αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

61
ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΑ ΚΑΙ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ ΤΣΙΤΟΥ ΧΡΙΣΤΙΝΑ ΠΑΘΟΛΟΓΟΣ, ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΗ ΕΝΤΑΤΙΚΟΛΟΓΟΣ ΜΕΘ Γ.Ν.Ι.ΧΑΤΖΗΚΩΣΤΑ 1 ΦΛΕΒΑΡΗ 2012

description

 

Transcript of αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

Page 1: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΑ ΚΑΙ ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

ΤΣΙΤΟΥ ΧΡΙΣΤΙΝΑΠΑΘΟΛΟΓΟΣ, ΕΞΕΙΔΙΚΕΥΟΜΕΝΗ

ΕΝΤΑΤΙΚΟΛΟΓΟΣ ΜΕΘ Γ.Ν.Ι.ΧΑΤΖΗΚΩΣΤΑ1 ΦΛΕΒΑΡΗ 2012

Page 2: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ

ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗΑΝΤΟΧΕΣΝΕΩΤΕΡΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ

Page 3: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Αντιμικροβιακό φάσμα: η αποτελεσματικότητα ενός

χημειοθεραπευτικού φαρμάκου έναντι των διαφόρων παθογόνων μικροοργανισμών.

Αντιμικροβιακή ισχύς: η δραστικότητα ενός φαρμάκου σε σχέση με τη δόση, εναντίον ενός συγκεκριμένου παθογόνου μικροοργανισμού.

Μικροβιοστατική δράση: η αναστολή του πολλαπλασιασμού των μικροβίων.

Μικροβιοκτόνος δράση: η πλήρης καταστροφή των μικροβίων.

Βιοδιαθεσιμότητα: το ποσοστό του φαρμάκου που παραμένει δραστικό στην κυκλοφορία.

Page 4: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Ελάχιστη ανασταλτική πυκνότητα (MIC): η in vitro

ευαισθησία των μικροβίων έναντι των διαφόρων αντιμικροβιακών ουσιών. MIC50: η MIC που αναστέλλει το 50% των στελεχών MIC90: η MIC που αναστέλλει το 90% των στελεχών.

Ουσίες με μικρή MIC90 είναι πλεονεκτικότερες, γιατί ο θεραπευτής πρέπει να επιδιώξει στάθμες στην περιοχή της λοίμωξης που πρέπει να την υπερβαίνουν, σε δόσεις όμως ανεκτές από τον πάσχοντα.

Χρόνος υποδιπλασιασμού (Τ1/2): ο στόχος της βραδείας απέκκρισης του φαρμάκου, ώστε να παραμένουν στον οργανισμό οι δραστικές στάθμες επί μακρότερον. Έχει άμεση σχέση και με το ρυθμό χορήγησης του κάθε φαρμάκου.

Page 5: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Όγκος κατανομής: η κατανομή του φαρμάκου στις διάφορες

περιοχές. Αφορά κυρίως σε υγρό όγκο, αλλά για πολλά φάρμακα και σε λίπος, μυς, ενδοκυτταρίως κλπ. Έχει απόλυτη σχέση με τα φαρμακοκινητικά διαμερίσματα (πχ η αιμάτωση δεν είναι ικανοποιητική ή άμεση σε βαλβίδες ενδοκαρδίου, οφθαλμό, ΚΝΣ λόγω ΑΕΦ, αλλά και σε περιγεγραμμένη φλεγμαίνουσα περιοχή). Η απέκκριση των αντιμικροβιακών ουσιών γίνεται κυρίως από τους νεφρούς, πλην ορισμένων που αποβάλλονται από το ήπαρ, όπως οι τετρακυκλίνες.

Δυναμική συνέργεια: φάρμακα με μικροβιοκτόνο δράση (πχ ΡΕΝ και γενταμυκίνη) δίνουν μεγαλύτερο τελικό αποτέλεσμα από ό,τι θα αναμενόταν από το άθροισμα της ενέργειας των 2 φαρμάκων ξεχωριστά.

Αθροιστική συνέργεια: φάρμακα με μικροβιοστατική δράση δίνουν τελικό αποτέλεσμα όσο το άθροισμα της ενέργειάς τους.

Ανταγωνιστική δράση: σε συνδυασμό μικροβιοκτόνων και μικροβιοστατικών, όπως πχ ΡΕΝ και τετρακυκλίνες.

Page 6: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΓΕΝΙΚΕΣ ΑΡΧΕΣ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ Λόγοι συνδυασμού αντιμικροβιακών φαρμάκων: για να πετύχουμε καλύτερο αποτέλεσμα

φαρμακοκινητικής (αλληλοσυμπλήρωση-συνδυασμένη δράση κατά των μικροβίων, πχ TMP-SMX)

επί μικτών λοιμώξεων με πολλαπλά παθογόνα μικρόβια, για διεύρυνση του αντιμικροβιακού φάσματος

για να αποτρέψουμε την ανάπτυξη αντοχής, κυρίως σε χρόνια ΧΜΘ, όπως TBC

Page 7: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ Ταξινόμηση αντιβιοτικών:

χρονικά εξαρτημένη/δοσοεξαρτώμενη δράση (πχ β-λακτάμες)

εξαρτημένη από τη συγκέντρωση δράση (πχ φθοριοκινολόνες και αμινογλυλοσίδες)

Κατά τη χρήση αντιβιοτικών δοσοεξαρτώμενης δράσης, η βακτηριακή επάνοδος/ανάπτυξη συμβαίνει όταν τα επίπεδα του φαρμάκου πέφτουν κάτω από την MIC. Αυτοί οι αντιβιοτικοί παράγοντες γενικά απαιτούν συχνή χορήγηση/διαλείπουσα δοσολογία.

