Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries -...

52
Ελληνική Εταιρεία Λοιμώξεων ΕΤΗΣΙΟ ΠΑΝΕΛΛΑ∆ΙΚΟ ΕΚΠΑΙ∆ΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ ΣΤΙΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ 2015-2016 Μάθημα 5 ο 31 Μαΐου 2016 ΕΙΣΗΓΗΤΕΣ . Λυδία Λεωνίδου Παθολόγος Λοιμωξιολόγος, Μονάδα Λοιμώξεων Π.Γ .Ν Πατρών Μάρκος Μαραγκός Καθηγητής Παθολογίας Λοιμώξεων Παν/μίου Πατρών ∆ιευθυντής Τμήματος Λοιμώξεων Π.Γ .Ν. Πατρών ∆ιοργάνωση: Focus on Health Με την ευγενική χορηγία της εταιρείας

Transcript of Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries -...

Page 1: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

Ελληνική Εταιρεία Λοιμώξεων

ΕΤΗΣΙΟ ΠΑΝΕΛΛΑ∆ΙΚΟΕΚΠΑΙ∆ΕΥΤΙΚΟ ΠΡΟΓΡΑΜΜΑ

ΣΤΙΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ2015-2016

Μάθημα 5ο

31 Μαΐου 2016

ΕΙΣΗΓΗΤΕΣ.

Λυδία ΛεωνίδουΠαθολόγος – Λοιμωξιολόγος, Μονάδα Λοιμώξεων Π.Γ.Ν Πατρών

Μάρκος ΜαραγκόςΚαθηγητής Παθολογίας – Λοιμώξεων Παν/μίου Πατρών

∆ιευθυντής Τμήματος Λοιμώξεων Π.Γ.Ν. Πατρών

∆ιοργάνωση: Focus on Health

Με την ευγενική χορηγία της εταιρείας

Page 2: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent
Page 3: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

1

ΛΥΔΙΑ ΛΕΩΝΙΔΟΥ

ΠΑΘΟΛΟΓΟς -ΛΟΙΜΩΞΙΟΛΟΓΟς

ΜΟΝΑΔΑ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ ΠΓΝΠΑΤΡΩΝ

Τροφιμογενείς λοιμώξειςE.coli-Salmonella-Shigella-Trichinella

Page 4: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

2

KATANOMH ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΚΩΝ ΠΑΡΑΓΟΝΤΩΝ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΟΓΕΝΗ ΝΟΣΗΜΑΤΑ

Salmonella6

Page 5: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

3

Epidemiology

Developed countries - Controlled.

Water supply/ Sanitation /Economically poor.

S.typhi and S.paratyphi are prevalent in India

Previously Typhi are more common Paratyphoid A on raise.

Age 5 – 20 years, Sanitation

♦ strongly endemic ♦ endemic ♦ sporadic cases

ΤΥΠΟΠΟΙΗΣΗ ΣΑΛΜΟΝΕΛΩΝ

Page 6: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

4

Ορολογική τυποποίηση Salmonella spp στο Μικροβιολογικό Νοσοκομειακό Εργαστήριο*

*Επί αμφιβολιών, αρνητικού αποτελέσματος και για επιβεβαίωση αποστολή στο Κέντρο Αναφοράς Σαλμονελλών-Σιγκελλών

ΟρότυποιO

ΑντιγόναH-phase 1 H-phase 2 * *

Salmonella Typhi (D) 9, 12 (Vi) d -

Salmonella Paratyphi A (A) 1, 2, 12 a [1, 5]

Salmonella Paratyphi B (B) 1, 4, (5), 12 b [1, 2]

Salmonella Typhimurium

(B) 1, 4, (5), 12 i 1, 2

Salmonella Enteritidis D 1, 9, 12 g, m -

* * H-phase 2 Κέντρο Αναφοράς

Serotype 0 antigens H antigensSerotype 0 antigens H antigens

Πηγές μόλυνσης (reservoirs) - Μετάδοση

∆ιάφορα ζώα : θηλαστικά , πτηνά , ερπετά , αμφίβια, αρθρόποδα90% κοπράνων ερπετών –μικρές χελώνες

Μόλυνση ζώων :

- Ζωοτροφές, πουλιά (γλάροι), έντομα (μύγες), τρωκτικά, απόβλητα, νερό, έδαφος

- Στάδια σφαγής, επεξεργασίας

- Επιμολύνσεις

- Φάρμα μεταφορά στα σφαγεία σφαγείο επεξεργασία καταναλωτής(αύξηση αποβολής

μικροβίων λόγω στρες)(σφαγή,ζεμάτισμα,ξεπουπούλιασμαεκσπλαχνισμόςchiller)

-Κάθετη μετάδοση από αυγά π.χ. S.Enteritidis PT4

Page 7: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

5

Disease caused by Salmonella

Disease pathogens

Gastroenteritis S. enteritidis, S. typhimurium,

S. choleraesuis

Septicemia S. choleraesuis, S. typhimurium,

S. enteritidis, S. hirschfeldii

Enteric fever S. typhi, S. paratyphi A,

S. schottmuelleri, S. hirschfeldii

ΣΑΛΜΟΝΕΛΛΩΣΗ (Salmonella enteritidis, Salmonella typhimurium κ.ά.)

Το αίτιο της γαστρεντερίτιδας από σαλμονέλλα (ήπια εντερική νόσος, σπάνια η μικροβιαιμία)

Μετάδοση: κυρίως με κατανάλωση ανεπαρκώς μαγειρεμένων αυγών, κοτόπουλων (οι κότες μολύνονται εύκολα από το βακτήριο!)

ΣΑΛΜΟΝΕΛΛΩΣΗ

Διήθηση και πολλαπλασιασμός στον εντερικό βλεννογόνο, δυνατότητα διαπέρασης του βλεννογόνου μέσω των Μ-κυττάρων και εισόδου στο λεμφικό και κυκλοφορικό σύστημα.

Μεγάλη ικανότητα πολ/σμού μέσα στα μακροφάγα

Κλινικά: μέτριος πυρετός, ναυτία, κοιλιακά άλγη, διάρροια

Απομόνωση του βακτηρίου από τα κόπρανα.

Page 8: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

6

Nontyphoidal Salmonella:Bacteremia and Endovascular Infections

5% develop septicemia; 5-10% of septicemia patients develop localized infections

Endocarditis: Salmonella often infect vascular sites; preexisting heart valve disease risk factor

Arteritis: Elderly patients with a history of back/chest + prolonged fever or abdominal pain proceeding gastroenteritis are particularly at risk.

16

ΤΥΦΟΕΙΔΗΣ ΠΥΡΕΤΟΣ -Salmonella typhi

Συστηματική σηψαιμική νόσος με δευτεροπαθή εντόπιση στο έντερο.

