 νουκλεοτίδια. Κάθε έλικα, ή τμήμα, είναι ένα γονίδιο, αριθμημένο από το 1 εώς το 11 κατά μειούμενη σειρά. Κάθε γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη, εκτός από τα γονίδια 9 και 11, το καθένα από τα οποία κωδικοποιεί 2. Το RNA περιβάλλεται από ένα καψίδιομιας τριτοταγούς εικοσαεδρικής πρωτεΐνης. Τα ιικά σωματίδια έχουν εώς και 76.5nm διάμετρο και δεν έχουν περίβλημα.

Page 26: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα
Page 27: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Πρωτεΐνες

Υπάρχουν 6 ιικές πρωτεΐνες (VPs) που συγκροτούν το σωματίδιο του ιού(βίριο). Aυτές οι δομικές πρωτεΐνες ονομάζονται VP1, VP2, VP3, VP4, VP6 και VP7. Εκτός από τις VPs, υπάρχουν 6 μη δομικές πρωτεΐνες (NSPs), που παράγονται μόνο σε κύτταρα μολυσμένα από τον ιό Ρότα. Αυτές ονομάζονται NSP1, NSP2, NSP3, NSP4, NSP5 και  NSP6 πρωτεΐνες. Τουλάχιστον 6 από τις 12 πρωτεΐνες κωδικοποιούμενες από το γονιδίωμα του ιού δεσμεύουν RNA. Ο ρόλος που διαδραματίζουν αυτές οι πρωτεΐνες στην αναπαραγωγή του ιού δεν είναι πλήρως κατανοητός.

Οι λειτουργίες τους πιστεύεται ότι σχετίζονται με τη πακετάρισμα του RNA στο βίριο, τη μεταφορά του mRNA στον τόπο της αντιγραφής του γονιδιώματος, τη μετάφραση του mRNA  ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης

Page 28: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Δομικές πρωτεΐνες 

Η VP1 βρίσκεται στον πυρήνα του σωματιδίου και είναι ένα ένζυμο RNA πολυμεράση. Σε ένα μολυσμένο κύτταρο αυτό το ένζυμο παράγει mRNA αντίγραφα για τη σύνθεση των ιικών πρωτεϊνών και αντίγραφα του γονιδιώματος του ιού για πρόσφατα παραχθέντα σωματίδια του ιού.

Η VP2 αποτελεί το στρώμα του πυρήνα του βιρίου και δεσμεύει το RNA γονιδίωμα.

Η VP3 είναι μέρος του εσωτερικού πυρήνα του βιρίου και είναι ένα ένζυμο που ονομάζεται γουανυλική τρανσφεράση. Αυτό είναι ένα ένζυμο που καταλύει το σχηματισμό της 5'καλύπτρας στην μετα-μεταγραφική επεξεργασία του mRNA. Η καλύπτρα σταθεροποιεί το ιικό mRNA προστατευοντάς το από ένζυμα που διασπούν το νουκλεϊκό οξύ και λέγονται νουκλεάσες.

Page 29: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Η VP4 βρίσκεται στην επιφάνεια του βιρίου και προεξέχει σαν ακίδα. Ενώνεται με μόρια στην επιφάνεια των κυττάρων που ονομάζονταιυποδοχείς και οδηγεί την είσοδο του ιού στο κύτταρο. Η VP4 πρέπει να τροποποιηθεί από μια πρωτεάση(ένζυμο που βρίσκεται στο έντερο) σε VP5* and VP8* πριν ο ιός να γίνει μεταδοτικός. Καθορίζει πόσο παθογόνος είναι ο ιός και τον P τύπο του.

Η VP6 αποτελεί τον κύριο όγκο του καψιδίου. Είναι πολύ αντιγονικό και μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην αναγνώριση των ειδών ιού ρότα. Αυτή η πρωτεΐνη χρησιμοποιείται σε εργαστηριακές δοκιμές για λοίμωξη από ιό ρότα Α.

Η VP7 είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που σχηματίζει την εξωτερική επιφάνεια του βιρίου. Εκτός από τις δομικές της λειτουργίες,καθορίζει τον G-τύπο του στελέχους και ,μαζί με την VP4, εμπλέκεται στην ανοσία στη μόλυνση.

Page 30: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Μή δομικές ιικές πρωτεΐνες Η NSP1,το προϊόν του γονιδίου 5,είναι μια μή δομική RNA-δεσμευτική

πρωτεΐνη. Η NSP2 είναι μια RNA δεσμευτική πρωτεΐνη που συσσωρεύεται στα

κυτταροπλασματικά έγκλειστα (ιικό πλάσμα)και απαιτείται για την αντιγραφή του γονιδιώματος.

Η NSP3 είναι δεσμευμένη σε ιικά mRNA σε μολυσμένα κύτταρα και είναι υπεύθυνη για τη διακοπή της λειτουργίας της κυτταρικής πρωτεϊνοσύνθεσης.

