Γιώργος Ν. Αλεξάτος Συνοπτική Αναφορά Στην Ιστορία Του Ελληνικού Εργατικού Κινήματος 2003
Συνοπτική Φαρμακολογία Ι - 2012
of 168
-
Upload
reve-epoque -
Category
Documents
-
view
62 -
download
5
description
Συνοπτική Φαρμακολογία Ι - 2012
Transcript of Συνοπτική Φαρμακολογία Ι - 2012
-
- - -
DEPARTMENT OF PHARMACOLOGY Medical School - University of Ioannina - University Campus - Ioannina - GREECE
. : ... 3
. : 46
. : .. 75
. : . 93
. : 120
. : .. 161
. : . 167
2012
-
2
-
.
. ,
. ,
, , , .
, ,
.
.
1. , ,
.
,
, .
.
,
,
.
.
.
:
. .
. .
3
-
. .
. .
. ,
, (.. ).
.
.
, .
.
1. . ,
. ,
a+-+-ATP.
, .
, ,
...
.
2. . ,
. ,
,
.
3. ( ).
,
.
1. .
, . ,
, .
, , ,
, ( ) .
4
-
2. . .
Fick:
D: A: C1 C2: d: K:
: . , .
( ), . (
).
. () . ..
1.000 (
.. 500).
.
. , ,
.
.
. . ,
, .
, .
pH ,
.
Henderson-Hasselbach,
:
.
[ ]
pKa = pH + log
[ ]
.
pKb = pH +
A (C1 C2)
d
D = K
[ ]
log
[ ]
5
-
pK .
pH pK, ,
50%. , pKa pKb
pH.
, ,
. , ,
,
, .
pH
,
, .
,
,
.
pH ,
. , ,
pH .
. ,
.
.
,
( , per os, p.o.),
( , s.l.) (, supp.).
(i.m.), (i.v.)
(s.c.) . , , , ,
.
( ).
,
. , ,
.
p.o. , , :
.
6
-
,
pH
.
, ,
.
(
, ,
..).
(
20-30 min ). ,
.
,
,
, (
).
,
.
:
, , .
.
.
(, , ,
, ),
.
,
, . ,
, .
1. .
.
, .
,
.
. , (.. ),
( ).
(..
7
-
,
),
, .
2. . , 10-30
min. ,
(, M..)
. ,
(.. ) .
( ) .
,
( ).
3. .
.
. pH .
(.. ).
,
.
4. . ,
.
.
. , , ,
,
.
, ,
.
5. .
(), ( ).
, 1
,
. ,
.
,
.
(
) . ,
8
-
(.. ), (.. ).
,
,
(). ,
, ,
.
1. (). ,
() ().
,
( ), .
2. (). ,
( ). ,
.
3. . ,
. ,
.
4. .
, . .
5. .
, , (
).
6. . ,
.
7. . ,
. ,
. , ,
, .
8. . (),
.
9. .
().
10. . .
, .
, .
11. .
.
9
-
.
( ).
12. . ,
.
, .
.
. ,
, .
, ,
.
,
. -,
( ).
,
, , . 70
kg, 60% , 44
( 3 , 9 , 29 ).
.
( ) ( ,
).
,
. ,
.
,
( ).
, . ,
,
.
-.
,
.
10
-
, (, ,
). ,
.
(Vd)
. , :
x:
x Vd = C
C:
.
, , . ,
.
,
.
.
, , ,
. , ,
.
: ,
.
,
, .
,
. ,
.
(),
,
11
-
.
.
(clearance),
.
:
K x V
P
(ml/min) =
: V: P:
,
.
,
.
pH
.
.. 300 .
.
(
).
.
,
.
,
. ,
.
,
. (,
, ...) .
24, ' , 3 4
( 8 6).
( ).
,
12
-
.
, ,
.
,
.
. ,
. (
) ( ). ,
. ,
,
( 1).
1. . , . , . , , , , . . , , , .
, ,
, (1/2).
,
(), . ( 2).
,
( ),
,
.
, ,
( ,
).
,
13
-
.
O
AUC (Area Under the Curve)
. AUC (mg/ml/hr)
.
2. , . . . 1: . 2: . 1 3: . (Levine 1983).
(),
50%. (Cmax)
.
, .
95%
4,3 .
, . ,
,
. ,
( ),
. ,
. ,
().
,
.
95% 4,3 x .
14
-
, ,
. , .
( 3).
3. 36 hr 3 ( ). , () 5 . 6 , . 5 , ( Bowman and Rand 1983).
. ,
.
, . ,
, ,
( 4 hr), (
) (
).
,
,
. ,
, .
15
-
()
. ,
.
( )
, .
.
, , , ,
, , ( ).
, .
,
. ,
.
.
().
:
1) , ( )
2) ( ).
()
.
, .
. ,
.
1. . NADP, ,
P-450,
. P-450, ,
.
, -, - S-
16
-
( , ).
(, ).
- -,
, . ,
,
.
, .
.
. ,
, L--3,4-- (L-
dopa).
2. . .
-, - .
3. . .
, .
, . ()
, . ,
(..
).
().
, ,
.
, , ,
, . ,
, .
,
.
1. ().
(
). --
(UDPGA).
, .
.
, -
, (
17
-
).
,
, .,. 6- .
.
2. .
. ,
.
,
.
3. .
-.
, .
.
4. . ,
. ,
.
, ,
.
5. . 5--3-
(PAPS) .
.
.
6. . (S-
) .
.
1. ,
. ,
.
.
2.
, .
3. , ,
( ).
4. :
. (.. )
18
-
. (, , )
. ( )
. ( , )
. ( ,
)
. ( , , ).
5. :
.
. ( - - ) -
,
. ,
.
,
, .
,
.
