ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ ΗΡΩΪΝΗΣ ΚΑΙ ΚΟΚΑΪΝΗΣ ΣΕ

ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ ΗΡΩΪΝΗΣ ΚΑΙ ΚΟΚΑΪΝΗΣ ΣΕ ΠΛΑΣΜΑ ΚΑΙ

ΣΙΕΛΟ

Dr ΤΑΧΟΥ ΧΑΪΔΩ-ΑΝΝΑ

ΠΡΟΛΟΓΟΣΠΡΟΛΟΓΟΣ

Την τελευταία δεκαετία παγκοσμίως, έχουν παρατηρηθεί σημαντικές εξελίξεις στην προσπάθεια των αρχών να προάγουν την ασφάλεια στα οδικά δίκτυα και να θέλουν να εντοπίζουν ευκολότερα οδηγούς, που προκαλούν κυκλοφοριακή αστάθεια, λόγω της επίδρασης αλκοόλης, φαρμάκων ή τοξικών ουσιών. Η χρήση αλκοολούχων ποτών : Οδήγησε σε πολλαπλασιασμό των τροχαίων ατυχημάτων. Ανήγαγε το πρόβλημα σε κοινωνικό ζήτημα.

Ο αναλυτής τοξικολόγος καλείται:να αναζητήσει, να ταυτοποιήσει και να προσδιορίσει

ποσοτικά τις συγκεκριμένες ουσίες, να επιλέξει το καταλληλότερο βιολογικό υλικό και να ερμηνεύσει σωστά τα αναλυτικά ευρήματα έτσι ώστε η

απόδοση δικαιοσύνης να είναι άμεση, ορθή και αμερόληπτη.

Έχει γίνει έρευνα στο αίμα και στα ούρα των χρηστών. Η διεθνής επιστημονική κοινότητα επιχειρεί να επιστρατεύσει και το σίελο και να τον εντάξει στα βιολογικά υλικά που η τοξικολογική τους ανάλυση έχει βαρύνουσα σημασία στις αίθουσες των δικαστηρίων.

Στόχος της έρευναςΟ στόχος της παρούσας έρευνας είναι να διερευνηθεί:Εάν υπάρχει δυνατότητα ανίχνευσης εξαρτησιογόνων

ουσιών στο σίελο, όπως γίνεται στο αίμα, στα ούρα και σε άλλα βιολογικά υλικά.

Εάν μπορεί να γίνει σύγκριση μεταξύ των τιμών των συγκεντρώσεων των τοξικών ουσιών στο σίελο και στο αίμα που είναι το μόνο νομικά αποδεκτό μέχρι στιγμής, υλικό.

Εάν μπορεί ο σίελος να αντικαταστήσει το αίμα στις φαρμακοκινητικές μελέτες τουλάχιστον για τις δύο τοξικές ουσίες ηρωίνη και κοκαΐνη που ελέγχθηκαν.

Εάν ο σίελος ως νέο βιολογικό υλικό, μπορεί να αντικαταστήσει επάξια τα ήδη χρησιμοποιούμενα αίμα και ούρα στον έλεγχο «ναρκωτικών» ουσιών ως υλικό πιο εύχρηστο και πιο εύκολο στη λήψη από άτομα χωρίς εξειδικευμένες γνώσεις, όπως είναι τα αστυνομικά όργανα, αφού για τη λήψη του δεν μεσολαβεί ούτε πόνος ούτε stress (άγχος), ούτε δήξη του δέρματος και φυσικά ούτε κίνδυνος μόλυνσης.

Α. ΕΞΑΡΤΗΣΙΟΓΟΝΕΣ ΟΥΣΙΕΣ

Με τον όρο «ναρκωτικά» ή καλύτερα εξαρτησιογόνες ουσίες, εννοούμε όλες εκείνες τις χημικές ουσίες που προκαλούν μεταβολές στο επίπεδο της νοητικής σφαίρας, του συναισθήματος ή της συμπεριφοράς ενός ατόμου και που έχουν εξαρτησιογόνες ιδιότητες.

Με τον όρο εξάρτηση, ονομάζουμε το φαινόμενο εκείνο που η διακοπή λήψης μιας ουσίας συνεπάγεται την εκδήλωση ενός συνόλου επώδυνων συμπτωμάτων (στερητικό σύνδρομο). Οι ψυχοτρόπες ουσίες επενεργούν στο ΚΝΣ δρώντας διεγερτικά ή κατασταλτικά. Η κατασταλτική ουσία ηρωίνη και η διεγερτική ουσία κοκαΐνη ανήκουν στις πιο συνηθισμένες εξαρτησιογόνες ουσίες, έχουν υψηλή τοξικότητα και η χρόνια χρήση τους προκαλεί σημαντικές βλάβες στις σωματικές και ψυχοδιανοητικές λειτουργίες του χρήστη τους και πολλές φορές είναι μη αναστρέψιμες.

ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΗΡΩΪΝΗΣ ΚΑΙ ΟΠΙΟΥΧΩΝ

Μεταβολίζεται στον ανθρώπινο οργανισμό με ακετυλίωση σε 6-μονο-ακετυλομορφίνη (6-ΜΑΜ) κι περαιτέρω σε μορφίνη. Η μορφίνη έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής στο αίμα από την ηρωίνη και διασπώμενη δίνει γλυκουρονίδιο της 3-μορφίνης. Ο μεταβολισμός της ηρωίνης μετά από ενδοφλέβια χρήση λαμβάνει χώρα άμεσα ενώ βρίσκεται στην κυκλοφορία του αίματος. Μέσω της δράσης των εστερασών παράγεται η 6-ΜΑΜ, η οποία μέσα σε 1 ½ - 2 h., μετατρέπεται σε μορφίνη. Ανιχνεύοντας την 6-ΜΑΜ στο αίμα έχουμε ένα αδιαμφισβήτητο πειστήριο ότι κάποιος έκανε πρόσφατη χρήση ηρωίνης.

Πίνακας 1: Χρόνοι ημίσειας ζωής επιλεγμένων οπιοειδών

Ουσία Χρόνος ημίσειας ζωής

Ηρωίνη 2-7 λεπτά 6-μονοακετυλομορφίνη 3-25 λεπτά Μορφίνη 1-8 ώρες Κωδεΐνη 2-4 ώρες

Σχήμα 2. Μεταβολισμός της ηρωίνης και της κωδεΐνης

Δράση, ανεπιθύμητες ενέργειες, οδήγηση

Οι πιο ευδιάκριτες

επιπτώσεις φαίνονται στο ΚΝΣ και στη γαστρεντερική οδό.

Επιπτώσεις στο ΚΝΣ: αναλγησία, υπνηλία, μεταπτώσεις διάθεσης μειωμένη πνευματική δραστηριότητα

Μείζονος σημασίας είναι η διαπίστωση

οδήγησης υπό την επήρεια ηρωίνης.

ΜΕΤΑΒΟΛΙΣΜΟΣ ΤΗΣ ΚΟΚΑΪΝΗΣ

Η κοκαΐνη μετατρέπεται

σε δύο κυρίως μεταβολίτες:

βενζοϋλεκγονίνη

Μεθυλεστέρα της εκγονίνηςΣτα ούρα τελευταία έχουν

ανιχνευτεί και κάποιοι ελάσσονος σημασίας μεταβολίτες, όπως η

νορκοκαΐνη.

Μεταβολική διαδρομή της κοκαΐνης στον άνθρωπο.

Β. ΒΙΟΛΟΓΙΚΑ ΥΛΙΚΑ

Στην αναλυτική Τοξικολογία καθοριστική

παράμετρο αποτελεί η σωστή επιλογή του βιολογικού

υγρού για ανάλυση. Τα βιολογικά υλικά δίνουν

πληροφορίες, κατά την τοξικολογική ανάλυση, για τη

χρήση μιας ουσίας, την οδό χορήγησης, τη συχνότητα

λήψης, την ποσότητα που χορηγήθηκε κ.λπ.

Το αίμα είναι το κυριότερο βιολογικό υγρό. Σ’

αυτό γίνεται η ανίχνευση και κυρίως η ποσοτική

εκτίμηση των τοξικών ουσιών.