Page 8: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΦΑΡΜΑΚΟΔΥΝΑΜΙΚΗ ΤΩΝ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ

Τα Concentration-dependent αντιβιοτικά επηρεάζονται κυρίως από την κορυφαία-μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου και η αποτελεσματικότητά τους σχετίζεται με μέγιστα επίπεδα φαρμάκου στον ορό που ξεπερνούν 10 φορές την MIC.

Ακολουθώντας τη χορήγηση αμινογλυκοσιδών ή φθοριοκινολονών, οι εναπομείναντες μικροοργανισμοί δεν αναπτύσσονται αμέσως μετά τη διακοπή του φαρμάκου, γιατί αυτά τα αντιβιοτικά μετά από ορισμένες ώρες βακτηριοκτόνου δράσεως, συνεχίζουν να ασκούν και βακτηριοστατική δράση, φαινόμενο που ονομάζεται Post-antibiotic effect (PAE).

Οπότε μια αμινογλυκοσίδη μπορεί να χορηγηθεί άπαξ ημερησίως και μάλιστα χωρίς να προκαλέσει νεφροτοξικότητα, γιατί αυτή είναι δοσοεξαρτώμενη, παρά εξαρτημένη από τη συγκέντρωση.

Αντίθετα η χορήγηση μεγάλων δόσεων φθοριοκινολονών άπαξ ημερησίως είναι πιο προβληματική, γιατί αυτοί οι παράγοντες μπορεί να προκαλέσουν νευροτοξικότητα, που είναι εξαρτημένη από τη συγκέντρωση.

Page 9: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΣΤΡΑΤΗΓΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ

Ορθολογική χημειοθεραπεία: προϋποθέτει την απομόνωση, την in vitro μελέτη του παθογόνου αιτίου και την επιλογή του κατάλληλου αντιβιοτικού ανάλογα με την ευαισθησία του μικροβιακού στελέχους και τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου.

Εμπειρική χημειοθεραπεία: χρησιμοποιούνται τα δεδομένα ανάλογων περιπτώσεων και η πείρα όχι μόνο του ίδιου του θεραπευτή, αλλά και η διεθνής.

Page 10: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Τοξικές:

είναι δοσοεξαρτώμενες και ειδικές για κάθε ουσία (πχ οι αμινογλυκοσίδες πέραν μιας δόσης είναι νεφρο- και νευρο-(8η συζυγία) -τοξικές)

Page 11: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Αλλεργικές: δεν έχουν σχέση με το ποσό –προκαλούνται και από

ελάχιστα ίχνη- ούτε είναι ειδικές για κάθε ουσία. Ταξινομούνται σε: Τύπου 1 ή αναφυλακτοειδή αντίδραση [άμεση (15min από

έκθεση) αντίδραση υπερευαισθησίας μέσω IgE Ab], πχ PEN* Κνησμός, ουρτικάρια, αγγειοίδημα, βρογχόσπασμος ± υπόταση

Τύπου 2 ή κυτταρολυτική αντίδραση (μέσω IgG και IgM Ab), πχ αιμόλυση από ΡΕΝ, ουδετεροπενία από ΚΕΦ>10d

Τύπου 3 (μέσω συμπλεγμάτων IgG Ab-Ag και συμπληρώματος), πχ ορονοσία

Τύπου 4 ή επιβραδυνόμενη αντίδραση υπερευαισθησίας (μέσω Τ λεμφοκυττάρων), πχ δερματίτιδα εξ επαφής, εξάνθημα-όχι ουρτικάρια- από αμινοΡΕΝ ± EBV

Τύπου 5 ή ιδιοπαθής αλλεργικά αντίδραση Πολύμορφο ερύθημα Stevens-Johnson Πνευμονική υπερευαισθησία Πυρετός από φάρμακα

Page 12: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ

Μικτές: Φωτοευαισθησία: από ενεργοποίηση του φαρμάκου

από υπεριώδη ακτινοβολία Φωτοαλλεργία: μετατροπή του φαρμάκου δια της

ακτινοβολίας σε ισχυρό αλλεργιογόνο με εικόνα από κνίδωση έως έκζεμα και φλύκταινες (πχ τετρακυκλίνες, σουλφοναμίδες, κινολόνες)

Ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις: πχ οι ηπατικές βλάβες της ισονιαζίδης που λειτουργούν κυτταροτοξικώς ή η αιμόλυση κατόπιν χρήσης σουλφοναμιδών ή ανθελονοσιακών σε έδαφος έλλειψης G-6-P-D.