,
.
,
.
(SKF 525A ---- ),
.
,
.
NAD .
, ,
.
, , .
..
,
.
, , , ,
.
19
-
.
de novo
, . ,
.
, (2-3
hr). ,
, , , .
. ,
, 3-4 24.
2.
,
- -
.
, .
, .
,
().
.
.
,
. , .., ,
, ,
. ,
, ,
, ().
-
,
.
.
, .
20
-
,
. , . ,
, .
, ,
(, ,
..).
( )
.
.
,
.
( ) ,
.
( ) ,
.
, ,
.
.
() () ()
:
= []
- [],
,
. .
. , ,
,
.
, .. .
( ) . ,
,
.
.
.
21
-
:
1. .
(, , , ) ,
.
, - , .
2. G.
(GTP),
.
G ,
(, C 2, ..), (Na+, K+,
Ca++). (
) G.
G (-, - -).
,
GTP, GTP
.
3. .
,
D. RNA
.
4. .
,
, ().
( ,
..) .
.
, .
(),
(). , 2- ,
, .
, ,
. - (.. ),
.
22
-
,
( ).
:
1. ( ), ,
.
2. ,
, (..
).
2. , ,
.., () (). ,
,
.
3. ( ),
, . ,
.
,
. :
. ,
.
= + 1 + 1 = 2
T , ..,
.
. ,
.
> + 1 + 1 > 2
, ,
,
. .
. , ,
( ).
> + 0 + 1 > 1
,
,
.
23
-
. : .
( ), . (
).
. ,
, ,
,
.
, ( 4).
,
50% . ,
,
.
,
.
,
. ,
.
() ()
4. , . : () () . , (Levine 1983).
24
-
,
.
, , Gauss,
50% ( ). ,
,
.
,
(ED50, median effective dose). ,
50% .
(LD50, median lethal dose). ED50, LD50,
, .
, ED50, (TD50,
median toxic dose), .
,
.
.
, .
,
, LD50 ED50. ,
TD50 ED50 ( ). ,
, .
(TD 0.1 / ED 99.9). ,
(
).
.
,
. ,
.
, . ,
.
- (QSAR, Quantitative Structure Activity Relationship).
25
-
,
.
, L- ()
D- (). , D-
.
.
(). p.o. ,
. ,
, . ,
.
III.
70 kg. ,
kg. , .. .
Clark:
= x
kg
IV.
..
V.
,
.
70 , .. ,
( -).
( 1.75 70 kg) 1.85 m.
,
,
. , ,
.
.
( ,
..).
.
,
,
.
26
-
VI.
, ,
. ,
, ,
. ...
( ) . ,
, ( ).
,
, .
,
( ) .
.
, ,
(.. ).
, ,
.
, .
VII.
.
.
.
, .
VIII.
( placebo) ,
.
.
placebo ,
(- ).
,
.
IX.
.
,
. ,
(),
27
-
.
.
(.. ) ,
(, ..).
( ).
,
. ,
,
.
X.
,
, . ,
, , .. ,
, .
, ,
.
,
(..
).
.
( ,
), (
), ( ) (
, pH ).
, ,
, .
3.
,
.
.
, .
,
28
-
5-10%. , 20%
80% , , ,
. , ,
, , , , , ,
.
.
.
,
. ,
( ). ,
, , .
, ,
( ).
. ,
.
.
,
.
,
.
. ,
,
, . ,
( Gilbert Crigler-Najjar),
,
P-450.
,
. , ,
. (
1:3.000) ,
,
.
29
-
(
).
,
. ,
(
,
). , 60%
, .
. ,
(
B6
6).
-6- ()
( , ).
, ,
.
-6- (G-6-PD)
-6- 6-
NADPH, (
) (
). ,
.
, ,
, , , ,
, , -- ,
(, , , , , ,
).
, (
-
, IgE .
, .
,
( ). ,
.
,
.
,
.
-, ,
, , .. ( ). ,
( ),
( ).
. ,
, 5-10%
. , , 0.2%.
() ,
(shock). ,
,
,
.
,
( shock).
, , ,
( , ),
( ).
( Lyell).
,
( ).
, .
, (
).
,
( ).
31
-
,
.
. ,
,
.
,
, .
,
. ,
,
.
. ...: , , (, ,
, ), , , , ,
, , , ..
.
.
. : , , , , ,
, , , , , , ,
.. ,
.
(5-7 ), .
. ...: (, , ),
, , , , ..
, ,
.
IV. : (LSD), (),
.. .
, .
, .
,
.
,
( , ),
32
-
( ,
, ).
,
(, ) (DNA,
RNA).
A ,
DNA . ,
, . ,
.
m-RNA, .
,
(..
, ). , ..,
.
,
,
. (crossing-over) ,
, . ,
,
.
(), ,
. ,
, , ..
. ,
, (). ,
,
().
(
, ), (
, - 2-), ,
(, , , ,
.).
, ,
, (. 1).
. ,
33
-
DNA,
.
. ,
.
,
.
. ,
20-40 .
.
. ,
30%, .
1.
- , , , , (CCNU, BCNU), (-), (, Oncovin-- ) As, , , 8- ( UV), , , , , [], [] , , [] , , [] - [] .
, (
, , , ,
).
,
34
-
.
,
, .
, , ,
.
:
. , ( 17 ),
. (18 55 ),
. (56 , 167 ).
, 17
( )
.
,
,
18 55 .
, . ,
.
,
m-RNA .
, ,
. , ., ,
, ..
2.
- -
( )
( )
35
-
,
. ,
.
, , .
,
10.000 (),
,
.
,
, , , ..
. ,
.
,
.
,
,
( 3, 4 5). ,
, .
3.
