Ετήσιο Μετεκπαιδευτικό Σεμινάριο

Υγρών, Ηλεκτρολυτών & Οξεοβασικής Ισορροπίας

Σχόλια-Παραδείγματα

Στρογγυλό Τραπέζι 1

Φυσιολογία τού ασβεστίου

Βλάστη,Σεπτέμβρης 2011

Σχόλια-Παραδείγματα Ca/P

iPTH Vit-D

Ca2+ Pi Ca2+ x Pi

Σχόλια-Παραδείγματα Ca/P

iPTH Vit-D

Βασικός έλεγχος διαταραχών του Ca

PTH: νεφρική επαναρρόφηση ασβεστίου

νεφρική απέκκριση φωσφόρου

νεφρική σύνθεση 1,25 Vit D3

απορρόφηση ασβεστίου από τα οστά

Vit D3: εντερική απορρόφηση ασβεστίου

εντερική απορρόφηση φωσφόρου

Σχόλια-Παραδείγματα Ca/P

PTH 85 (11 - 55 ng/L)

Διορθ. ασβέστιο 11 mg%

PTH 5 (11 - 55 ng/L)

Διορθ. ασβέστιο 11,8 mg%

Σχόλια-Παραδείγματα Ca/P

PTH 85 (11 - 55 ng/L)

Διορθ. ασβέστιο 11 mg%

PTH 5 (11 - 55 ng/L)

Διορθ. ασβέστιο 11,8 mg%

Σχόλια-Παραδείγματα Ca/P

Serum PTH Concentrationsin Hypercalcemia and Hypocalcemia

Haden ST et al. Clin Endocrinol 2000; 52:329

Πρωτοπ.Υπερπαρα/σμόςΥπερΑσβεστ.Κακοήθ./ΑκινητοποίησηΥποπαραθυρεοειδισμόςΚατά Φύσιν

PTH 85 (11 - 55 ng/L)

Διορθ. ασβέστιο 11 mg%

PTH 5 (11 - 55 ng/L)

Διορθ. ασβέστιο 11,8 mg%

Σχόλια-Παραδείγματα Ca/P

Serum PTH Concentrationsin Hypercalcemia and Hypocalcemia

Haden ST et al. Clin Endocrinol 2000; 52:329

Πρωτοπ.Υπερπαρα/σμόςΥπερΑσβεστ.Κακοήθ./ΑκινητοποίησηΥποπαραθυρεοειδισμόςΚατά Φύσιν

Περιπατητικό κορίτσι, ηλικίας 9 ετών, εισήχθη στο χειρουργείο για να υποβληθεί σε οπίσθια σπονδυλοδεσία λόγω συγγενούς σκολίωσης

.

Στην ασθενή τοποθετήθηκε κορμικός γύψινος επίδεσμος και παρέμεινε κλινήρης

Η μετεγχειρητική της πορεία υπήρξε ομαλή, η κινητικότητα αρχίζει να αποκαθίσταται έξι εβδομάδες μετά την επέμβαση.

Επτά εβδομάδες μετά την επέμβαση η ασθενής εμφάνισε κλινική εικόνα υπερασβεστιαιμίας

Ο εργαστηριακός έλεγχος έδειξε Ca=14,9mg% (8,5-10,5), Ρ=2,1mg%(4.5-5,5), Cr=0,7mg, Ca ούρων 24ώρου=346mg (14mg/Kg ΒΣ)

Ο βιοχημικός έλεγχος οστικού μεταβολισμού έδειξε ταχεία οστική εναλλαγή, ενώ απέκλεισε την παρουσία άλλου νοσήματος

Η περίπτωση αυτή ενισχύει την άποψη της ταχείας οστικής απώλειας μετά από ακινητοποίηση και θέτει το ερώτημα της προληπτικής χορήγησης αντιοστεοκλαστικής αγωγής σε μακρά ακινητοποίηση λόγω κάποιας ορθοπεδικής ή άλλης

επέμβασης

Ιωάννα Πασπάτη. Ζωή Καρακατσάνη, Κ. Φιλιόπουλος, Φ. Αλοϊζου, Δ. Δημητριάδης Ορθοπεδική Κλινική Γενικού Νοσοκομείου Παίδων Πεντέλης, Αθήνα

Ανακοίνωση 20ο Συνέδριο Ορθοπεδικής,Αθήναι 2009

?

iPTH levels should be low

in

hypercalcemia due to immobilization...

Sato Y. Abnormal bone and calcium metabolism in patients after stroke. Arch Phys Med Rehabil 2000;81:117-121

Wang W, Li C, Kwon TH, et al. Reduced expression of renal transporters in rats with hypercalcemia. Am J Physiol 2004;286:F534-F545

Bikle DD, Halloran BP. The response of bone to unloading. J Bone Miner Metab 1999;17:233-244 Schoenau E, Neu CM, Rauch F, Manz F. The development of …. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:613-618.