Αίμα & ούρα συνηθισμένα βιολογικά υλικά

Σίελος & τρίχες & νύχια & ιδρώτας

ασυνήθιστα βιολογικά υλικά

Α ί μ α

Το αίμα είναι το βιολογικό υλικό που προσφέρει την καλύτερη συσχέτιση μεταξύ των συγκεντρώσεων των τοξικών ουσιών, των πιθανών δόσεων που χορηγήθηκαν και των συνεπαγομένων φαρμακολογικών, γνωστικών και ψυχοκινητικών επιδράσεων. Οι συγκεντρώσεις (σε ng/ml), που ανιχνεύονται στο αίμα, είναι συνήθως αρκετά χαμηλές και ο χρόνος ημιζωής των μεταβολιτών των ίδιων των τοξικών ουσιών μικρός. Η ανίχνευση τοξικών ουσιών στο αίμα είναι συνήθως χρονοβόρα και απαιτεί διαδικασίες απομόνωσης (συνήθως εκχύλιση) πριν ολοκληρωθεί ο τοξικολογικός έλεγχος. Το αίμα αποτελεί νομικά το μόνο βιολογικό υλικό ανίχνευσης αλκοόλης ώστε να κριθεί αν ένα άτομο λειτουργεί υπό την επήρεια. Με τις αιμοληψίες προκαλείται έντονη παραβίαση του προσωπικού απορρήτου που δεν καθιστά το αίμα ιδανικό υλικό στους παρακλινικούς τοξικολογικούς ελέγχους ρουτίνας, στους εργασιακούς χώρους, στα σχολεία, στο στρατό. Επίσης, υπάρχει μεγαλύτερος κίνδυνος μετάδοσης λοιμωδών νοσημάτων από αυτό παρά από κάποια άλλα βιολογικά υλικά που χρησιμοποιούνται στον έλεγχο τοξικοεξάρτησης.

Ο σίελος

Ως σίελος ορίζεται το ολικό υγρό της στοματικής κοιλότητας. Είναι άχρωμος κι ενδιαφέρον βιολογικό υλικό για την ανίχνευση και τον ποσοτικό προσδιορισμό τοξικών ουσιών, εύκολος στη λήψη, αξιόπιστο ως προς το αν ένα άτομο ενεργεί υπό την επήρεια, μη μολυσματικό και που δεν θίγει το ατομικό δικαίωμα του απορρήτου.

Ορισμένες μάλιστα τεχνικές προσδιορισμού θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για να αναγνωρισθούν κατευθείαν οι τοξικές ουσίες στο σίελο, ενώ βρίσκονται στη στοματική κοιλότητα. Γνωστό άλλωστε είναι πως περιέχει ουσίες των ομάδων αίματος γεγονός το οποίο, το καθιστά αξιόπιστο εργαλείο στην Ιατροδικαστική.

Υπάρχουν καταστάσεις που μπορούν να επηρεάσουν τη λειτουργία των σιελογόνων αδένων και την παραγωγή μεγαλύτερης ή μικρότερης ποσότητας σιέλου, όπως η εγκυμοσύνη, η ναυτία, ο σακχαρώδης διαβήτης, το κάπνισμα κ.ά. Επίσης, σημαντικό είναι να επισημάνουμε ότι για διαγνωστικούς λόγους αναφερόμαστε σε σίελο που παράγεται από όλους τους σιελογόνους αδένες καθώς και το έκκριμα της ουλοδοντικής σχισμής και τον χαρακτηρίζουμε ως μικτό σίελο. Τέλος, επιλέξαμε το μικτό σίελο διότι δε θίγει το ατομικό δικαίωμα του απορρήτου.

Στην έρευνά μας χρησιμοποιήσαμε σίελο ηρεμίας. Ως σίελος ηρεμίας χαρακτηρίζεται το υγρό που εκκρίνεται στη στοματική κοιλότητα, όταν ένα άτομο δεν κάνει κινήσεις μάσησης και δεν δέχεται οπτικό ερέθισμα που διεγείρει τους σιελογόνους αδένες.

Σιελογόνοι αδένες και είδη σιέλου

Σύνθεση και παραγωγή του σιέλουΜία συνοπτική εικόνα της περιεκτικότητας του σιέλου σε διάφορα οργανικά, ανόργανα συστατικά και μακρομόρια, καθώς και της συσχέτισης με τις τιμές του πλάσματος, φαίνεται στον πίνακα:

Μέσες τιμές οργανικών, ανόργανων συστατικών και μακρομορίων στο σίελο και στο πλάσμα σε mM.

Ανόργανα Συστατικά Σίελος Πλάσμα

Ca ++

Mg ++

Na ++

K NH4

+

H2PO4- + HPO4

—

Cl –

HC3-

F- (ppm)

1-20,1-0,2 20-3017-200,2-0,7

2-520-232-300,01

2-51

1404

0,031

10323-320,01

Oργανικά Συστατικά Ουρία (ενήλικες) Ουρία (παιδιά) Ουρικό οξύ Kρεατινίνη Αμινοξέα Γαλακτικό οξύ

2-61-20,15

<0,070,120,33

5-3

0,70,31,1

Μακρομόρια Πρωτεΐνες Υδατάνθρακες δεσμευμένοι με πρωτεΐνες Λιπαρά οξέα

mg/100ml 150-250

11-301

7000

140350

Το σύνολο των

οργανικών συστατικών του σιέλου κυμαίνεται μεταξύ 160

και 640mg/100ml.

H συγκέντρωσή

τους, όπως και των

ανόργανων συστατικών, επηρεάζεται

από διάφορους

παράγοντες, κυριότερος των οποίων

είναι ο ρυθμός ροής.

Τιμές ανόργανων συστατικών συμμείκτου ανθρώπινου σιέλου (σε mg κατά 100mL)

Συστατικό Σίελος ηρεμίας Σίελος διέγερσης

Na+

K+

SCN- Ca2+

P**

Mg2+

Cl- CO2(ml%)

Br-

l-

F-(ppm) Cu+

O2(mL%)

Oλικό βάρος στερεών ανόργανων συστατικών pH

1. (15-60)*2. (53-125)13 (3-27) 5.8 (2.2-11.3) 16.8(6.1-21.0) 1.0(0.7-1.3) 2015 (8.2-25.3) -- (0.0-3.5)- < 0.1- 1.0140 5.5 (5.2-6.2)

60 (29-111)80 (53-125)- 9.211.8-50- (19.0-50.0)- 0.1-0.7)- (0.024-0.35) (0.01-0.02)0.25 (0.01-0.047)-260 7.4 (6.5-7.8)

* Οι τιμές εντός των παρενθέσεων αντιπροσωπεύουν ακραίες τιμές.** Ποσοστό 10% περίπου βρίσκεται υπό μορφή πυροφωσφορικού οξέος.

Μέσες τιμές ανόργανων συστατικών αμιγούς έκκρισης παρωτίδας

ανθρώπου

Συστατικά Έκκριση ηρεμίας

Έκκριση διέγερσης

Ca2+

P (σύνολο ανόργανου)

Mg2 +

Na+

K+

Cl-

HCO -3

F-(ppm)pH

1.3 mM8.0 mM0.1 mM2.5 mM37.0 mM33.0mM1.0mM< 1.3 ppm5.5

1.6 mM3.2 mM0.02 mM35.0 mM21.0 mM32.0 mM20.0 mM0.04 mM7.4 mM

Μέσες τιμές ανόργανων συστατικών αμιγούς έκκρισης υπογνάθιου

αδένα ανθρώπου

Συστατικά Έκκριση ηρεμίας

Έκκριση διέγερσης

Ca2+

P (σύνολο ανόργανου)

Mg2 +

Na+

K+

Cl-

HCO -3

F-(ppm)pH

2.1 mM 6.0 mM 0.08 mM10 mM17 mM25 mM 4 mM -6.4

2.4 mM 3.3 mM 0.03 mM25.0 mM14.0 mM25.0 mM15.0 mM0.04 mM7.4 mM

Από όλους τους παραπάνω πίνακες φαίνεται ότι η σύσταση του μικτού σιέλου είναι διαφορετική από τη σύσταση του εκκρίματος των επί μέρους σιελογόνων αδένων. Επισημαίνουμε τη διαφορά διότι στην έρευνά μας χρησιμοποιήσαμε μικτό σίελο.

Ο λόγος συγκεντρώσεων των τοξικών ουσιών στο σίελο προς τις συγκεντρώσεις των τοξικών ουσιών στο πλάσμα (S/P) είναι ένας δείκτης συσχετισμού των φαρμακοδυναμικών συμπεριφορών των τοξικών ουσιών στα δύο υλικά. Δηλαδή όσο πιο ισχυρή η συσχέτιση των δυο βιολογικών υλικών, τόσο ευκολότερα θα μπορούσε να γίνει αντικατάσταση του αίματος από το σίελο. Όταν η S/P είναι περίπου ίση με τη μονάδα τότε συμπεραίνουμε ότι υπάρχει πολύ καλός συσχετισμός των τοξικών ουσιών στα δύο διαφορετικά υλικά.

(συνέχεια)

Αξίζει να σημειωθεί ξεχωριστά ότι όταν η ροή του σίελου αυξάνεται, έχουμε και αύξηση (αξιοσημείωτη μάλιστα) στη συγκέντρωση των δικαρβονικών με συνεπαγόμενη αύξηση του pH από 6.0 σε 8.0 (Landon & Mahmod, 1982).