1: - 2: - 3:
C , [] , D ( )
[ ] ( )
20
, . ,
.
36
-
,
.
.
37
-
4.
(C) (X) (D) (C) (X) (X) -
(D) (D)
(D) (D) (D)
(C) (D) - (X)
(D) (D) (D) (X) (X)
(X) (X) (D) (D)
38
-
5.
(C, 1o - D, 2 ) - () (D) (C), (C) (C) (D) (D,X) (C) (C) (D) (C) (C) - (D) () (D) (C) (C) () (C) - ()
39
-
4.
,
(). 19 ,
,
. ,
, ( Papaver somniferum)
( Digitalis purpurea). ,
.
,
.
.
, , ,
. .
, .
, ,
.
. (,
),
.
,
, ,
.
,
.
,
.
,
.
,
.
, .
,
.
40
-
( ) (
). , ,
.., .
,
.
( ) ( ).
,
.
,
. (, ,
..) . ,
.
, .
: .
,
. ,
.
: .
,
,
.
. ,
(- ).
.
: ( ).
50-
100 .
,
.
IV: .
,
. , ,
.., ,
41
-
.
,
,
.
, . --
, ,
.
,
.
, ,
. , , ,
, ,
.
,
.
, . ,
,
, ,
.
5.
,
, . ,
42
-
.
. ,
.
(), ,
.
, . ,
, .
. , ,
. ,
, .
. ,
.
,
. , ,
. ,
.
, Rp., Recipe ().
, ,
, . ,
(tabl. , amp. ..).
(g) . ,
. ,
(.. ).
S. ( signatura = ),
.
( ) ( )
43
-
Rp
(g ml)
S.
-
(, , ).
1) Rp
Tabl. 0.1 g
No XL
S. , 3 .
2) Rp
Caps. 0.03 g
No XXX
S. .
3) Rp
Caps. 1 g
No LX
S. 4 , .
. ,
, , ,
.
.
.
, (. ). ,
(
), , ( ).
6.
44
-
. , . , , , LSD, , , . . , . , , , . . ' . 1729/87, . , , . . , . , , , , , , . . .1729/87 . , , . . ' .1729/87 . , , , , , , , , , , .
45
-
.
.
( )
.
: .
.
:
.
, .
, .
.
. , .
:
1. , , , , ,
, .
2. , : ,
, , , .
.
. ,
.
()
, ,
. ,
46
-
, .
.
( ), .
,
.
. ,
. ,
( ,
, ).
,
.
.
, .
-,
. , ,
(-) ( ).
(
) .
, .
() .
G.
: C - PIP2 DAG - IP3. ,
,
.
5 : 1 5.
47
-
. 1 . 2 ,
. 3 , .
4 5 .
.
- -. -
- ,
.
,
. .
, . ,
, ,
. (..
) .
.
d-
, .
H .
L- () --
( ,
). -
( ). --
( ). --
- .
,
.
.
,
. ,
(),
--
(COMT). ,
48
-
.
1. (ACh: , AChE: -, NA: , MAO: , COMT: --).
G.
:
1. - ,
.
) 1- ,
( ), , , , , .
: C - IP3 - Ca+2.
) 2- ,
, , , , ,
. : - c-
AMP.
1- 2 - .
2. - , ,
. : - c-
AMP.
) 1- ,
) 2- , , , , ,
49
-
) 3- , .
/. , :
1. ,
2.
3. (, )
:
1.
2.
3. ,
4. .
50
-
1. -
/
( ) - ( )
1 1 1, 1,2 1 1 2 2, 21 2 , 1 2 1 1, 22 - -
-
2 2 2 2, 3 23 1 23 , 1, 2
- - - - - - - - -
51
-
2.
- -
-
d-
1. ( - )
. 1. (): , ,
2. : (),
. : ,
. : , ,
, , , ,
. : , ,
, , , , ,
. - : ,
.
.1. : , ,
*
( ). ,
.
.
52
-
- -.
. , -
-.
: ( , 1)
( , 1).
, (1)
, (2). .
( 15 ).
.
: (2),
(2, 2),
(). (, 1, , 2),
. ,
(1).
: ,
(1, 2) (2), (2),
(1).
shock, , , , Adams-
Stokes. ( ).
.
.
, , , .
, , , , , ,
.
, , ,
, .
.
( ) . .
-. (1),
53
-
, ,
( - ).
2-.
, 1-
. (2), ,
(2) (1).
, , , , ,
, shock. (
).
, .
, , , , ,
. .
.
,
.
.
, 1-
( ).
( 1-).
shock ( , ).
, , .
.
.
.2.
54
-
( ). COMT.
- (2)
.
(1) .
.
, . (
).
, ,
.
.
1-. .
.
. ,
. .
(2).
.
. : ,
Ephedra (
. ).
.
, COMT MAO.
.
,
55
-
. (1) (1),
. (
). , 2-
. .
. . , .
.
, , .
.
, , .
d- (),
. , d-.
d- . ,
, , .
(1), , ,
( ).
. l- d-.
,
. ,
. ,
(, , ..).
, , , . , , , ,
. .
.
. ,
.
. (, ): , , , ,
, , ,
1. - (1 2-)
1: , , , , .
: ,
56
-
COMT
. 1-, ,
.
, (
) . ,
(.. ).
.
1-. .
. 1
(). .
.
. 1-,
. .
.
. , 1-.
, , .
.
2: , , -
:
2-.
.
57
-
,
, ,
.
.
. -.
.
. .
-
- - ()
- (-), 2-.
,
.
. ,
, , , (
), .
2. -: , , ,
: ,
2-
, .
1- ,
. - .
.
, 2-
.
( ),
.
.
.
58
-
2-,
, 1-
. ,
.
2-. ,
.
*
2-.
. .
