Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ είναι όλα τα ίδια

57
Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ ΔΕΝ είναι όλα τα ίδια Α. Αθανασόπουλος Ουρολόγος Επίκουρος Καθηγητής Νευροουρολογίας & Ουροδυναμικής Επιστημονικός Υπεύθυνος Μονάδας Ουροδυναμικής Ουρολογίας Πανεπιστημίου Πατρών ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ

description

Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ είναι όλα τα ίδια. Α. Αθανασόπουλος Ουρολόγος Επίκουρος Καθηγητής Νευροουρολογίας & Ουροδυναμικής Επιστημονικός Υπεύθυνος Μονάδας Ουροδυναμικής Ουρολογίας Πανεπιστημίου Πατρών. ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ. Αντιμουσκαρινικά Φάρμακα. - PowerPoint PPT Presentation

Transcript of Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ είναι όλα τα ίδια

Page 1: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ ΔΕΝ

είναι όλα τα ίδια

Α. Αθανασόπουλος

ΟυρολόγοςΕπίκουρος Καθηγητής Νευροουρολογίας & Ουροδυναμικής

Επιστημονικός Υπεύθυνος Μονάδας Ουροδυναμικής Ουρολογίας

Πανεπιστημίου Πατρών ΠΑΝΕΠΙΣΤΗΜΙΟ ΠΑΤΡΩΝ

ΣΧΟΛΗ ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ ΥΓΕΙΑΣ

ΤΜΗΜΑ ΙΑΤΡΙΚΗΣ

Page 2: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Αντιμουσκαρινικά Φάρμακα

• Αυξάνουν τη χωρητικότητα της κύστης

• Μειώνουν τη συχνουρία και τα επεισόδια ακράτειας

• Καθυστερούν την πρώτη επιθυμία για ούρηση

• Προκαλούν Ανεπιθύμητες Ενέργειες όπως:

– Ξηροστομία

– Δυσκοιλιότητα

– Θολότητα όρασης

– Υπνηλία

Yarker YE et al. Drugs & Aging. 1995;6:243-262.

Page 3: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Aντιμουσκαρινικά φάρμακα με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα ( Oxford A )

• OXYBUTININ (IR,ER,TSD,S) +• TOLDERODINE (IR,ER)• SOLIFENACIN• DARIFENACIN• TROSPIUM CLORIDE• PROPIVERINE +

Page 4: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Oxybutynin

• Eίναι δυνατός ανταγωνιστής των μουσκαρινικών υποδοχέων με κάποιο βαθμό εκλεκτικότητας στους Μ1 και Μ3.

• Αναπτύχθηκε για την αντιμετώπιση της γαστρεντερικής υπερκινιτικότητας.

• Ήταν το πρώτο αντιχολινεργικό το οποίο χρησιμοποιήθηκε ειδικά για την υπερλειτουργική κύστη.

Page 5: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Oxybutynin

Είναι αντιχολινεργικό με μικτή δράση

(αντιμουσκαρινική και μυοχαλαρωτική), όμως in vitro η μυοχαλαρωτική δράση της είναι 500 φορές ασθενέστερη από την ανιμουσκαρινική1.

Είναι μια καλά αποροφούμενη τριτοταγής αμίνη που μεταβολίζεται στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες της θεωρείται ότι κυρίως προκαλούν τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται με τη χρήση της.

Για την αποφυγή των παρενεργειών έχουν χρησιμοποιηθεί άλλοι τρόποι χορήγησης πλην της από του στόματος, όπως υπόθετο 2,3, ενδοκυστική έγχυση 4,5 και διαδερμικό επίθεμα 6.

1.Andersson K-E 19992.Collas D & Malone-Lee JG,19973.Winkler HA & Sand PK,19984.Brendler CB et al,19895.O’Flynn KJ &Thomas DG, 19936.Davila GW et al,2001

Page 6: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Tolterodine

• Ανταγωνιστής μουσκαρινικών υποδοχέων με εκλεκτικότητα για την ουροδόχο κύστη ( τριτοταγής αμίνη).