To pH του σίελου επηρεάζει το λόγο S/P δηλαδή το λόγο της συγκέντρωσης των τοξικών ουσιών στο σίελο προς τη συγκέντρωσή τους στο πλάσμα.

Ερμηνεία της συγκέντρωσης τοξικών ουσιών στο σίελο

Η ερμηνεία των συγκεντρώσεων των τοξικών ουσιών στο σίελο είναι περισσότερο δύσκολη από ότι στο αίμα αφού οι συγκεντρώσεις στο σίελο εξαρτώνται από περισσότερους παράγοντες όπως είναι ο βαθμός σύνδεσης με πρωτεΐνες, το pH του σιέλου, η pka της ουσίας.

Η αναλογία των συγκεντρώσεων των υπό διερεύνηση ουσιών στο σίελο ηρωίνης και κοκαΐνης προς το πλάσμα μπορεί να υπολογισθεί από την εξίσωση:

όπου :S : συγκέντρωση της ουσίας στο σίελο P : συγκέντρωση της ουσίας στο πλάσμα pka : pka της ουσίας pHsal: το pΗ του σιέλου pHpl: το pH του πλάσματος fraction free,pl: το μη δεσμευμένο κλάσμα της ουσίας στο πλάσμα fraction free, sal: το μη δεσμευμένο κλάσμα της ουσίας στο σίελο

σιέλου κλάσμα ελεύθερο

πλάσματος κλάσμα ελεύθερο

pHpl)-(pka 101

pHsal)-(pka 101

P

S

H παραπάνω εξίσωση επιτρέπει να προσδιοριστεί το κλάσμα της ελεύθερης τοξικής ουσίας στο πλάσμα μετρώντας τις συγκεντρώσεις της ολικής (πρωτεϊνικά συνδεδεμένης και μη) ουσίας στο πλάσμα και στο σίελο, εφόσον είναι γνωστά τα pH του πλάσματος και του σιέλου. Το pH του πλάσματος είναι αρκετά σταθερό (περίπου 7,4) ενώ το pH του σιέλου ποικίλλει σημαντικά (περίπου 5,17 μέχρι 6,77). Στα δείγματα της παρούσης έρευνας έχουν μετρηθεί και το pH του σιέλου και το pH του πλάσματος.

ΜΕΘΟΔΟΛΟΓΙΑ

Στην παρούσα έρευνα εφαρμόσθηκε ως προκαταρκτική μέθοδος αναγνώρισης η ενζυμοανοσοχημική EMIT και ως τεχνική απομόνωσης των οπιούχων, της κοκαΐνης και των μεταβολιτών τους η εκχύλιση υγρού-υγρού, ενώ η αέριος χρωματογραφία ως μέθοδος επιβεβαίωσης και ποσοτικού προσδιορισμού.

ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΜΕΡΟΣΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΟ ΜΕΡΟΣ

Στη συγκεκριμένη έρευνα τα άτομα από τα οποία έγιναν οι δειγματοληψίες είχαν κάνει είτε πρόσφατη ενδοφλέβια χρήση ηρωίνης είτε κοκαΐνης με ερρινισμό. Αίμα και σίελος συλλέχθηκαν περιοδικά ανά ώρα και για 5 ώρες από τη χρήση και διατηρήθηκαν μέχρι την ανάλυση στην κατάψυξη.

.

Δ. ΥΛΙΚΑΔ. ΥΛΙΚΑ

Η μελέτη αυτή συμπεριέλαβε δύο ομάδες εθελοντών χρηστών που προσέρχονταν στο Εργαστήριο Ιατροδικαστικής και Τοξικολογίας για έλεγχο εξάρτησης και δέχθηκαν να συμμετάσχουν στην έρευνα. Τα άτομα της πρώτης ομάδας έκαναν πάνω από 12 χρόνια χρήση ηρωίνης, ενώ της δεύτερης πάνω από 20 χρόνια χρήση κοκαΐνης. Οι εθελοντές δήλωσαν πως δεν έκαναν ταυτόχρονη χρήση καμίας άλλης τοξικής ουσίας. Οι μελέτες ακολούθησαν όλους τους νομικούς κανόνες προστασίας των ανθρωπίνων δικαιωμάτων και Βιοηθικής, στο τμήμα του Α.Π.Θ., στην οποία έχουν κατατεθεί οι απαιτούμενες βεβαιώσεις και αιτήσεις.

ΓΕΝΙΚΑ ΣΤΟΙΧΕΙΑ ΗΡΩΙΝΗ ΚΟΚΑΪΝΗ

Αριθμός εθελοντών 38 10

Άνδρες 38 10

Γυναίκες 0 0

Εύρος ηλικίας 25-40 25-40

Μέσος Όρος Ηλικίας 32,5 32,5

Αριθμός βιολογικών υγρών 2 2

Αριθμός δειγμάτων (σύνολο) 380 100

Στοιχεία εθελοντών που συμμετείχαν στην έρευνα

Τοξικολογική ανάλυση ηρωίνης

Ανιχνεύθηκε μορφίνη.

O μεταβολίτης της κοκαΐνης ο οποίος ανιχνεύθηκε ήταν η βενζοϋλεκγονίνη. Σε ορισμένα δείγματα σιέλου κατά την πρώτη ώρα των δειγματοληψιών, ανιχνεύσαμε και κοκαΐνη που προήλθε πιθανόν, από επιμόλυνση της στοματικής κοιλότητας, λόγω της οδού χορήγησης της κοκαΐνης (ερρινισμός).

Τοξικολογική ανάλυση κοκαΐνης

ΣΤ. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΣΤ. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Στους πίνακες 8 και 9 φαίνονται τα Στους πίνακες 8 και 9 φαίνονται τα αποτελέσματα των τοξικολογικών αναλύσεων αποτελέσματα των τοξικολογικών αναλύσεων των δειγμάτων σιέλου και αίματος των των δειγμάτων σιέλου και αίματος των εθελοντών-χρηστών ηρωίνης και κοκαΐνης με εθελοντών-χρηστών ηρωίνης και κοκαΐνης με την μέθοδο της ενζυμοανοσοχημείας (ΕΜΙΤ).την μέθοδο της ενζυμοανοσοχημείας (ΕΜΙΤ).Ακολουθούν οι τιμές των συγκεντρώσεων του Ακολουθούν οι τιμές των συγκεντρώσεων του μεταβολίτη της ηρωίνης που ανιχνεύθηκε στα μεταβολίτη της ηρωίνης που ανιχνεύθηκε στα 38 περιστατικά (380 δείγματα σιέλου και 38 περιστατικά (380 δείγματα σιέλου και αίματος) της μορφίνης σε αίματος) της μορφίνης σε ngng//mlml..

Πίνακας 8. Συγκεντρώσεις μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο σε Πίνακας 8. Συγκεντρώσεις μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο σε ngng//mlml

Περιστατικό Περιστατικό 11οο

Πλάσμα Πλάσμα

ΣίελοςΣίελος

22ηη ώρα ώρα 13021302 74274211ηη ώρα ώρα 13861386 84284233ηη ώρα ώρα 11751175 45545544ηη ώρα ώρα 828828 24324355ηη ώρα ώρα 818818 220220