2-. .
. .
.
1. - : , , ,
: , ,
- .
(
). ,
1-
). , 2-,
, .
- ( )
1- 2-.
,
.
, .
59
-
, - .
(
Raynaud), ( ).
(shock).
( ).
. .
. , , .
,
. ,
.
- ( ).
. .
( ).
, , .
(
, ).
, , , , .
, , .
1-,
. 1-,
. ,
.
, , Raynaud,
.
( ), , , .
60
-
3. - : , , , ,
:
- .
1 2 (2).
1-
.
( ). ,
. 90%
. O 3 h
.
,
( ).
( ) .
.
,
.
+, .
, 2-.
.
, .
, .
, ,
. .
: , , , , ,
.
: , .
: , , .
: , , , .
: , , , .
61
-
, , ,
, ,
( Raynaud). .
.
, , -
( ).
,
(
).
1-
. .
.
, .
1-.
-
. ( -
).
.
(Rauwolfia serpentine), .
, . ,
.
.
(, , ,
, , ).
.
62
-
, .
, .
.
.
.
.
, .
- 2- ,
.
2. ( -
)
. : , , , ,
:
.
( )
( ).
. ,
.
.
.
(, , )
( ).
, (,
, ).
, .
, .
63
-
.
.
.
(
). (
).
(, )
. .
( ).
. ,
. ,
, .
,
.
,
Pilocarpus microphyllus . .
( ).
.
, ( , ,
).
, , .
Nicotiana.
.
, . ,
,
.
64
-
( ),
. ,
. , .
. ,
.
, .
( )
, .
, .
,
.
.
,
.
.
, .
. : , ,
:
, Physostigma
venenosum ( . ).
()
.
.
.
.
.
,
. ,
Alzheimer.
65
-
.
, .
.
.
,
. ,
. (
),
.
,
.
,
.
,
. .
.
.
(myasthenia gravis)
( ).
.
, ,
.
(- , , )
,
. ,
.
.
,
66
-
. .
.
, ,
. ,
.
,
.
() ,
:
) , , ( )
) , , , ,
, , ( )
) , , (
).
.
, ,
. ,
.
, .
( ) (). ,
, (
).
3. : ,
: ,
.
*
( d- l-)
(Atropos belladona). ,
.
67
-
.
.
.
. .
.
, . ,
, .
, .
,
. ( ),
.
, , .
, ,
, ()
.
, ,
.
.
, .
: , . :
, , ( , ).
(5-10mg): ( ), ,
, , , , , ,
, . .
, , ,
, , , .
, , , .
() ,
.
.
( d- l-).
68
-
.
,
, .
. ,
, . .
, (
). , (,
) .
.
, , ,
( ), , .
, .
.
.
.
.
( ..) .
.
3.
( ).
.
4.
: , , .
:
69
-
. ,
.
(, )
. ,
.
,
, (
). , ,
.
i.v. .
(2-3 min).
.
, . ,
.
(
), , , , , . : ,
().
.
.
,
.
.
(d-, , , , ,
, , ).
. ,
.
.
.
70
-
,
. ,
( ).
,
.
.
. ,
( ) 2 .
, ,
. .
.
.
( ).
,
, , , .
, .
71
-
5.
2. .
( ) .. : () belladonna (, , ..): ()
- (): () ( , ) () ( ) : (-), : (-), : ( ) ( ) ( .. , .. ): ( ) (, , ): ( ) - SCHLEMM ( ), ( ) ( ) Schlemm, [ - -] () ( , ) ( ): ( - ) ( )) (-: ) + ( ) , () ( )
72
-
73
-
.
, , .
. ,
,
.
. , :
. ,
.
1. , .
2. , , ,
(VIP) .
3. , (PG), (LT) (TX).
. 1.
. ,
l-.
. , ,
1--,
() 1- .
. ,
. , .
() .
74
-
, .
() ,
.
.
() ,
. .
() ,
.
.
1 ,
, .
2--.
,
.
2 . ,
-
.
4-- .
.
3 .
.
. (Ca++).
. IgE,
,
. /
( ),
.
, , (.. ) (..
) .
,
.
, , ,
.
AMP (cAMP)
75
-
.
. 1
. ,
.
.
1
(Ca++),
.
1 GMP (cGMP).
2
cAMP.
.
(),
cGMP.
.
,
1 2 .
, .
.
.
,
.
,
1 2.
:
() , .
() , 1-2
.
() , 10 .
. 2 ,
, .
,
, .
, ,
.
. , . ,
. .
76
-
. .
, 2
.
shock.
. ,
IgE .
.
.
.
.
, ,
.
.
.
. .
. 2
cAMP -. 2
-.
1 - .
.
.
.
.
1- 2-.
,
.
. .
2, 10.000
, 1.
, , .
.
()
.
77
-
, .
() 2, ,
, ,
.
() ,
, .
() , .
() ,
.
()
(shock), ,
.
2.
1 2 .
1. 1 .
1 :
() .
() .
() .
() .
1 ,
,, .
,
.
1
( ).
.
,
.
1 .
78
-
.
. .
.
1 ,
.
1
, .
,
. , ,
(, ).
1 .
, .
,
.
, (..
Menire). ,
. ,
.
1 ,
(..
).
1 .
,
. ,
.
1 .
.
, .
(, , , ).
QT ,
.
79
-
1. A H A A AIANOAMINE ()
+/++ +/++
+++ +++
+++ +++
+++ +++
AKYAMINE
+++ ++ +++ +++
+ + + +
++ ++ ++ ++
- - - -
IEPAZINE
++/+++ +++
+++
++
- ++
IEPIINE
++/+++ ++ ++ +++ ++/+++ ++ ++/+++
++ + - +/++
++ ++ - +
- - - - - - -
AINOEIAZINE
++/+++ +++
+++
+++
- ++++
:
, .