Page 13: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

*ΔΙΑΣΤΑΥΡΟΥΜΕΝΗ ΑΝΤΙΔΡΑΣΗ

Αλλεργία μέσω IgE στην ΡΕΝ Αλλεργία και σε αμπικιλλίνη, οξακιλλίνη και πιπερακιλλίνη Αλλεργία και σε κεφαλοθίνη 1-10% σε ΚΕΦ 3ης 10% σε Καρβαπενέμες (Erta-, Imi-, Mero-)

Ασφάλεια τότε μόνο από τη μονοβακτάμη Αζτρεονάμη , η οποία έχει μια ιδιαίτερη αλυσίδα που ελαχιστοποιεί τις πιθανότητες διασταυρούμενης αντίδρασης με την ΡΕΝ. Το μειονέκτημά του είναι ότι είναι δραστικό μόνο έναντι G(-)

παθογόνων Σε επιβεβαιωμένη αναφυλαξία ή θετικό δερματικό τεστ πρέπει

να δίνεται μη-β-λακτάμη (πχ μακρολίδιο ή φθοριοκινολόνη για CAP)

Page 14: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΩΝ Αναστολή σύνθεσης του μικροβιακού τοιχώματος

ΡΕΝ (μέσωPBPs) ΚΕΦ Καρβαπενέμες Μονοβακτάμες Γλυκοπεπτίδια (Vanco-, Teico-)

Επίδραση στην πλασματική μεμβράνη Πολυμυξίνες (Κολλιστίνη) Αμφοτερικίνη Β Ιμιδαζόλες

Page 15: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΔΡΑΣΗΣ ΤΩΝ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΩΝ Αναστολή της πρωτεϊνοσύνθεσης

Αμινογλυκοσίδες Τετρακυκλίνες Χλωραμφενικόλη Ερυθρομυκίνη Λινκοσαμίδες (κλινταμυκίνη) Φουσιδικό οξύ

Αναστολή της σύνθεσης των πυρηνικών οξέων Ακυκλοβίρη RIF TMP-SMX Κινολόνες Νιτροφουραντοΐνη Μετρονιδαζόλη

Page 16: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗ ΑΝΤΙΣΤΑΣΗ Παρόλο που η αντίσταση στα αντιβιοτικά παραδοσιακά

περιοριζόταν σε νοσηλευόμενους ασθενείς, πλέον αυξάνονται οι πιθανότητες και περιπατητικοί ασθενείς να φέρουν πολυανθεκτικούς μικροοργανισμούς.

Τα μικρόβια αποκτούν αντίσταση στα αντιβιοτικά με 2 τρόπους: Αυτόματη μετάλλαξη Κληρονομούμενες γενετικές πληροφορίες με τη μορφή

πλασμιδίων αντίστασης Σχεδόν όλα τα στελέχη του Staph. Aureus είναι ανθεκτικά στην ΡΕΝ. Στελέχη MRSA πρόσφατα ανέκυψε παγκοσμίως ότι προκαλούν

πνευμονία κοινότητας σε ασθενείς χωρίς παράγοντες κινδύνου για MRSA λοιμώξεις.

Τελευταία έχουν απομονωθεί και αρκετοί Staph. Aureus που είναι ανθεκτικοί στη Vanco.

Περίπου 50% του Enterococcus Faecium (σε USA νοσοκομεία) είναι ανθεκτικό στη Vanco.

Οι πνευμονιόκοκκοι προοδευτικά γίνονται όλο και πιο ανθεκτικοί στις β-λακτάμες.

Page 17: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΩΝ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΩΝ ΣΤΑ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΑ

Ενζυμική αντίσταση (πχ ικανότητα σύνθεσης β-λακταμάσης που απενεργοποιεί τις β-λακτάμες)

Ένζυμα ampC που παράγονται από G(-) βάκιλλους - SPICE (Serratia, Ps.Aeruginosa, indole+ Proteus, Citrobacter, Enterobacter) – έναντι 3ης ΚΕΦ.

***Προτιμώνται Cefepime, Carbapenems ESBLs (extended spectrum β-lactamases) από Klebsiella

και Acinetobacter έναντι ΚΕΦ (και κεφταζιδίμης) και ΡΕΝ. Τότε τα ίδια στελέχη είναι ανθεκτικά και έναντι Sulfa και Αminoglycosides, Aztreonam, λόγω παρόμοιων γονιδίων.

***Φάρμακα εκλογής Carbapenems, Colistin Carbapenemases από Stenotrophomonas maltophilia και

αρκετά στελέχη Ps. Aeruginosa έναντι Carbapenems, αλλά τυπικά και έναντι όλων των β-λακταμών

Page 18: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΩΝ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΩΝ ΣΤΑ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΑ

Μειωμένη διείσδυση του φαρμάκου στο σημείο δράσης, εξαιτίας

της απώλειας των πρωτεϊνών εισόδου (πορινών) των G(-) ραβδίων, λόγω αυτόματης μετάλλαξης, πχ απώλεια oprD σε Ps. Aeruginosa

απέκκρισης του φαρμάκου από το βακτηριακό κύτταρο, λόγω μετάλλαξης efflux, που ενεργοποιεί τις αντλίες εξόδου, πχ των ΚΕΦ ή αντίσταση πνευμονιόκοκκου σε μακρολίδια

Page 19: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΑΝΘΕΚΤΙΚΩΝ ΜΙΚΡΟΟΡΓΑΝΙΣΜΩΝ ΣΤΑ ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΑ

Τροποποιημένοι στόχοι PEN R STR.Pneumoniae, από low-affinity penicillin-

binding proteins (PBP) η αντίσταση του MRSA

στις β-λακτάμες, που προκαλείται από την παραγωγή μιας τροποποιημένης πρωτεΐνης με χαμηλή συγγένεια σύνδεσης με τις ΡΕΝ(PBP), που κωδικοποιείται από το γονίδιο mec

σε Vanco, Teicoplanin, Clindamycin, Tetracyclines, Aminoglycosides, Fluoroquinolones, TMP-SMX, RIF και Erythromycin, που προκαλείται από την παραγωγή μιας τροποποιημένης πρωτεΐνης, που κωδικοποιείται από το γονίδιο Panton-Valentine leukocidin.