ΠλάσμαΠλάσμα ΣίελοςΣίελος





Περιστατικό 4Περιστατικό 4οο ΠλάσμαΠλάσμα ΣίελοςΣίελος

11ηη ώρα ώρα 381381 453453

22ηη ώρα ώρα 429429 412412

33ηη ώρα ώρα 347347 3131

44ηη ώρα ώρα 243243 1414

55ηη ώρα ώρα 189189 2323


11ηη ώρα ώρα 429429 10451045

22ηη ώρα ώρα 428428 540540

33ηη ώρα ώρα 385385 282282

44ηη ώρα ώρα 357357 9898

55ηη ώρα ώρα 293293 00


11ηη ώρα ώρα 373373 492492

22ηη ώρα ώρα 319319 354354

33ηη ώρα ώρα 283283 208208

44ηη ώρα ώρα 283283 115115

55ηη ώρα ώρα 243243 9999


11ηη ώρα ώρα 593593 580580

22ηη ώρα ώρα 162162 568568

33ηη ώρα ώρα 384384 6666

44ηη ώρα ώρα 293293 4545

55ηη ώρα ώρα 200200 3131


11ηη ώρα ώρα 429429 18771877

22ηη ώρα ώρα 437437 839839

33ηη ώρα ώρα 311311 944944

44ηη ώρα ώρα 511511 00

55ηη ώρα ώρα 441441 00


11ηη ώρα ώρα 428428 489489

22ηη ώρα ώρα 530530 10601060

33ηη ώρα ώρα 466466 290290

44ηη ώρα ώρα 459459 295295

55ηη ώρα ώρα 399399 446446


11ηη ώρα ώρα 70007000 27402740

22ηη ώρα ώρα 73717371 17301730

33ηη ώρα ώρα ** 763763

44ηη ώρα ώρα 22002200 982982

55ηη ώρα ώρα 18261826 531531


11ηη ώρα ώρα 322322 14431443

22ηη ώρα ώρα 59075907 60126012

33ηη ώρα ώρα ** 335335

44ηη ώρα ώρα 61106110 906906

55ηη ώρα ώρα ** 24382438


11ηη ώρα ώρα 20892089 15041504

22ηη ώρα ώρα ** **

33ηη ώρα ώρα 56005600 12151215

44ηη ώρα ώρα 28492849 11741174

55ηη ώρα ώρα ** 529529


11ηη ώρα ώρα 800800 **

22ηη ώρα ώρα 14751475 14841484

33ηη ώρα ώρα 13461346 522522

44ηη ώρα ώρα 13581358 215215

55ηη ώρα ώρα 919919 108108


11ηη ώρα ώρα 22892289 26262626

22ηη ώρα ώρα 28332833 23152315

33ηη ώρα ώρα 17401740 **

44ηη ώρα ώρα 14021402 **

55ηη ώρα ώρα 17101710 **


11ηη ώρα ώρα 12341234 22082208

22ηη ώρα ώρα 13741374 843843

33ηη ώρα ώρα 12501250 **

44ηη ώρα ώρα ** 176176

55ηη ώρα ώρα ** **

Περιστατικό 16Περιστατικό 16οο 733733 17001700

11ηη ώρα ώρα 12061206 15141514

22ηη ώρα ώρα 12661266 653653

33ηη ώρα ώρα 353353 243243

44ηη ώρα ώρα 581581 9696

55ηη ώρα ώρα


11ηη ώρα ώρα 16521652 50085008

22ηη ώρα ώρα 807807 30003000

33ηη ώρα ώρα 11331133 1717

44ηη ώρα ώρα 699699 3030

55ηη ώρα ώρα 800800 2727


11ηη ώρα ώρα 624624 33853385

22ηη ώρα ώρα 964964 850850

33ηη ώρα ώρα 884884 691691

44ηη ώρα ώρα 698698 168168

55ηη ώρα ώρα 2323 6767


11ηη ώρα ώρα 500500 499499

22ηη ώρα ώρα 499499 9797

33ηη ώρα ώρα 553553 190190

44ηη ώρα ώρα 579579 151151

55ηη ώρα ώρα 618618 8888


11ηη ώρα ώρα 144144 178178

22ηη ώρα ώρα 132132 00

33ηη ώρα ώρα 151151 00

44ηη ώρα ώρα 154154 00

55ηη ώρα ώρα 168168 00


11ηη ώρα ώρα 533533 5050

22ηη ώρα ώρα 551551 00

33ηη ώρα ώρα 588588 00

44ηη ώρα ώρα 633633 00

55ηη ώρα ώρα 608608 00


11ηη ώρα ώρα 813813 17141714

22ηη ώρα ώρα 929929 570570

33ηη ώρα ώρα 10671067 19681968

44ηη ώρα ώρα 808808 9696

55ηη ώρα ώρα 935935 00


11ηη ώρα ώρα 185185 5050

22ηη ώρα ώρα 173173 6060

33ηη ώρα ώρα 155155 8080

44ηη ώρα ώρα 170170 9090

55ηη ώρα ώρα 167167 8080


11ηη ώρα ώρα 200200 00

22ηη ώρα ώρα 229229 00

33ηη ώρα ώρα 276276 0 0

44ηη ώρα ώρα 287287 00

55ηη ώρα ώρα 305305 00


11ηη ώρα ώρα 152152 00

22ηη ώρα ώρα 178178 1010

33ηη ώρα ώρα 200200 00

44ηη ώρα ώρα 202202 00

55ηη ώρα ώρα 288288 00


11ηη ώρα ώρα 191191 1414

22ηη ώρα ώρα 375375 7979

33ηη ώρα ώρα 133133 3939

44ηη ώρα ώρα 595595 3333

55ηη ώρα ώρα 151151 00


11ηη ώρα ώρα 263263 100100

22ηη ώρα ώρα 340340 00

33ηη ώρα ώρα 362362 00

44ηη ώρα ώρα 419419 00

55ηη ώρα ώρα 420420 00


11ηη ώρα ώρα 922922 235235

22ηη ώρα ώρα 952952 131131

33ηη ώρα ώρα 11461146 406406

44ηη ώρα ώρα 12661266 156156

55ηη ώρα ώρα 46834683 338338


11ηη ώρα ώρα 12681268 397397

22ηη ώρα ώρα 833833 424424

33ηη ώρα ώρα 746746 260260

44ηη ώρα ώρα 674674 341341

55ηη ώρα ώρα 670670 165165



11ηη ώρα ώρα 800800 430430

22ηη ώρα ώρα 987987 9090

33ηη ώρα ώρα 11001100 150150

44ηη ώρα ώρα 880880 121121

55ηη ώρα ώρα 967967 9090



11ηη ώρα ώρα 555555 200200

22ηη ώρα ώρα 560560 00

33ηη ώρα ώρα 590590 0 0

44ηη ώρα ώρα 690690 00

55ηη ώρα ώρα 710710 **



11ηη ώρα ώρα 180180 400400

22ηη ώρα ώρα 170170 4040

33ηη ώρα ώρα 150150 00

44ηη ώρα ώρα 180180 00

55ηη ώρα ώρα 177177 00



11ηη ώρα ώρα 210210 600600

22ηη ώρα ώρα 239239 00

33ηη ώρα ώρα 286286 0 0

44ηη ώρα ώρα 297297 00

55ηη ώρα ώρα 315315 00



11ηη ώρα ώρα 201201 17901790

22ηη ώρα ώρα 365365 10001000

33ηη ώρα ώρα 143143 687687

44ηη ώρα ώρα 605605 120120

55ηη ώρα ώρα 161161 9090



11ηη ώρα ώρα 12701270 649649

22ηη ώρα ώρα 844844 9797

33ηη ώρα ώρα 746746 190190

44ηη ώρα ώρα 684684 151151

55ηη ώρα ώρα 690690 8888



11ηη ώρα ώρα 14701470 499499

22ηη ώρα ώρα 10441044 9797

33ηη ώρα ώρα 946946 190190

44ηη ώρα ώρα 884884 9898

55ηη ώρα ώρα 870870 8888



11ηη ώρα ώρα 132132 779779

22ηη ώρα ώρα 258258 449449

33ηη ώρα ώρα 180180 9797

44ηη ώρα ώρα 182182 8787

55ηη ώρα ώρα 268268 2323



11ηη ώρα ώρα 10601060 00

22ηη ώρα ώρα 600600 00

33ηη ώρα ώρα 546546 00

44ηη ώρα ώρα 343343 0 0

55ηη ώρα ώρα 455455 00*το δείγμα ήταν ακατάλληλο ή μη μετρήσιμο*το δείγμα ήταν ακατάλληλο ή μη μετρήσιμο

Η μορφίνη ανιχνεύθηκε και στα δύο βιολογικά Η μορφίνη ανιχνεύθηκε και στα δύο βιολογικά υλικά από την πρώτη ώρα των αιμοληψιών. Η μέγιστη υλικά από την πρώτη ώρα των αιμοληψιών. Η μέγιστη τιμή της σύμφωνα με τους μέσους όρους των τιμή της σύμφωνα με τους μέσους όρους των συγκεντρώσεών της στις ανά ώρες των συγκεντρώσεών της στις ανά ώρες των δειγματοληψιών, εμφανίζεται στο σίελο την πρώτη δειγματοληψιών, εμφανίζεται στο σίελο την πρώτη ώρα έχοντας τιμή 1000ώρα έχοντας τιμή 1000ngng//mlml. . HH ελάχιστη τιμή της στο ελάχιστη τιμή της στο σίελο φτάνει τα 200σίελο φτάνει τα 200ngng//mlml την πέμπτη ώρα. Στο την πέμπτη ώρα. Στο πλάσμα η μέγιστη τιμή της μορφίνης, εμφανίζεται τη πλάσμα η μέγιστη τιμή της μορφίνης, εμφανίζεται τη δεύτερη ώρα των δειγματοληψιών στα 1000δεύτερη ώρα των δειγματοληψιών στα 1000ngng//mlml επίσης, ενώ η ελάχιστη τιμή της φτάνει τα 850επίσης, ενώ η ελάχιστη τιμή της φτάνει τα 850ngng//mlml την πέμπτη ώρα. την πέμπτη ώρα.