, .
,
.
, .
, .
.
( ).
.
,
P-450, QT
QRS (torsades de pointes).
2. 2 .
80
-
1.
.
2.
. ,
( ).
.
()
.
()
.
(.. Zollinger-Ellison).
, .
,
, ().
, ,
.
( P-450).
, .
: , , , , , ..
*
. 10
.
,
.
P-450, .
.
81
-
.
,
. (3 2
). .
, , .
(1,6
) 2.
2, .
.
1.
. (5-, 5-)
,
5-.
, .
5-- 5--
( ).
(90%)
( ), .
, (8%).
(2%),
, ,
. (),
(--),
.
( )
.
, ,
. , ,
.
.
82
-
2.
:
.
1.
.
,
.
,
.
, , .
,
(, ).
2.
1.
.
,
.
.
( ).
.
.
, .
83
-
-
-.
. ,
.
.
, ,
.
(40
).
. ,
, . ,
. ,
,
. , .
. i.v.
, shock
,
.
-
- :
-
( ).
.
,
. ,
.
,
.
. A -
( ), ,
.
- (
84
-
),
ACE.
ACE
.
,
, .
,
-
.
ACE ,
-.
ACE, , ,
.
.
, .
2-: , , (-
), ) ( , ).
.
.
Hageman .
.
.
:
() Hageman .
() Hageman ,
.
()
.
() (ACE), ,
.
,
85
-
2.
,
.
, , .
.
, ,
.
:
() ,
() () ,
() .
,
.
.
. (VIP)
.
, ,
.
,
.
. P
, ,
(.. ), .
,
.
.
.
I.
(, )
. ,
86
-
, .
( 2), , ,
.
:
1. ( )
((PG) (TX).
2. 5- (LT).
3. 12- 15-- -
(12-HPETE 12-HETE, 15-HPETE 15-HETE).
.
()
.
.
,
- -9 .
de novo. , , .
, PGE2 95%
.
.
PGG PGH
.
PGD .
, .
PGE .
. (.. LH).
.
PGF .
PGI ,
.
:
(1) : PGE1, PGE2
87
-
(2) : PGE1, PGE2, PGD2, PGA2(3) : PGE, PGI1, PGI2 ( )
(4) : PGI2 ( 30 ), PGE1, PGE2 ( 2 ).
(PGE1)
.
(PGF2a) (-
) 15 .
(PGE2) 28 .
.
(PGE2)
.
.
.
30 .
.
. 40% ,
, .
. 2 (2) (PGI2)
2 .
.
, .
.
PGI2 . - - .
2 , ,
cAMP.
PGI2
.
PGI2
.
,
(bypass).
.
88
-
(LT) .
:
() -IgE .
() .
()
.
() .
LTA2,
:
() LTB4,
() S- , LTC4, LTD4
LTE4.
LTC4, LTD4 LTE4 , : LTD4 > LTC4 >
LTE4 > .
.
.
.
LTB4 .
.
LTC4 LTD4 PGE2, PGI2
TXA.
PGE PGD LTB4.
PGE LTC4 LTD4.
.
. ,
.
1.
.
2 .
, .
,
89
-
,
, , .
2. (NSAID)
.
, NSAID
, 2 (PGE2).
NSAID ,
.
NSAID ,
.
NSAID.
. ,
(, , ) .
cAMP PGI2.
.
,
. .
, ,
.
90
-
.
,
.
. ,
,
.
. ()
(.. ) - (..
).
.
(PG)
(COX).
,
, 2.
(COX), 1 (COX-1) 2
(COX-2). COX-2 ,
. , COX-1
,
.
1 (IL-1) COX-2
.
COX-1 COX-2
COX-1. COX-1
, ,
. .
COX-2 ( ) COX-2 (
) ,
. ,
.
91
-
:
. (.. )
.
.
. ()
.
. (.. )
.
.
.
.
.
.
. .
. :
1. (.. , , )
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
. .
1.
2.
3.
4.
92
-
. - ()
* ( )
1829 Leroux (salix ),
.
.
. , .
30 , 2 .
.
.
. ,
pH.
, .
: (75%), (10%), - (5%)
(10%).
(pH=8)
.
.
,
.
.
PGE2 ,
.
,
.
. , ,
. ,
.
93
-
,
, .
. ,
.
. .
, .
:
,
,
.
,
(.. ,
).
.
.
,
, .
,
.
. (
), .
. , ,
, , .
.
. ,
,
(100-200mg) ,
.
.
, , ,
.
, .
94
-
* ()
-.
(), .
. ,
3060 .
.
. 24 , 3%
, 80-90% . ,
. ,
---,
.
. ,
, .
, , .
,
.
,
.
,
,
.
,
(.., )
.
,
. ,
, ,
.
.
.
95
-
, . ,
: ( ),
, ,
.
( 15g , 4g )
, . 20g
.
.
, ---
, .
24-
, (.., )
2-6 .
:
() ,
() ( 12 ),
() (.., ),
.
.
,
2 . ,
.
K. 90%
.
.
. - ( 50%)
(10%).
96
-
.
, .
,
.
.
,
.
,
, .
artter ( ),
,
.
, . ,
.
, .
, 35-50%
: 20% .
.
:
(1) , .
(2) , .
(3) , .
(4) .
. , :
(1) (25-50%)
(2)
(3)
(4) , , .
, , , , ,
.
97
-
, , , (
).
:
(1) (
).
(2) .
(3) .
(4) Parkinson.
(5) .
(6) .
(7) .
.
,
.
,
, -
.
, .
. .
. p.o., 90% ,
1 .
2 .
.
. 7 ,
18 .
. .