Schoenau E, Neu CM, Rauch F, Manz F. The development of …. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:613-618.

Σχόλια-Παραδείγματα Ca/P

Loss of mechanical stress (mechanostat theory) has proven critical for bone loss

Another proposed mechanism is the acidic environment created by low blood flow that may impair mineralization of bone and increase PTH activity

Overall, increased osteoclastic bone resorption

and

decreased osteoblastic bone formation are hallmarks in bone biopsy.

The Exact Mechanisms of Immobilization Hypercalcemia Remain Elusive

Bikle DD, Halloran BP. The response of bone to unloading. J Bone Miner Metab 1999;17:233-244

Sato Y , Fujimatsu Y , Kikuyama M , Kaji M , Oizumi K . Influence of.. J Neurol Sci . 1998;156:205–210

Vitamin D325-Hydroxyvitamin D3

25 (OH)D1,25-Dihydroxyvitamin D3

1,25 (OH)2D3 or Calcitriol

HO

OH

OHHO

OH

HO

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Αποθηκευτική μορφή Ενεργός μορφή

25(OH)D serum levels are accepted

as

a measure of Vit-D nutritional status…

Norman serum levels:30-50 ng/ml

Taskapan H, Ersoy FF,et al. Severe vitamin D deficiency in chro... Clin Nephrol 2006; 66:247–55 Shah N, Bernardini J, Piraino B. Prevalence and correction of 25(OH) vita... Perit Dial Int 2005; 25:362–6

Στον γενικό πληθυσμό: <20ng/ml=έλλειψη, <30ng/ml=ανεπάρκεια (Holick, NEJM, 2007)

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Vitamin- D: Levels- Actions

Parameter 25(OH)D 1,25(OH)2DParameter 25(OH)D 1,25(OH)2DTotal plasma concentration, 30 to 50 ng/ml 30 to 50 pg/ml

recommended values 70 to 125 nmol/L 75 to 125 pmol/L

Total plasma concentration, 1000 1

Relative levels

Binding affinity to vit-D-binding protein 1000 1

Relative levels

Free concentration relative levels 1 1

Half-life 25 to 30 days 4-8 hours

VDR affinity, relative values 1 500-1000

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Andress DL, Kidney Int. 2006; 69:33-43.Brown AJ, et al. Am J Physiol. 1999; 277; 157-175.

Healy KD, et al. Proc Nati Acad Sci USA. 2005; 102: 4724-4728

Vitamin- D: Levels- Actions

Parameter 25(OH)D 1,25(OH)2DParameter 25(OH)D 1,25(OH)2DTotal plasma concentration, 30 to 50 ng/ml 30 to 50 pg/ml

recommended values 70 to 125 nmol/L 75 to 125 pmol/L

Total plasma concentration, 1000 1

Relative levels Binding affinity to vit-D-binding protein 1000 1

Relative levels

Free concentration relative levels 1 1

Half-life 25 to 30 days 4-8 hours

VDR affinity, relative values 1 500-1000

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Andress DL, Kidney Int. 2006; 69:33-43.Brown AJ, et al. Am J Physiol. 1999; 277; 157-175.

Healy KD, et al. Proc Nati Acad Sci USA. 2005; 102: 4724-4728

Parameter 25(OH)D 1,25(OH)2DParameter 25(OH)D 1,25(OH)2DTotal plasma concentration, 30 to 50 ng/ml 30 to 50 pg/ml

recommended values 70 to 125 nmol/L 75 to 125 pmol/L

Total plasma concentration, 1000 1

Relative levels

Binding affinity to vit-D-bind protein 1000 1

Relative levels

Free concentration relative levels 1 1

Half-life 25 to 30 days 4-8 hours

VDR affinity, relative values 1 500-1000

Vitamin- D: Levels- Actions

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Andress DL, Kidney Int. 2006; 69:33-43.Brown AJ, et al. Am J Physiol. 1999; 277; 157-175.

Healy KD, et al. Proc Nati Acad Sci USA. 2005; 102: 4724-4728

Vitamin- D: Levels- Actions

Parameter 25(OH)D 1,25(OH)2DParameter 25(OH)D 1,25(OH)2DTotal plasma concentration, 30 to 50 ng/ml 30 to 50 pg/ml

recommended values 70 to 125 nmol/L 75 to 125 pmol/L

Total plasma concentration, 1000 1

Relative levels

Binding affinity to vit-D-binding protein 1000 1

Relative levels

Free concentration relative levels 1 1

Half-life 25 to 30 days 4-8 hours

VDR affinity, relative values 1 500-1000

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Andress DL, Kidney Int. 2006; 69:33-43.Brown AJ, et al. Am J Physiol. 1999; 277; 157-175.