Έναρξης των δειγματοληψιών (μία ώρα μετά τη Έναρξης των δειγματοληψιών (μία ώρα μετά τη χορήγηση) η ηρωίνη και η 6-χορήγηση) η ηρωίνη και η 6-MAMMAM δεν ανιχνεύθηκαν. δεν ανιχνεύθηκαν. Η μέγιστη μέση τιμή συγκέντρωσης της μορφίνης Η μέγιστη μέση τιμή συγκέντρωσης της μορφίνης στο σίελο παρουσιάστηκε την πρώτη ώρα της στο σίελο παρουσιάστηκε την πρώτη ώρα της δειγματοληψίας, ενώ στο πλάσμα τη δεύτερη ώρα. δειγματοληψίας, ενώ στο πλάσμα τη δεύτερη ώρα.

Ακολουθούν τα αποτελέσματα με τις Ακολουθούν τα αποτελέσματα με τις συγκεντρώσεις της βενζοϋλεκγονίνης στο συγκεντρώσεις της βενζοϋλεκγονίνης στο πλάσμα και στο σίελο σε πλάσμα και στο σίελο σε ngng//mlml, όπως , όπως παρουσιάζονται στον πίνακα 9.παρουσιάζονται στον πίνακα 9.

Πίνακας 9.Πίνακας 9. Συγκεντρώσεις βενζοϋλεκγονίνης σε πλάσμα Συγκεντρώσεις βενζοϋλεκγονίνης σε πλάσμα και σίελο σε και σίελο σε ngng//mlml ανά ώρα. ανά ώρα.


11ηη ώρα ώρα 288 288 385 385

22ηη ώρα ώρα 251251 359359

33ηη ώρα ώρα 243243 352352

44ηη ώρα ώρα 221221 313313

55ηη ώρα ώρα 249249 215215


11ηη ώρα ώρα 160 160 207 207

22ηη ώρα ώρα ** 177177

33ηη ώρα ώρα 112112 149149

44ηη ώρα ώρα 149149 8484

55ηη ώρα ώρα 145145 149149



11ηη ώρα ώρα 236 236 410 410

22ηη ώρα ώρα 274274 461461

33ηη ώρα ώρα 268268 267267

44ηη ώρα ώρα 305305 102102

55ηη ώρα ώρα 246246 00



11ηη ώρα ώρα 125 125 791 791

22ηη ώρα ώρα 9595 357357

33ηη ώρα ώρα 101101 343343

44ηη ώρα ώρα 9494 510510

55ηη ώρα ώρα 111111 324324



11ηη ώρα ώρα 420 420 791791

22ηη ώρα ώρα 478478 357357

33ηη ώρα ώρα 424424 343343

44ηη ώρα ώρα 410410 510510

55ηη ώρα ώρα 409409 324324


11ηη ώρα ώρα 603 603 600 600

22ηη ώρα ώρα 573573 383383

33ηη ώρα ώρα 639639 363363

44ηη ώρα ώρα 568568 399399

55ηη ώρα ώρα 550550 369369


11ηη ώρα ώρα 288 288 207 207

22ηη ώρα ώρα 261261 177177

33ηη ώρα ώρα 233233 149149

44ηη ώρα ώρα 201201 9494

55ηη ώρα ώρα 229229 159159


11ηη ώρα ώρα 800 800 800800

22ηη ώρα ώρα 770770 580580

33ηη ώρα ώρα 835835 560560

44ηη ώρα ώρα 760760 600600

55ηη ώρα ώρα 740740 560560


ΠλάσμαΠλάσμα ΣάλιοΣάλιο

11ηη ώρα ώρα 256256 430 430

22ηη ώρα ώρα 294294 481481

33ηη ώρα ώρα 288288 288288

44ηη ώρα ώρα 325325 130130

55ηη ώρα ώρα 266266 2020



11ηη ώρα ώρα 260 260 440 440

22ηη ώρα ώρα 298298 490490

33ηη ώρα ώρα 273273 290290

44ηη ώρα ώρα 330330 160160

55ηη ώρα ώρα 270270 3030

*ακατάλληλο δείγμα ή μη μετρήσιμη *ακατάλληλο δείγμα ή μη μετρήσιμη ποσότηταποσότητα

Η βενζοϋλεκγονίνη ανιχνεύθηκε σε όλα τα Η βενζοϋλεκγονίνη ανιχνεύθηκε σε όλα τα

δείγματα σιέλου και αίματος που συμπεριλήφθηκαν δείγματα σιέλου και αίματος που συμπεριλήφθηκαν

στην έρευνά μας, ενώ υπήρχαν και κάποια δείγματα στην έρευνά μας, ενώ υπήρχαν και κάποια δείγματα

σιέλου στα οποία ανιχνεύσαμε και κοκαΐνη. σιέλου στα οποία ανιχνεύσαμε και κοκαΐνη.

Αναφέρουμε ότι το φαινόμενο της ανίχνευσης Αναφέρουμε ότι το φαινόμενο της ανίχνευσης

κοκαΐνης τις πρώτες ώρες δειγματοληψίας κάποιων κοκαΐνης τις πρώτες ώρες δειγματοληψίας κάποιων

περιστατικών, συνέβη εξαιτίας πιθανής επιμόλυνσης περιστατικών, συνέβη εξαιτίας πιθανής επιμόλυνσης

της στοματικής κοιλότητας λόγω της οδού της στοματικής κοιλότητας λόγω της οδού

χορήγησης. Η επιμόλυνση της στοματικής κοιλότητας χορήγησης. Η επιμόλυνση της στοματικής κοιλότητας

έχει σαν αποτέλεσμα υψηλές συγκεντρώσεις κοκαΐνης έχει σαν αποτέλεσμα υψηλές συγκεντρώσεις κοκαΐνης

στο σίελο και κατ’ επέκταση αυξημένο λόγο στο σίελο και κατ’ επέκταση αυξημένο λόγο

συγκέντρωσης σιέλου πλάσματος (συγκέντρωσης σιέλου πλάσματος (SS//PP). ).

Για τη στατιστική αξιολόγηση των Για τη στατιστική αξιολόγηση των

αποτελεσμάτων εφαρμόζοντας τα αποτελεσμάτων εφαρμόζοντας τα testtest

Κανονικότητας27,28 (Κανονικότητας27,28 (ShapiroShapiro--WilkWilk όταν Ν<50) στις όταν Ν<50) στις

τιμές της συγκέντρωσης της ηρωίνης στο πλάσμα τιμές της συγκέντρωσης της ηρωίνης στο πλάσμα

και στο σίελο για καθεμία από τις 5 διαδοχικές ανά και στο σίελο για καθεμία από τις 5 διαδοχικές ανά

ώρα μετρήσεις, προκύπτει ότι αυτές δεν ώρα μετρήσεις, προκύπτει ότι αυτές δεν

κατανέμονται κανονικά, σύμφωνα με το κριτήριο κατανέμονται κανονικά, σύμφωνα με το κριτήριο

Shapiro WilkShapiro Wilk (καθώς Ν<50), εφόσον (καθώς Ν<50), εφόσον sigsig<0,05. <0,05.

Εξαιρείται η κατανομή των συγκεντρώσεων ηρωίνης Εξαιρείται η κατανομή των συγκεντρώσεων ηρωίνης

στο πλάσμα κατά την 4η ώρα που φαίνεται ότι δεν στο πλάσμα κατά την 4η ώρα που φαίνεται ότι δεν

παραβιάζεται η κανονικότητα, παραβιάζεται η κανονικότητα, sigsig>0,05, όπως >0,05, όπως

φαίνεται στον πίνακα 10.φαίνεται στον πίνακα 10.

Ζ. ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ Ζ. ΣΤΑΤΙΣΤΙΚΗ ΜΕΛΕΤΗ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ Έλεγχος κανονικότηταςΈλεγχος κανονικότητας

ΣυγκεντρώΣυγκεντρώσειςσεις

μορφίνηςμορφίνης


Shapiro-WilkShapiro-Wilk Shapiro-WilkShapiro-Wilk

StStatisticatistic dfdf Sig.Sig.StStatistiatisti

cc dfdf Sig.Sig.