Μετάδοση: άμεση ή έμμεση επαφή με μολυσμένα ανθρώπινα κόπρανα.

Είσοδος από το στόμα, πολλαπλασιασμός στους μεσεντέριουςλεμφαδένες, είσοδος στην κυκλοφορία → παροδική πρωτοπαθήςμικροβιαιμία, απομάκρυνση από τα μακροφάγα, πολ/σμός μέσα σταμακροφάγα, καταστροφή των μακροφάγων, νέα είσοδος του βακτηρίουστην κυκλοφορία (δευτεροπαθής μικροβιαιμία → δυνατότητααπομόνωσης του βακτηρίου από το αίμα),εξάπλωση σε άλλουςιστούς.(10 πρώτες ημέρες).

ΤΥΦΟΕΙΔΗΣ ΠΥΡΕΤΟΣ -Salmonella typhi

Χοληδόχος κύστη → χοληδόχος πόρος → εντερικός σωλήνας →πολ/σμός στις παυέριες πλάκες → νέκρωση του βλεννογόνου →αιμορραγίες από το έντερο → απομόνωση του βακτηρίου από τα κόπρανα. (2η-3η εβδομάδα)

Κλινικά: υψηλός πυρετός, ρίγη, κοιλιακά άλγη, διόγκωση λεμφαδένων, εξάνθημα στην κοιλιακή χώρα (τυφική ροδάνθη), πιθανή οστεομυελίτιδα, μηνιγγίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, βρογχίτιδα, πνευμονία.

ΠΡΟΣΟΧΗ! 3% των ασθενών μεταπίπτουν σε χρόνιους φορείς! (αποικισμός της χοληδόχου κύστης)

Page 9: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

7

How does the bacteria cause disease ?

Clinical manifestation

Head ache, malise,anorexia ,coated tongue

Abdominal discomfort,

Constipation / Diarrhea

Step ladder type fever,

Relative bradycardia,

A soft palpable spleen

Hepatomegaly

Rose spots appear

Dr.T.V.Rao MD

20

Rashes in Typhoid

May present with rash, rose spots 2 -4 mm in diameter raised discrete irregular blanching pink maculae's found in front of chest

Appear in crops of up to a dozen at a time

Fade after 3 – 4 days

Page 10: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

8

Relapses in Typhoid Fever

5-10% of untreated cases.

Relapse is usually shorter and of milder character than the initial illness, but can be severe and may be fatal.

Severe intestinal haemorrhage and intestinal perforation are serious complications that can occur at any stage of the illness.

22

Διάγνωση

blood, bone marrow or stool cultures

Positive Blood culture – A gold standard Widal test (demonstration of salmonella

antibodies against antigens O-somatic and H-flagellar ).

Newer methodsDetection of antigen in Blood and Urine

In epidemics and less wealthy countries, after excluding malaria, dysentery or pneumonia, a therapeutic trial time with chloramphenicol

23

Μικροβιολογική διερεύνηση λοιμώδους διάρροιας

Κατάλληλο δείγμα κοπράνων – Δύο δείγματα /ασθενή Διαφορετικές ημέρες

o Πρόσφατη κένωση (~1gr, 5-10ml)o Ορθικό επίχρισμα σε ρυθμιστικό διάλυμα γλυκερόλης (ΡΔΓ)

Συνοδό παραπεμπτικό με κλινικές πληροφορίες (όχι περιτύλιγμα)

Σωστή μεταφορά και συντήρηση δειγμάτων στο Εργαστήριο30 min ~2h χωρίς υλικό μεταφοράς

ΡΔΓ*> 2h υλικό μεταφοράς

(4-6οC) Cary Blair (Phenol red)(1gr 10ml)

* ΡΔΓ: Βuffer φωσφορικών 0.03ΜGlycerol 1:1, pH:7.0

Page 11: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

9

Blood Cultures in Typhoid Fevers

Bacteremia occurs early Blood Cultures are positive in 1st week in 90%

2nd week in 75%3rd week in 60%4th week and later in 25%

Urine Culture – positive in 25 %

25

Καλλιέργειες- λήψη δειγμάτων

Widal Test

Detects O and H antibodies

Diagnosis of Typhoid and ParatyphoidO > 1 in 80 H > 1 in 160

False positives :ImmunizationPreviously infected

Titers raise in 2nd week Two serum specimens obtained at

intervals of 7 – 10 days to read the raise of antibodies.

False positives and False negative limits the utility of the test

Cross reactions limits the specificity

1896 A professor of pathology and internal medicine at the University of Paris (1911–29)

Page 12: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

10

TREATMENT

Salmonella gastroenteritis is typically self-limiting, and antibiotics should not be used in most cases.

Supportive therapy

The use of antibiotics does not significantly shorten the length of illness or decrease symptoms

High-risk patients include: Infants <3 months of age (<1 year of age)

Immunosuppressed patients

Patients with vascular abnormalities, such as prosthetic valves or grafts

Patients with prosthetic joints.

Αντιβιοτικά

Fluoroquinolones Optimal for the treatment of typhoid fever excellent tissue penetration, kill S.typhi in its intracellular stationary stage achieve higher active drug levels in the gall bladder than other drugs. Rapid therapeutic response, low rates of post-treatment carriage.chloramphenicol a relatively high rate of relapse (57%), frequent development of a carrier state in adults. Amoxicillin

bactericidal activity against susceptible bacteria.

Convalescence carriage occurs less commonly than with other agents when organisms are fully susceptible.

Cephalosporins Ceftriaxone ,Cefotaxime.Cefoperazone

Trimethoprim and sulfamethoxazole

1

Page 13: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

11

Αντοχή σαλμονελλών σε αντιβιοτικά

Ελλάδα 2003-2006

(στελέχη ανθρώπινης προέλευσης)

2003 2004 2005 2006No tested %R No tested %R No tested %R No tested %R

Ampicillin 1035 5,22 1251 6,16 985 6,8 616 11,36Chloramphenicol 1035 2,8 1251 3,92 985 3,35 616 4,06Gentamicin 1035 0 1251 0 985 0,51 616 0,97Streptomycin 1035 4,15 1251 5,12 985 4,97 616 6,49Tetracyclin 1035 7,44 1251 7,59 985 7,61 615 10,24Trimethoprim 1035 1,84 1251 1,52 985 1,73 616 3,25Nalidixic acid 1035 16,04 1251 12,95 984 16,57 616 21,59Ciprofloxacin 1034 0 1251 0,08 985 0,1 616 0,16Tobramycin 1033 0,19 1250 0,16 985 0,61 616 1,95Amoxicillin/Clavulanic acid 1035 1,45 1251 0,48 985 1,32 616 2,76Amikacin 1034 0,1 1251 0 985 0 616 0,32Ceftazidime 1035 0,29 1251 0,32 985 0,3 616 0,97Ceftriaxone 1035 0,29 1251 0,08 985 0,2 616 0,97Netilmicin 1035 0 1251 0,08 985 0,41 616 0,65Spectinomycin 1035 2,9 1251 2,32 985 2,44 616 2,11Sulfamethoxazole 1000 1,8 1251 1,52 985 3,05 616 4,06