• Μειώνει τη συχνουρία, μειώνει τα επεισόδια ακράτειας και αυξάνει σημαντικά τη χωρητικότητα της κύστης

• Το πρώτο αντιχολινεργικό που αναπτύχθηκε ειδικά για την αντιμετώπιση της υπερλειτουργικής κύστης.

• Ίδια αποτελεσματικότητα με τη μέγιστη θεραπευτική δόση της Οξυβουτυνίνης (5 mgΧ3)

• Έχει παρόμοιο προφίλ ασφάλειας με αυτό του placebo γεγονός που εξασφαλίζει συμμόρφωση των ασθενών στη μακροχρόνια χορήγηση

1. Abrams P et al. Br J Urol. 1998;81:801-810.2. Messelink EJ. Br J Urol. 1999;83(suppl 2):48-52.

Page 7: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Trospium Cloride

• Έχει αποδεδειγμένη δράση στον υπερλειτουργικό εξωστήρα και είναι καλά ανεκτό.

• Δεν περνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

• Έχει δράση και στα γάγγλια.

• Δεν κυκλοφορεί στην Ελλάδα

• Τεταρτοταγής αμίνη

Page 8: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Propiverine

• Συνδυάζει αντιχολινεργική δράση και είναι επίσης ανταγωνιστής του ασβεστίου.

• Έχει πολύ ικανοποιητική δράση στον υπερλειτουργικό εξωστήρα και λίγες παρενέργειες.

• Έχει μικτή δράση (αντιμουσκαρινική και μυοχαλαρωτική)

• Έχει πολύπλοκη φαρμακοκινητική με πολλούς μεταβολίτες, των οποίων η δράση δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί και για αυτό χρειάζεται προσοχή.

• Δεν κυκλοφορεί στην Ελλάδα.

Page 9: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Darifenacin

• Eκλεκτικός ανταγωνιστής των Μ3 υποδοχέων.

• Έχει αποδεδειγμένα καλή δράση στην αντιμετώπιση της υπερλειτουργικής κύστης.

• Χορηγείται μία φορά την ημέρα

• Οι παρενέργειες που προκαλεί από το ΚΝΣ και το καρδιαγγειακό είναι ανάλογες με του placebo1,2.

• Τριτοταγής αμίνη

1.Chapple C et al, BJU Int.2005;95:993-10012.Lipton RB et al, J Urol.2005;173:493-498

Page 10: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Solifenacin

• Μακράς δράσης ανταγωνιστήςΜακράς δράσης ανταγωνιστής για τους μουσκαρινικούς υποδοχείς ( λήψη μια φορά την ημέρα).

• Εκλεκτικός ως προς το όργανο στόχο.

•  Η κλινική αποτελεσματικότητα της σολιφενακίνης (ανοχή αλλά και αποτελεσματικότητα) παρουσιάζει το καλλίτερο θεραπευτικό προφίλ1.

• Πολύ καλά ανεκτό φάρμακο.• Τριτοταγής αμίνη.

1. C. R Chapple et al: BJU International 2004 ; 93, 303-310

Page 11: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Στοιχεία αξιολόγησης Αντιχολινεργικών

• Αποτελεσματικότητα

• Ανεπιθύμητες ενέργειες

• Δοσολογία

• Κόστος

• Ανοχή και Συμμόρφωση

Page 12: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΑποτελεσματικότηταOBJECT & OPERA TRIALS

Page 13: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

13

ΑποτελεσματικότηταOxybutynin TDS (MATRIX)1

• Οι ασθενείς με OAB πέτυχαν σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής με το OXY-TDS, ανεξάρτητα από ιστορικό προγενέστερης θεραπείας

• Οι ασθενείς με ιστορικό προγενέστερης θεραπείας για OAB ανέφεραν ότι το OXY-TDS πλεονεκτούσε έναντι των προηγούμενων αγωγών όσον αφορά την ικανοποίηση, την ευκολία εφαρμογής, την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα

• Συνολικά, το OXY-TDS ήταν καλά ανεκτό, με χαμηλή επίπτωση (<3%) αντιχολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών, π.χ. ξηροστομία και δυσκοιλιότητα

1.Sand P,et al.BJU Intren.2007;99:1-9

Page 14: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΑποτελεσματικότηταTolderodine ER vs. Oxybutynin ER

Abrams P et al. Br J Urol. 1998; 81:801-810.