98
-
,
. ,
.
,
, .
, .
. 20% ,
.
. ( ) 5%
. .
. .
.
.
( )
-
. , .
2 2-4
. 2-4 ,
50% .
, .
,
.
99
-
,
.
,
, .
.
.
.
, .
.
.
2060 . 5 .
.
.
.
, .
.
, :
. ,
100
-
. ,
. .
, ,
, , .
.
.
.
,
.
.
, , -
ACE.
12
2 . 90%
.
,
.
,
.
101
-
515% ,
. ,
.
.
.
*
. 2-4 ,
14 , .
. .
. , 1%
.
. .
.
, .
.
, ,
, .
, (85%)
. 2 ,
3 . ,
.
(15%) ,
102
-
, .
(, , , ).
.
, 12 .
(99%). 2-4
. , .
,
. ,
.
(30%)
, , .
60
,
.
.
,
6 .
.
.
103
-
. .
,
.
. ,
.
p.o. ,
3-5 . . 50-
60 .
.
.
.
.
, .
.
p.o. , .
3-5 .
50 , .
7-12 ,
2 .
104
-
, , ,
. ,
.
,
.
. ,
, , .
.
.
.
. p.o. .
1-2 .
. 90% .
. .
6-7 .
.
.
( 0,3% ).
105
-
.
p.o. ,
2 .
(
), (50%).
1-2 . ,
.
, .
. ,
.
. ,
.
30%,
. , ( 2%).
(20%) (, ).
15%
. 8 .
. ,
.
106
-
- .
.
1 .
4-6 .
. .
,
.
.
( )
. , 6--2- (6-),
. 6- 5 ,
24 .
.
,
. ,
, .
107
-
COX-2)
3 . (97%). (
CYP2C9) . 3%
.
11 .
,
.
,
.
.
, ,
o (, , , .),
(
-
. -, ,
. CYP2D6
CYP2D6
(, , , ,
..) .
(..
). ,
, .
.
( ),
.
.
, .
, ,
. ,
.
.
,
.
, .
.
2-6 .
109
-
(95%). 7 50mg.
, 25%.
8-12 .
6 6mg 20%
. ,
80 .
. .
.
.
,
.
, . ,
,
.
, .
. ,
.
.
(50% ), ,
(50mg/ml).
(50% )
.
(29% )
.
10-12
. , 3
, .
, .
.
25-50% .
110
-
,
.
.
6 .
.
, (..
). Epstein-Barr,
.
.
.
.
.
,
.
.
,
.
20-50%
6 .
, , .
111
-
.
-.
-2 -,
.
,
. , .
, . 75%.
.
,
25-75% .
.
,
.
5-
10mg. .
.
- .
D-
D-
() .
112
-
D- .
.
, ,
.
.
D- .
.
, ,
( ) .
.
.
(),
( ),
.
.
pH .
pH,
.
, ,
stress.
.
. 25%
. 75% . 98%
.
113
-
. , . ,
,
( ,
).
, (.. ).
(.. ) .
,
.
,
( ).
1 g 50%
.
.
,
, .
, .
.
,
.
( ).
. p.o.
.
.
,
( ).
114
-
.
.
( ).
Colchicum automnale.
, .
,
( ) . ,
,
( ).
.
.
,
.
,
.
.
,
. 2 mg
. 4 mg.
12 .
. , 0.5 mg, 4
.
. ,
115
-
.
,
. ,
, , . 8 mg 24
.
*
( ).
, ,
, . ,
.
, .
. ,
.
,
.
.
, .
.
,
. ,
.
. ,
.
116
-
.
,
. ,
. ,
,
.
117
-
.
. , ,
, ,
, .
,
(, , , , ) ( Parkinson,
, ).
, (
)
.
(
) (, , , ). ,
,
.
.
( )
. , ,
,
. ,
( ).
.
.
: , , , , ,
, .
118
-
. .
- (GABA)
GABA ( ).
- .
GABA,
.
. ,
GABA,
GABA .
GABA, GABA.
.
, ,
.
.
i.v. (, )
.
,
.
.
,
.
.
,
. , ,
.
( ).
,
. ,
.
,
, , ,
, .
119
-
1.
(h)
2-4
12-16
10-20
8-22
10-29
20-30
20-30
20-70
36-200
36-200
-
.
, , .
, . ,
(, ), . ,
, ,
, , .
.
6 ,
1 , .
, 1-5 .
. , , , ,
, , , , , , ,
.
( ).
.
, , .
120
-
,
.
, .
, ,
.
(, , , ,
..).
*
, , status epilepticus, ,
().
, .
, , , , ( ).
(, , ),
, , , , ,
. .
, .
.
,
. ,
. .
.
( ,
). ,
.
, .
5-1
. .
, ,
. 1-2
121
-
. .
.
,
. ,
, .
. ,
.
1970 ,
. , ,
,
.
. ,
,
. ,
,
( ).
.
. , ,
, ( ).
, ,
, ,
.
,
, .
, .
, , ,
,.
, ,
.
.
122
-
2.
40-120
20-70
9-15
8-22
9-25
2-4
1-3
1-2
3-7
1-2
, ,
, (..
).
, .
.
, ,
,
.
,
( ) ().
, .
, , , ,
, .
(, , ), , .
. .
-
123
-
, , , ,
, ,
, .
.
.
.
2
(D2) , -- - .
2 (5-2), ,
/ (1) .
.
,
. . ,
.
( ). (
). .
, .
().
, , , /
.
, D2
, , , , .
.
,
, ,
.
( )
, .
, , 2-.
, .
124
-
, , , ,
.
,
, . ,
(
, ).
, , , ,
.
, , ,
, , Parkinson.
.
.
.
. .
, .
. .
.
.
, , , . .