Healy KD, et al. Proc Nati Acad Sci USA. 2005; 102: 4724-4728

Vitamin- D: Levels- Actions

Parameter 25(OH)D 1,25(OH)2DParameter 25(OH)D 1,25(OH)2DTotal plasma concentration, 30 to 50 ng/ml 30 to 50 pg/ml

recommended values 70 to 125 nmol/L 75 to 125 pmol/L

Total plasma concentration, 1000 1

Relative levels

Binding affinity to vit-D-binding protein 1000 1

Relative levels Half-life 25 to 30 days 4-8 hours

VDR affinity 1 500-1000

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Andress DL, Kidney Int. 2006; 69:33-43.Brown AJ, et al. Am J Physiol. 1999; 277; 157-175.

Healy KD, et al. Proc Nat Acad Sci USA. 2005; 102: 4724-4728

….when 25(OH)D is circulating at high levels ,it can compete with 1,25(OH)2D for binding to VDR

and

during Vit-D intoxication, 25(OH)D can induce actions that usually are attributed to 1,25(OH)2D….

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Coen G et al.25-hydroxy-VitD….. Kidney Int,2005,Oct,68(4),1880-8

Επίπεδα 25-(OH)D @ Ιστομορφομετρικοί Δείκτες

ΧΝΝ-5 σταδίου n:104 pts

Ρυθμός Σχηματισμού Οστικής Μάζας @ Επίπεδα 25(ΟΗ)D

…An defect of 25(OH)D deficiency on bone,consisting of a mineralization and bone formation defect…

…Data are in favor of a direct role of 25(OH)D on bone metabolism in pts with CKD

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Vitamin D Levels and Patient Outcome in CKD

…This study shows that plasma 25D is an independent inverse predictor of disease progression and death in pts with CKD…

…25(OH)D was a better predictor of clinical events than 1,25(OH)2D…

P.Ravani F.Malberti et al:Kidney Int, Jan(1):75:2009

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

time to dialysis time to death

Άνδρας,ηλικίας 47 ετών

Πολυουρία, πολυδιψία, μυϊκή αδυναμία,οστικά άλγη,από 30 ημέρες

Ca:16 mg%, Creat:4.0 mg%, PTH:4 pg/ml

Ακτινογρ.σκελετού κ/φ

Μυελόγραμμα κ/φ

Υπερηχογράφημα @ CT κ/φ

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Serum PTH Concentrationsin Hypercalcemia and Hypocalcemia

Haden ST et al. Clin Endocrinol 2000; 52:329

Πρωτοπ.Υπερπαρα/σμόςΥπερΑσβεστ.Κακοήθ./ΑκινητοποίησηΥποπαραθυρεοειδισμόςΚατά Φύσιν

Σαρκοείδωση

Άνδρας, ηλικίας 47 ετών

Πολυουρία, πολυδιψία, μυϊκή αδυναμία, οστικά άλγη,από 30 ημέρες

Ca=16 mg%, Creat=4,0 mg%, PTH=4 pg/ml

Ακτινογρ. σκελετού κ/φ

Μυελόγραμμα κ/φ

Υπερηχογράφημα @ CT κ/φ

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Extrarenal synthesis of calcitriol [1,25(OH)2D3] is central to the pathogenesis of abnormal calcium

homeostasis , in carcoidosis

But alterations in parathyroid hormone (PTH) activity and the expression of PTH‐

related peptide have also been demonstrated.

hypercalcaemia (5 –10%), hypercalcuria (40–62%) reduced bone density (40–55%

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

In 1983 the extrarenal source of calcitriol in sarcoidosis was shown to be the

alveolar macrophage, which contained the 1‐α hydroxylase enzyme and

produced calcitriol when cultured in vitro

Additional work has shown that tissue macrophages at other sites also produce calcitriol

Adams JS, Sharma OP, Gacad MA et al. J Invest Med1983;72:1856–60Adams JS, Singer FR, Gacad MA et al. J Clin Endocrinol Metab1985;60:960–5

Mason RS, Frankel T, Chan YL et al. Ann Intern Med1984;100:59–64

Adams JS, Sharma OP, Gacad MA et al. J Invest Med1983;72:1856–60Adams JS, Singer FR, Gacad MA et al. J Clin Endocrinol Metab1985;60:960–5

Mason RS, Frankel T, Chan YL et al. Ann Intern Med1984;100:59–64

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

….in alveolar macrophages there is no down-regulation of 1a-hydroxylase in response to

high levels of calcitriol

and

the up-regulation of 25(OH)D324-hydroxylase

requires much higher levels of 25(OH)D…

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

…calcitriol has been shown to down-regulate the activation and proliferation of lymphocytes,probably

through the inhibition of interleukin-2 (IL-2) and interferon-γ (INFγ)…

…calcitriol-mediated inhibition of INFγ and IL-2 is an attempt by the body to down-regulate T-cell activity

at sites of inflammation…

Σχόλια-Παραδείγματα Vit-D

Σας ευχαριστώ

Προτροπή γιά Εκλογές