Αρ

ιθμ

ός

ου

ρή

σεω

ν/24

h

(μέσ

η α

λλα

γή α

πό

τη

βα

σικ

ή γ

ρα

μμ

ή)

0

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

-3

Placebo(n = 57)

Τολτεροδίνη2 mg bid(n = 118)

Οξυβουτυνίνη5 mg tid(n = 118)

P = 0.0022 vs placebo

P = 0.068vs placebo

Page 15: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΑποτελεσματικότηταTolderodine ER vs. Oxybutynin ER

Abrams P et al. Br J Urol. 1998; 81:801-810.

Αρ

ιθμ

ός

επει

σο

δίω

ν α

κρ

άτε

ιας/

24h

έση

αλλ

αγή

απ

ο τ

η β

ασ

ική

γρ

αμ

μή

)

0

-0.5

-1

-1.5

-2

-2.5

Placebo(n = 57)

Τολτεροδίνη2 mg bid(n = 118)

Οξυβουτυνίνη5 mg tid(n = 118)

P = 0.22vs placebo P = 0.023

vs placebo

Page 16: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΑποτελεσματικότηταPropiverine vs. Oxybutynin

Page 17: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΑποτελεσματικότηταTrospium vs. Oxybutynin

Συχνουρία: παρόμοια 1,2

1.Halaska M, et al. World J Urol. 2003;20:392-399

2.Madersbacher H, et al. Expert Opi Pharmacother. 2006;7:1373-1380

Page 18: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΑποτελεσματικότηταDarifenacin vs. Oxybutynin IR

• Ακράτεια:Oxybutynin>Darifenacin>Placebo 1

• Η αποτελεσματικότητα είναι καλλίτερη στη δοσολογια των 15 mg 2

1.Ziner N, et al. World J Urol. 2005;23:248-2522.Sreers W,et al. BJ Urol Int.2005;95:580-586

Page 19: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΑποτελεσματικότηταSolifenacin vs. Tolderodine ER

• STAR 1

Συχνουρία: Solifenacin > Tolderodine

Ακράτεια: Solifenacin > Tolderodine Επιτακτικότητα:Solifenacin > Tolderodine

Μείωση χρήσης Μάκτρων:Solifenacin > Tolderodine

1. Chapple CR,et al. Eur Urol. 2005;48:464-470

Page 20: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

-80

-60

-40

-20

0Εβδομάδες 0-12 Εβδομάδες 12-52Γ

ενικ

ήΥ

γεί

α

Επ

κρ

άτε

ιας

Περ

ιορ

ισμ

ός

ρό

λω

ν

Φυ

σικ

οί

Περ

ιορ

ισμ

οί

Κο

ινω

νικ

οί

Περ

ιορ

ισμ

οί

Πρ

οσ

ωπ

ικές

σχ

έσει

ς

Συ

να

ισθή

μα

τα

Ύπ

νο

ς/εν

έργ

εια

Σο

βα

ρό

τητα

μέτ

ρω

ν

Σο

βα

ρό

τητα

συ

μπ

τωμ

άτω

νΑλ

λα

γή (

%)

N = 1580

Kelleher BJU;95: 81-85

ΑποτελεσματικότηταΒελτίωση της ποιότητας ζωής με Βελτίωση της ποιότητας ζωής με Solifenacin Solifenacin στις 12 και στις 12 και 52 εβδομάδες52 εβδομάδες

Page 21: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΑποτελεσματικότηταSTAR STAR ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ-ΣΥΝΟΨΗΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ-ΣΥΝΟΨΗ