Antimicrobial

S. Enteritidis(95 isolates)

S. Typhimurium (62 isolates)

S. monophasic Typhimurium (36 isolates)

Άλλοι ορότυποι (210 isolates)

Antibiotic name %R Antibiotic name %R Antibiotic name %R Antibiotic name %R

Ampicillin 1,1% Ampicillin 12,9% Ampicillin 54,3% Ampicillin 4,0%

Amoxicillin/Clavulanic acid 0,0% Amoxicillin/Clavulanic acid 0,0% Amoxicillin/Clavulanic acid 0,0% Amoxicillin/Clavulanic acid 0,5%

Cefotaxime 2,2% Cefotaxime 0,0% Cefotaxime 2,9% Cefotaxime 1,0%

Ceftazidime 0,0% Ceftazidime 0,0% Ceftazidime 2,9% Ceftazidime 0,5%

Amikacin 0,0% Amikacin 0,0% Amikacin 0,0% Amikacin 0,0%

Gentamicin 2,9% Gentamicin 4,3% Gentamicin 0,0%Gentamicin 0,0%

Tobramycin 0,0% Tobramycin 1,6% Tobramycin 0,0%Tobramycin 0,5%

Netilmicin 0,0% Netilmicin 1,6% Netilmicin 0,0% Netilmicin 0,5%

Streptomycin 1,1% Streptomycin 16,1% Streptomycin 57,1% Streptomycin 4,0%

Trimethoprim 0,0% Trimethoprim 1,6% Trimethoprim 5,7% Trimethoprim 2,5%

Tetracycline 1,1% Tetracycline 27,4% Tetracycline 82,9% Tetracycline 4,5%

Chloramphenicol 0,0% Chloramphenicol 8,1% Chloramphenicol 2,9% Chloramphenicol 1,0%

Nalidixic acid 8,8% Nalidixic acid 1,6% Nalidixic acid 0,0% Nalidixic acid 4,0%

Ciprofloxacin 0,0% Ciprofloxacin 0,0% Ciprofloxacin 0,0% Ciprofloxacin 0,5%

% Resistance to Antibiotics by Main Serotype( (January-December 2014)

Dexamethasone

Prompt administration of high-dose dexamethasone reduces mortality in patients with severe typhoid fever without increasing incidence of complications, carrier states, or relapse among survivors.

Initial dose of 3 mg/kg by slow i.v. infusion over 30 minutes.

Surgical Care Usually indicated in cases of intestinal perforation. Most surgeons prefer simple closure of the perforation with drainage of the

peritoneum. Small-bowel resection is indicated for patients with multiple perforations. If antibiotic treatment fails to eradicate the hepatobiliary carriage, the

gallbladder should be resected. Cholecystectomy is not always successful in eradicating the carrier state

because of persisting hepatic infection.

Treatment

Page 14: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

12

Φορείς

Convalescent carrier: 3 weeks to 3 monthsTemporary carrier: 3 months to 1 yearChronic carrier : > 1 year,

Women attain more carrier stage

Bacilli persist in the Gall bladder and kidney Food handlers spread the infection Cooks great role S.typhi and S.paratyphi in humans S.para B in Animals

HIV patients potentially susceptible for Typhoid disease.

34

Mary Mallon (1869 – 1938)

first person in the United States identified as an asymptomatic carrier

She was presumed to have infected 53

people, 5 died

Chronic carriage of non-typhoidal Salmonella occurs in 0.5% of cases (compared with 3% of those with S Typhi).

PreventionAnd

Treatment

five f`s:food,fingers,feces,flies or fomites.

Page 15: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

13

Prevention

First type of vaccine:

Contains killed Salmonella typhi bacteria.

Administered by a shot.

Confers protection seven days after injection

Approximately 50% efficacy after three years

Second type of vaccine:

Contains a live but weakened strain of the Salmonella bacteria

Taken by mouth. Also available in liquid form which can be taken by children as young as two years of age

Page 16: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

14

Shigella

Το αίτιο της βακτηριακής δυσεντερίας.Gram-negative

Μεγάλη μεταδοτικότητα (αρκούν 10 βακτηριακά κύτταρα για να προκαλέσουν τη νόσο)

Μετάδοση: άμεση ή έμμεση επαφή με μολυσμένα κόπραναΕπώαση :1-7 ημΠαραγωγή της εντεροτοξικής, κυτταροτοξικής και νευροτοξικής Shiga

ή Shiga-like τοξίνης

Shigella

Προσκόλληση και διείσδυση του βακτηρίου στα κύτταρα του βλεννογόνου του παχέος εντέρου και μέρους του ειλεού.

Η παραγωγή της τοξίνης αναστέλλει τη σύνθεση των πρωτεινών και οδηγεί το κύτταρο στο θάνατο.

Καταστροφή του ιστού, σχηματισμός αποστημάτων, εξελκώσεις, βλεννοαιματηρές κενώσεις, πόνοι στην κοιλιά, πυρετός

Η βαρύτερη μορφή της νόσου οφείλεται στην S.dysenteriae (θνητότητα έως 20%) Διάρκεια :χωρίς θεραπεία βαριά εικόνα για 2 εβδ

Συνήθη αίτια μικροβιακής δυσεντερίας στην Ελλάδα: S.sonnei, S.flexneri

Ορολογική τυποποίηση Shigella spp*

1. S. dysenteriae (group Α ): 10 ορότυποι*

2. S. flexneri (group Β): 6 ορότυποι

3. S. boydii (group C): 15 ορότυποι

4. S. sonnei (group D): 1 ορότυπος

* Επί αμφιβολιών, αρνητικού αποτελέσματος και για επιβεβαίωση, αποστολή στο Κέντρο Αναφοράς Σαλμονελλών, Σιγκελλών

* Η Shigella dysenteriae serotype 1 προκαλεί τη βαρύτερη μορφή δυσεντερίας

Page 17: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

15

43

Enterotoxic, neurotoxic and cytotoxic

Encoded by chromosomal genes

Two domain (A-5B) structure

Similar to the Shiga-like toxin of enterohemorrhagic E. coli (EHEC)

NOTE: except that Shiga-like toxin is encoded by lysogenic bacteriophage

Characteristics of Shiga Toxin

44

Μετάδοση

πιο συχνά προσβάλλονται μικρά παιδιά ηλικίας 1-4 ετών.