.
, . , , ,
( ).
, (),
(). .
, , , .
(
-
, Parkinson ( ).
. .
(, ).
.
. ,
, .
.
. , .
.
, ,
. .
,
( ).
.
.
.
.
.
.
*
, ( ).
(tics), , , ,
Huntington.
, ,
,
126
-
.
.
.
( ).
, .
.
, .
.
.
. ,
.
( ).
.
.
. ,
( ).
:
. D2-.
. , .
. .
. , . ,
(-,
, ).
127
-
. ,
, .
,
.
.
. (1974),
, .
80, ,
.
.
, .
(1%), , , . ,
, (, , ,
), , , .
,
.
( ) 18
.
*
. .
.
.
, .
, , ,
( , ).
, , , , .
.
128
-
. .
, , , .
. .
.
. .
. .
.
.
. ,
.
.
.
.
- .
.
- ,
(),
, -,
.
,
, , ,
, , .
.
129
-
,
,
.
, , , , , ,
,
,
.
(1-3 ). ,
, -
(),
2- -
(5-HT2). , 5-HT1A
.
, , , -
.
, , , ,
, .
(, , , ,
).
, . (, , ).
, .
, .
, .
. ,
- ,
(, ).
.
, , , , .
130
-
-
( ),
.
, , ,
(), (, , ).
.
(
). , ,
. ,
(, , )
,
( ).
,
.
*, , , , , -
,
5-1 5-1,
.
, .
.
(, , , ).
.
, .
( ).
, , .
(), , .
.
131
-
().
. ,
, , , .
, .
.
, -,
.
. .
2-
. .
5-2.
. .
5-
2. . P450
.
5-
2. .
, , .
( )
. , .
.
.
, . .
132
-
( )
.
,
.
, . ,
, ,
(.. ).
, .
(),
.
.
(IP3).
,
.
(0.6-1.2 mEq/l): , , , ,
. ( ).
: , , , ,
, .
2 mEq/l: , , , ,
(>2 mEq/l): , , , , .
-
( ).
.
().
.
. .
, .
.
.
133
-
( )
.
,
.
.
( 5
), .
, , .. status epilepticus
( ). 15%
.
,
( ).
( ),
( ).
,
.
( ,
- ), (, , ,
, ).
1. . ,
. - .
) : ,
, ,
.
) : , , ,
( , , ), .
2. . , ,
, .
) (grand mal). ,
. .
) (petit mal). , ,
134
-
3-5 , .
) . (1-2 ) ,
, .
) (status epilepticus). ,
.
) . ,
( 5 ) .
.
. +
. ,
, Ca++.
GABA ( )
.
NMDA
.
.
+
.
. .
: , , ,
( ), , , .
: , , , ,
.
: , , (
).
.
, , , , , ,
, .
.
135
-
, .
.
.
.
.
(
) .
.
, .
. : 10-20g/ml.
. .
.
( ), .
.
(
).
(, , ), , , , , ,
, .
, , .
, , , , .
.
, , .
.
.
,
136
-
.
. ,
.
.
, , ,
, , .
( , )
(status epilepticus, , ).
, ,
,
.
, .
(, , ,
).
.
+ Ca++
GABA .
, ( ). ,
.
, , , .
, , , .
( ) .
, ,
.
.
137
-
.
.
( )
.
GABA
status epilepticus.
.
( , ).
, .
, , , , .
*
.
,
.
.
, , . ,
.
, , . ,
.
.
.
138
-
.
,
, , .
.
,
.
.
3.
:
, , ,
:
, ,
:
, , ,
,
: ,
Status Epilepticus: ,
,
. ,
.
,
.
Ca++ ( ).
139
-
.
, ,
.
.
, , , ,
, .
(, , , ,
).
.
.
.
GABAB,
.
.
, ,
, , , , , , .
,
.
. .
, .
(, , , , , ).
.
1. Parkinson
Parkinson ,
, ( ),
.
, .
140
-
(
).
. ,
, .
. ,
.
,
,
.
, ,
,
. , .
Parkinson,
.
.
*
().
(20-30%)
( 3 ). .
. ,
.
,
. ,
,
.
.
, , ,
. ,
.
.
141
-
Parkinson. (
-),
.
. , ,
.
, , , .
: , , . , , ,
.
: (), , , , ,
.
( 6)
.
,
.
,
, , .
, .
,
on-off, (,
).
(
). .
.
Parkinson. ,
on-off.
.
.
.
142
-
,
(, , ).
COMT .
. ,
, .
, ,
.
, , , .
, , .
.
, , ,
. D2 .
.
,
.
. , ,
. ,
.
.
, , ,
.
,
.
.
, ,
.
143
-
.
,
, , .
, , .
.
, NMDA
.
,
. , , ,
, .
2. Huntington
Huntigton () .
, .
(, ,
).
(. ), .
3. ()
() ,
, .
Gille de la Tourette. .
4.
, Alzheimer,
.
,
.
(, , ).
,
.
144
-
, , .
, .
, .
() ( ).
,
.
,
.
.
, .
.
,
.
: ,
, , (.
).
: , , -
, Ca++ (.
).
.
.
.
(.
).
145
-
.
:
( )
.
Papaver somniferum ( ).
, (
) .
.
,
. , .
, ,
.
, , ,
1, 2 3, .
G.
.
(1,2, 1,2,3, 1,2).
,
, .
() (1).
G c-AMP,
, .
*
25-40%. , ,
. 1 . 2-6 .
.
12-24 .
, . (),
.
146
-
4.
+++ ++ + - +/0 +/0 - ++ +++ + ++
+ + + - + + + + + + +/0
+ ++ + - + + + +/0
: , , , , , : , , , , , : (/), , , , , , +: -: 0: :
, , ,
, , .