Αντίληψη για την κατάσταση της κύστης

Αποβαλλόμενος όγκος

Συχνουρία

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Νυκτουρία

Επιτακτικότητα

% ασθενών με εγκράτεια

Ακράτεια

Χρήση πανών

Επιτακτική ακράτεια

Υπεροχή της Solifenacin

ΙσοδυναμίαΥπεροχή της Τολτεροδίνης ER

ασθενείς με 50% μείωση στην ακράτεια

Page 22: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Τι γίνεται με τα παιδιά;

• Μόνο η Oxybutynin και η Propiverine έχουν επίσημη ένδειξη.

• Η Propiverine παρουσιάζει σημαντικά λιγότερες παρενέργειες σε σύγκριση με την Oxybutynin σύμφωνα με αρκετά μεγάλες μελέτες 1,2,3.

1.Marschall-Kehrel et al.J Urol. 2004

2.Madersbacher et al. Eur Urol. 2006

3.Alloussi et al. Eur Urol. 2006

Page 23: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Εκλεκτικότητα

• Η τολτεροδίνη παρουσιάζει εκλεκτικότητα για την ουροδόχο κύστη σε σχέση με τους σιελογόνους αδένες

• Ο δραστικός μεταβολίτης της τολτεροδίνης (DD01) διατηρεί την εκλεκτικότητα της μητρικής ουσίας

• Επομένως, το ποσοστό ξηροστομίας είναι μικρότερο για την Τολτεροδίνη συγκρινόμενο με την Οξυβουτυνίνη που στερείται αυτής της ιδιότητας

Nilvebrant L et al. Life Sci. 1997;60:1129-1136.

Page 24: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Adapted from Nilvebrant L et al. Eur J Pharmacol. 1997;327:195-207.

Η Τολτεροδίνη παρουσιάζει εκλεκτικότητα για την ουροδόχο κύστη, ενώ η Οξυβουτυνίνη έχει μεγαλύτερη εκλεκτικότητα στους σιελογόνους αδένες στο μοντέλο της αναισθητοποιημένης γάτας.

Εκλεκτικότητα της Tolterodine

Συσπάσεις Κύστης

Έκκριση σιέλου

0.01 10.1 0.01 10.1Δόση (mg/kg)

100

75

50

25

0

-25

100

75

50

25

0

-25

Tolterodine Oxybutynin

Δόση (mg/kg)

Ανα

στο

λή (

%)

Ανα

στο

λή (

%)

Page 25: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

6.5

2.4

1.1 1.2

0

1

2

3

4

5

6

7

Solifenacin Tolterodine Oxybutitin Darifenacin

ΕΚ

ΛΕ

ΚΤ

ΙΚΟ

ΤΗ

ΤΑ

Solifenacin Tolterodine Oxybutitin Darifenacin

Εκλεκτικότητα των αντιμουσκαρινικών στην κύστη σε σχέση με τους σιελογόνους αδένες1

Othake A, Eur J Pharmacol 2004; 492: 243-250

Page 26: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Βιοδιαθεσιμότητα

• Υψηλή σολιφενακίνη, προπιβερίνη, τολτεροδίνη

• Χαμηλή

δαριφενακίνη, οξυβουτινίνη, τρόσπιουμ.

Page 27: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Ταχύτητα Δράσης

• Η ταχύτητα έναρξης δράσης είναι ένα σημαντικό στοιχείο που όμως δεν έχει διερευνηθεί επαρκώς.

• Η τολτεροδίνη την πρώτη εβδομάδα προσφέρει τα 2/3 της βελτίωσης 1.

• H σολιφενακίνη συνεχίζει να προσφέρει βελτίωση ακόμη και μετά 12 μήνες 2.

1.Siami et al (2002) in STAT .2.Haab F et all Eur. Urol, (2005):47:376-384

Page 28: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Χρόνος Ειδοποίησης

• Επίσης η δυνατότητα αύξησης του χρόνου ειδοποίησης από την ξαφνική επιθυμία για ούρηση (επιτακτικότητα) μέχρι να φτάσει ο ασθενής στην τουαλέτα είναι ένα σημαντικό στοιχείο αλλά δεν υπάρχουν πολλές μελέτες.