βρέφη/νήπια/παιδιά βρεφονηπιακούς/παιδικούς σταθμούςέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να μολυνθούν.

ταξιδιώτες σε χώρες με χαμηλές συνθήκες υγιεινής

οικοτροφεία, στρατώνες, κ.α.

Η Shigella spp. μεταδίδεται άμεσα ή έμμεσα μέσω της εντερο-στοματικής οδού από ασθενείς ή ασυμπτωματικούςφορείς του νοσήματος

Spread is always from a human resource and generally involves oneof the five f`s:

This is in contrast to salmonellae, which are often spread tohumans from infected animals.

45

Page 18: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

16

ShigellaSalmonella Feature

Bacillary dysenteryTyphoid fever Disease

Non – motile Motile Motility

Negative Positive H2S

Points of identifications between Salmonella and Shigella :Points of identifications between Salmonella and Shigella :

K / A K / A + TSIA reaction

GIT Systemic Nature of infection

Short period Lasting Immunity

Endo and exotoxinPotent EndotoxinMetabolite

46

• Shigella species are found only in the human intestinaltract.

• Carriers of pathogenic strains can excrete the organism upto two weeks after infection and occasionally for longerperiods.

• Shigella are killed by drying.

• The highest incidence of Shigellosis occur in areas of poorsanitation and where water supplies are polluted.

Διάγνωση

Cultivation of the bacilli from stool specimenduring the first 4-5 days of the disease.

Smears: Gram-negative bacilli appearing singly

Serological examination with polyvalent andmonovalent anti-sera

Page 19: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

17

Λοιμώδης διάρροιαΜικροσκοπική εξέταση κοπράνων

Πυοσφαίρια (+) Πυοσφαίρια (-)

Shigella sp. EPECSalmonella sp. ETECCampylobacter sp. EHECEIEC Vibrio sp.Yersinia enterocolitica Giardia lambliaC. difficile CryptosporidiumE. histolytica Rotavirus

AdenovirusNorovirus

ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Water and electrolytes replacement.

Antibiotic therapy is required to eliminate the organism.

fluoroquinolone or ceftriaxone may be used empirically

resistance to fluoroquinolones, azithromycin, and third-and fourth-generation cephalosporins, particularly in Southand East Asia.

Ε.coli

Normal flora

E. coli is the majority of GI normal flora

Opportunistic pathogen

Extraintestinal infection

Urinary tract infectionSepticemia

Neonatal meningitis

pathogen

Intestinal tract infectionETECEIECEPECEHEC

EAggEC

Page 20: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

18

E.coli Νόσος Μικροβιολογικός έλεγχος1. Εντεροπαθογόνα(EPEC)

Διάρροια βρεφών σε αναπτυσσσόμενες χώρες

ΟρότυποιΕιδικοί ανιχνευτές γόνων/ πλασμιδίωνΚέντρα Αναφοράς

2. Εντεροτοξινογόνα(EΤEC)

Διάρροια ταξιδιωτών Οροτυπία Ανίχνευση εντεροτοξινών (LT, ST)Ειδικοί ανιχνευτέςΚέντρα Αναφοράς

3. Εντεροδιεισδυτικά(EΙEC)

Αιμορραγική διάρροια Οροτυπία (Ο28 : NΜ)Aνιχνευτές για πλασμίδια

διεισδυτικότηταςΚέντρα Αναφοράς

4. Εντεροπροσκολλητικά(EAggEC)

Χρόνια διάρροια/ παιδιά σε αναπτυσσσόμενες χώρες

Κέντρα Αναφοράς

5.Εντεροαιμορραγικά(EHEC)

Νόσος hamburger/barbequeΑιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο

Ανίχνευση τοξινών EIA Καλλιέργεια κοπράνων

Διαρροιογόνα E. coli

Page 21: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

19

Διάρροια από Εντεροαιμορραγικά E.coli (EHEC)

Νόσος hamburger ή barbeque

1982 Δύο επιδημίες ΗΠΑΚλινική εικόνα: έντονα κοιλιακά άλγη χωρίς πυρετό, αρχικά

υδαρής διάρροια που εξελίσσεται σε αιμορραγική ( αιμορραγία κατώτερου πεπτικού)

Αίτιο: E. coli που παράγουν Verocytotoxins (Shiga like) ορότυπος O157: Η7

Ριβόσωμα

Αναστολή πρωτεϊνοσύνθεσηςΠηγή: έντερο βοειδώνΕπιπλοκές: Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο το συχνότερο αίτιο

νεφρικής ανεπάρκειας στα παιδιά των χωρών της Δύσης

Dr.T.V.Rao MD

56

Page 22: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

20

•Το κρούσμα που δηλώθηκε εντός του 2011 αφορούσε Γερμανίδα τουρίστρια 54 ετών.Eίχε μολυνθεί με εντεροαιμορραγικό κολοβακτηρίδιο Ο104:Η4 το οποίο είχεχαρακτηριστικά συμβατά με τα χαρακτηριστικά του στελέχους που προκάλεσε επιδημία στη Γερμανία

Diagnosis

Culture Feces, food, environmental samples

Differential and selective media

Suspected colonies confirmed with: Biochemical tests

Immunoassays

Phage typing

PFGE

Serology

Center for Food Security and Public Health, Iowa State University, 2012

Page 23: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

21

Μικροβιολογική προσέγγιση διάρροιας από EHEC

1. Άμεση αναζήτηση των Verocytotoxins (VT1, VT2) στα κόπρανα ή μετά εμπλουτισμό σε ζωμό

2. Καλλιέργεια κοπράνων σε ειδικό εκλεκτικό υλικό (Sorbitol Mac Conkey agar- SMAC)

Διάγνωση Ecoli O157

Treatment

Mainly supportive

Antibiotics Usually avoided

Do not reduce symptoms, prevent complications, or reduce shedding

May increase risk of HUS

Antimotility drugs May increase risk of HUS

Page 24: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

22

Parasitic disease

Commonly called the trichina worm

Caused by eating raw or undercooked pork or wild game products that are infected with the larvae of the roundworm

Have complete digestive system

Has both mouth and anus

Trichinella

Where is it?

Most common in the developing world and where pigs are commonly fed raw garbage.

Infection occurs commonly in certain wild carnivorous animals and in domestic pigs.

Life Cycle

Page 25: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

23

Risk Factors

Eating raw or undercooked meats, especially pork and wild game.

It is not transmitted from one person to another.

Incubation Period

Abdominal symptoms occur 1-2 days after infection. Further symptoms usually occur 2-8 weeks after

consuming contaminated meat. Severity often depends on the number of worms

ingested. Mild cases of this disease are often mistaken for the

flu.