11ηη ώρα ώρα ,897,897 3232 ,005,005 ,690,690 3232 ,000,000

22ηη ώρα ώρα ,930,930 3232 ,039,039 ,721,721 3232 ,000,000

33ηη ώρα ώρα ,897,897 3232 ,005,005 ,658,658 3232 ,000,000

44ηη ώρα ώρα ,943,943 3232 ,090,090 ,865,865 3232 ,001,001

55ηη ώρα ώρα ,495,495 3232 ,000,000 ,742,742 3232 ,000,000

Πίνακας 10. Πίνακας 10. Έλεγχος κανονικότητας τιμών των Έλεγχος κανονικότητας τιμών των δειγματων ηρωίνηςδειγματων ηρωίνης

Όπου Όπου dfdf: βαθμοί ελευθερίας : βαθμοί ελευθερίας SigSig: σημαντικότητα: σημαντικότητα StatisticStatistic: τιμή κριτηρίου : τιμή κριτηρίου ShapiroShapiro--WilkWilk

Εφαρμόζουμε το Εφαρμόζουμε το Wilcoxon signed rank Wilcoxon signed rank

testtest, καθώς δεν υπάρχει κανονική κατανομή , καθώς δεν υπάρχει κανονική κατανομή

των τιμών των συγκεντρώσεων ηρωίνης, για των τιμών των συγκεντρώσεων ηρωίνης, για

μετρήσεις κατά ζεύγη, προκειμένου να μετρήσεις κατά ζεύγη, προκειμένου να

διαπιστώσουμε αν οι τιμές των συγκεντρώσεων διαπιστώσουμε αν οι τιμές των συγκεντρώσεων

στο πλάσμα και στο σίελο διαφέρουν σημαντικά στο πλάσμα και στο σίελο διαφέρουν σημαντικά

μεταξύ τους για καθεμία από τις 5 μετρήσεις, μεταξύ τους για καθεμία από τις 5 μετρήσεις,

όπως φαίνεται και στον Πίνακα 11.όπως φαίνεται και στον Πίνακα 11.

Σύγκριση μέσων όρων συγκεντρώσεων Σύγκριση μέσων όρων συγκεντρώσεων μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο για μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο για

κάθε δειγματοληψίακάθε δειγματοληψία

ZZAsymp. Asymp. Sig. Sig.

(2-tailed)(2-tailed)

11ηη ώρα ώρα -,128(a)-,128(a) ,898,898

22ηη ώρα ώρα -2,595(b)-2,595(b) ,009,009

33ηη ώρα ώρα -3,855(b)-3,855(b) ,000,000

44ηη ώρα ώρα -5,232(b)-5,232(b) ,000,000

55ηη ώρα ώρα -5,035(b)-5,035(b) ,000,000

Πίνακας 11.Πίνακας 11. Κριτήριο στατιστικής αξιολόγησης Κριτήριο στατιστικής αξιολόγησης τιμών ηρωίνηςτιμών ηρωίνηςTest StatisticsTest Statistics ( (cc) )

όπου :όπου : ZZ = τιμή του κριτηρίου = τιμή του κριτηρίου WilcoxonWilcoxon cc = = Wilcoxon Signed Ranks TestWilcoxon Signed Ranks Test

ΏραΏρα5,005,004,004,003,003,002,002,001,001,00

1200,001200,00

1000,001000,00

800,00800,00

600,00600,00

400,00400,00

200,00200,00

0,000,00

ΣίελοςΣίελοςΠλάσμαΠλάσμα

Βιολ Βιολ ΥγρόΥγρό

ΣυγκεΣυγκεντρώσντρώσεις σε εις σε ng/mlng/ml

Εικόνα 14: Γραφική παράσταση που δείχνει τη μεταβολή των μέσων όρων των συγκεντρώσεων της μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο.

Από τη γραφική παράσταση που δείχνει Από τη γραφική παράσταση που δείχνει τη μεταβολή των μέσων όρων των τη μεταβολή των μέσων όρων των συγκεντρώσεων της μορφίνης στο σίελο και συγκεντρώσεων της μορφίνης στο σίελο και στο πλάσμα, διακρίνουμε ότι μεταξύ της στο πλάσμα, διακρίνουμε ότι μεταξύ της πρώτης και της δεύτερης ώρας πρώτης και της δεύτερης ώρας δειγματοληψίας, υπάρχει ταύτιση των τιμών δειγματοληψίας, υπάρχει ταύτιση των τιμών των συγκεντρώσεων στα δύο βιολογικά των συγκεντρώσεων στα δύο βιολογικά υγρά. Η μορφίνη ανιχνεύθηκε σε όλες τις υγρά. Η μορφίνη ανιχνεύθηκε σε όλες τις ώρες των δειγμάτων και η πτώση των ώρες των δειγμάτων και η πτώση των συγκεντρώσεών της έγινε βαθμιαία στο αίμα, συγκεντρώσεών της έγινε βαθμιαία στο αίμα, σε αντίθεση με τα δείγματα σιέλου που σε αντίθεση με τα δείγματα σιέλου που παρουσίασαν κατακόρυφη πτώση μετά την παρουσίασαν κατακόρυφη πτώση μετά την πρώτη ώρα των δειγματοληψιών. Αυτό πρώτη ώρα των δειγματοληψιών. Αυτό σημαίνει ότι οι συγκεντρώσεις της μορφίνης σημαίνει ότι οι συγκεντρώσεις της μορφίνης δεν παρουσιάζουν ομοιόμορφη και με τον δεν παρουσιάζουν ομοιόμορφη και με τον ίδιο ρυθμό απομάκρυνση και από τα δύο ίδιο ρυθμό απομάκρυνση και από τα δύο βιολογικά υλικά.βιολογικά υλικά.

Έλεγχος ΣυσχετίσεωςΈλεγχος Συσχετίσεως

Η διερεύνηση της ύπαρξης συσχέτισης Η διερεύνηση της ύπαρξης συσχέτισης μεταξύ των τιμών συγκέντρωσης στο μεταξύ των τιμών συγκέντρωσης στο πλάσμα και στο σίελο για καθεμία από τις 5 πλάσμα και στο σίελο για καθεμία από τις 5 ανά ώρα μετρήσεις θα γίνεται με τον ανά ώρα μετρήσεις θα γίνεται με τον συντελεστή συσχέτισης συντελεστή συσχέτισης SpearmanSpearman’’s rhos rho, , καθώς δεν υπάρχει κανονική κατανομή των καθώς δεν υπάρχει κανονική κατανομή των τιμών. Συγκεντρωτικά οι συντελεστές τιμών. Συγκεντρωτικά οι συντελεστές συσχέτισης των τιμών της συγκέντρωσης συσχέτισης των τιμών της συγκέντρωσης της μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο για της μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο για καθεμία από τις ανά ώρα μετρήσεις καθεμία από τις ανά ώρα μετρήσεις παρουσιάζονται στον πίνακα 12.παρουσιάζονται στον πίνακα 12.

Συντελεστής Συντελεστής συσχετίσεως συσχετίσεως

Spearman’s rhoSpearman’s rho

Sig.Sig.P valueP value

11ηη ώρα ώρα 0,4580,458 0,0040,004

22ηη ώρα ώρα 0,6100,610 <0,0001<0,0001

33ηη ώρα ώρα 0,4770,477 0,0040,004

44ηη ώρα ώρα 0,6570,657 <0,0001<0,0001

55ηη ώρα ώρα 0,4310,431 0,0110,011

Πίνακας 12: Πίνακας 12: Πίνακας που παρουσιάζει τη συσχέτιση των Πίνακας που παρουσιάζει τη συσχέτιση των τιμών της συγκέντρωσης της μορφίνης στο πλάσμα και τιμών της συγκέντρωσης της μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελοστο σίελο

Ώρα

5,00

4,00

3,00

2,00

1,00

Συγκέν

τρωση

μορφίν

ης σε

ng/ml

1.200,00

1.000,00

800,00

600,00

400,00

200,00

0,00

Βιολ ΥγρόΠλάσμα

Σίελος

Στην εικόνα 15 παρουσιάζεται η γραφική παράσταση Στην εικόνα 15 παρουσιάζεται η γραφική παράσταση μεταβολής των τιμών συγκεντρώσεων της μορφίνης μεταβολής των τιμών συγκεντρώσεων της μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο.στο πλάσμα και στο σίελο.

Εικόνα 15: Εικόνα 15: Γραφική παράσταση που δείχνει τη μεταβολή Γραφική παράσταση που δείχνει τη μεταβολή των μέσων όρων των συγκεντρώσεων της μορφίνης στο των μέσων όρων των συγκεντρώσεων της μορφίνης στο πλάσμα και στο σίελο.πλάσμα και στο σίελο.

Από τα παραπάνω προκύπτει ότι σε όλες τις Από τα παραπάνω προκύπτει ότι σε όλες τις μετρήσεις συγκέντρωσης μορφίνης υπάρχει μετρήσεις συγκέντρωσης μορφίνης υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των τιμών στο πλάσμα και στο συσχέτιση μεταξύ των τιμών στο πλάσμα και στο σίελο. Ειδικότερα:σίελο. Ειδικότερα:

1.1. Κατά τη σύγκριση των τιμών την 2η και 4η ώρα Κατά τη σύγκριση των τιμών την 2η και 4η ώρα

προκύπτει ισχυρή θετική συσχέτιση των προκύπτει ισχυρή θετική συσχέτιση των

συγκεντρώσεων στο πλάσμα και στο σίελο συγκεντρώσεων στο πλάσμα και στο σίελο

(συντελεστής συσχέτισης Spearman's rho= (συντελεστής συσχέτισης Spearman's rho=

0,610 με p<0,0001 για την 2η ώρα και 0,610 με p<0,0001 για την 2η ώρα και

Spearman's rho= 0,657 με p<0,0001 για την 4η Spearman's rho= 0,657 με p<0,0001 για την 4η

ώρα). ώρα).