• Η μελέτη VENUS1 έδειξε ότι η Solifenacin 5mg αύξησε το χρόνο ειδοποίησης στατιστικά σημαντικά σε σχέση με το Placebo.

1.Toglia M, et al. Neurourol Urodyn.2006;25:655.Abstract 123

Page 29: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Παρενέργειες

• Ξηροστομία

• Δυσκοιλιότητα

• Θολή όραση

• Ξηροφθαλμία

• ΚΝΣ

• Καρδιαγγειακό

Page 30: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Παρενέργειες

• Ξηροστομία: Oxybutynin > Tolterodine1

• Ανεπιθύμητες ενέργειες : Solifenacin = Tolterodine2

1.Diokno AC,et al. Mayo Cli Proc. 2003;78:687-6952. Chaple CR,et al. Eur Urol. 2005;48:464-470

Page 31: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Τολτεροδίνη vs. ΟξυβουτινίνηΣυχνότητα εμφάνισης των συνηθέστερων ανεπιθύμητων ενεργειών

Placebo (n = 57)

Τολτεροδίνη 2 mgbid (n = 118)

Οξυβουτυνίνη 5 mgtid (n = 118)

Ξηροστομία ΝαυτίαΔυσπεψία

Ασ

θενε

ίς (

%)

Λοίμωξη αναπνευστικού

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0

*

*

Abrams P et al. Br J Urol. 1998;81:801-810.*P < 0.001 vs placebo.

Παρενέργειες

Page 32: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια
Page 33: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια
Page 34: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Ανεπιθύμητες Ενέργειες από το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα

• Το κατά πόσο ένα φάρμακο επηρεάζει το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα εξαρτάται από την ικανότητά του να διαπερνά τον αιματο-εγγεφαλικό φραγμό

• Όσο πιο λιπόφιλο είναι το μόριο ενός φαρμάκου τόσο πιο εύκολα διαπερνά τον αιματο-εγγεφαλικό φραγμό

• Κατά συνέπεια τα φάρμακα με μικρή λιποφιλικότητα έχουν και τη μικρότερη πιθανότητα να διαφοροποιήσουν τη φυσιολογική λειτουργία του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος

Page 35: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

• Η Τολτεροδίνη είναι 30 φορές λιγότερο λιπόφιλη από την Οξυβουτινίνη; DD01 είναι 350 φορές λιγότερο λιπόφιλος από την Οξυβουτινίνη

• Η Οξυβουτινίνη επομένως διαπερνά τον αιματο-εγκεφαλικό φραγμό πολύ ευκολότερα από την Τολτεροδίνη με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα

Τολτεροδίνη vs. Οξυβουτινίνη

Page 36: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Ανεπιθύμητες ενέργειες

• Σε ηλικιωμένους ασθενείς η oxybutynin και η tolderodine παρουσίασαν γνωστικές διαταραχές1 ενώ η darifenacin ως εκλεκτική για Μ3 όχι 2,3,4.

• Το Trospium ως τεταρτοταγής αμίνη είναι πιθανόν επίσης να μην επηρεάζει το ΚΝΣ μια και δεν περνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό.

• Η Solifenacin ως αρκετά εκλεκτική στους Μ3 πιθανώς συμπεριφέρεται ως η Darifenacin.

• Η Oxybutynin TDS προκαλεί λιγότερη Ξηροστομία(MATRIX)5

1.Chu FM, et al. Am J Obstet Gyn. 2005;192:1849-18552.Lipton Rb,et al. J Urol. 2005;173:493-4983.Rovner EW. Drugs.2004;64:2433-24464.Kay G,et al.Eur Urol.2006;50:317-3265.Sand P,et al.BJU Intren.2007;99:1-9

Page 37: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Ανεπιθύμητες ενέργειες

• Η Δαριφενακίνη δεν φαίνεται να προκαλεί γνωστικές διαταραχές ή επίπτωση στον ύπνο ( σύγκριση με οξυβουτινίνη και τολτεροδίνη)1.