Η NSP4 είναι μια ιική εντεροτοξίνη που επάγει τη διάρροια και ήταν η πρώτη ιική εντεροτοξίνη που ανακαλύφθηκε.[

Η NSP5 κωδικοποιείται από το γονιδιακό τμήμα 11 του ιού ρότα Α και σε κύτταρα μολυσμένα από ιό συσσωρεύεται στο ιικό πλάσμα

Η NSP6 είναι μια πρωτεΐνη που δεσμεύει νουκλεϊκό οξυ, και κωδικοποιείται από το γονίδιο 11 από ένα ανοιχτό πλαίσιο ανάγνωσης

Page 31: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Αντιγραφή 

Οι ιοί Ρότα αναπαράγονται κυρίως στο έντερο, και μολύνουν εντεροκύτταρα των λαχνών του λεπτού εντέρου, οδηγώντας σε δομικές και λειτουργικές αλλαγές του επιθηλίου. Το τριπλό πρωτεϊνικό στρώμα τα κάνει ανθεκτικά στο όξινο pH του στομάχου και των πεπτικών ενζύμων στο έντερο.

Ο ιός εισέρχεται στα κύτταρα με τη μεσολάβηση υποδοχέα ενδοκυττάρωσης και σχηματίζει μια κύστη γνωστή ως ενδόσωμα. Οι πρωτεΐνες στο τρίτο στρώμα (VP7 και the VP4) διαταράσσουν τη μεμβράνη του ενδοσώματος, δημιουργώντας μια διαφορά στη συγκέντρωση ασβεστίου.

Αυτό προκαλεί το σπάσιμο των VP7 τριμερών σε ενιαίες πρωτεϊνικές υπομονάδες, αφήνοντας τα VP2 και VP6 πρωτεϊνικά στρώματα γύρω από το ιικό dsRNA, σχηματίζοντας ένα σωματίδιο διπλής στρώσης(DLP).

Page 32: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Τα 11 dsRNA κλώνοι παραμένουν μέσα στη προστασία των δύο πρωτεϊνικών κελύφων και η ιική RNA εξαρτώμενη πολυμεράσηδημιουργεί mRNA αντίγραφα του ιικού γονιδιώματος.

Παραμένοντας στον πυρήνα, το ιικό RNA αποφεύγει ανοσολογικές απαντήσεις που ονομάζονται RNA παρεμβολές και επάγονται από την παρουσία τουt δίκλωνου RNA. Κατά τη διάρκεια της λοίμωξης,ο ιός Ρότα παράγει mRNA και για την βιοσύνθεση των πρωτεϊνών και για την αναπαραγωγή των γονιδίων. Οι περισσότερες πρωτεΐνες του ιού Ρότα συσσωρεύονται στον ιικό πλάσμα, όπου το RNA αντιγράφεται και τα διπλής στρώσης σωματίδια συγκεντρώνονται.

Page 33: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Ιικό πλάσμα σχηματίζεται γύρω από τον πυρήνα του κυττάρου δύο ώρες μετά τη λοίμωξη από τον ιό, και αποτελείται από "ιικά εργοστάσια" που πιστεύεται ότι σχηματίζονται από δύο ιικές μη δομικές πρωτεΐνες: NSP5 and NSP2. Η αναστολή της NSP5 από RNA παρεμβολή έχει ως αποτέλεσμα μια απότομη μείωση της αντιγραφής του ιού Ρότα. Τα DLPs μεταναστεύουν στο ενδοπλασματικό δίκτυο όπου και αποκτούν το τρίτο τους εξωτερικό στρώμα (σχηματιζόμενο από VP7 and VP4). Τα νέα ιικά σωματίδια απελευθερώνονται από το κύτταρο με τη λύση.

Page 34: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα
Page 35: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Εκπαιδευτικός στόχος

Παροχή πληροφοριών σχετικά με τον ιό Ρότα και ειδικότερα: Γενικές πληροφορίες σε σχέση με την επιδημιολογία του Την δομή του Τα συμπτώματα των ασθενών Τους τρόπους μετάδοσης του Τον μηχανισμό λοίμωξης Τον τρόπο διάγνωσης και εντοπισμού Την θεραπεία και πρόγνωση του τρόπους πρόληψής του

Ευαισθητοποίηση και έναυσμα για περαιτέρω ενασχόληση του ακροατηρίου με τη μελέτη του ιού καθώς και κινητοποίησή του

Page 36: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Δεξιότητες εκπαιδευομένων

Αφύπνιση σχετικά με τη νοσηρότητα και θνητότητα του ιού Ρότα στον πληθυσμό(ιδιαίτερα παιδιά και ανοσοκατεσταλμένους) με τελικό σκοπό την ενημέρωση του κοινωνικού συνόλου,λήψη μέτρων πρόληψης και αποτελεσματική θεραπεία όπου κρίνεται αναγκαία

Page 37: Ιός Ρότα  Παναγιώτα Τάγγα

Ευχαριστώ πολύ...