2.2. Την πέμπτη ώρα υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των Την πέμπτη ώρα υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των

τιμών των συγκεντρώσεων μορφίνης στο τιμών των συγκεντρώσεων μορφίνης στο

πλάσμα και στο σίελο (p<0,05) αλλά είναι η πλάσμα και στο σίελο (p<0,05) αλλά είναι η

λιγότερο ισχυρή συσχέτιση τιμών. λιγότερο ισχυρή συσχέτιση τιμών.

Άρα ο σίελος μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντί Άρα ο σίελος μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντί του αίματος την 2η και την 4η ώρα μετά τη του αίματος την 2η και την 4η ώρα μετά τη πρόσληψη ηρωίνης, ως ένδειξη πρόσφατης και πρόσληψη ηρωίνης, ως ένδειξη πρόσφατης και παράνομης χρήσης, αρκεί οι συνθήκες με τις παράνομης χρήσης, αρκεί οι συνθήκες με τις οποίες θα γίνονται ανάλογοι συσχετισμοί να οποίες θα γίνονται ανάλογοι συσχετισμοί να ταυτίζονται με τις συνθήκες της δικής μας ταυτίζονται με τις συνθήκες της δικής μας έρευνας. Αναλυτικότερα, θα πρέπει να ισχύουν οι έρευνας. Αναλυτικότερα, θα πρέπει να ισχύουν οι συνθήκες: συνθήκες: α.α. Υλικό αναφοράς το πλάσμα κι όχι ορός ή ολικό Υλικό αναφοράς το πλάσμα κι όχι ορός ή ολικό αίμα αίμα

β.β. Σίελος μικτός χωρίς προηγούμενη διέγερση των Σίελος μικτός χωρίς προηγούμενη διέγερση των

σιελογόνων αδένωνσιελογόνων αδένων

γ.γ. Άρρενες δότες Άρρενες δότες

δ.δ. Άγνωστη ποσότητα χορηγούμενης τοξικής Άγνωστη ποσότητα χορηγούμενης τοξικής ουσίας καιουσίας και

ε.ε. Απουσία πιθανής αλληλεπίδρασης με άλλη ή Απουσία πιθανής αλληλεπίδρασης με άλλη ή άλλες τοξικές άλλες τοξικές

ουσίες πλην της υπό διερεύνηση.ουσίες πλην της υπό διερεύνηση.

Εφαρμόζοντας τη δοκιμασία Shapiro-Wilk Εφαρμόζοντας τη δοκιμασία Shapiro-Wilk

(Ν<50), παρατηρούμε ότι η κανονικότητα δεν (Ν<50), παρατηρούμε ότι η κανονικότητα δεν

παραβιάζεται πουθενά, οι τιμές δηλαδή των παραβιάζεται πουθενά, οι τιμές δηλαδή των

συγκεντρώσεων ακολουθούν την κανονική συγκεντρώσεων ακολουθούν την κανονική

κατανομή. Αυτό σημαίνει ότι η διασπορά των τιμών κατανομή. Αυτό σημαίνει ότι η διασπορά των τιμών

ακολουθεί την κωδωνοειδή καμπύλη του ακολουθεί την κωδωνοειδή καμπύλη του GausGaus. Η . Η

Shapiro-Wilk (Ν<50) δοκιμασία είναι η Shapiro-Wilk (Ν<50) δοκιμασία είναι η

προκαταρκτική δοκιμασία των στοιχείων η οποία προκαταρκτική δοκιμασία των στοιχείων η οποία

θα μας οδηγήσει στις επόμενες επιλογές των θα μας οδηγήσει στις επόμενες επιλογές των

ακολουθούμενων κριτηρίων. ακολουθούμενων κριτηρίων.

Ακολουθεί ο έλεγχος κανονικότητας (Ακολουθεί ο έλεγχος κανονικότητας (tt--testtest) )

στον πίνακα 13. στον πίνακα 13.

Έλεγχος κανονικότηταςΈλεγχος κανονικότητας

ΒιολογικΒιολογικό ό

ΥγρόΥγρό


ShapiroShapiro--WilkWilk ShapiroShapiro--WilkWilk

StStatisticatistic dfdf Sig.Sig.StStatistiatisti

cc dfdf Sig.Sig.

11ηη ώρα ώρα ,850,850 99 ,074,074 ,879,879 1010 ,127,127

22ηη ώρα ώρα ,894,894 99 ,222,222 ,918,918 1010 ,342,342

33ηη ώρα ώρα ,851,851 99 ,076,076 ,897,897 1010 ,204,204

44ηη ώρα ώρα ,930,930 99 ,485,485 ,860,860 1010 ,076,076

55ηη ώρα ώρα ,859,859 99 ,094,094 ,935,935 1010 ,495,495

Πίνακας 13. Πίνακας 13. Έλεγχος κανονικότητας (Έλεγχος κανονικότητας (tt--testtest))

Σύγκριση μέσων όρων συγκεντρώσεων Σύγκριση μέσων όρων συγκεντρώσεων βενζοϋλεκγονίνης σε πλάσμα και σίελο για κάθε βενζοϋλεκγονίνης σε πλάσμα και σίελο για κάθε

δειγματοληψίαδειγματοληψία

Εφαρμόζουμε το Εφαρμόζουμε το tt--testtest για μετρήσεις κατά ζεύγη για μετρήσεις κατά ζεύγη προκειμένου να διαπιστώσουμε αν οι τιμές των προκειμένου να διαπιστώσουμε αν οι τιμές των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και στο σίελο διαφέρουν συγκεντρώσεων στο πλάσμα και στο σίελο διαφέρουν σημαντικά μεταξύ τους για καθεμία από τις 5 σημαντικά μεταξύ τους για καθεμία από τις 5 μετρήσεις, που συγκεντρωτικά φαίνονται στον πίνακα μετρήσεις, που συγκεντρωτικά φαίνονται στον πίνακα 14.14.Πίνακας 14. Πίνακας 14. Paired Samples TestPaired Samples Test* *

tt dfdf Sig. (2-tailed)Sig. (2-tailed)

11ηηώραώρα Πλάσμα-ΣίελοςΠλάσμα-Σίελος -2,356-2,356 99 ,043,043

22ηηώραώρα Πλάσμα-ΣίελοςΠλάσμα-Σίελος -,640-,640 88 ,540,540

33ηηώραώρα Πλάσμα-ΣίελοςΠλάσμα-Σίελος ,620,620 99 ,551,551

44ηηώραώρα Πλάσμα-ΣίελοςΠλάσμα-Σίελος ,741,741 99 ,478,478

55ηηώραώρα Πλάσμα-ΣίελοςΠλάσμα-Σίελος 2,3242,324 99 ,045,045

** Σύγκριση των Μέσων Όρων των τιμώνΣύγκριση των Μέσων Όρων των τιμών

ώρα μέτρησης54321

600,00

500,00

400,00

300,00

200,00

ΣίελοςΠλάσμα

Βιολογικό Υγρό

Εικόνα 16: Εικόνα 16: Γραφική παράσταση που δείχνει τη μεταβολή των Γραφική παράσταση που δείχνει τη μεταβολή των μέσων όρων των συγκεντρώσεων της βενζοϋλεκγονίνης στο μέσων όρων των συγκεντρώσεων της βενζοϋλεκγονίνης στο πλάσμα και στο σίελο.πλάσμα και στο σίελο.

Συγκεντρώσεις σε ng/ml

Έλεγχος ΣυσχετίσεωςΈλεγχος Συσχετίσεως

Εφαρμόζουμε τη στατιστική δοκιμασία Εφαρμόζουμε τη στατιστική δοκιμασία Pearson Pearson correlationcorrelation για να βρούμε συσχέτιση μεταξύ των τιμών για να βρούμε συσχέτιση μεταξύ των τιμών των συγκεντρώσεων της βενζοϋλεκγονίνης στο των συγκεντρώσεων της βενζοϋλεκγονίνης στο πλάσμα και στο σίελο ανά ώρα μέτρησης. πλάσμα και στο σίελο ανά ώρα μέτρησης. Συγκεντρωτικά, από τον έλεγχο συσχετίσεων Συγκεντρωτικά, από τον έλεγχο συσχετίσεων προκύπτει ο πίνακας 15:προκύπτει ο πίνακας 15:

Συντελεστής Συντελεστής συσχέτισης συσχέτισης Pearson rPearson r

SigSig..P valueP value

11ηη ώρα ώρα 0,5070,507 0,1340,134

22ηη ώρα ώρα 0,460,46 0,2130,213

33ηη ώρα ώρα 0,7760,776 0,0080,008

44ηη ώρα ώρα 0,5220,522 0,1210,121

55ηη ώρα ώρα 0,7010,701 0,0240,024

Πίνακας 15. Πίνακας 15. Αποτελέσματα ελέγχου Αποτελέσματα ελέγχου συσχετίσεων.συσχετίσεων.