• Διαταραχή ύπνου μετά Οξυβουτινίνη και τολτεροδίνη όχι όμως με τρόσπιουμ 2.

1.Kay G,et al.Eur Urol.2006;50:317-3262.Diefenbach et al.Br J U Internat. 2005;95:3-6

Page 38: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Επίπτωση στο Καρδιαγγειακό

• Όλα τα αντιχολινεργικά έχουν καλό κλινικό προφίλ όσον αφορά την επίδραση στο καρδιαγγειακό αν και σε δόσείς ανώτερες των συνιστάμενων θεραπευτικών προκαλούν επιμήκυνση του QT 1.

• Η δαριφενακίνη και η τολτεροδίνη φαίνεται ότι έχουν το καλλίτερο προφίλ 1,2.

1.J.Cardiovasc Pharmacol. 2006;48:199-206

Page 39: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Κόστος

• Σε πρόσφατη φαρμακοοικονομική αξιολόγηση των αντιχολινεργικών φάνηκε ότι η σολιφενακίνη 5mg είχε το χαμηλότερο κόστος και την καλλίτερη αποτελεσματικότητα στην αντιμετώπιση της ΟΑΒ 1 .

1.Ko Y et al. Pharmacotherapy,2006;26:1694-1702.

Page 40: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Δοσολογία

• Η τιτλοποίηση της δόσης φαίνεται ότι είναι αποδεκτή από τους ασθενείς και προσφέρει μια ισορροπία μεταξύ αποτελέσματος και παρενεργειών1,2.

• Δυνατότητα τιτλοποίησης έχουν : Darifenacin (7.5 ή 15 mg QD) Oxybutynin ( 5-30mg TID)

• Ευέλικτο δοσολογικό σχήμα : Solifenacin ( 5 ή 10mg QD)

1.Staskin DR,et al.Am J Med.2006;119(suppl 3A):9S-15S.2.Staskin DR,et al.Am J Med.2006;119(suppl 3A):24S-28S.

Page 41: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Δοσολογία

Page 42: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

48%solifenacin 5mg

tolterodine 4mg ER

solifenacin 10mg

tolterodine 4mg ER + placebo

STAR STAR ΑΙΤΗΣΗ ΓΙΑ ΑΥΞΗΣΗ ΔΟΣΗΣΑΙΤΗΣΗ ΓΙΑ ΑΥΞΗΣΗ ΔΟΣΗΣ

51%

Πάνω από τους μισούς ασθενείς σε tolterodine ER ζήτησαν αύξηση δόσης που δεν είναι όμως διαθέσιμη

% ασθενών που ζήτησαν αύξηση δόσης

Page 43: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια
Page 44: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Έχουν γίνει πολλές μελέτες που προσπαθούν να Έχουν γίνει πολλές μελέτες που προσπαθούν να συγκρίνουν όλα αυτά τα φάρμακα. Οι μετά-συγκρίνουν όλα αυτά τα φάρμακα. Οι μετά-αναλύσεις μας προσφέρουν τις καλλίτερες αναλύσεις μας προσφέρουν τις καλλίτερες

πληροφορίες.πληροφορίες.

Page 45: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Οι Οι C. ChappleC. Chapple (Eur. Urol.; 48:2005) (Eur. Urol.; 48:2005) στην πιο στην πιο πρόσφατη και ολοκληρωμένη μετάπρόσφατη και ολοκληρωμένη μετά--ανάλυση ανάλυση

αναφέρουν ότι υπάρχουν διαφορές μεταξύ των αναφέρουν ότι υπάρχουν διαφορές μεταξύ των διαφόρων φαρμακευτικών ουσιών που διαφόρων φαρμακευτικών ουσιών που

χρησιμοποιούνται .χρησιμοποιούνται .