Page 20: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΝΕΑ ΑΝΤΙΒΙΟΤΙΚΑ

Page 21: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΦΘΟΡΙΟΚΙΝΟΛΟΝΕΣ

Η Cipro- παραμένει το Gold Standard έναντι των G(-) Oι Levo-, Gemi- και Moxi- είναι πιο ενεργείς έναντι του

Πνευμονιόκοκκου Όλες έχουν δράση έναντι των άτυπων παθογόνων

πνευμονίας (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila [formerly Chlamydia] pneumoniae, and Legionella pneumophila)

Η Moxi- έχει μέτρια δράση έναντι ορισμένων αναερόβιων

Moxi-: δεν συστήνεται για ουρολοιμώξεις, γιατί δεν συγκεντρώνεται επαρκώς στα ούρα

Page 22: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΦΘΟΡΙΟΚΙΝΟΛΟΝΕΣ

Η Levo- και η Moxi- μπορούν να αποτελούν μονοθεραπεία πνευμονίας κοινότητας (CAP) και ειδικά σ’ αυτούς που θα χρειαστούν νοσηλεία (HCAP)– αν και πρώτης εκλογής είναι οι β-λακτάμες ή τα μακρολίδια

Σε υποψία πνευμονίας από εισρρόφηση Levo- ή Moxi- +/- β-λακτάμη/αναστολέα β-λακταμάσης (Begalin, Tazocin), μετρονιδαζόλη ή κλινταμυκίνη

Η Levo- και η Moxi- σε συνδυασμό με ευρέως φάσματος ΚΕΦ ή β-λακτάμη/αναστολέα β-λακταμάσης συστήνονται για τη θεραπεία της πνευμονίας κοινότητας που απαιτεί εισαγωγή σε ΜΕΘ

Page 23: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΟΞΑΖΟΛΙΔΙΝΕΔΙΟΝΕΣ (LINEZOLID=1ST agent)

Αναστολή πρωτεϊνοσύνθεσης μέσω δέσμευσης στο σύμπλεγμα ριβοσώματος-RNA

Δράση κατά G(+) (streptococci, enterococci, and staphylococci,

καθώς και ανθεκτικών στελεχών τους) αναερόβιων (Fusobacterium, Prevotella,

Porphyromonas, Bacteroides, and peptostreptococci) Φάρμακο εκλογής για

θεραπεία λοιμώξεων (και βακτηριαιμίας) από VRE faecium

CAP και HCAP θεραπεία λοιμώξεων δέρματος και μαλακών μορίων

Page 24: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΟΞΑΖΟΛΙΔΙΝΕΔΙΟΝΕΣ (LINEZOLID=1ST agent)

Διασταυρούμενη ανθεκτικότητα δεν έχει παρατηρηθεί, ΑΛΛΑ έχει αναφερθεί αντίσταση σε εντερόκοκκο

Δόση: 600mg x2 iv/po με όμοια βιοδιαθεσιμότητα Δεν χρειάζεται προσαρμογή σε νεφρική ανεπάρκεια Παρενέργειες:

αναστρέψιμη καταστολή Μ.Ο. και των τριών σειρών (σε Θ>2w) γενική αίματος/w

ευόδωση υπερτασικής απάντησης μετά από dopamine και epinephrine, επειδή είναι αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ

σεροτονινεργικό σύνδρομο (πυρετός, flushing, εφίδρωση, μυικός τρόμος, ντελίριο) σε συγχορήγηση με SSRIs (Entact, Seropram, Seroxat, Zoloft, Ladose, Dumyrox)

σπάνια, περιφερική και οπτική νευροπάθεια

Page 25: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΣΤΡΕΠΤΟΓΡΑΜΙΝΕΣ (Quinupristin–dalfopristin 30/70)

Δράση κατά G(+)

strep. Pneumoniae~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~> σαν βακτηριοκτόνο staphylococci aureus και coagulase-negative~~> σαν βακτηριοκτόνο enterococcus faecium (αλλά όχι E. faecalis)~~~> σαν βακτηριοστατικό

αναερόβιων (Clostridium perfringens και peptostreptococci) Έως 30% αντοχή του E. Faecium Δόση: 7.5 mg/kg ΣΒ iv x 3 Δεν χρειάζεται προσαρμογή δόσης σε Ν.Α., αλλά σε σοβαρή ηπατική

ανεπάρκεια Παρενέργειες:

75% θρομβοφλεβίτιδα από περιφερική φλέβα 30% σοβαρή μυαλγία, που απαιτεί ναρκωτικά αναλγητικά

Page 26: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΚΑΡΒΑΠΕΝΕΜΕΣ (Eρταπενέμη) Δράση κατά

εντερικών παθογόνων ευαίσθητων σε β-λακτάμες Strep. MSSA

Καμία επίδραση σε Acinetobacter και P. Aeruginosa Έγκριση για θεραπεία

CAP UTIs Επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές και πυελικές λοιμώξεις Επιπλεγμένες λοιμώξεις μαλακών μορίων

Δόση: 1gr x1 iv/im (max 14d) Σε Ν.Α. με ClCr <30ml/min 0.5gr x1 Αντίσταση ορισμένων εντερικών παθογόνων στην

ερταπενέμη εξαιτίας ampC β-λακταμάσης από πλασμίδιο +/- απώλειας πορίνης από το τοίχωμά τους

Page 27: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΔΑΠΤΟΜΥΚΙΝΗ (λιποπεπτίδιο)

Δράση ευρέως βακτηριοκτόνος κατά Gram (+), συμπεριλαμβανομένων των VRE και MRSA

Εκπόλωση μεμβράνης βακτηριακού κυττάρου, μέσω σύνδεσης του φαρμάκου σ’ αυτή και είσοδός του με Ca2+ στο κύτταρο, με ανταλλαγή-εκροή Κ+ και γρήγορο κυτταρικό θάνατο.