Page 26: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

24

Signs and Symptoms

Nausea

Diarrhea

Vomiting

Fatigue

Fever

Abdominal pain

Headaches

Fever

Chills

Eye swelling

Achy joints

Muscle pains

Hemorrhages

Itchy skin

As worms encyst in different body parts….

First Stage Second Stage

Severe myalgia develops in 89% of patients.

The central nervous system (CNS) is involved in 10%-24% of patients, with a mortality rate of 50%. Headaches, deafness, ocular disturbances, weakness, and monoparesis.

Cardiac system involvement occurs during the third week of infection, with a mortality rate of 0.1%

Pulmonary system involvement occurs in 33% of patients, with symptoms lasting up to 5 days. Patients present with dyspnea, a cough, and hoarseness.

Trichinella spiralis-Clinical features

Second stage

Page 27: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

25

ΔΙΑΓΝΩΣΗ HISTORY

Eating pork 2 weeks earlier, gasteroenteritis

BLOOD EXAMINATION

CK levels are elevated to 17,000 U/L., LDH

Eosinophilia (20-95%) , IGE

SEROLOGY

positive 2-3 weeks after infection peak around the third month and may persist for years.

Bentonite flocculation not positive for more than 1 year after infection.

Latex agglutination results are usually not positive for more than 1 year after infection.

Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) is 100% sensitive on day 50, with 88% of results remaining positive 2 years after infection

ΔΙΑΓΝΩΣΗ

A blood test or muscle biopsy

Stool studies can detect adult worms, females being 3mm long and males about half that size.

Εncysted larvae of Trichinella species in muscle tissue, stained with hematoxylin and eosin (H&E)

ΔΙΑΓΝΩΣΗ

Bachman intradermal test

1:5000 or 1:10000 dilution of larval antigen

Reactions results are positive (5 mm) at approximately day 17 and remain positive for life

Radiological examination-calcified cysts

Molecular methods- PCR

Page 28: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

26

Treatment

Ιn moderate-to-heavy Trichinella infections, the goal is to stop the larval invasion into the host muscle.

Within 1 week of ingestion of contaminated meat, administer albendazole (5 mg/kg/d for 1 wk) or mebendazole (5 mg/kg/d for 8-14 d).).

This drug is effective against worms limited to the intestinal lumen.

Thiabendazole-kills the adult worms, but there is no treatment however, that kills the larvae.

Corticosteroids-treat joint pain and inflammation.

Prevention

Cooking meat products thoroughly.

Freezing pork than 15cm thick for 20 days at -15 °C or three days at −25 °C kills larval worms.

Cooking all meat fed to pigs or wild game.

Page 29: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

27

Page 30: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

28

Λιστερίωση

ΜΑΡΚΟΣ ΜΑΡΑΓΚΟΣ

Καθηγητής Παθολογίας – Λοιμώξεων Παν/μίου Πατρών

∆ιευθ/ντής Τμήματος Λοιμώξεων ΠΓΝΠ

23/2/2016

Ταξινόμηση

• L. monocytogenes (serotype ½a, ½b and 4b)

• L. innocua

• L. seeligeri

• L. ivanovii (2 subsp.)

• L. welshimeri

• L. grayi

Χαρακτηριστικά του παθογόνου

• H listeria monocytogenes είναι gram θετικός αερόβιος, μη σπορογόνος βάκιλος

• Θετικός σε καταλάση και αρνητικός σε οξειδάση

• Χαρακτηρίζεται από ατελή β‐αιμόλυση που προκαλεί στο αιματούχο άγαρ

• Ποικιλομορφία στην gram χρώση του ΕΝΥ που έχει μορφολογία ως κόκκος και όχι

ως βακτηρίδιο

φόβος να θεωρηθεί πνευμονιόκοκκος ή άλλος Gram θετικός κόκκος.

Εάν αποχρωματισθεί μοιάζει με αιμόφιλο

• Προσοχή μπορεί να απορριφθεί ως διφθεροειδές που επιμόλυνε την καλλιέργεια

Page 31: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

29

L. monocytogenes

• Επιβιώνει σε αντίξοες συνθήκες, όπως ευρύ φάσμα θερμοκρασιών, χαμηλό pH, και χαμηλές

συγκεντρώσεις οξυγόνου.

• Η ιδανική θερμοκρασία ανάπτυξης είναι 30‐37 0C , όμως αποτελεί απειλή για τη βιομηχανία

τροφίμων λόγω της ικανότητας της να αναπτύσσεται σε συνθήκες ψύξης και να επιβιώνει σε

θερμοκρασίες παστερίωσης (72 0C για 15sec).

• Οι θερμοκρασίες ψύξης δεν αναστέλλουν την ανάπτυξη του μικροοργανισμού ο οποίος είναι

ικανός να διπλασιάζεται κάθε 1,5 ημέρα, στους 4 0C

• Ανθεκτική σε διαλύματα άλατος και έχει αποδειχτεί πως επιβιώνει σε συγκεντρώσεις άλατος ως

και 30,5% για 100 ημέρες, στους 4 0C

L. monocytogenes

• Αναπτύσσεται σε θερμοκρασία 30‐37 oC όσο και σε θερμοκρασία ψυγείου 4‐10 oC

• Καλύτερα από άλλα βακτηρίδια μετά από μακρά επώαση στις χαμηλές θερμοκρασίες

• Αναπτύσσεται στα συνήθη υλικά αλλά αναστέλλεται η ανάπτυξή της σε υλικά που

χρησιμοποιούνται για την απομόνωση παθογόνων που προκαλούν διάρροια

• Ιδανικά σε ουδέτερο ή ελαφρώς αλκαλικό pH και πεθαίνει σε pH <5.5

• Με βάση το σωματικό (Ο) και βλεφαριδικό (Η) αντιγόνο: 13 ορότυποι αλλά 90% των

λοιμώξεων από τους οροτύπους 4b, 1/2a 1/2b

Page 32: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

30

Λιστερίωση

• Εγκεφαλίτιδα και αποβολές στα ζώα

Clinical and pathological characteristics of Listeria infection in animals (A to D) Neuromeningeal listeriosis in sheep. (A) Typical aspect of circling disease, first described by Gill in 1933 in New Zealand (215, 216) and the most characteristic clinical manifestation of listeriosis in ruminants; the syndrome is characterized by involuntary torticollis and walking aimlessly in circles as a result of brainstem lesions. (B) In a further step of the infectious process, animals lie on the ground with evident signs of uncoordination(paddling movements) and cranial nerve paralysis (strabismus, salivation, etc.). (C) Section of the medulla oblongata of a sheep with listerial rhombencephalitis, showing clear inflammatory lesions in the brain tissue. (D) Microscopic preparation of the brainstem showing extensive parenchymal inflammatory infiltration and typical perivascular cuffing (one is indicated by an arrowhead) (panels C and D copyright M. Domingo, Barcelona, Spain).