Page 46: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

C. Chapple και συνεργάτεςΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ

• Όλα τα αντιμουσκαρινικά είναι αποτελεσματικά ανάλογα με 1 ή 2 στόχους

• Η ποιότητα ζωής αποτελεί σημαντικό στόχο που πρέπει να λαμβάνεται υπόψη

• Παρόλο που όλα τα φάρμακα είχαν παρόμοια αποτελεσματικότητα φάνηκε ότι η SolifenacinSolifenacin προκαλεί μεγαλύτερη ελάττωση στα επεισόδια επιτακτικότητας και στην συχνουρία από την Tolderodine IR και η Oxybutynin ER περισσότερη ελάττωση στα επεισόδια ακράτειας από την Tolderodine ER.

Page 47: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

C. Chapple και συνεργάτεςΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

• Oxybutynin ER > ξηροστομία από Tolderodine ER > placebo

• Όλα τα χρησιμοποιούμενα αντιχολινεργικά προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες με περισσότερο την Oxybutynin IR, η οποία είναι και το μόνο φάρμακο με αυξημένα ποσοστά πρόκλησης επίσχεσης

• Η Oxybutynin TDS έχει ξεπεράσει το πρόβλημα της ξηροστομίας, παρατηρούνται όμως δερματικές αντιδράσεις και τελικά οδηγεί σε περισσότερες αποσύρσεις από την Oxybutynin ER

Page 48: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

C. Chaple και συνεργάτεςΑΝΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑΑΝΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ

• Η Tolderodine ER είναι το καλύτερα ανεκτό αντιχολινεργικό.

• Η Oxybutynin IR το λιγότερο ανεκτό.

• Η Darifenasin και η Solifenacin φαίνεται ότι έχουν αποσύρσεις ανάλογες με του placebo.

• Η Oxybutynin TDS παρουσιάζει 6 φορές περισσότερες αποσύρσεις από την Tolderodine ER

Page 49: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Δομικές και Φαρμακοκινητικές διαφορές των Δομικές και Φαρμακοκινητικές διαφορές των αντιχολινεργικών και δυνητικές διαφορές στην ανοχήαντιχολινεργικών και δυνητικές διαφορές στην ανοχή11

1.Staskin RS.Drug Aging.2005;22:1013-1028

Page 50: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Ο ορισμός της βελτίωσης είναι καθοριστικός.Ο ορισμός της βελτίωσης είναι καθοριστικός.

- Στην κλινική πράξη φαίνεται ότι έχει μεγαλύτερη - Στην κλινική πράξη φαίνεται ότι έχει μεγαλύτερη αξία αυτό που ο ασθενής αισθάνεται σαν αξία αυτό που ο ασθενής αισθάνεται σαν

βελτίωση.βελτίωση.

Page 51: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια
Page 52: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Κοινή Διαπίστωση

«Effective treatment should provide an optimal balance of maximum achievable improvement in clinical symptoms

coupled with acceptable tolerability and thereby an identifiable and worthwhile improvement in QoL.»

( Chapple et all, 2005).

Page 53: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια
Page 54: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Τα αντιχολινεργικά δεν είναι όλα τα ίδια όπως και Τα αντιχολινεργικά δεν είναι όλα τα ίδια όπως και οι ασθενείς δεν είναι όλοι οι ίδιοι.οι ασθενείς δεν είναι όλοι οι ίδιοι.

Ο κάθε ασθενής χρειάζεται καλή αξιολόγηση ώστε Ο κάθε ασθενής χρειάζεται καλή αξιολόγηση ώστε να του δοθεί το αντιχολινεργικό που κρίνεται πιο να του δοθεί το αντιχολινεργικό που κρίνεται πιο

κατάλληλο για αυτόν.κατάλληλο για αυτόν.

Page 55: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Όλα Τα Ίδια;;

Page 56: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

Τελικά Υπάρχουν Διαφορές!!

Page 57: Τα αντιχολινεργικά ΔΕΝ  είναι όλα τα ίδια

ΕυχαριστώΕυχαριστώ !!! !!!