Λιγότερο αποτελεσματικό από κεφτριαξόνη στη θεραπεία CAP

Δόση- έγκριση: 4 mg/kg σε λοιμώξεις δέρματος και μαλακών μορίων 6 mg/kg σε βακτηριαιμία και ενδοκαρδίτιδα (ΔΕ) κοιλοτήτων

Παρενέργειες: μυοτοξικότητα όταν χορηγείται x 2

Όχι διασταυρούμενη αντοχή – πολύ σπάνια ανθεκτικότητα

Page 28: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΤΙΓΚΕΚΥΚΛΙΝΗ (novel glycylglycine –δομικά όμοια με την ομάδα των τετρακυκλινών)

ΒΑΚΤΗΡΙΟΣΤΑΤΙΚΟ Ευρεία δράση κατά:

πολλών ενδογενώς ανθεκτικών G(+) παθογόνων, πχ MRSA και VRE

κοινών εντερικών παθογόνων αναερόβιων καλή δράση έναντι στελεχών Acinetobacter, AΛΛA OXI

έναντι Pseudomonas Έγκριση για θεραπεία

λοιμώξεων δέρματος και μαλακών μορίων ενδοκοιλιακών λοιμώξεων

Παρενέργειες: ναυτία

Page 29: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΚΟΛΙΜΥΚΙΝΗ (πολυπεπτίδιο, ανήκει στις πολυμυξίνες)

ΒΑΚΤΗΡΙΟΚΤΟΝΟ Ευρεία δράση κατά G(-)βακτηρίων, ακόμη και

πολυανθεκτικών στελεχών Καμία δράση έναντι G(+) και αναερόβιων

μικροοργανισμών Δεν διέρχεται τον ΑΕΦ, στο ΕΝΥ ενδορραχιαία

χορήγηση Κλινικές ενδείξεις: θεραπεία λοιμώξεων από

πολυανθεκτικά νοσοκομειακά στελέχη εντεροβακτηριακών (Klebsiella ESBL+ και VIM-β-λακταμάση+ )

P. Aeruginosa IMP και VIM –β-λακταμάσες + Acinetobacter spp

Page 30: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΚΟΛΙΜΥΚΙΝΗ (πολυπεπτίδιο, ανήκει στις πολυμυξίνες)

Δόση: 1-3 εκ. ui x 3 iv/im χρειάζεται αναπροσαρμογή σε Ν.Α., ανάλογα με ClCr 1-2εκ. ui x 2-3 με μορφή εισπνοών σε χρόνιο

αποικισμό κατώτερου αναπνευστικού με P. Aeruginosa (πχ κυστική ίνωση)

Παρενέργειες: νεφροτοξικότητα 20% (δοσοεξαρτώμενη και σε

έδαφος ΧΝΝ) νευροτοξικότητα (δοσο- και χρονοεξαρτώμενη)

ΠΡΟΣΟΧΗ! Νευρομυικός αποκλεισμός που μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική παράλυση.

ΠΟΤΕ συγχορήγηση με Αμινογλυκοσίδες για τον ίδιο λόγο

Page 31: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

ΚΟΙΝΕΣ ΕΣΤΙΕΣ/ΠΥΛΕΣ ΕΙΣΟΔΟΥΚΟΙΝΑ ΠΑΘΟΓΟΝΑΣΤΡΑΤΗΓΙΚΕΣ ΠΡΟΛΗΨΗΣ

Page 32: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

2 -10% των νοσηλευόμενων ασθενών Αίτια:

Ευαισθησία του ατόμου στις λοιμώξεις Το νοσοκομειακό περιβάλλον Οι νέες ιατρικές τεχνολογίες

Πύλες εισόδου κοινές 80%

Μικροβιαιμία 13% Παροδική, διαλείπουσα (απόστημα) ή συνεχής (ενδοκαρδίτιδα) 1ο-παθής ή 2ο-παθής (αν υπάρχει εστία) Σχετιζόμενη με καθετήρα: ανεπίπλεκτη εντοπισμένη, έξω στομίου, έσω στομίου

ή συνδυασμών Κύρια παθογόνα: C(-) Staph, S. Aureus, Enterococci Λιγότερο συχνά: Candida, E. Coli, Klebsiella, Pseudomonas Πρόληψη: προσεκτική υγιεινή χεριών, μέγιστα μέτρα φραγμών, αντισηψία

δέρματος ασθενών μρε χλωρεξιδίνη, επιλογή σημείου ΚΦΚ=>καθαριότητα και επιθέματα και αφαίρεση ΚΦΚ το συντομότερο δυνατό

Page 33: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

Χειρουργικές λοιμώξεις 29% Έως 30d μετά από Χ/Κ παρέμβαση Έως 1y μετά από τοποθέτηση προσθετικού υλικού Κύριο παθογόνο: S. Aureus Λιγότερο συχνά: C(-) Staph, Enterococci, διάφορα G(-)

και μύκητες Προδιαθεσικοί παράγοντες: παχυσαρκία, ηλικία, ΣΔ,

υποκείμενο νόσημα, παρατεταμένη νοσηλεία και προεγχειρητική λοίμωξη

Πρόληψη: Έγκαιρη έναρξη και ορθή χρήση περιεγχειρητικής ΧΜΠ

Page 34: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

Ουρολοιμώξεις

90-95% εξαιτίας καθετήρων 5-10% εξαιτίας χειρισμών του ουροποιητικού Κύρια παθογόνα: E coli, P aeruginosa, Klebsiella spp,

Enterobacter spp Καμία ένδειξη ΧΜΠ για παρεμπόδιση UTIs ή ελάττωση

εμπύρετων επεισοδίων

Page 35: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

Νοσοκομειακή πνευμονία ± VAP 18% Προδιαθεσικοί παράγοντες: σοβαρή ασθένεια,

ακραίες ηλικίες, χρόνια πνευμονοπάθεια, ανοσοκαταστολή, μειωμένο επίπεδο συνείδησης, χειρουργείο θώρακα ή κοιλιάς, εισρόφηση μεγάλου όγκου, μηχανικός αερισμός

30% θνητότητα

Page 36: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ Νοσοκομειακή πνευμονία ± VAP 18%

Κύρια παθογόνα: P aeruginosa, S. Aureus, Enterobacter spp, Klebsiella spp, E coli

Λιγότερο συχνά-κύρια σε ανοσοκατασταλμένους: Legionella species, Aspergillus species, respiratory syncytial virus και influenza virus

Παθογένεια VAP: αποικισμός οροφάρυγγα από ενδογενή ή εξωγενή επίκτητη χλωρίδα και αποικισμός στομάχου =>δεξαμενή μικροβίων για biofilm ενδοτραχειακού σωλήνα =>εισρόφηση σε κφ άσηπτο LRT

Page 37: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

Πιο σπάνιες (20%) πύλες εισόδου

Γαστρεντερικό (Clostridium difficile) Οφθαλμοί Δέρμα Καρδιακές βαλβίδες Άλλα σημεία

Page 38: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΕΝΔΟΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ

Εμπλεκόμενα μικρόβια:

S. aureus 13% E. Coli 12% C(-) Staph 11% Enterococci 10% Ps. Aeruginosa 9% Klebsiella Akinetobacter

Page 39: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

MRSA

Μείζον παθογόνο στα νοσοκομεία (25-60%) και στις ΜΕΘ (ως 70%)

Αυξανόμενα μείζον παθογόνο στην κοινότητα Προδιαθεσικοί παράγοντες:

Διάρκεια χορήγησης αντιβιοτικών Σοβαρή υποκείμενη νόσος Επαφή με νοσοκομείο Επαφή με ΜΕΘ Επαφή με άλλα άτομα με Γρίππη

Page 40: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

MRSA

Πρόληψη και έλεγχος του MRSA: Επιθετική υγιεινή χεριών Αναγνώριση αποικισμένων και μολυσμένων ατόμων Απομόνωση ασθενών Χρήση αποστειρωμένων εργαλείων/υλικών Κατάλληλη καθαριότητα περιβάλλοντος Decolonization δέρματος και πρόσθιας ρινικής κοιλότητας,

σε ορισμένες περιπτώσεις Φάρμακο εκλογής για MRSA κοινότητας και health-care

associated: Vanco- Φάρμακα εκλογής για VISA, GISA(παχύ κυτταρικό

τοίχωμα), VRSA(Van Α resistance gene από E. faecalis): Linezolid, Tigecycline, Quinopristin-Dalfopristin και Daptomycin

Page 41: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

VRE (50% Enterococcus faecium, 10% Enterococcus faecalis) Κυρίως ευκαιριακές λοιμώξεις, γιατί οι εντερόκοκκοι

δεν διαθέτουν την ενδογενή λοιμογόνο δύναμη των Staph. Aureus και Strep. Pyogenes.

H παρουσία τους ευοδώνεται από το Bacteroides fragilis με το οποίο δρουν συνεργικά και προκαλούν επιλοιμώξεις σε ασθενείς – με μακρά παραμονή στο νοσοκομείο - υπό ευρέως φάσματος αντιμικροβιακά (πχ ΚΕΦ 3ης , κλινταμυκίνη, μετρονιδαζόλη, Vanco, αμινογλυκοσίδες, ιμιπενέμη και σιπροφλοξασίνη), καθετήρες ή που έχουν υποστεί άλλες επεμβατικές διαδικασίες. Μεταφέρονται από άτομο σε άτομο ή από το περιβάλλον (χέρια προσωπικού-όπου επιβιώνουν έως και 60min- μολυσμένα ηλεκτρονικά θερμόμετρα και οξύμετρα)

Page 42: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

VRE (50% Enterococcus faecium, 10% Enterococcus faecalis) 3η πιο πιθανή αιτία μικροβιαιμίας σε ΜΕΘ. Η αντοχή τους στα γλυκοπεπτίδια (Vanco, Teico)

οφείλεται σε γονιδιακή μετατροπή των υποδοχέων του κυτταρικού τοιχώματός τους, όπου δρουν τα γλυκοπεπτίδια για να αναστείλουν την κυττ. σύνθεση.

Φάρμακα εκλογής: linezolid, daptomycin. Επίσης για VREnterococcus faecium [Quinupristin/Dalfopristin], ενώ για VR Enterococcus faecalis Penicillin G

Οι εντερόκοκκοι απεκκρίνονται από το έντερο για μεγάλες περιόδους, με επακόλουθη δυσκολία ελέγχου της λοίμωξης.

Οι φέροντες VRE ασθενείς πρέπει να απομονώνονται.

Page 43: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

RSTRPn

35% σε ΡΕΝ 30% σε μακρολίδες 30% σε TMP-SMX 22.5% σε πολλαπλά φάρμακα 1% σε levofloxacin σε USA Φάρμακα εκλογής: Φθοριοκινολόνες και

Vanco-, Teico-

Page 44: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

Antibiotic Susceptibility of Selected Gram-positive Cocci

Pathogen nFQ Linezolid Penicillin Vancomycin Quinupristin/Dalfopr

istin

Daptomycin Tigecycline

Multidrug-resistant Streptococcus pneumoniae

Yes Yes No Yes Yes Yes Yes

Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus

Yes Yes No Yes Yes Yes Yes

Methicillin-resistant Staphylococcus aureus

No Yes No Yes Yes Yes Yes

Enterococcus faecium No Yes No Yes Yes Yes Yes

Enterococcus faecalis No Yes Yes Yes No Yes Yes

Vancomycin-resistant E. faecium No Yes No No Yes Yes Yes

Vancomycin-resistant E. faecalis No Yes Yes No No Yes Yes

Vancomycin-intermediate S. aureus No Yes No No Yes Yes Yes

nFQ = new fluoroquinolones (levofloxacin, gatifloxacin).

©2006 American College of Physicians. MKSAP®14. All rights reserved.

Page 45: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

PSEYDOMONAS AERUGINOSA G(-)

Σπανίως αποικίζει κφ χλωρίδες υγιών ατόμων κοινότητας

Η παραμονή στο νοσοκομείο αυξάνει σημαντικά (50%) τον αποικισμό στο δέρμα ασθενών που συντηρεί υγρασία, αποικισμός που προηγείται της ψευδομοναδικής λοίμωξης

Page 46: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

PSEYDOMONAS AERUGINOSA G(-)

5η συχνότερη αιτία επιβεβαιωμένων νοσοκομειακών λοιμώξεων

Οι λοιμώξεις είναι κυρίως καιροσκοπικές και απαιτούν διαταραχή ακεραιότητας φυσιολογικών φραγμών ή δυσλειτουργία ανοσολογικού συστήματος

Παράγει 2 ενδοτοξίνες (αιμολυσίνες), αλλά πολλά στελέχη παράγουν και 1 εξωτοξίνη Α(με ικανότητες αναστολής της πρωτεϊνοσύνθεσης από τα θηλαστικά)

Page 47: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

PSEYDOMONAS AERUGINOSA G(-) Φάρμακα εκλογής:

Αντιψευδομοναδικές ΡΕΝ Τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ Πιπερακιλλίνη/ταζομπακτάμη

Αντιψευδομοναδικές ΚΕΦ Κεφταζιδίμη 3ης Κεφεπίμη 4ης

Αζτρεονάμη Καρβαπενέμες

Ιμιπενέμη post antibiotic effect 2 ωρών για P.Aeruginosa Μεροπενέμη

Αμινογλυκοσίδες Αμικασίνη Γενταμυκίνη Τομπραμυκίνη Νετιλμυκίνη

Σιπροφλοξασίνη (πλεονεκτεί φαρμακοκινητικά σε προστάτη και οστά)

Page 48: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

PSEYDOMONAS AERUGINOSA G(-)

Τα τελευταία χρόνια αντοχή στα κλασικά αντιψευδομοναδικά, κατά μέσο όρο 40% σε Π/Θ 30% σε Χ/Κ και 65% σε ΜΕΘ

Ανθεκτικότητα P. cepacia και Stenotrophomonas maltophilia σε ιμιπενέμη

Σε στελέχη P.Aeruginosa ανθεκτικά λόγω ESBLs(+), μοναδικό φάρμακο εκλογής είναι η Κολιμυκίνη

Page 49: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ACINETOBACTER SPP G(-) που ανήκει στην ομάδα των ναϊσσερειών

Επιβιώνει σε άψυχα υλικά περιβάλλοντος >6w

Μειωμένη λοιμογονικότητα - Καιροσκοπικό νοσοκομειακό παθογόνο

Το αναπνευστικό είναι η κύρια εστία λοίμωξηςVAP

Ίδια θεραπευτικά σχήματα και ανθεκτικότητες με P.Aeruginosa

Page 50: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

KLEBSIELLA SPP G(-)εντεροβακτηριακό Ευκαιριακό παθογόνο σε άτομα με

υποκείμενα νοσήματα ή ex νοσηλεία σε νοσοκομείο

Είναι η κυριότερη δεξαμενή πλασμιδιακών ευρέως φάσματος β-λακταμασών (ESBLs) Αντοχή σε όλες τις ΚΕΦ, αζτρεονάμη,

αμινογλυκοσίδες Φάρμακο εκλογής: imi-, meropenem

Αν παράγει και καρβαπανεμάσες Μοναδικό φάρμακο εκλογής: Κολιμυκίνη

Page 51: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

CLOSTRIDIUM DIFFICILE

Αναερόβιο G(+) ραβδίο 2 τοξίνες, που προκαλούν

Βλάβη σε βλεννογόνο εντέρου Ψευδομεμβρανώδη εντεροκολίτιδα

Προδιαθεσικοί παράγοντες ενδονοσοκομειακής λοίμωξης: αντιβιοτικά, υποκλυσμοί, ερεθιστικά εντέρου και αντινεοπλαστικά ΧΜΘ =>αλλαγή κφ χλωρίδας εντέρου, επιτρέποντας τον αποικισμό του από C. Difficile