Ώρα δειγματοληψίας

5,00

4,00

3,00

2,00

1,00

Συγκέντρωση κοκαΐνης

ng/ml

600,00

500,00

400,00

300,00

200,00

100,00

0,00

Βιολ. ΥγρόΣίελος

Πλάσμα

Εικόνα 17: Εικόνα 17: Γραφική παράσταση που δείχνει τη Γραφική παράσταση που δείχνει τη μεταβολή των μέσων όρων των συγκεντρώσεων της μεταβολή των μέσων όρων των συγκεντρώσεων της βενζοϋλεκγονίνης στο πλάσμα και στο σίελο.βενζοϋλεκγονίνης στο πλάσμα και στο σίελο.

Από τα προηγούμενα συμπεραίνουμε ότι:Από τα προηγούμενα συμπεραίνουμε ότι:Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των τιμών Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των τιμών

συγκέντρωσης της βενζοϋλεκγονίνης στο πλάσμα και συγκέντρωσης της βενζοϋλεκγονίνης στο πλάσμα και στο σίελο κατά την 3η και 5η δειγματοληψία (στο σίελο κατά την 3η και 5η δειγματοληψία (pp<0,05) <0,05) και μάλιστα και στις δύο περιπτώσεις η συσχέτιση και μάλιστα και στις δύο περιπτώσεις η συσχέτιση αυτή είναι ισχυρά θετική. Αυτό σημαίνει ότι για τις αυτή είναι ισχυρά θετική. Αυτό σημαίνει ότι για τις συγκεκριμένες ώρες οι τιμές των συγκεντρώσεων συγκεκριμένες ώρες οι τιμές των συγκεντρώσεων παρουσιάζουν αύξηση και υπάρχει μια μαθηματική παρουσιάζουν αύξηση και υπάρχει μια μαθηματική σχέση μεταξύ τους.σχέση μεταξύ τους.

Ο λόγος συγκεντρώσεων των τοξικών ουσιών Ο λόγος συγκεντρώσεων των τοξικών ουσιών στο σίελο προς τις συγκεντρώσεις των τοξικών στο σίελο προς τις συγκεντρώσεις των τοξικών ουσιών στο πλάσμα (ουσιών στο πλάσμα (SS//PP) είναι ένας δείκτης ) είναι ένας δείκτης συσχετισμού των φαρμακοδυναμικών συμπεριφορών συσχετισμού των φαρμακοδυναμικών συμπεριφορών των τοξικών ουσιών στα δύο υλικά. Δηλαδή όσο πιο των τοξικών ουσιών στα δύο υλικά. Δηλαδή όσο πιο ισχυρή η συσχέτιση των δυο βιολογικών υλικών, τόσο ισχυρή η συσχέτιση των δυο βιολογικών υλικών, τόσο ευκολότερα θα μπορούσε να γίνει αντικατάσταση του ευκολότερα θα μπορούσε να γίνει αντικατάσταση του αίματος από το σίελο. Όταν η αίματος από το σίελο. Όταν η SS//PP είναι περίπου ίση με είναι περίπου ίση με τη μονάδα τότε συμπεραίνουμε ότι υπάρχει πολύ τη μονάδα τότε συμπεραίνουμε ότι υπάρχει πολύ καλός συσχετισμός των τοξικών ουσιών στα δύο καλός συσχετισμός των τοξικών ουσιών στα δύο διαφορετικά υλικά. διαφορετικά υλικά.

Παρακάτω παραθέτουμε την Παρακάτω παραθέτουμε την SS//PP της μορφίνης της μορφίνης και της βενζοϋλεκγονίνης στα δύο βιολογικά υλικά και της βενζοϋλεκγονίνης στα δύο βιολογικά υλικά που ελέγξαμε στην έρευνά μας. που ελέγξαμε στην έρευνά μας.

Ώρα5,004,003,002,001,00

2,00

1,50

1,00

0,50

0,00

Συγκεντρώσεις σε

ng/ml

Εικόνα 18. Εικόνα 18. Γράφημα που εμφανίζει τη μεταβολή του Γράφημα που εμφανίζει τη μεταβολή του λόγου των συγκεντρώσεων της μορφίνης σε Σίελο και λόγου των συγκεντρώσεων της μορφίνης σε Σίελο και Πλάσμα κατά τις ανά ώρα δειγματοληψίες.Πλάσμα κατά τις ανά ώρα δειγματοληψίες.

Από το παραπάνω γράφημα προκύπτει ότι τη 2η ώρα των Από το παραπάνω γράφημα προκύπτει ότι τη 2η ώρα των αιμοληψιών έχουμε την ισχυρότερη συσχέτιση τιμών.αιμοληψιών έχουμε την ισχυρότερη συσχέτιση τιμών.

Ώρα

5,004,003,002,001,00

Λόγος Συγκεντρώσεων Κοκκαίνης σε Σίελο-Πλάσμα

2,00

1,80

1,60

1,40

1,20

1,00

0,80

Εικόνα 19. Εικόνα 19. Γράφημα που εμφανίζει τη μεταβολή του λόγου Γράφημα που εμφανίζει τη μεταβολή του λόγου των συγκεντρώσεων της βενζοϋλεκγονίνης στο Πλάσμα των συγκεντρώσεων της βενζοϋλεκγονίνης στο Πλάσμα και στο Σίελο κατά τις ανά ώρα δειγματοληψίες.και στο Σίελο κατά τις ανά ώρα δειγματοληψίες.

Η ισχυρότερη συσχέτιση τιμών προκύπτει την 5η ώρα των Η ισχυρότερη συσχέτιση τιμών προκύπτει την 5η ώρα των δειγματοληψιών.δειγματοληψιών.

ΣΥΖΗΤΗΣΗ – ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑΣΥΖΗΤΗΣΗ – ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Συνοψίζοντας, στα ερωτήματα που θέσαμε στην Συνοψίζοντας, στα ερωτήματα που θέσαμε στην αρχή της ερευνητικής μας προσπάθειας έχουμε να αρχή της ερευνητικής μας προσπάθειας έχουμε να παρατηρήσουμε τα εξής:παρατηρήσουμε τα εξής:

1.1. Υπάρχει δυνατότητα ανίχνευσης των συγκεκριμένων Υπάρχει δυνατότητα ανίχνευσης των συγκεκριμένων εξαρτησιογόνων ουσιών στο σίελο όλες τις ώρες των εξαρτησιογόνων ουσιών στο σίελο όλες τις ώρες των δειγματοληψιών, δηλαδή έως 5 ώρες.δειγματοληψιών, δηλαδή έως 5 ώρες.

22. Ο σίελος θα μπορούσε να αντικαταστήσει το αίμα . Ο σίελος θα μπορούσε να αντικαταστήσει το αίμα στις φαρμακοκινητικές μελέτες τη 2η και την 4η στις φαρμακοκινητικές μελέτες τη 2η και την 4η ώρα μετά τη χρήση ηρωίνης και την 3η και 5η ώρα ώρα μετά τη χρήση ηρωίνης και την 3η και 5η ώρα μετά τη χρήση κοκαΐνης. Οι φαρμακοκινητικές μετά τη χρήση κοκαΐνης. Οι φαρμακοκινητικές μελέτες βοηθούν στο να καταλάβουμε πώς μελέτες βοηθούν στο να καταλάβουμε πώς διανέμονται οι τοξικές ουσίες στα βιολογικά υλικά διανέμονται οι τοξικές ουσίες στα βιολογικά υλικά που ελέγχονται, πότε απομακρύνονται και πότε που ελέγχονται, πότε απομακρύνονται και πότε παρουσιάζονται οι ανώτατες συγκεντρώσεις τους.παρουσιάζονται οι ανώτατες συγκεντρώσεις τους.

3.3. Ο σίελος ως νέο βιολογικό υλικό, μπορεί να Ο σίελος ως νέο βιολογικό υλικό, μπορεί να αντικαταστήσει το αίμα στον έλεγχο πρόσφατης αντικαταστήσει το αίμα στον έλεγχο πρόσφατης χρήσης τοξικών ουσιών.χρήσης τοξικών ουσιών.

Σας ευχαριστώ Σας ευχαριστώ για την προσοχή σαςγια την προσοχή σας

ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ ΗΡΩΪΝΗΣ ΚΑΙ ΚΟΚΑΪΝΗΣ ΣΕ

Documents

Transcript of ΣΥΓΚΕΝΤΡΩΣΕΙΣ ΜΕΤΑΒΟΛΙΤΩΝ ΗΡΩΪΝΗΣ ΚΑΙ ΚΟΚΑΪΝΗΣ ΣΕ