: , , , ,
.
:
: ( ),
, , , ( ).
.
.
: -- .
, . :
,
.
147
-
5.
/
/
, ,
.
( ). ,
( ).
.
, .
( , , ).
(
) . , .
.
.
, ,
.
( , , ,
). , .
.
.
, .
.
148
-
(. ) .
.
, , , .
.
( )
.
,
.
( ).
/.
( ). .
,
.
/ ( ).
. .
(, , , ).
,
( ).
( ). ,
.
. .
(). .
, .
, .
, .
149
-
6.
1. (),
2.
3.
4.
5. (
CO2)
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
1. ,
2.
3.
4.
5. ,
6.
7. , ,
CO28. Oddi,
9. DH, CRH, GH, LH,
FSH, ACTH
,
10. , ,
11.
12.
.
/ .
.
,
, .
.
150
-
.
, .
7.
, -
,
,
.
1 .
.
10% .
.
6-8g
.
(
) ,
GABA .
( ) .
151
-
.
.
. ,
. ,
. ,
.
. ,
,
.
.
550mg/100ml.
, ()
. ,
-.
,
( 1).
, .
, , , ,
. , ,
(
).
,
(, , , ,
, ).
.
GABA
.
, , , ,
, , , , , ,
. , ,
, .
152
-
, ,
, ,
, , o coca cola,
.
(1, 2),
,
.
,
. , .
.
. .
.
. .
.
.
,
, 6
( 600mg ).
.
(.. ) .
.
.
(Nicotiana tabacum).
( ),
( ). ,
.
,
, (,
, ..).
, ,
153
-
.
. .
, .
.
, ,
( ).
. , , , ,
.
.
.
( ).
, ,
,
.
, , , , .
,
. .
.
Erythoxylon coca .
.
15-60min. 4
,
.
( ).
(, , ).
.
, , libido
().
154
-
(crash). , .
(
).
, , ,
, , , , , , (
).
, .
, , (.
).
.
.
(4-6 ).
(
).
. .
, , , , , ,
, , .
,
.
, ,
.
(.. MDMA-ecstacy)
.
. ,
. .
, ,
.
.
, ( ).
, , ..
155
-
, .
,
(LSD), , , o ..
.
.
Cannabis sativa ()
. , ,
(CB1, CB2).
(). ,
.
, .
5-15 2 .
(>50 ).
,
( ).
, .
.
, (
), , (
).
, .
, .
, AIDS.
, ,
( ), ,
( ) ..
CB1 , , .
156
-
, .
. ,
(. ).
157
-
.
,
. ,
,
, .
(, , ).
.
,
,
. , ,
.
,
.
.
. ,
,
( ).
.
, .
1. ,
2. (, ).
,
.
158
-
( ), ,
, .
( ),
( ).
, ,
(..
).
:
1. .
2. (,
).
.
, ,
. , (, ,
..), .
( ). ,
, .
() . 2-
(, .).
.
( , ),
. ,
, , ..
,
.
(,
, .)
. ,
,
. ,
().
,
159
-
,
(). .
,
().
.
. i.v. 30
.
,
, . 12-16% .
.
.
. (..
, ). (2,6-)
. 1
, 3-5
. ,
( ).
,
.
. ,
.
. , , i.v. i.m.
. 1/2 1-4 .
,
( ).
.
. ,
.
.
.
.
.
160
-
( )
, ( )
. , ,
. .
(Minimun Alveolar
Concentration, MAC)
. , MAC 0.75,
105.2.
MAC
. , , ,
,
. ,
MAC
.
(2).
. , ,
( ,
). 50%
, (.. , ,
).
.
(CF3CHBrCl). ,
. .
, (
).
,
CO2. H
1/35.000,
. 20%
. ,
( ).
.
(F2HC-O-CH2-CHFCl). ,
(2%) .
.
161
-
1.
* (F3CCHCl-O-CF2H).
,
( ).
, ( ).
, . 0.2%
.
.
, . .
, ,
( ).
, -, , MAO.
,
, , . ,
, (
, CO2 ).
(F5CCHCl-O-CF2H).
.
162
-
, .
. ,
.
(, , , , ..)
. (Narcan), ,
.
, (Neostigmine) (Mestinon),
1.2-1.5 mg ( ).
(Anexate),
.
,
(Dantrium).
, .
. ,
. ,
,
( ).
163
-
.
,
. .
, ,
. , pH
.
, ,
.
, ,
.
+,
. Ca++ K+.
.
, , ,
.
, , ,
. ,
,
,
. ,
, .
,
,
, .
( )
.
A , :
164
-
1. ( ),
2. ( )
3. ( )
4. ( )
5. (
.
, ,
, .
,
, .
, .
,
. , , ,
, , , ,
.
*
( , )
. . 0.5-
2%. ,
. , , ,
(-). (-
)
, . 10-20%
.
E. , ,
, . , ,
165
-
.
A. . H
.
,
.
A . T , ,
, ,
() . K
. O
, , , ,
( ).
, , , , , ..
A. ,
. Y , MAO . M
, .
1.
1-2%, , , 0.5%
-
24 h.
1:200.000 500 g.
, , ,
.
.
, 20% .
, .
, ( ),
.
E. K , ,
. A
.
A.
. , ,
.
A . ,
.
, .
, . ,
(0.05% 0.1%). .
.
- .
, 1 h
. 150 ,
, .
, .
, ,
, .
.
167
-
E. , .
, ,
.
- ,
.
, 10% ,
.
,
(
2%).
. 5-10%
.
.
,
. .
.
,
.
10% 4%,
.
.
168
..., , 1. .
2.
. : , , , *
.2.
Ephedra (
. (, ): , ,
*
:
. : ,
:
