Lenzetto®

Transdermalni sprej 17β estradiola namijenjen hormonskom liječenju simptoma nedostatka estrogena u menopauzi

Andrea J. & Ivan F.

Modified biopolymer-dextrin based crosslinked hydrogels: application in controlled drug delivery Dipankar D, Sagar P. RSC Adv., 2015,5, 25014-25050

http://transascity.org/sublingual-versus-oral-estrogen/

Transas City

Serving the Kansas and Missouri Transgender Community

AERODIOL 150 Micrograms/g Nasal Spray Solution

Aerodiol nasal spray (discontinued in the UK - December 2006)

17-β estradiol implant -25mg - 6 mo

17-β estradiol implant -25mg - 6 mo

del Carmen Cravioto, et al. Menopause 2001;8(5):353-60.

Average E2 plasma concentrations

Stevenson JC. Optimising delivery systems for HRT, Maturitas, 1999;33(suppl 1): S 31-S38

0 20 40 60 80

pg/mL

Postmenopausal women - patch

Healthy premenopausal

women, early follicular

phase

45-50

40-60

A unit dose of 1.25g contains 0.75 mg estradiol

Participants who received two and three 90-μL sprays daily

had average trough serum estradiol concentrations of 18.1 and

19.6 pg/mL, respectively; these concentrations are both above

the minimum effective serum level.

Stabilna koncentracijaBuster JE et al. 2008, Obstetrics &Gynecology

1 potisak 2 potiska 3 potiska

0,021 mg/dan 0,029 mg/dan 0,04 mg dan

Lenzetto® - farmakokinetika

Lenzetto®

INDIKACIJAHormonsko nadomjesno liječenje (HNL) simptoma nedostatka estrogena u žena u postmenopauzi.

Prvi transdermalni estrogenski sprej koji omogućava individualno doziranje i odgovara zahtjevu primjene „minimalne učinkovite doze”, jednostavan za primjenu, diskretan.

U žena bez uterusa – kao jedina terapija U žena s uterusom – uz dodatak gestagena

Poboljšanje simptoma (% žena)

77

86

87

88

94

Učinkovito smanjenje učestalosti simptoma

Buster JE et al. 2008. Obstet Gynecol

Učinkovito smanjenje intenziteta vazomotorne simptomatologije

Buster JE et al. 2008. Obstet Gynecol

3 mogućnosti doziranja omogućavaju postepeno podizanje doze do one najmanje potrebne za regulaciju simptoma. Povećanjem broja potisaka povećava se izloženost estradiolu.

Princip primjene

1. Nanošenje Lenzetta iz dozirnog

spremnika na površinu kože od 20 cm2

u točnoj dozi od 1,53 mg estradiola (17β

estradiol)

2. Brzo isparavanje alkohola i prodiranje

estradiola s nosačem (octisalat) kroz

kožu

3. Stvaranje depoa estradiola u stratum

corneumu iz kojeg se kroz 24 sata

estradiol kontinuirano ispušta u

mikrocirkulaciju.

Lenzetto transdermalni sprej - karakteristike

Inovativno

Novi transdermalni spray system s

preciznim dozama estradiola.

Indikacija: vazomotorni simptomi

Precizno

doziranje

Individualno doziranje ovisno o

terapijskom odgovoru

Nevidljiv Proziran sprej brzog resorpcijskog

potencijala

Mjesta za

aplikaciju Palmarna strana podlaktice ili medijalna

strana natkoljenica

Estradiol 1.53 mg/ transdermal spray17-β-

estradiol(1.7%)

octisalate(8.5%)

ethanol (to 100%)

Princip primjeneTočnost doziranja – 90 µL po potisku – 1,53 mg 17β estradiola

Ograničena površina – 20 cm2 kože

Stvara se depo E2 subkutano – direktno u mikrocirkulaciju

PRANJE MJESTA APLIKACIJE

The pharmacokinetic parameters in control period and in after washingperiod were similar and/or comparable.

Washing the application site 1 hour after application has no significanteffect on the systemic absorption on estradiol.

pg/mLhours

Schumacher RJ et al. 2009, Menopause; baseline-adjusted values ; arithmetic mean;

SLOBODNO PRANJE MJESTA APLIKACIJE SAT

VREMENA NAKON PRIMJENE LIJEKA

PRIJENOS KONTAKTOM KOŽA-KOŽA NA MUŠKARCE

Cmax values before and after contact were similar. The results suggest that significant transfer of estradiol to men who

came into contact with women who had applied estradiol MDTS did not occur.

pg/mL

Study EST-06; Schumacher RJ et al. 2009, Menopause; *data from Morton TL et al. 2009, Pharmacokintics; untransformed values; arithmetic mean

NEMA TRANSFERA S KOŽE NA KOŽU!

PREPORUKA: PRIČEKATI SAT

VREMENA NAKON APLIKACIJE LIJEKA(octisalat, etanol)

ISTOVREMENA UPOTREBA KREME ZA SUNČANJE

pg/mL

The baseline-adjusted mean AUC0-24 when sunscreen was applied 1 hourbefore estradiol MDTS was slightly higher than that when sunscreen wasapplied 1 hour after study drug.

Application of sunscreen 1 hour after estradiol MDTS resulted in a small butsignificant reduction in estradiol exposure.

Schumacher RJ et al. 2009, Menopause; baseline-adjusted values ; arithmetic mean;

TREBA PROĆI VIŠE OD SAT VREMENA

UKOLIKO SE KREMA ZA

SUNČANJE NANOSI NAKON APLIKACIJE

LIJEKA

Lenzetto® sigurnosni profilAdverse events that were reported with a frequency of 5% or higher in any

treatment group

Estradiol 1.53 mg/spray transdermalni sprej je dobro podnošljiv

Reakcija na mjestu primjene primjećene su u 1.3% ispitanica

Buster JE et al. 2008. Obstet Gynecol

Lenzetto®

I oralni i transdermalni put primjene pokazali su jednaku učinkovitost u kontroliranju svih simptoma povezanih snedostatkom estrogena, međutim imaju različiti metabolički put i zbog toga različite metaboličke učinke.

Transdermalni

estrogen

Aktivni metabolit ulazi direktno u subkutanu mikrocirkulaciju, bez prvog prolaska kroz

jetru (mogu se davati manje doze i odmah je manje metabolita)

Omjer metabolita E1 i E2 je sličniji prirodnom omjeru nego kod oralnog uzimanja.

Minimalan ili bez efekta na faktore zgrušavanja, lipoproteine, SHBG, enzime jetre, C

reaktivni protein (prediktor infarkta*) – metabolički neutralnije!

Ne povisuje se rizik za VTE i CVI (po literaturi!)

Transdermalni put primjene najbolje odgovara principu liječenja „minimalnom učinkovitom dozom”

Drug InteractionsEstradiol vs. CYP3A4

CYP3A4is an important enzyme in the body, mainly found in the liver and in the intestine. It owydizes small foreign organic molecules, such as toxins or drugs, so that they can be removed from the body.

• In vitro and in vivo studies have shown that estrogens are metabolized partially by cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Therefore, inducers or inhibitors of CYP3A4 may affect estrogen drug metabolism. Inducers of CYP3A4 such as St. John's Wort preparations (Hypericum perforatum), phenobarbital, carbamazepine, and rifampin may reduce plasma concentrations of estrogens, possibly resulting in a decrease in therapeutic effects and/or changes in the uterine bleeding profile. Inhibitors of CYP3A4 such as erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir and grapefruit juice may increase plasma concentrations of estrogens and may result in side effects.

• Estrogen drug products administered by non oral routes are not subject to first-pass metabolism, but also undergo significant hepatic uptake, metabolism, and enterohepatic recycling.

Inducers

Inhibitors

Lenzetto®

Kome preporučiti Lenzetto?

Svim ženama koje imaju simptome menopauze – valovi vrućine, genitourinarni sindroim menopauze (GSM) , poremećaji spavanja, depresivno raspoloženje…

HISTEREKTOMIRANIM ŽENAMA OBAVEZNO PRVI IZBOR!

Ženama koje tek kreću s HNL – transdermalna primjena bi trebala biti prva preporučena – s Lenzetom imaju minimalnu ali učinkovitu dozu hormona

Ženama koje su već koristile naljepak ili gel – jednostavnije, čišće, diskretnije

Ženama u preuranjenoj menopauzi – Moderan i diskretan

Lenzetto®

Lenzetto je inovativan i moderan transdermalni sprej za HNL

Lenzetto omogućava precizno doziranje i individualno podešavanje doze

Lenzetto dokazano učinkovito smanjuje simptome menopauze (SVE!)

Lenzetto je jednostavan za primjenu, diskretan (brzo se suši, područje primjene je čisto i ne vidi se)

Lenzetto se dobro podnosi (manje lokalnih iritacija od flastera)

Intranasal spray

daily dose: 300 ρg (2x150 ρg)

estradiolemia: 1000 ρg/mL (in 10-30 ’)

estrogen: E2 hemihydrate

resorption 20% in smokers

very, very high initial peak!

« Pulsed estrogen th: pharmacokinetics of intranasal E2 in postmenopausal women and comparison with oral and transdermal formulations »,

Devissaguet et Al, Eur J Drug Metab Pharmacokinet, 1999, Vol.24, N°3,p 265-267

17-β estradiol implant -25mg - 6 mo

1. Zeleniuch-Jacquotte A, Shore RE, Afanasyeva Y, et al. Postmenopausal circulating levels of 2- and 16α-hydroxyestrone and risk of endometrial cancer. Br J Cancer. 2011;105(9):1458-1464.

2. Obi N, Vrieling A, Heinz J, Chang-Claude J. Estrogen metabolite ratio: Is the 2-hydroxyestrone to 16α-hydroxyestrone ratio predictive for breast cancer? Int J Womens Health. 2011;3:37-51.

Estron/Estradiol omjer <1Transdermalno liječenje

Estron/Estradiol omjer

>1 <1