Page 52: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

CLOSTRIDIUM DIFFICILE

Οι σπόροι του παραμένουν ζωντανοί σε άψυχες επιφάνειες για μήνες και μεταδίδονται άμεσα από ασθενή σε ασθενή μέσω των χεριών του προσωπικού ή έμμεσα από μολυσμένο εξοπλισμό και επιφάνειες

Πρόληψη: επιμελές πλύσιμο χεριών με νερό και σαπούνι, επιθετική καθαριότητα με κατάλληλα αντισηπτικά, ιματισμός και γάντια μιας χρήσης, απαγόρευση αντιμικροβιακών που προδιαθέτουν σε αποικισμό (πχ κλινταμυκίνη) και απομόνωση μολυσμένων ασθενών

Σκέψου ανθεκτικότητες και επιδημιολογικά στοιχεία

Page 53: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

Fungi: shift away from the “yeast-mold” paradigm

Page 54: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ : ΚΕΝΑ ΣΤΟ ΦΑΣΜΑ

Page 55: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΑΝΤΙΜΥΚΗΤΙΑΣΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

ΕΧΙΝΟΚΑΝΔΙΝΕΣ Οι MICs δεν προδιαγράφουν την έκβαση Καμία δραστικότητα έναντι Κρυπτόκοκκου Δεν καλύπτουν αποτελεσματικά τους Ζυγομύκητες Εμπειρική χρήση στην ουδετεροπενία

ΤΡΙΑΖΟΛΕΣ Η Ποσακοναζόλη είναι δραστική έναντι των Ζυγομυκήτων Καμία δραστικότητα έναντι λοιμώξεων molds, σε κακοήθειες Συλλέγονται στοιχεία για συνδυασμούς

Οι επιφανειακές μυκητιάσεις είναι αρκετά συχνές και συνήθως υποχωρούν με τοπική +/- p.o. θεραπεία.

Οι εν τω βάθει συστηματικές μυκητιάσεις είναι σπανιώτερες, αλλά μπορεί να γίνουν και καταστρεπτικές σε σοβαρά ασθενείς, καρκινοπαθείς ή άλλους ανοσοκατασταλμένους.

Page 56: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΑΠΟ CANDIDA

Είναι η πιο κοινή αιτία μυκητιασικής λοίμωξης Εισβάλει τοπικά (πχ οισοφάγος) σε μειωμένη κυτταρική ανοσία

(AIDS, μεταμοσχευθέντες) ή σοβαρή ουδετεροπενία ή Προκαλεί συστηματική μυκητίαση C albicans =>50% των απομονωθέντων Candida στο αίμα Αυξάνονται τα ποσοστά των C glabrata και C parapsilosis Θεραπεία: είναι εξίσου αποτελεσματικά στην καντιντίαση

Μυκητοκτόνα εχινοκανδίνες [caspo-, mica-, anidula -fungin] παράγωγα αμφοτερικίνης

Μυκητοστατικά τριαζόλες

Page 57: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΑΠΟ CANDIDA

Αδιευκρίνιστη η σημασία πρόληψης της μυκητίασης σε Χ/Κ ασθενείς σε ΜΕΘ, εξαιτίας Μεγάλης έκθεσης σε αντιβιοτικά Παρουσίας ΚΦΚ Λύσης του γαστρεντερικού βλεννογόνου

Ενδείκνυται σαφώς η προφύλαξη από Candida σε αλλογενή μεταμόσχευση Μ.Ο.

Λιγότερο σαφής η ένδειξη προφύλαξης από Candida σε ογκολογικούς ασθενείς χαμηλού ρίσκου

Page 58: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΑΠΟ ASPERGILLUS

Δύσκολο να αναγνωριστούν και να θεραπευτούν έγκαιρα Οι καλλιέργειες που είναι αξιόπιστες είναι αυτές από εν τω βάθει

σωματικά δείγματα, αλλά είναι δύσκολο να ληφθούν και χρονοβόρες

Δεν υπάρχει συνάρτηση αιμοκαλλιεργειών και σοβαρής λοίμωξης

Το ορολογικό τεστ γαλακτομαννάνης δεν είναι αξιόπιστο Προτιμώτερη η εμπειρική θεραπεία και η προφύλαξη από την

αναζήτηση διάγνωσης Η Βορικοναζόλη είναι φάρμακο 1ης εκλογής Οι Εχινοκανδίνες είναι εξίσου αποτελεσματικές με τη

λιποσωμιακή αμφοτερικίνη, πιο καλά ανεκτές και λιγότερο ακριβές

Page 59: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΑΠΟ ΆΛΛΑ MOLDS (Mucor, Rhizopus…)

Γίνονται όλο και πιο συχνές Οι ασθενείς σε κίνδυνο για Ασπέργιλλο είναι σε

ρίσκο και για άλλα Molds Οι καλλιέργειες είναι το Gold Standard Δ/δ τους Το επίχρισμα ιστών είναι ενδεικτικό διάγνωσης

Page 60: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα

ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΑΠΟ ΚΡΥΠΤΟΚΟΚΚΟΥΣ Ευρύ φάσμα νόσων Πνευμονική συμμετοχή χωρίς διασπορά => η

λιγότερο σοβαρή Διασπορά κυρίως σε HIV-ασθενείς και

μεταμοσχευμένους Πλήρης ανθεκτικότητα στις Εχινοκανδίνες Βορικοναζόλη >> Φλουκοναζόλη Έναρξη θεραπείας με Ampho iv ±

Flucytosine/Fluconazole Διάρκεια θεραπείας ποικίλλει – σε AIDS ώσπου

CD4>100μL

Page 61: αντιμικροβιακα και αντιμυκητιασικα φαρμακα