Page 33: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

31

Related mortality and Listeria (CDC, 2004): 2,500 annual cases 90% of infected individuals requiere hospitalization One out of five or 500 people (20%) DIE

Σημασία της Listeria

Ομάδες υψηλού κινδύνου

• Έγκυες και νεογνά

• Άτομα > 60 ετών

• Ασθενείς με διαταραχή της κυτταρικής ανοσίας

Αιματολογικές κακοήθειες

• Ατομα με ΧΛΛ σε fludarabine και prednisone

Mεταμόσχευση συμπαγών οργάνων και αιμοποιητικών κυττάρων

AIDS

Θεραπεία με κορτ/δή, αντι‐TNF

• O TNF έχει σημαντικό ρόλο στον ενδοεγκεφαλικό έλεγχο της Listeria (πειραματικό μοντέλο)

Επιδημιολογία

• Η L. monocytogenes είναι ευρέως διαδεδομένη στο περιβάλλον και έχει απομονωθεί

από επιφάνειες υδάτων, βλάστηση σε κατάσταση αποσύνθεσης, χώμα και λύματα.

• Πιθανή πηγή L. monocytogenes στο έδαφος, αποτελούν τα κόπρανα των ζώων.

• Απομόνωση της listeria στα κόπρανα 5% των υγιών ατόμων

Page 34: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

32

L. monocytogenes σε μεγάλη ποικιλία τροφίμων

• Γαλακτοκομικά προϊόντα: ακατέργαστο γάλα, το ανεπαρκώς παστεριωμένο γάλα, τα μαλακά και

τα ωριμασμένα τυριά, το παγωτό και το βούτυρο.

• Η επιμόλυνση του κρέατος μπορεί να προκύψει σε όλα τα στάδια της επεξεργασίας ή της

διάθεσης του στο εμπόριο. Πηγές μόλυνσης μπορούν ν’ αποτελέσουν τα σφαγεία και οι θάλαμοι

ψύξης, τα χέρια των εργαζομένων και ο μηχανολογικός εξοπλισμός. Όλοι ο τύποι ακατέργαστου

κρέατος, τα ζυμωμένα αλλαντικά, τα ακατέργαστα και τα μαγειρεμένα πουλερικά.

• Κατεψυγμένα τρόφιμα: ψάρια και θαλασσινά, στα εργοστάσια επεξεργασίας και συγκεκριμένα

στο στάδιο ‘καπνίσματος’ του προϊόντος (π.χ. παραγωγή καπνιστού σολομού) καθώς επίσης και

στα ακατέργαστα ψάρια (π.χ. επεξεργασία ωμών γαρίδων).

• Τροφές των delicatessen και των μπουφέ, λόγω της ικανότητας της να αναπτύσσεται σε θερμοκρασίες ψύξης.

• Από τα ψυγμένα κι έτοιμα προς κατανάλωση τρόφιμα, ως μη ασφαλή θεωρούνται:

τα μαλακά τυριά (camembert, brie, ricotta)

έτοιμα φαγητά (π.χ. ψυγμένα κομματάκια κοτόπουλου όπως αυτά που χρησιμοποιούνται στα σάντουιτς)

κρύα κρέατα και πατέ

έτοιμες σαλάτες

ωμά θαλασσινά (π.χ. στρείδια, ωμό ψάρι‐sushi, sashimi, καπνιστός σολομός, καπνιστά στρείδια).

Τρόποι μετάδοσης

• Κατά κύριο λόγο από το ΓΕΣ

• Διαπλακουντίως ή κατά την δίοδο του εμβρύου από τον κόλπο

• Έχει περιγραφεί μηνιγγίτιδα μετά από κολονοσκόπηση

• Αλκαλοποίηση του στομάχου με αντιόξινα, Η2 blockers, proton‐pump inhibitors, χειρουργείο ή

αχλωρυδρία λόγω ηλικίας παράγοντες κινδύνου

• Ατύχημα στο εργαστήριο ή σε κτηνιάτρους, ακόμη και από το δέρμα και τους επιπεφυκότες

• Όχι από άνθρωπο σε άνθρωπο

• ΧΕ 11‐90 ημέρες, κατά μέσο όρο 31 ημ.

Page 35: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

33

ΗΠΑ

Επιδημίες

• 1981 πρώτη αναφορά σε ανθρώπους (Nova Scotia, Καναδάς)

• Λαχανοσαλάτα , 34 έγκυες και 7 ενήλικες

•ΗΠΑ πρώτη επιδημία στην Καλιφόρνια 1985• Μεξικάνικου τύπου μαλακό τυρί, 142 άτομα, 48 θάνατοι

Page 36: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

34

2016•Multistate Outbreak of Listeriosis Linked to Packaged Salads Produced at Springfield, Ohio Dole Processing Facility2015•Multistate Outbreak of Listeriosis Linked to Soft Cheeses Distributed by Karoun Dairies, Inc. •Outbreak of Listeriosis Linked to Blue Bell Creameries Ice Cream Products2014•Multistate Outbreak of Listeriosis Linked to Commercially Produced, Prepackaged Caramel Apples•Wholesome Soy Products, Inc. Sprouts Recall and Investigation of Human ListeriosisCases•Oasis Brands, Inc. Cheese Recalls and Investigation of Human Listeriosis Cases •Multistate Outbreak of Listeriosis Linked to Roos Foods Dairy Products2013•Listeriosis Linked to Crave Brothers Farmstead Cheeses2012•Listeriosis Linked to Imported FrescolinaMarte Brand Ricotta Salata Cheese2011•Listeriosis Linked to Whole Cantaloupes from Jensen Farms, Colorado(με τους περισσότερους θανάτους)

Επιδημίες στις ΗΠΑ

Page 37: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

35

Λιστερίωση σε εγκυμοσύνη

Pontello et al. Ann Ist Super Sanita 2012

Page 38: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

36

Ε.Φ.Ε.Τ.: Εντόπισαν λιστέρια σε λουκάνικα ∆ημοσίευση: 20-4-2012

Τα αποτελέσματα της έρευνας του Ινστιτούτου Γάλακτος διασφαλίζουν την πλήρη αδυναμία ανάπτυξης του παθογόνου Listeria monocytogenes στα τυριά Γαλοτύρι και Γραβιέρα που αντιπροσωπεύουν και άλλα παρόμοια μαλακά τυριά όξινης πήξης (π.χ. Ανεβατό, Κατίκι) ή σκληρά τυριά ωρίμασης (π.χ. Κεφαλοτύρι, Κεφαλογραβιέρα), αντίστοιχα. Αντίθετα η L. monocytogenes έχει δυνατότητα ανάπτυξης στον Ανθότυρο και γενικά στα τυριά τυρογάλακτος, ακόμη και παρουσία νισίνης.

Page 39: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

37

FDA & USDA 2003

Invasion of mammalian cells by Listeria monocytogenes: functional mimicry to subvert cellular functions

Pascale Cossart et al. TRENDS in Cell Biology 2003

The bacterial entry process. (a,b) Entry of L. monocytogenes in a culture of human Caco‐2 enterocyticcells. (a) Scanning electron microscopy. (b) Thin section. (c) Entry of Internalin‐coated beads into L2071 transfected fibroblasts expressing human E‐cadherin.

Κλινική εικόνα

• Βακτηριαιμία

• Μηνιγγοεγκεφαλίτιδα – εγκεφαλίτιδα

• Λοίμωξη στην εγκυμοσύνη

• Νεογνική λοίμωξη

• Εντοπισμένη λοίμωξη

• Εμπύρετος γαστρεντερίτιδα

Page 40: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

38

Μηχανισμοί προσβολής του ΚΝΣ

1. via direct invasion of endothelial cells of the blood‐brainbarrier by bloodbornebacteria,

2. transportation of bacteria to the CNS within circulating leukocytes in a phagocyte‐facilitated (“Trojan horse”) mechanism

3. via a neural route whereby bacteria are inoculated into oral tissues when abrasive food is chewed, followed by tissue macrophage phagocytosis of the bacteria, making possible the invasion of cranial nerves.

• bacteria move in a retrograde direction through the nerve axons, eventually reaching the

CNS, where they continue to spread intercellularly to the parenchyma. Intra‐axonal spread

may be particularly important in the developmentof rhombencephalitis

Mylonakis et al. Medicine 1998

Community‐Acquired Listeria monocytogenes Meningitis in Adults

• 696 περιπτώσεις μηνιγγίτιδας• L. monocytogenes 30 (4%)• Θάνατοι : 5 (17%)• Εντός 72 ωρών από την εισαγωγή• Όλοι > 55 ετών• Gram (+): 24%• Καθυστέρηση έναρξης ή μη σωστή επιλογή αγωγής

Brouwer et al. CID 2006

Page 41: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

39

Three‐year multicenter surveillance of community acquiredlisteria monocytogenes meningitis in adults

• A descriptive, prospective, and multicentric study, 9 hospitals in the Spanish Network for Research in

Infectious Diseases (REIPI) over a 39‐month period.

• 278 patients, 46 episodes of Lm meningitis

• In the multivariate analysis: independently associated with a Lm meningitis

• age (OR 1.026 p = 0.042)

• immunosupression (OR 2.520 p = 0.037)

• CSF/blood glucose ratio (OR 39.42 p = 0.002)

Amaya-Villar et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:324

Amaya-Villar et al. BMC Infectious Diseases 2010, 10:324

Χαρακτηριστικά της μηνιγγίτιδας από Listeria

Lober B CID 1997, Mylonakis et al. Medicine 1998, Brouwer et al. CID 2006

Θνητότητα 15‐27% αλλά εάν δεν υπάρχουν υποκείμενα νοσήματα ή ανοσοκαταστολή 0‐13%

Page 42: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

40

• Εγκεφαλίτιδα

• Πρώιμη, εντοπισμένη παρεγχυματική φλεγμονή του εγκεφαλικού φλοιού

• Διαταραχή επιπέδου συνειδήσεως ή γνωσιακές διαταραχές

• 50% των κ/ων ΕΝΥ και αίματος (+)• Μοιάζει με την ερπητική εγκεφαλίτιδα

• Ρομβοεγκεφαλίτιδα

• Συνήθως σε υγιείς ανθρώπους, εντοπισμένη παρεγχυματική φλεγμονή του εγκεφαλικού στελέχους• Διφασική πορεία : Εμπύρετο, παραλύσεις εγκεφαλικών νεύρων, προσβολή της παρεγκεφαλίδας,

ημιπάρεση +/‐ αισθητικές διαταραχές• κ/α ΕΝΥ (+) 30%, κ/α αίματος (+) 75%, καλύτερη η MRI

• 10% αναπνευστική ανεπάρκεια, μεγάλη θνητότητα και επιπλοκές στους επιβιώσαντες

• Απόστημα

• 10% των λοιμώξεων του ΚΝΣ από Listeria• Υποφλοιώδη αποστήματα στον θαλαμο, προμήκη, γέφυρα

R. Bartt Semin Neurol 2000

If spinal symptoms develop in the setting of acute bacteria meningitis of uncertain etiology, L. monocytogenes infection should be considered

Rhombencephalitis A Series of 97 Patients

Moragas et al. Medicine 2011

Λοίμωξη στην εγκυμοσύνη

• 30% όλων των περιστατικών, το 60% στις ηλικίες 10‐40 ετών

• 17‐100Χ αύξηση του κινδύνου

• Συνήθως το 3ο τρίμηνο

• Εμπύρετο, μυαλγίες, αρθραλγίες οσφυαλγία και κεφαλαλγία

• Η λοίμωξη του ΚΝΣ είναι εξαιρετικά σπάνια

• Εάν μολυνθεί το κύημα 22% θα γεννηθεί πρόωρο νεκρό ή μολυμένο

• Πιθανότητα αμνιονίτιδας

• 2/3 των παιδιών που επιβιώσουν θα αναπτύξουν κλινική νεογνική λιστερίωση

Page 43: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

41

Περιγεννητική λιστερίωση

Granulomatosis infantiseptica

Stillborn with generalized L. monocytogenes infection characterized by the presence of military‐disseminated pyogranulomatous lesions on the body surface (E) and internal organs (F, liver of the fetus in E) and a high mortality

Granulomatosis infantiseptica

Εντοπισμένη λοίμωξη

• Δέρμα• Λεμφαδένες• Οφθαλμοί• Ενδοκάρδιο

• 7.5% όλων των λοιμώξεων σε ενήλικες, θνητότητα 50%• Ίσως ένδειξη κακοήθειας ΓΕΣ

• Οστά • Περιτόναιο• Χοληδόχος κύστη

Page 44: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

42

Listeria monocytogenes–Associated Joint and Bone Infections: A Study of 43 Consecutive Cases

Charlier et al. Clinical Infectious Diseases 2012;54(2):240–8

Listeria monocytogenes–Associated Joint and Bone Infections:

Charlier et al. Clinical Infectious Diseases 2012;54(2):240–8

Technetium‐99 m bone scan depicting increased uptake in the region of tibial tuberosity of the prosthetic knee joint (Images 1 and 2‐red pointer denotes increased uptake in the region indicative of synovitis).

Abdominal CT scan showing the left femoro‐popliteal graft and surrounding collection.

Ασυνήθεις εστιακές εκδηλώσεις

Coronal (a) and sagittal (b) thick-slab reformatted MIP, contrast-enhanced, arterial-phase image of the abdominal aorta. The aortic lumen is irregular, with saccular outpouchings. There is soft tissue attenuation (white asterisk) around the aortic lumen, representing the asymmetrically thickened, inflamed aortic wall

Page 45: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

43

Εμπύρετος γαστρεντερίτιδα

• Ιστορικό προηγηθεισών συμπτωμάτων διάρροιας

• Λοίμωξη με άλλο παθογόνο προάγει την διείσδυση της listeria

• Έμετοι , ναυτία και πυρετός

• Δυνατόν να μην υπάρξει αιματογενής επέκταση

• Μετά από κατάποση μεγάλου φορτίου listeria: έναρξη συμπτωμάτων σε 24 ώρες

( 6 ώρες ‐10 ημ) και διαρκεί 1‐3 ημ (1‐ 7 ημ)

L. monocytogenes should be considered as a possible cause of foodborne outbreaks of febrile gastroenteritis when routine stool cultures fail to identify a pathogen

Gastroenteritis Due to Listeria monocytogenes

Say Tat Ooi and Bennett Lorber CID 2005

Prevalence (%) of commonly reported symptoms in gastroenteritis .

NA, not available. a Arthralgia/myalgia. c Data are from confirmed cases only; presumptive cases were not included

Κλινικές καταστάσεις στις οποίες η λιστέρια πρέπει να περιλαμβάνεται στην διαφορική διάγνωση

Εάν απομονωθούν “diphtheroids” από το ΕΝΥ ή το αίμα υπάρχει πιθανότητα να είναι listeria monocytogenes

Page 46: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

44

Ο σίδηρος έχει σημαντικό ρόλο

• Tα σιδηροφόρα προσλαμβάνουν Fe από την τρανφερρίνη

• Κλινική συσχέτιση με αιμοχρωμάτωση και σε αιμοκαθαρόμενους ασθενείς με

υπερφόρτωση σιδήρου λόγω μεταγγίσεων

• Μην αναπληρώνεται η έλλειψη Fe μέχρι να ολοκληρωθεί η θεραπεία της

λιστερίωσης

Εργαστηριακή Διάγνωση

• Απομόνωση του μικροοργανισμού

• Αντισώματα έναντι λιστεριολυσίνης O

• Δεν είναι βοηθητικά τα για άμεση διάγνωση διηθητικής νόσου

• Χρησιμα σε επιδημίες για εντοπισμό ατόμων με μη διηθητική νόσο (γαστρεντερίτιδα, ασυμπτωματική

λοίμωξη

• Listeria monocytogenes DNA σε ιστούς και ΕΝΥ (PCR)

• Real time PCR στο ΕΝΥ για το γονίδιο hly 9που κωδικοποιεί την listeriolysin O (σε λοιμώξεις ΚΝΣ

με αρνητικές κ/ες)

• Pulsed‐field gel electrophoresis (PFGE) και multilocus enzyme electrophoresis είναι χρήσιμες σε

διερεύνηση επιδημίας

Θεραπεία

• Οδηγίες από in vitro ευαισθησίες, πειραματικά μοντέλα και κλινική εμπειρία από μικρές σειρές

• Σε ενήλικες > 50 ετών με βακτηριακή μηνιγγίτιδα, χωρίς θετική gram χρώση: η αγωγή να

περιλαμβάνει αμπικιλλίνη ή TMP‐SMX

• Αμπικιλλίνη 2 g IV κάθε 4 ώρες

• Vs πενικιλλίνη 4 εκ μονάδες κάθε 4 ώρες

• β‐λακταμικά, ιμιπενεμη, βανκομυκίνη: καθυστερημένη in vitro βακτηριοκτόνο δράση

• Προσθήκη γενταμικίνης 5 mg/kg σε

• θεραπεία βακτηριαιμίας σε ασθενείς με σοβαρή διαταραχή της Τ‐κυτταρικής ανοσίας

• Όλες τις περιπτώσεις ενδοκαρδίτιδας και μηνιγγίτιδας

Page 47: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

45

Θεραπεία

• Αλλεργία στην πενικιλλίνη: TMP/SMX 5/25 mg/kg IV κάθε 8 ώρες

• Βακτηριοκτόνο, μονοθεραπεία

• Συγκρίσιμο με τον συνδυασμό αμπικιλλίνη + γενταμικίνη

• Σε σοβαρή μηνιγγοεγκεφαλίτιδα TMP+ AMP καλύτερα από ΑΜP + Gentamicin

• Συνέχιση per os σε επιλεγμένους ασθενείς

• Όχι σε εγκύους. Σπάνια η ΚΝΣ λοίμωξη μακρολίδη ή βανκομυκίνη

• Δεν χρησιμοποιούνται κεφαλοσπορίνες, ερυθρομυκίνη, τετρακυκλίνη, κινολόνες

• In vitro δράση: δαπτομυκίνη, ριφαμπικίνη, λινεζολίδη αλλά όχι κλινική εμπειρία

• Μεταφορά αντοχής από εντεροκόκκους (σε τετρακυκλίνη, κινολόνες και MIC πενικιλλίνης)

Διάρκεια Θεραπείας

• Μηνιγγίτιδα: 3‐4 εβδομάδες

• Υποτροπές εάν <2 εβδ

• Ρομβοεγκεφαλίτιδα, αποστήματα εγκεφάλου: τουλάχιστον 6 εβδ και παρακολούθηση με MRI ή

CT

• Βακτηριαιμία χωρίς συμμετοχή του ΚΝΣ: 2 εβδ

• Ενδοκαρδίτιδα: 4‐6 εβδ

• Γαστρεντερίτιδα : αυτοπεριοριζόμενη

• Λόγω της χορήγησης κοτριμοξαζόλης για προφύλαξη έναντι της pneumocystis jirovecii σε

ασθενείς με AIDS ή μεταμοσχευμένους παρατηρήθηκε μείωση της επίπτωσης της λιστέριας

Προληπτικά μέτρα

• Απομόνωση δεν είναι απαραίτητη

• Οδηγίες αποφυγής των επιρρεπών ατόμων σε επικίνδυνες τροφές

• Δεν υπάρχει εμβόλιο

Ερώτηση• Σας ειδοποιούν ότι έχετε καταναλώσει μολυσμένη τροφή. Ποια είναι η κατάλληλη αντιμετώπιση ?

Page 48: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

46

Μετά από όλα αυτάΚαλή μας όρεξη ή καλή μας τύχη

Page 49: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent
Page 50: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent
Page 51: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent
Page 52: Μάθημα 5 31 Μαΐου 2016 - loimoxeis.gr · 3 Epidemiology Developed countries - Controlled. Water supply/ Sanitation /Economically poor. S.typhi and S.paratyphi are prevalent

Με την ευγενική χορηγία της εταιρείας